硫酸镁拮抗内皮素-1所致大鼠心律失常

目的 :观察冠状动脉口旁注射硫酸镁预处理对内皮素 - 1（ET- 1）所致心律失常的作用。方法 :在雄性 SD大鼠冠状动脉口近旁注射内皮素 - 1引起室性早搏、室性心动过速、心室纤维性颤动、房室传导阻滞等严重心律失常 ,观察冠状动脉口近旁注射不同剂量的硫酸镁预处理对 ET- 1所致心律失常发生率的影响。结果 :硫酸镁 （45 m g/kg）组较 ET- 1对照组心律失常发生率和大鼠死亡率明显降低 （P<0 .0 5 ,P<0 .0 1） ;硫酸镁 （90 m g/kg）组 ,严重心律失常未发生 ,动物无死亡。结论 :硫酸镁有拮抗 ET- 1所致心律失常的作用     

κ阿片受体介导的抗心律失常作用

目的：研究激动κ阿片受体对大鼠心肌缺血性心律失常的影响。方法：在结扎大鼠冠状动脉的同时，静脉注射选择性κ阿片受体激动剂U50488H，观察其对大鼠心率(HR)、左心室内压(LVSP)和室性心律失常发生的影响；分离大鼠心室肌细胞，观察U50488H对细胞内钙和L—型钙电流的影响。结果：心肌缺血后，大鼠HR无明显变化，LVSP显著降低，心电图显示了缺血性改变和心律失常发生；心肌缺血并给予U50488H后，HR显著减慢，LVSP进一步降低，大鼠心肌缺血性心律失常的发生率以及心律失常评分明显降低。U50488H可明显降低心肌细胞的钙瞬变，并能显著降低L—型钙电流。U50488H的作用均可被选择性κ阿片受体阻断剂nor—BNI阻断。结论：激动κ阿片受体可减少大鼠心肌缺血性心律失常的发生，其机制可能与其抑制L一型钙通道和细胞内钙有关。     

κ-阿片受体和缝隙连接蛋白Cx43与心律失常的关系

心肌缺血时,交感神经兴奋可激活β受体介导cAMP依赖的信号途径导致心肌细胞内的钙升高,以及Cx43的结构和功能改变;而Cx43蛋白的改变已被证明是导致心律失常的重要原因。研究发现,κ-阿片受体激活后,对缺血心肌具有明确的保护作用和抗缺血性心律失常的作用,但κ-阿片受体是否可能通过调节Cx43蛋白进而产生抗心律失常的作用几无报道。本文就κ-阿片受体以及Cx43蛋白与心律失常的关系做一综述。     

U50488H对低氧性肺动脉高压大鼠体内一氧化氮、内皮素及血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的研究κ阿片受体激动剂（U50488H）对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠体内一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）等血管活性物质水平的影响,初步探讨其防治HPH的作用机制。方法将实验动物随机分为正常对照组、低氧2周组、低氧2周+生理盐水组及低氧2周+U50488H组,采用低压低氧法建立大鼠HPH动物模型。2周后收集大鼠动脉血和肺组织,检测不同标本中血管活性物质NO、ET和Ang Ⅱ水平。结果慢性低氧2周后,大鼠血清及肺组织中NO水平显著降低,而血浆及肺组织中的ET和Ang Ⅱ水平则显著升高（P<0.01）。U50488H可明显升高HPH大鼠血清及肺组织NO水平,同时显著降低HPH大鼠血浆及肺组织中的ET和Ang Ⅱ水平（P<0.01）。结论U50488H可调节HPH大鼠体内的血管活性物质水平,其有可能通过刺激血液及肺组织NO的分泌,抑制ET和Ang Ⅱ的产生来实现对HPH的防治作用。     

U50488H对低氧性肺动脉高压大鼠体内一氧化氦、内皮素及血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的 研究k阿片受体激动剂（US0488H）对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠体内一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等血管活性物质水平的影响，初步探讨其防治HPH的作用机制。方法将实验动物随机分为正常对照组、低氧2周组、低氧2周＋生理盐水组及低氧2周＋US0488H组，采用低压低氧法建立大鼠HPH动物模型。2周后收集大鼠动脉血和肺组织，检测不同标本中血管活性物质NO、ET和AngⅡ水平。结果慢性低氧2周后，大鼠血清及肺组织中NO水平显著降低，而血浆及肺组织中的ET和AngⅡ水平则显著升高（P〈0．01）。U50488H可明显升高HPH大鼠血清及肺组织NO水平，同时显著降低HPH大鼠血浆及肺组织中的ET和AngⅡ水平（P〈0．01）。结论 US0488H可调节HPH大鼠体内的血管活性物质水平，其有可能通过刺激血液及肺组织NO的分泌，抑制ET和AngⅡ的产生来实现对HPH的防治作用。     

