金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达

目的：了解膜型基质金属蛋白酶1（MT1－MMP）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法：用60％CCl4加5％乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测MT－MMP,MMP2,TIMP1的表达并与正常对照组比较。结果：在纤维化肝脏中,MT1－MMP,MMP2,TIMP1主要表达在成纤维细胞、肌成纤维细胞中,以纤维间隔及汇管区最明显,血管内皮细胞有低水平表达。而正常组中仅有内皮细胞有低表达,明显弱于肝纤维化组。结论：在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是MT1－MMP、MMP2、TIMP1表达的主要细胞。     

金属蛋白酶及其抑制剂在大鼠正常及纤维肝脏中的表达

了解膜型基质金属蛋白酶１（ＭＴ１－ＭＭＰ）、基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２）、基质金属蛋白酶组织抑制剂１（ＴＩＭＰ１）在大鼠正常及纤维化肝脏中的表达。方法：用６０％ＣＣｌ４加５％乙醇制作大鼠肝纤维化模型,利用原位杂交及免疫组化的方法检测ＭＴ１－ＭＭＰ,ＭＭＰ２,ＴＩＭＰ１的表达并与正常对照组比较,结果在纤维化肝脏中,ＭＴ１－ＭＭＰ,ＭＭＰ２,ＴＩＭＰ１主要表达在成纤维细胞,肌成纤维细胞中,以纤维间隔及     

反义Smad4对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶及其抑制剂的调节

目的探讨反义Smad4基因对纤维化肝金属蛋白酶及其抑制剂表达的调节作用.方法通过门静脉灌注将高滴度的反义Smad4的重组腺病毒载体导入大鼠纤维化肝脏.结果RT-PCR证实肝脏内有反义Smad4的转录和表达.同时采用免疫组化检测发现,转基因组肝脏内源性Smad4表达降低,TIMP1、TIMP2的表达减少,MMP2和MMP9的表达下调.结论反义Smad4能调节纤维化肝脏内源性TIMPs和MMPs的表达,反义Smad4可能成为潜在的慢性肝病的抗纤维化工具.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论 :基质金属蛋白酶可成为判定乳腺癌生物学行为和指导临床治疗的可靠指标     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在星形细胞瘤中的表达及意义

目的：研究基质金属蛋白酶（MMPs）及基质金属蛋白酶制剂（TMPs）在星形细胞瘤中表达的相互关系及与星形细胞瘤恶性程度的关系，方法：57例星开细胞瘤标本，低级别星形细胞瘤（Ⅰ级星开细胞瘤加Ⅱ级星开细胞瘤）27例，高级别星形细胞瘤（Ⅲ级星开细胞瘤加Ⅳ级星形细胞瘤）30例。正常对照脑组织标本8例。采用免疫组化SP法染色。计算平均阳性率即LI（labeling index），统计结果用“SSPS for indows”软件包分析。结果：低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞MMPs 表达差异有显性意义（P＜0．391）。结论：基质金属蛋白酶MMPs的表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关。MMPs与TIMPs表达的平衡亦和星形细胞瘤恶性程度密切相关。     

基质金属蛋白酶2及组织金属蛋白酶抑制剂2在大肠癌中的表达

目的；探讨基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ－２）及组织金属蛋白酶抑制剂２（ＴＩＭＰ－２）与大肠癌的关系。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ方法对１２例结肠癌、２０例直肠癌（其中４便为复发癌）组织及相应正常组织中ＭＭＰ－２和ＴＭＰ－２ｍＲＮＡ表达水平进行测定。结果：２７／３２的肿瘤组织和１８／３２的正常组织中有ＭＭＰ－２ｍＲＮＡ表达，ＴＤＰ－２ｍＲＮＡ的表达比例分别为２９／３２和２５／３２。ＭＭＰ－２在大肠癌组织中的表     

