动脉灌注化疗栓塞对宫颈癌VEGF及MVD的影响

目的探讨动脉灌注化疗栓塞对子宫颈癌血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)的影响。方法对36例局部晚期宫颈癌患者动脉灌注化疗前后的肿瘤组织,用CD34对VEGF表达进行测定,并进行MVD计数。结果本组患者动脉灌注化疗栓塞前及后2~3周VEGF阳性表达率分别为75%(27/36)、30.6%(11/36),MVD计数明显降低,差异均有显著性意义(P<0.001)。结论动脉灌注化疗能降低宫颈癌组织VEGF的表达,减少MVD计数,提示动脉灌注化疗可能调节宫颈癌的分化程度,降低宫颈癌的恶性潜能,减少术后转移。     

新辅助化疗后乳腺癌患者VEGF、MVD、Neu基因观察及预后的研究

目的 :探讨新辅助化疗后乳腺癌患者血管内皮生长因子 (VEGF)、微血管密度 (MVD)及癌基因 (c erbB 2 /Neu)有否变化及与预后的关系。方法 :选择确诊为乳腺癌的患者 33例 ,检测经动脉新辅助化疗后VEGF及Neu基因的表达及MVD。同期设未行化疗的乳腺癌患者 35例为对照组。结果 :化疗后患者MVD与对照组差异有显著意义 ,P <0 0 5。观察组与对照组患者Neu基因阳性表达分别为 4 8% (2 1/33)、5 1%(18/35 ) ,差异无显著意义。观察组与对照组的VEGF阳性表达分别为 5 2 % (17/33)、4 9% (17/35 ) ,差异无显著意义。化疗组VEGF表达阳性者的MVD高于阴性患者 ,但无相关性 ,r =0 2 7,P >0 0 5 ;对照组VEGF表达阳性者的MVD高于阴性患者 ,VEGF与MVD呈正相关性 ,r =0 38,P <0 0 5 ;术前化疗组乳腺癌患者 3年内复发 5例 ,未行术前化疗乳腺癌患者 3年内复发 13例 ,复发者其MVD明显高于未复发者 ,且复发者Neu基因均为阳性表达 ,差异有显著意义 ,P <0 0 5。结论 :新辅助化疗可以降低MVD ;MVD及Neu基因的高表达可作为判断乳腺癌患者预后的重要指标。新辅助化疗可以降低肿瘤患者术后复发率与MVD减少有关 ,对于估计肿瘤患者预后及指导临床治疗具有重要意义     

多发性骨髓瘤骨髓组织中p53与血管新生的关系

目的　研究多发性骨髓瘤骨髓组织中 p5 3基因和VEGF表达与血管新生的关系。 方法　应用原位杂交及免疫组化染色技术对 4 2例多发性骨髓瘤患者骨髓组织中VEGF、p5 3及微血管密度 (MVD)进行检测。结果　VEGF的阳性率为 5 2 .4 % (2 2 /4 2 ) ,p5 3的阳性率为2 1.4 % (9/4 2 )。经连续切片对比及统计学分析显示 ,p5 3的表达与VEGF的表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;并且p5 3阳性组MVD显著高于阴性组MVD(P <0 .0 1) ,VEGF阳性组MVD显著高于阴性组MVD(P <0 .0 1)。结论　多发性骨髓瘤骨髓组织中 p5 3突变可以上调VEGF的表达 ,促进血管新生。     

缺氧诱导因子-1α,VEGF和MVD在直肠癌中的表达及临床意义

目的　探讨直肠癌中 HIF- 1α、VEGF和 MVD表达的相互关系及临床意义。方法　应用免疫组化 S- P法检测 88例直肠癌组织中 HIF- 1α、VEGF的表达 ,用 CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度 (MVD)。结果　直肠癌组中 HIF- 1α、VEGF的阳性表达率分别为 6 5 .9% (5 8/ 88)和 6 3.6 % (5 6 / 88)明显高于正常对照组的 16 .7% (2 /12 )和 0 % (P<0 .0 1) ;直肠癌组中 MVD平均为 2 9.6± 6 .1,正常对照组为 14 .0± 5 .8(P<0 .0 1)。HIF- 1α、VEGF与MVD的表达呈显著正相关 (P<0 .0 1)。 HIF- 1α、VEGF和 MVD的表达与肿瘤 Dukes分期、淋巴结转移、远处转移显著相关 (P<0 .0 5 )。而与肿瘤的病理类型、分化程度无明显相关性。在 HIF- 1α、VEGF表达阳性组和阴性组的 5年生存率分别为 4 1.4 % vs80 .0 % ;37.93% vs86 .7% (P<0 .0 1)。结论　 HIF- 1α的过度表达与直肠癌的肿瘤血管新生显著相关。 HIF- 1α、VEGF可作为判断直肠癌预后的参考指标     