长期血浆内皮素-1水平升高对异丙肾上腺素慢性致室性心律失常作用的影响

目的探讨长期血浆内皮素-1（ET-1）水平升高对异丙肾上腺素（ISO）慢性致室性心律失常（VA）作用的影响。方法雄性新西兰大耳兔60只,采用随机数字法分为对照组、血浆ET-1升高组（ET-1组）、ISO组及ET-1±ISO组,每组15只。所有动物连续14d经耳缘静脉注射药物,对照组注射0.9％NaCl（1ml·kg^-1·d^-1）,ET-1组注射ET-1（10μg·kg^-1·d^-1）、ISO组注射ISO（300μg·kg^-1·d^-1）、ET—I±ISO组同时注射ET-1与ISO（剂量及方法同前）。药物注射7d后,在整体心脏Langendorff灌流条件下行离体电生理研究,分别记录和测量左心室前游离壁（LAF）心外膜单相动作电位（MAP）、有效不应期（VEItP）,并构建动作电位恢复性（APDR）曲线。对所有离体心脏于LAF处,行程控增频电刺激以观察动作电位时限（APD）电交替的发生,猝发快速电刺激用以进行VA的诱发。结果与对照组相比,ISO组90％MAP[MAPD90,（164．91±13．14）ms对（144．13±8．02）ms]、VERP[（144．06±13．73）ms对（129．50±7．65）ms]、APDR曲线最大斜率[Smax,（1．51±0．16）对（0．87±0．12）]、诱发APD电交替的最大起搏周长（PCL）中位数（170ms对130ms）和VA诱发率（86．67％对13．33％）均增大（P均〈0．01）,VERP／MAPD90变化不明显（P〉O．05）。ET-1组MAPD。[（169．41±13．97）ms对（144．13±8．02）ms]、AP—DR曲线Smax[（1．47±0．18）对（0．87±0．12）]、诱发APD电交替的最大PCL中位数（160ms对130ms）及VA诱发率（66．67％对13．33％）均增大（P均〈0．01）,而VERP／MAPD。显著减小[（0．80±0,05）对（0．90±0．04）,P〈O．01],VERP变化不明显（P〉0．05）。ET-1±ISO组各项电生理指标结果与对照组相比均差异无统计学意义（P均〉0．05）;与ISO组相比,ET-1±ISO组MAPD90[（147．66±9．68）ms对（164．91±13．14）ms]、VERP[（130．60±10．75）ms对（144．06±13．73）ms]、APDR曲线Smax[（0．94±0．14）对（1．51±0．16）]、诱发APD电交替的最大PCL中位数（140ms对170ms）及VA诱发率（40．00％对86．67％）均减小（P均〈0．01）,VERP／MAPD。变化不明显（P〉0．05）。结论长期血浆ET-1水平升高可减弱ISO对心脏电生理特性的慢性损害,从而起到抗VA作用。     

