HPV-16,-18型致宫颈癌机制及其疫苗研究

宫颈癌病例中,人乳头瘤病毒16(HPV-16),-18型的检出率可高达50%～70%.HPV-16,-18型诱发宫颈癌的主要机制是其E6和E7基因在宫颈细胞中表达增加,其基因产物E6和E7两个癌蛋白分别与抑癌蛋白P53和pRb结合,进而诱导P53和PRb蛋白降解.HPV疫苗包括预防性和治疗性疫苗.国际上预防性疫苗只有GSK的Cervarix疫苗和Merke公司的Gardsil疫苗,主要预防HPV-16,-18型感染以及HPV-16,-18型相关性宫颈肿瘤和生殖器疣的发生.预防性疫苗是通过细胞免疫和体液免疫以去除或减少已经被感染的细胞或肿瘤细胞,其靶蛋白主要为E6或E7.到目前为止治疗性疫苗的类型虽然很多,主要包括肽类疫苗、病毒载体疫苗及DNA疫苗等.因为治疗性疫苗的机制比较复杂,目前还在实验阶段.     

人乳头瘤病毒治疗性活载体疫苗的研究进展

高危型人乳头瘤病毒(HPV)-16和HPV-18在宫颈癌的致病过程中起着重要作用.近年来,HPV预防性疫苗已成功上市,但其费用较高,且不能治疗已感染的患者及相关的损伤.多种靶向E6/E7抗原的HPV治疗性疫苗已进入临床前模型和临床试验,包括活载体疫苗,多肽、蛋白疫苗,核酸疫苗及细胞疫苗.此文就HPV治疗性活载体疫苗进行...     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的关系及其疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染已被证实是诱发宫颈癌的主要原因,其中高危型HPV(HRHPV)-16,-18感染可引起70％以上感染者发生宫颈癌和癌前病变.因此,预防HPV感染是防治宫颈癌的主要途径.而HPV疫苗的成功研制,在预防宫颈癌方面取得巨大突破.目前,全球广泛应用的2种HPV疫苗,分别为4价的Gardasil(R)(抗HPV-6,-11,-16,-18型,默克公司,美国)和2价的cervarixTM(抗HPV-16,-18型;葛兰素史克公司,英国).本研究拟就HPV感染的致癌机制、流行病学现状及预防性HPV疫苗的作用机制及安全性,综述如下.     

E6AP与HPV16、18蛋白表达的关系及其在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨E6AP基因与HPV16、18蛋白表达的关系及其在宫颈癌发生、发展过程中的作用和意义。方法:在40例宫颈癌、10例CIN及10例正常宫颈组织中采用免疫组化检测宫颈癌组织中HPV-16、18型E6蛋白表达,RT-PCR技术检测E6AP基因的表达。结果:宫颈癌组织中HPV-16、18型E6蛋白的阳性表达明显高于CIN组织和正常宫颈组织,CIN组织中的阳性表达高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义。E6蛋白阳性组织E6APmRNA的表达(0.0946±0.0715)明显高于阴性组织中的E6APmRNA表达(0.0062±0.0103),差异有统计学意义。E6AP基因在癌组织中表达高于CIN组织及正常宫颈组织(P<0.05),E6AP的表达水平随临床分期的进展而升高(P<0.05)。结论:E6AP基因的表达与高危型人乳头瘤病毒HPV16、18E6蛋白的表达具有密切的关系,参与了宫颈上皮癌变的发生、发展过程,与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达及人乳头状瘤病毒感染的相关性研究

目的 探讨肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达及与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法 对11例原位癌、46例浸润癌、50例正常宫颈组织石蜡标本分别采取免疫组化法测定kai1蛋白表达,以PCR扩增-琼脂糖凝胶电泳法检测宫颈癌组织中的HPV16E6、E7、HPV18 E6/E7情况.结果 正常宫颈组织中kai1蛋白阳性表达明显高于原位癌及浸润癌,原位癌亦低于浸润癌,将3组kai1蛋白不同表达强度进行秩和检验,差异有统计学意义(H=8.49,P＜0.05),正常宫颈组织明显高于原位癌(H=6.63,P＜0.05),原位癌高于浸润癌(H=7.18,P＜0.05);HPV16E6、E7、HPV 18 E6/E7在原位癌中阳性表达率为63.64％、72.73％、0.91％,在浸润癌中阳性表达率分别为65.22％、54.35％、13.04％,原位癌与浸润癌中阳性表达率比较差异无统计学意义;进行Spearman分析,HPV16E6、E7、HPV 18 E(o)/E7感染率与kai1蛋白阳性表达率之间并无相关性(r=0.13,r=0.11,r=0.15,P＞0.05).结论 肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达呈现下调表达,HPV16E6、E7、HPV18 E6/E7的感染不影响kai1蛋白在宫颈癌中的表达.     