基质金属蛋白酶2及组织金属蛋白酶抑制剂2在大肠癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２）及组织金属蛋白酶抑制剂２（ＴＩＭＰ２）与大肠癌的关系。方法：采用ＲＴＰＣＲ方法对１２例结肠癌、２０例直肠癌（其中４例为复发癌）组织及相应正常组织中ＭＭＰ２和ＴＩＭＰ２ｍＲＮＡ表达水平进行测定。结果：２７／３２的肿瘤组织和１８／３２的正常组织中有ＭＭＰ２ｍＲＮＡ表达，ＴＩＭＰ２ｍＲＮＡ的表达比例分别为２９／３２和２５／３２。ＭＭＰ２在大肠癌组织中的表达水平与患者年龄呈负相关。１１例正常组织ＭＭＰ２ｍＲＮＡ水平高于肿瘤组织水平的病例中，结肠癌的比例明显高于直肠癌（１８／３２，１６／３２，Ｐ＜０．０５）。结论：大肠癌不同年龄所表现的不同生物学行为可能与ＭＭＰ２在肿瘤组织中的表达水平有关。结肠癌与直肠癌具有不同的生物学行为     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在早产大鼠生后肺组织中的动态表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 ( MMPs)及其组织抑制剂 ( TIMPs)在早产大鼠生后肺发育中的作用。方法　早产 SD大鼠出生后 3、 7、 14、 2 1d,各取动物 6只 ,行肺组织形态学观察、辐射状肺泡计数 ( RAC)、免疫组化法检测肺组织 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1和 TIMP- 2的表达。结果　 3 d时肺基本结构单位为终末囊泡 ,至 14d时为肺泡 ,典型小直径肺泡数目显著增加 ,2 1d时肺泡壁变薄。RAC值 7d( 7.1± 0 .9)较 3 d( 5 .0± 0 .8) ,14d ( 9.9± 0 .6)较7d明显增加 ( P均 <0 .0 1) ,2 1d ( 10 .5± 0 .8)与 14d无显著差异。气道上皮细胞、肺泡上皮细胞、成纤维细胞等弱阳性～中等强度表达 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1和 TIMP- 2。MMP- 2、TIMP- 2的表达在 14d时 ( 1.65± 0 .75 ,0 .75± 0 .63 )明显增强 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,TIMP- 1的表达 2 1d时 ( 2 .66± 0 .5 5 )显著增强 ( P<0 .0 1)。结论　 MMPs、TIMPs参与了大鼠生后肺发育 ,可能介导了肺泡化过程     

基质金属蛋白酶抑制剂与肝纤维化

肝纤维化特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失平衡的结果,ECM的降解受到严密凋节,基质金属蛋白酶一基质金属蛋白酶抑制剂(MMPs-TIMPs)系统由于在降解ECM中起主要作用,而倍受重视。TIMPs家族中,TIMP-1和TIMP-2作为MMPs的抑制剂对MMP活性的调节起着关键作用,在肝硬化的形成和逆转过程中都起着重要作用。     

基质金属蛋白酶在肝纤维化组织中的表达

目的　探讨MMP -1和MMP -2在肝纤维化中的作用及其可能机制。方法　采用免疫组化SABC法 ,并应用图像分析法进行定量分析 39例手术切除的肝组织标本MMP -1,MMP -2的变化。结果　正常组与肝纤维化组MMP -1的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,而MMP -2的表达在肝纤维化组明显高于正常组 (P <0 0 1)。结论　基质金属蛋白酶在肝纤维化的发生和发展中可能起重要作用。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化

观察基质金属蛋白酶（MMPs）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs,MMPs特异性抑制剂）在鼠肺纤维化中的变化,以探讨MMPs与肺纤维之间的关系。采用气管内灌小博莱霉方法复制鼠肺纤维化模型,并进行以下研究;①HE染色、Masson染色,②羟脯氨酸含量测定,③MMP-2,TIMPs免疫组织化学分析,④MMPs蛋白电泳,⑤肺组织溶胶原活性测定。结果显示：实验组大鼠在肺泡炎阶段MMP-2的蛋白表达增强、活性增加,TIMPs的蛋白表达相对减弱,肺组织溶胶原活性升高;在肺纤维化阶段,MMP-2较炎症时减弱,而TIMPs增强,肺组织溶胶原活性下降。提示MMPs/TIMPs失衡影响肺纤维化的形成与发展。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达