κ-阿片受体激动剂U50,488H抑制缺血/再灌注心肌线粒体分裂的作用及机制

目的研究外源性κ-阿片受体激动剂U50,488H对缺血/再灌注心肌线粒体分裂的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为6组:假手术（Sham）组，心肌缺血/再灌注（MI/R）组，MI/R+κ-阿片受体激动剂U50,488H（MI/R+U）组，MI/R+κ-阿片受体阻断剂nor-BNI+U50,488H（MI/R+N+U）组，MI/R+磷脂酰激醇3-激酶（pi 3-kinases，PI3K）抑制剂wortmannin+U50,488H（MI/R+W+U）组，MI/R+蛋白激酶B（protein kinase B, Akt）抑制剂MK2206+U50,488H（MI/R+M+U）组。血清肌酸激酶（creatine kinase, CK）试剂盒检测血清CK水平；三苯基氯化四氮唑（triphenyte-trazoliumchloride, TTC）-伊文氏蓝双染检测心肌梗死面积；Western blotting检测细胞内磷酸化PI3K、磷酸化Akt（Ser 473）、磷酸化线粒体动力学分裂相关蛋白（dynamin-related protein, Drp）1（Ser 637）的表达；透射电镜观察线粒体形态。结果与Sham组相比，MI/R组血清CK水平明显升高（P<0.01），出现明显的心肌梗死（P<0.01），磷酸化PI3K、磷酸化Akt表达增加（P<0.05），磷酸化Drp1表达降低（P<0.01），线粒体分裂明显增加（P<0.01）；与MI/R组相比，MI/R+U组血清CK水平明显降低（P<0.01），心肌梗死面积减小 （P<0.01），磷酸化PI3K、磷酸化Akt和磷酸化Drp1的表达显著增加（P<0.01），线粒体分裂减少（P<0.01）。给予nor-BNI、wortmannin或MK2206后，U50,488H的上述作用均被阻断。结论缺血/再灌注可引起心肌损伤和线粒体分裂增加，κ-阿片受体激活后通过PI3K-Akt通路使Drp1磷酸化增加，抑制缺血/再灌注心肌的线粒体分裂，减轻心肌损伤。     

激动κ-阿片受体通过抑制血管紧张素II/AT1受体途径发挥抗心律失常作用的探讨

阿片样物质/κ阿片受体（κ-opioid receptor,κ-OR）途径和血管紧张素II（angiotensin II,AngII）/AT1受体途径都是调节心血管系统功能的重要信号通路。多年以来,人们对激动κ-OR的心肌保护效应和激活AngII/AT1受体途径促进心律失常发生和发展的作用分别进行了许多研究,但激动κ-OR是否可通过负性调节AngII/AT1受体途径来发挥抗心律失常作用的问题迄今仍缺乏探索。本文在总结以往对以上两途径研究成果的基础上,探讨了激动κ-OR通过对AngII/AT1受体途径的负性调节从而发挥抗心律失常的作用,可望为心律失常的防治提供新的研究思路。     

δ阿片受体激动剂SNC162对大鼠心肌缺血及再灌注性心律失常的抑制作用

目的研究δ阿片受体激动剂SNC162对大鼠心肌缺血及再灌注性心律失常的影响。方法制备在体大鼠缺血性及再灌注性心律失常模型。将Wistar大鼠随机分组,监测大鼠心率（HR）、左心室内压（LVP）及左心室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）和左心室内压最大下降速率（-dp／dtmax）等血流动力学指标;采用Lambeth规则分析心电图并给予心律失常评分。结果①NC162可明显降低大鼠缺血性及再灌注性心律失常的发生率及心律失常分数（P〈0．05）,该作用可被选择性δ阿片受体阻断剂Naltrindole阻断。②SNC162对大鼠缺血期及再灌注期HR、LVP及±dp／dtmax的影响不明显（P〉0．05）。结论SNC162对大鼠缺血及再灌注诱发的心律失常具有抑制作用,这一作用是经8阿片受体介导。     

κ-阿片受体激活抗糖尿病心肌损伤的作用

目的 探讨κ-阿片受体在抗糖尿病（diabetes mellitus, DM）心肌损伤中的作用及可能机制。 方法 将C57BL/6J小鼠随机分为3组，即正常对照（Con）组、糖尿病模型（DM）组、糖尿病+κ-阿片受体激动剂U50, 488H（DM+U50, 488H）组。小鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，150 mg/kg）和高脂饮食结合的方式诱导DM模型，STZ注射1周后检测空腹血糖水平大于16.7 mmol/L的小鼠随机分为DM组和DM+U50, 488H组；这两组小鼠高脂饲养7周后，DM+U50, 488H组给予κ-阿片受体激动剂U50, 488H治疗1周，共计9周。实验中观察各组小鼠的一般体征，实验结束后检测各组小鼠的血糖和胰岛素水平、心脏结构和功能、心肌细胞凋亡、心肌组织和体液因子中氧化应激指标的变化。 结果 与CON比较，DM组小鼠血糖水平显著增加（P < 0.01）、血清胰岛素水平明显降低（P < 0.01），心脏功能显著下降（P < 0.01），心肌细胞凋亡增加（P < 0.01），血清和心肌组织中丙二醛（MDA）的水平均显著增加（P < 0.01），血清或心肌组织中总抗氧化物（T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH）等因子水平则显著降低（P < 0.01）；κ-阿片受体激动剂U50, 488H可以显著降低糖尿病小鼠的血糖水平（P<0.01）、增加其血清胰岛素水平（P < 0.01），使糖尿病小鼠心脏功能显著增加（P < 0.01），减少心肌细胞凋亡（P < 0.01），降低血清和心肌组织中MDA的水平，增加血清或心肌组织中T-AOC、SOD、CAT、GSH等因子的水平（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 κ-阿片受体激活具有明显改善糖尿病小鼠心肌损伤的作用，其作用机制是否与抗氧化应激、提高抗氧化物活力有关有待进一步证实。     