甘肃省妇女子宫颈人乳头瘤病毒感染情况的Meta分析

目的对甘肃省妇女子宫颈人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染情况和其高危亚型型别分布进行统计分析,发现其区域性特征,为HPV疫苗的研制及为甘肃省HPV相关研究提供基础数据。方法对2016年7月之前在国内发表的甘肃省HPV感染情况及其亚型分布的10篇研究进行Meta分析。结果甘肃省普通人群组HPV总感染率为26.82%,CIN组总HPV感染率为60.24%,浸润癌(ICC)组总HPV感染率为88.79%,宫颈癌患者前6位高危型别依次为HPV-16、HPV-58、HPV-18、HPV-52、HPV-33和HPV-31型,累计阳性率高达92.00%。结论甘肃省HPV感染率高,迫切需要HPV疫苗;甘肃省的优势型别为HPV-16、HPV-58、HPV-18、HPV-52、HPV-33和HPV-31型,区域性预防性疫苗应纳入当地优势型别。     

人类乳头状瘤病毒分型检测在宫颈癌筛查中的意义

目的研究人类乳头状瘤病毒(HPV)分型检测在宫颈癌筛查中的意义。方法选取2013年1月-2017年6月在该院妇科门诊接受宫颈癌筛查的500例患者为研究对象,所有患者均接受液基薄层细胞学(TCT)检查、人乳头状瘤病毒分型检测,以宫颈组织病理学诊断结果作为金标准,计算TCT检查、HPV分型检测对宫颈癌诊断的敏感性、特异性和准确性,并对不同宫颈病变程度患者的HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-53、HPV-58 DNA含量进行比较。结果 HPV分型检测对宫颈癌的诊断敏感性、特异性和准确性分别为94.59%、94.60%和94.60%,均明显高于TCT检查(均P0.05);宫颈癌患者的HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-53、HPV-58 DNA含量均明显高于宫颈上皮内瘤变患者(P0.05);HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-45、HPV-53、HPV-58的DNA含量与宫颈病变程度呈正相关。结论采用人乳头状瘤病毒分型检测进行宫颈癌筛查,可有效提高宫颈癌的检出率,还可通过人乳头状瘤病毒亚型表达水平对宫颈病变程度进行判断。     

HPV E2、E5致癌机制及相关疫苗研究进展

宫颈癌是影响女性的常见恶性肿瘤之一,其中高危型HPV的持续感染是导致宫颈癌的主要病因。在宫颈癌的发生发展过程中,除了HPV E6、E7与宫颈癌病变有主要的关系外,其他一些早期蛋白如E2、E5也发挥了重要的作用。如E2可以启动并维持病毒的复制,而E5可以与E6、E7癌蛋白合作,促进感染细胞增殖。本研究仅就HPV E2、E5在宫颈癌发生发展中的机制以及相关的治疗性疫苗研究进展进行综述。     

5000例宫颈细胞人乳头状瘤病毒感染筛查结果分析

目的探讨清远市妇女宫颈细胞人乳头状瘤病毒感染(HPV)的基因型别分布与年龄特征。方法选择2007年11月～2009年11月医院妇科门诊符合条件的妇女5 000例,在知情同意下取宫颈细胞送检,利用核酸分子快速导流杂交基因分型技术进行21种HPV-DNA亚型检测。结果①5 000例妇女感染HPV阳性1 505例,总感染率30.1%,21型均被检出,高危型感染25.3%,低危型感染4.7%;多重感染411例,占27.3%(411/1 505),最多感染7种基因亚型。HPV感染频率前十二位从高到低HPV-52、16、58、11、6、53、33、31、35、CP8304、HPV-18、HPV-68。HPV-H的感染频率从高到低前五位是HPV-16、52、58、18、33。而HPV-18型排在第9位。②5 000例妇女HPV感染高峰年龄在30～34岁(7%),下降年龄段为40～45岁,各年龄段HPV感染检出率差异有显著性意义(p<0.01)。结论清远市妇女宫颈细胞HPV感染率30.1%,常见型别为HPV52、16、58、11、6、53、33、31,高危亚型感染排在前五位是HPV-52、16、58、18、33,此可作研究特种疫苗的参考数据。人群感染高峰在30～34岁年龄段。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系研究