环氧化酶-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管生成的研究

目的　为探讨COX 2对非小细胞肺癌发生发展的影响 ,我们对肺癌患者与肺部良性疾病患者肺组织中COX 2表达情况进行了比较 ,并研究了COX 2与肺癌临床病理特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法　免疫组化检测非小细胞肺癌COX 2表达、血管内皮生长因子 (VEGF)表达 ,并测定肿瘤微血管密度 (MVD)。结果　非小细胞肺癌组织COX 2蛋白阳性表达率为 69.2 % (5 4/78) ,显著高于良性对照组织的14 .3 % (2 /14 ) (χ2 =15 .0 44 ,P <0 .0 1)。COX 2表达阳性组MVD计数 (19.41± 8.5 6)显著高于COX 2表达阴性组 (12 .0 0± 5 .3 7) (t=3 .90 6,P <0 .0 1)。COX 2表达与肺癌患者性别、年龄、吸烟史及TNM分期无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;在不同肿瘤的病理类型中 ,腺癌组织COX 2表达率为 88.9% (3 2 /3 6) ,显著高于鳞癌的5 0 .0 % (2 0 /4 0 ) (χ2 =13 .2 62 ,P <0 .0 1) ;鳞癌组织中低分化癌组织表达率为 81.0 % (17/2 1) ,显著高于中高分化癌组织的 15 .8% (3 /19) (χ2 =16.942 ,P <0 .0 1) ;腺癌组织中低分化癌组织表达率为 10 0 .0 % (18/18) ,显著高于中高分化癌组织的 77.8% (14 /18) (χ2 =6.0 46,P <0 .0 5 )。相关关系分析显示肺癌COX 2表达与VEGF表达呈显著正相关 (r =0 .5 0 9,P <0 .0 1) ;VEGF表达与MVD呈     

p53和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系

目的 :探讨p5 3和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 76例胃癌组织的p5 3蛋白、血管内皮生长因子 (VEGF)与微血管密度 (MVD)表达 ,分析p5 3蛋白、VEGF及MVD表达与临床病理指标之间的关系。结果 :胃癌组织p5 3蛋白与VEGF阳性表达率分别为 4 2 1% (32 76)和 38 2 % (2 9 76) ,MVD平均计数为 36 6± 17 2 ( x±s) ;p5 3、VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度 (P <0 0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 1)和远处转移 (P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 1)密切相关 ;p5 3蛋白与VEGF表达密切相关 (χ2 =35 3916,P <0 0 1,P <0 0 1)。结论 :VEGF与MVD表达是反映胃癌生物学行为的重要标志 ,p5 3表达可能通过上调VEGF而促进胃癌血管生成     

食管癌NOS同功酶和VEGF活性表达与血管生成及其意义

目的　研究食管癌iNOS、cNOS及VEGF表达 ,探讨NO作用双向性在食管癌发生、发展中的意义及其与VEGF的关系。方法　手术切除的食管鳞癌标本 75例 ,免疫组化法检测iNOS ,cNOS和VEGF活性表达及微血管计数 (MVD)。结果　iNOS、cNOS及VEGF阳性表达分别为 4 4 %、6 0 %及30 .7%。iNOS与组织学分级有关 ,即随着分化程度降低 ,iNOS活性越低 (P =0 .0 15 ) ;MVD在淋巴结转移者明显高于未转移者 (P =0 .0 0 3) ;iNOS与VEGF表达呈显著正相关 (P =0 .0 0 3) ;术后复发与组织学分级、iNOS表达缺失、MVD计数及淋巴结转移有关 (P值分别为 0 .0 0 3、0 .0 2 1、0 .0 4 1、0 .0 0 2 )。结论　i NOS在低分化型肿瘤的表达缺失 ,提示肿瘤预后不良。MVD计数及iNOS活性检测可作为食管癌预后判断的独立预测因素。     

直肠癌组织VEGF和Ang-2表达及其与肿瘤血管形成相关性的探讨

目的:检测直肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素-2(Ang-2)的表达,探讨两者与直肠癌临床病理因素和肿瘤新生血管形成之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例直肠正常黏膜组织中VEGF、Ang-2及FⅧ标记的微血管密度(MVD)表达,分析不同VEGF和Ang-2表达状态下直肠癌组织MVD的变化。结果:在直肠癌、直肠腺瘤及正常组织中VEGF的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、43.3%(13/30)和30.0%(3/10),Ang-2的阳性表达率分别为73.3%(44/60)、46.7%(14/30)和30.0%(3/10)。VEGF的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及肿瘤分化程度无关(P>0.05),与直肠癌临床分期、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05);Ang-2的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及淋巴结转移无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、直肠癌临床分期及远处转移相关,P<0.05。直肠癌组织中VEGF和Ang-2的表达呈正相关,r=0.290,P<0.05。VEGF在直肠癌组中染色阳性...     

环氧合酶-2对胃癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

 目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )对胃癌血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及血管生成的影响。方法　应用免疫组织化学技术检测胃癌组织中COX 2 ,VEGF表达和微血管密度 (MVD)。结果　COX 2在62 .2 %胃癌组织中表达增高 ,COX 2表达与VEGF表达显著相关 (γS=0 .5 85 ,P <0 .0 1 ) ,且COX 2和VEGF均阳性的胃癌组织MVD(64.0± 2 5 .4)亦明显高于两者均阴性者 (3 0 .7± 1 1 .5 ) (P <0 .0 1 )。结论　胃癌组织中存在COX 2的高表达 ,COX 2通过增加VEGF表达而促进肿瘤血管形成     

卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子表达和微血管密度与其临床病理的关系

 目的　探讨卵巢肿瘤组织中VEGF表达和MVD与其临床病理的关系。方法　对 5 4例卵巢恶性肿瘤及对照采用SABC免疫组织化学法测定其VEGF表达和MVD。结果　 (1)恶性肿瘤组织中的VEGF表达和MVD明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织 (P <0 .0 1)。 (2 )恶性肿瘤中有肝转移者 ,其MVD明显高于无肝转移者 (P <0 .0 5 )。 (3)恶性肿瘤组织中VEGF阳性表达和MVD丰富者的平均总生存期虽短于VEGF阴性表达和MVD不丰富者。但二者累积生存率均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　恶性肿瘤组织中的VEGF阳性表达和MVD明显增高并与是否出现肝转移灶呈正相关 ,但与其它临床病理及预后的相关性尚待确定。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.