U50,488H抗心肌缺血性心律失常与调节钙-Cx43通路有关

目的:证明κ阿片受体( κ-OR)激动剂(U50,488H)可能是通过调节细胞内钙来保护Cx43蛋白而达到抗心律失常的作用。方法: 在体内心律失常实验中,通过使用丝线短暂阻断成年大鼠冠状动脉左前降支血流30 min。在缺血前由静脉选择注射U50,488H、κ-OR激动剂的阻断剂(or-BNI)、L型钙通道激动剂(Bay K8644)、硝苯地平(Nifedipine)和庚醇(heptanol)。假手术组接受相同的手术过程,但未阻断左前降支血流。在离体心律失常的研究实验中,每个离体心脏被迅速取出,接受10 min的正常灌流后,在37℃下接受30或90 min的实验灌注。实验心脏被分为3个组,即对照组、高钙灌流组及低钙灌流组。实验中,使用心电图(ECG)衡量心律失常的发生率。结果: 对大鼠离体灌流心脏使用心电监测和免疫印迹的实验中显示,高钙灌注的心脏更容易发生心律失常,并检测到Cx43蛋白的表达下调。使用全细胞膜片钳技术观测到U50,488H可以抑制心室细胞的L型钙通道电流。这种现象能并能被nor-BNI所阻断。在心肌缺血损伤之前,注射U50,488H能够提高心律失常的评分。这种现象能并能被nor-BNI、Bay K8644和Cx43蛋白解偶联剂庚醇所阻断。最后免疫印迹的结果证实,U50,488H对Cx43蛋白的保护作用能被Bay K8644所逆转。结论: U50,488H激活κ-OR是通过钙-Cx43信号通路途径发挥抗心律失常的作用。     

к阿片受体介导的抗心律失常作用

目的:研究激动к阿片受体对大鼠心肌缺血性心律失常的影响. 方法:在结扎大鼠冠状动脉的同时,静脉注射选择性к阿片受体激动剂U50488H,观察其对大鼠心率(HR)、左心室内压(LVSP)和室性心律失常发生的影响;分离大鼠心室肌细胞,观察U50488H对细胞内钙和L-型钙电流的影响. 结果:心肌缺血后,大鼠HR无明显变化,LVSP 显著降低,心电图显示了缺血性改变和心律失常发生;心肌缺血并给予U50488H后,HR显著减慢,LVSP进一步降低,大鼠心肌缺血性心律失常的发生率以及心律失常评分明显降低.U50488H可明显降低心肌细胞的钙瞬变,并能显著降低L-型钙电流.U50488H的作用均可被选择性к阿片受体阻断剂nor-BNI阻断.结论:激动к阿片受体可减少大鼠心肌缺血性心律失常的发生,其机制可能与其抑制L-型钙通道和细胞内钙有关.     

κ-阿片受体在抑制心肌肥厚中的作用

目的与方法 :在儿茶酚胺诱导的大鼠心肌肥厚及培养的心肌细胞中 ,观察 κ-阿片受体选择性激动剂 U5 0 ,4 88H对心肌肥厚及心肌细胞生长的作用。结果 :大鼠静脉注射异丙肾上腺素 2周 （3mg· kg- 1· d- 1 ）发生心肌肥厚 ,表现为心脏重量指数明显增加 ,光镜和电镜显示明确的肥厚性组织病理学改变。 U5 0 ,4 88H可明显改善这些异常改变。且对去甲肾上腺素引起的促心肌细胞生长具有明显的抑制作用。结论 :κ-阿片受体在抑制心肌细胞的生长和心肌肥厚的发生发展中具有重要的负性调节作用     