目的 探究人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变的关联,为本地HPV感染防治和疫苗研制提供证据。方法 选择本地妇女2338例作为研究对象,严格按照宫颈疾病诊断三阶段筛查方案筛查宫颈病变,对本地区HPV感染型别进行统计分析。结果 HPV-52是人群HPV感染最流行的亚型,其次为HPV-16,HPV-18,HPV-33和HPV-53;宫颈癌组、CINⅡ/Ⅲ组、CINⅠ组患者HPV阳性率显著高于无宫颈病变组,宫颈癌组、CINⅡ/Ⅲ组HPV阳性率显著高于CINⅠ组,差异均有统计学意义（P<0.05）;CINⅠ常见的感染亚型依次为：HPV-52,HPV-16和HPV-CP8304;CINⅡ/Ⅲ常见的感染亚型依次为：HPV-16,HPV-33以及HPV-52;宫颈癌常见的感染亚型依次为：HPV-16,HPV-18以及HPV-33。结论 HPV的致癌潜能与基因型有关,而与多重感染无明显相关,宫颈细胞学病变级别越高HPV感染率越高。     

深圳市城区育龄妇女HPV感染状况调查

目的 :了解深圳市城区育龄妇女人乳头瘤病毒 ( HPV)感染的状况 ,为宫颈癌防治提供理论依据。方法 :采用基因芯片技术对深圳市城区育龄妇女 2 2 73人进行 HPV检查 ,并对宫颈糜烂 度以上与宫颈轻度糜烂、宫颈光滑者的 HPV各个亚型感染情况进行对比分析。结果 :2 2 73名育龄妇女中共检出 HPV阳性者 5 6 8名 ,阳性率 2 4 .9% ,其中 HPV- 16型 341人 ,HPV- 18型 2 7人 ,HPV- 5 8型 2 5人。在宫颈糜烂 度以上的 5 90人中 ,HPV阳性者 2 4 7人 ,占 4 1.86 % ,其中 HPV- 16型 15 9人 ,HPV- 5 8型及 18型分别为 30人及 2 3人 ,还有 HPV- 4 5型及 33型 ,均为高危亚型 ;在 16 83例轻度宫颈糜烂及宫颈光滑者中 ,HPV阳性者 2 37例 ,占 14 .0 3% ,其中 HPV- 16型 136例、 HPV- 5 8型 5 6例 ,尚可检出 HPV- 6型及 11型等低危亚型。表明宫颈糜烂严重程度越重 ,HPV- 16高危型检出率越高。结论 :鉴于 HPV- 16型等高危型与宫颈糜烂发病关系密切 ,故积极控制HPV感染及有效治疗宫颈糜烂在宫颈癌防治中具有重要意义。基因芯片技术对 HPV检测是一种敏感和特异的方法     

已婚女性宫颈细胞中人乳头状瘤病毒感染的基因分型研究

目的 探讨已婚女性宫颈细胞中23种人乳头状瘤病毒(HPV)感染的基因型分布及临床意义,为宫颈癌的预防治疗及流行病调查提供参考依据.方法 从南京市扬子石化集团公司2682例已婚女性职工的宫颈细胞标本中提取23种HPV-DNA,采用基因扩增结合基因芯片技术对其宫颈细胞进行23种HPV基因型别的检测,并对其受检者进行相关资料分析.结果 2682例已婚女性宫颈细胞标本中检出HPV感染者278例,HPV感染率为10.37％,238例为单一型阳性,阳性率为8.87％,其中HPV-43型54例,阳性率为2.01％,是最主要的感染型别,HPV-58型26例,阳性率为0.97％;混合型HPV感染40例,阳性率为1.49％,其中HPV-43型+X型8例、43型+X型+X型5例,两者占混合型感染的32.50％,是混合型感染的主要型别,其次是HPV-16型+X型9例及16型+X型+X型3例,占混合型感染的30.00％.结论 HPV-43、58型单一型及43型和16型的混合型是南京地区已婚女性宫颈细胞的主要基因型别,基因扩增结合基因芯片检测技术可应用于宫颈细胞标本,其特异性强、敏感性高,可检测多种HPV型别,对宫颈癌的预防治疗具有重要的意义.     