~~基质金属蛋白酶及其抑制剂在结-直肠肿瘤中的表达(英文)@陈晶$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @关景明$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086 @李宝杰$哈尔滨医科大学附属第二临床医学院!黑龙江哈尔滨150086~~~~~~ (上接第14页)relationship to the tissue inhibitors of metalloproteinases and membrane type-1-matrix metalloproteinase[J].BrJ Cancer,2001,84:1664-1670. [14]ReidHM,McElligottAM,McGlyrmH.Phertotypic alterations inCaki-1Cells as a consequence ofTIM…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Ⅳ型胶原主要降解物MMP-2、MMP-9以及相应的组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病的表达及相互调节作用.方法 采用免疫组化S-P法检测20例葡萄胎、17例侵蚀性葡萄胎、13例绒癌组织中MMP-2、MMP-9及其TIMP-1、TIMP-2的表达情况,另外选择20例正常早孕(<12周)绒毛组织做对照.结果 (1)MMP-2随着滋养细胞恶性程度的增加表达显著升高(P<0.001);(2)MMP-9在滋养细胞肿瘤中表达明显增强,同时TIMP-1的表达也相应增加,但表达强度较弱;(3)葡萄胎、侵葡、绒癌组织中TIMP-2的表达与正常早孕绒毛组织比较明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TIMP-2随着滋养细胞疾病恶性程度的增加表达明显减弱,MMPs/TIMP表达失衡,转向MMPs产生的活性,可能参与了滋养细胞疾病的发病过程.     

实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2和组织型金属蛋白酶抑制剂-1mRNA表达及姜黄素的作用

目的探讨大鼠肝纤维化过程中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、组织型金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）mRNA表达及姜黄素汤对其的影响。方法复制大鼠四氯化碳（CCl4）肝纤维化模型,分别以高、中、低剂量姜黄素处理,检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、三型前胶原（PCⅢ）和四型胶原（IVC）水平,检测肝组织纤维化程度和MMP-2及其抑制因子TIMP-1mRNA表达。结果CCl4成功诱导肝纤维化大鼠模型,姜黄素治疗能够降低血清肝纤维化指标及肝组织纤维化程度,姜黄素可以抑制CCl4诱导的MMP-2和TIMP-1mRNA表达,并能恢复MMP-2／TIMP-1的动态平衡。结论姜黄素可以通过减少MMP-2及其TIMP-1表达抑制肝纤维化。     

金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的:探讨金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果:乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64.52%。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组(51.52%)比>50岁患者年龄组阳性率(79.31%)明显偏低(P<0.05)。浸润性导管癌的阳性表达率(71.15%)明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率(30.00%)(P<0.05)。无淋巴结转移组阳性率(78.38%)明显高于有淋巴结转移组(44.00%)(P<0.05)。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异(P>0.05)。结论:在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的研究进展

基质金属蛋白酶是一组能降解细胞外基质的蛋白溶解酶家族,在肿瘤的浸润和转移中起重要作用,合成的基质金属蛋白酶抑制剂可能为乳腺癌的治疗提供新的途径。     

金属蛋白酶2组织抑制剂在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP-2）在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中TIMP-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TIMP-2阳性表达率为64．52％。TIMP-2阳性表达率在≤50岁年龄组（51．52％）比〉50岁患者年龄组阳性率（79．31％）明显偏低（P〈0．05）。浸润性导管癌的阳性表达率（71．15％）明显高于导管内癌局部浸润的阳性表达率（30．00％）（P〈0．05）。无淋巴结转移组阳性率（78．38％）明显高于有淋巴结转移组（44．00％）（P〈0．05）。TIMP-2阳性表达与癌的左右乳分布及临床分期没有显著性差异（P〉0．05）。结论：在乳腺癌组织中TIMP-2表达降低,可能促进了乳腺癌的浸润进展及转移,金属蛋白酶抑制剂的研治将为乳腺癌的临床治疗开辟新途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌(pancreas carcinoma)是胰腺恶性肿瘤中恶性程度较高的肿瘤.在美国恶性肿瘤死亡人数中,胰腺癌占第4位[1],而且其发病率呈上升趋势.胰腺癌是预后较差的恶性肿瘤之一,5年生存率不足5%,其主要因素在于胰腺癌是一种相对缺乏血供的无包膜实体肿瘤,以浸润方式向周围扩展,并具有周围血管性浸润和嗜神经生长,且早期诊断率较低并易于转移,约半数的患者确诊时已有转移发生.