κ-阿片受体激活后通过caveolin-eNOS途径抑制由软脂酸钠诱导的内皮损伤

目的 探讨κ-阿片受体在对抗软脂酸钠（sodium palmitate,SP）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤中的作用及其作用机制。 方法 体外培养HUVECs并分为6组即正常对照组、κ-阿片受体激动剂U50,488H组、SP组、SP+U50,488H组、SP+U50,488H+κ-阿片受体阻断剂nor-BNI组、SP+U50,488H+eNOS抑制剂L-NAME组。检测各组细胞生存率、测定各组caveolin-1、eNOS的蛋白表达水平,以及NO的产生及细胞凋亡情况。 结果 与正常对照组相比,SP组细胞的生存率明显降低（P<0.01）,caveolin-1的蛋白表达显著增加（P<0.01）,eNOS的活性明显受到抑制（P<0.05）,NO生成量大幅下降（P<0.01）,细胞凋亡显著增加（P<0.01）;而κ-阿片受体激动剂U50,488H可以显著抑制SP的上述作用,使细胞生存率升高（P<0.01）,caveolin-1的蛋白表达均显著降低（P<0.05或P<0.01）,eNOS的蛋白表达显著增加（P<0.05）,NO生成量显著增多（P<0.01）,细胞凋亡明显减少（P<0.01）。U50,488H的作用可被κ-阿片受体阻断剂nor-BNI或NO合酶抑制剂L-NAME所阻断（P<0.05或P<0.01）。 结论 激活κ-阿片受体能够抑制软脂酸钠诱导的内皮损伤,其机制可能与下调caveolin-1表达,增强eNOS活性有关。     

产前慢性缺氧对子代大鼠心肌内皮素-1、内皮素转换酶-1mRNA表达的影响

目的研究产前慢性缺氧对子代大鼠心肌内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、内皮素转换酶-1(endothelin converting enzyme-1,ECE-1)mRNA表达的影响。方法 25只SD大鼠孕鼠,按电脑随机数字表法均分为4个妊娠期缺氧组(早期缺氧组、中期缺氧组、晚期缺氧组、全期缺氧组)和1个对照组,每组5只。出生子代大鼠分别于1个月龄、3个月龄、6个月龄每组电脑随机数字表法取雌、雄子鼠各5只,选用荧光定量聚合酶链反应法检测子代大鼠心肌ET-1、ECE-1 mRNA表达。结果与对照组比较,缺氧组6个月龄子鼠ET-1、ECE-1 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.01),以妊娠中期缺氧雄性子代升高最为显著。结论产前慢性缺氧可引起子代大鼠心肌ET-1、ECE-1 mRNA表达升高,其中妊娠中期缺氧雄性子鼠受的影响最大,这可能与子代成年后高血压的发生有一定关联。     

U50,488H对高脂大鼠血管内皮功能的影响

目的 探讨κ-阿片受体（κ-OR）选择性激动剂U50,488H对高脂大鼠血管内皮功能的影响及其机制。方法 成年SD大鼠分别饲以正常和高脂饲料14周,腹腔隔日注射U50,488H和κ-OR阻断剂nor-BNI,麻醉后下腔静脉取血,检测总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白（LDL）的水平。透射电子显微镜观察动脉内皮细胞和平滑肌细胞的超微结构改变。观察胸主动脉对内皮依赖性血管舒张剂乙酰胆碱（ACh）及内皮非依赖性血管舒张剂（SNAP）的舒张反应。结果 高脂饲料喂养可引起大鼠血清TC和LDL显著升高;主动脉血管内皮依赖性舒张功能显著降低。透射电镜下可见动脉内皮细胞和平滑肌细胞的超微结构出现损伤。U50,488H可显著减轻高脂血症引起的血管内皮依赖性舒张功能障碍和动脉内皮细胞与平滑肌细胞超微结构损伤,κ-OR阻断剂nor-BNI可以阻断U50,488H的上述作用。结论 高脂血症大鼠存在内皮功能障碍,U50,488H可通过激活κ-OR改善高脂血症导致的内皮结构改变和功能障碍。     

内皮素-1、NF-κB及AP-1对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞纤维连接蛋白表达的影响