东营市HPV流行和致病情况研究指导预防性疫苗开发和引进

目的 通过检测和统计东营市HPV各亚型在健康人群和宫颈疾病患者中的流行情况,指导当地HPV预防性疫苗的开发和引进。方法 留取健康体检妇女以及各级宫颈上皮不典型增生和宫颈癌患者的宫颈脱落细胞,采用基因导流杂交技术检测21种HPV亚型,统计HPV各亚型在健康人群和宫颈疾病患者中的流行情况,分析当地开发和引进预防性HPV疫苗时所应重点选择的亚型。结果 在6 401例健康体检人群中,HPV总感染率为15.11%(967/6 401),检出HPV 1 145株,各HPV亚型感染所占比例排名靠前依次为16型(23.23%)、52型(16.68%)、58型(10.22%)、53型(9.34%)、33型(6.29%)、18型(5.94%);在166例HPV感染的CINⅠ~Ⅱ患者中检出HPV亚型198株,各HPV亚型感染所占比例排名靠前依次为16型(18.37%)、58型(14.29%)、31型(14.29%)、52(10.20%)、18型(9.18%)、68型(8.16%);在31例HPV感染的≥CINⅢ患者中检出HPV亚型38株,各HPV亚型感染所占比例排名靠前依次为16型(36.84%)、31型(18.42%)、58型(15.79%)、18型(10.52%)、68型(7.89%)、33型(5.26%)。结论 因HPV亚型的流行存在地域性,且各亚型的致病能力不同,所以各地区应综合考虑以上两方面因素,有针对性地开发和引进HPV疫苗。就东营市而言,如果以全面降低人群HPV感染为主要目的,应考虑开发和引进以16、52、58和53型为主的HPV四联预防性疫苗,可降低59.47%的HPV人群感染;如果以降低宫颈癌变为主要目的,应考虑开发和引进以16、31、58和18型为主的HPV四联预防性疫苗,可降低81.57%CINⅢ以上宫颈病变的发生。     

深圳市城区育龄妇女HPV感染状况调查

目的了解深圳市城区育龄妇女人乳头瘤病毒(HPV)感染的状况,为宫颈癌防治提供理论依据.方法采用基因芯片技术对深圳市城区育龄妇女2 273人进行HPV检查,并对宫颈糜烂Ⅱ度以上与宫颈轻度糜烂、宫颈光滑者的HPV各个亚型感染情况进行对比分析.结果2 273名育龄妇女中共检出HPV阳性者568名,阳性率24.9%,其中HPV-16型341人,HPV-18型27人,HPV-58型25人.在宫颈糜烂Ⅱ度以上的590人中,HPV阳性者247人,占41.86%,其中HPV-16型159人,HPV-58型及18型分别为30人及23人,还有HPV-45型及33型,均为高危亚型;在1 683例轻度宫颈糜烂及宫颈光滑者中,HPV阳性者237例,占14.03%,其中HPV-1 6型136例、HPV-58型56例,尚可检出HPV-6型及11型等低危亚型.表明宫颈糜烂严重程度越重,HPV-16高危型检出率越高.结论鉴于HPV-16型等高危型与宫颈糜烂发病关系密切,故积极控制HPV感染及有效治疗宫颈糜烂在宫颈癌防治中具有重要意义.基因芯片技术对HPV检测是一种敏感和特异的方法.     

宫颈锥切术后患者接种HPV疫苗的可行性及机制探讨

宫颈癌是严重威胁女性生命健康的常见恶性肿瘤之一,与高危型HPV(人乳头瘤病毒)感染密切相关,近年来呈发病率增高、人群年轻化趋势.宫颈癌是目前唯一可早期预防、筛查和治疗的癌症,通过对宫颈病变的治疗,能有效降低宫颈癌的发生率.HPV疫苗可抵抗病毒感染,预防90％宫颈癌的发生.在尚无治疗性疫苗上市的现况下,预防性疫苗是否具有...     

上海市虹口区人乳头状瘤病毒亚型与宫颈病变的关系

目的:了解上海市虹口区人乳头状瘤病毒(HPV)亚型分布,探讨不同HPV亚型感染与宫颈病变程度的关系。方法:采用核酸分子快速导流杂交技术,对538例因细胞学结果异常或本人意愿行宫颈分泌物HPV-DNA亚型检测,对其中228例HPV阳性患者阴道镜下定位宫颈组织活检和(或)ECC、LEEP术,以最高级别的病理结果为最终病理学诊断。根据人乳头状瘤病毒亚型分布特点,分析其与宫颈病变的关系。结果:228例HPV阳性病例中,检测到21种亚型中的18种,未检测到HPV-35、42、51三种亚型。感染频率前6位依次为:HPV-16(29.82%)、58(19.74%)、52(17.54%)、33(9.21%)、53(9.21%)和11(5.26%)。样本中单型感染184例,多型感染44例。在宫颈高度病变组中HPV亚型感染依次为HPV-16、52、58、33、31/45/53、18/CP8304,但仅HPV-16与宫颈病变程度明显相关,与正常或炎症组、低度病变组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。在多型感染中,高度病变组与低度病变组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论:高危型HPV-16是上海市虹口区主要的感染亚型和致病型,混合感染在一定程度上促进了疾病的发展。     

宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义

目的探讨宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义。方法选取本院2007年7月~2010年7月收治的40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP方法检测HPV16、18E6及p53在其组织中的表达情况,另选取20例癌旁正常组织作为对照,分析这些因子的表达与宫颈癌患者相关临床病理参数之间的关系。结果 HPV16、18E6及p53在宫颈癌组织中的表达阳性率均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05);HPV16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达与年龄、病理类型、组织学分级有关(P0.05),与临床分期和淋巴结转移无关(P0.05);p53蛋白在宫颈癌组织中的表达则与组织学分级、临床分期有关(P0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移无关(P0.05);宫颈癌组织中p53阳性表达与HPV16、18E6的阳性表达呈负相关(P0.05)。结论宫颈癌的发生与HPV感染有密切关系,检测宫颈HPV16、18E6蛋白的表达对于宫颈鳞癌的早期诊断有重要的参考价值;HPV与p53具有相关性,HPV可能作用于p53基因致使其发生突变,从而使其失去活性,导致宫颈癌的发生、发展。     

人乳头瘤病毒变异体与宫颈癌的新进展

感染人乳头瘤病毒 (HPV)可引起相关疾病 ,高危型HPV尤其是HPV变异体可能对恶性肿瘤的形成起决定作用 ,HPV的不同型具有不同的生理及生化特征 ,又都是宫颈内皮损伤和宫颈癌的危险因素。HPV致宫颈癌还必须有其它因子参与 ,针对HPV感染的预防性及治疗性疫苗在临床上的使用将具有广阔的前景     

高危型人乳头状瘤病毒感染宫颈的病原学研究

目的 探讨宫颈持续性高危型人乳头状瘤病毒(HPV)在不同宫颈病变患者的感染状况、基因型分布及干预对策,为临床诊断预防治疗提供依据。方法 采用导流杂交技术检测2010年4月-2013年6月在妇产科接受诊治的148例不同宫颈病变患者高危基因型,并制定相关的干预措施,数据采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果 148例宫颈病变患者中发生高危型HPV感染106例,感染率71.62%;106例高危型HPV感染患者宫颈分泌物中检出9种高危型HPV,主要包括HPV-16、HPV-18、HPV-33、HPV-52、HPV-58,其中HPV-16最为常见,检出率为44.34%;106例高危型HPV感染患者单一感染75例占70.75%,多重感染31例占29.25%,多重感染所占比例随着宫颈病变级别的上升而呈现上升趋势。结论 HPV-16是最常见的高危型HPV感染基因型,致使宫颈癌变的主要原因是高危型HPV多重感染与持续性感染。     

HPV E6、E7与端粒酶激活研究进展

人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人子宫颈癌的发生密切相关,HPV致癌作用的主要基因为E6、E7.癌蛋白E6和E7通过与细胞抑癌基因p53和Rb蛋白产物作用并使之失活,导致细胞周期调节紊乱.近几年的一些研究结果表明,端粒酶是癌变过程诸多环节中关键一环,端粒酶活性可能成为临床检测宫颈癌一个重要的肿瘤标志物,E6、E7对端粒酶的表达调控也具有重要的影响.综述HPV E6、E7与端粒酶激活以及相互之间关系的相关机理研究.