目的探讨高糖（HG）对大鼠肾小球系膜细胞（GMC）表达纤维连接蛋白（FN）的影响及内皮素-1（ET-1）、NF-κB和AP-1在FN表达中的作用。方法建立高糖培养条件下的大鼠肾小球系膜细胞模型,在mRNA水平及蛋白水平检测不同条件下的ET-1和FN表达。结果（1）HG组与正常糖浓度（NG）组比较,HG组ET-1及FN的mRNA和蛋白表达显著增加（P〈0.01）。（2）NG组加入ET-1（5nmol/L）后,FNmRNA及蛋白表达增加（P〈0.01）,加入ET-1受体拮抗剂PD142893（10μmol/L）后,HG及ET-1诱导的FNmRNA及蛋白表达均被明显抑制（P〈0.01）。（3）给予NF-κB抑制剂PDTC（10μmol/L）后,HG及ET-1诱导的FNmRNA及蛋白表达均被明显抑制（P〈0.01）。（4）给予JNK特异性抑制剂SP600125（10μmol/L）后,HG及ET-1诱导的FNmRNA及蛋白表达均被明显抑制（P〈0.01）。结论HG增强大鼠GMC表达FN的作用通过ET-1介导,NF-κB和AP-1参与调控ET-1介导的FN表达增加。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠左室肥厚及内皮素-1表达的影响

目的 观察左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚的影响,并探讨其对内皮素(ET-1)的作用.方法 20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组和高血压对照组,同周龄的WKY大鼠作为正常对照组.给药12周,测量左室肥厚指标的变化,采用心室导管法检测心功能的变化,放免法测定左心室心肌ET-1含量,实时定量PCR法测定左心室心肌中前内皮素原(preproET-1) mRNA 的表达.结果 与高血压对照组相比左旋氨氯地平干预能够改善SHR左室收缩和舒张功能参数(+dp/dtmax/LVSP、-dp/dtmax/LVSP)(P<0.05),降低左室质量指数(P<0.01);左旋氨氯地平干预能够降低SHR心肌 ET-1含量(P<0.05),使心肌preproET-1 mRNA的表达降低约20%(P<0.05).结论 左旋氨氯地平能够抑制SHR的左室肥厚,并改善左室收缩和舒张功能,其作用机制可能与调节心肌ET-1的水平有关.     

实验性低血糖对糖尿病大鼠血清内皮素-1的影响

目的探讨实验性低血糖和血糖波动对糖尿病大鼠血清内皮索-1（ET-1）的影响。方法将正常Wistar大鼠随机分为对照（NC）组和低血糖（NL）组,糖尿病大鼠随机分为对照（DC）组、单纯低血糖（DL）组和低血糖后高血糖（DLH）组。用胰岛素诱导低血糖。DLH组于低血糖后给予50％葡萄糖灌胃诱发高血糖。所有实验大鼠于胰岛索或生理盐水注射前后1．5、4．5、6．5h测定血糖和ET-1。结果低血糖各组血清ET-1水平明显升高（DLH组〉DL组〉NL组）;NI。组ET-1水平在血糖最低点时最高（116．83±11．68）pg／ml;DL组和DLH组ET-1水平在血糖最低点时均无升高,峰值呈延迟现象;DLH组血糖再度升高时ET-1水平开始升高,峰值高于DL组[（239．3±22．22）pg／mlvs（161．12±55．94）pg／ml,P〈0．053。结论低血糖对糖尿病大鼠血管内皮损伤更明显;血糖剧烈波动对血管内皮损伤比持续低血糖更严重。     

激动κ阿片受体对糖尿病大鼠血管舒缩功能及结构的影响

目的研究激动κ阿片受体(KOR)对糖尿病大鼠肠系膜小动脉血管舒缩功能及主动脉结构的影响,探讨其作用机制。方法选取雄性SD大鼠40只,分为对照组(16只)和模型组(24只)。其中,对照组分为正常组和正常+U50,488H组(U50,488H 1组),每组8只;模型组分为糖尿病组、糖尿病+U50,488H组(U50,488H 2组)和糖尿病+nor-BNI组(nor-BNI组),每组8只。采用体外血管环灌流技术检测肠系膜小动脉血管舒缩功能;Westernblot法检测小动脉血管组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NF-κB及KOR表达水平;光镜HE染色观察主动脉结构变化。结果与正常组比较,糖尿病组对KCl和去甲肾上腺素引起的收缩反应明显增强(P0.05),对乙酰胆碱引起的舒张反应明显减弱(P0.05),对硝普钠引起的舒张反应无明显变化;eNOS表达减少,而NF-κB及KOR表达增加(P0.01)。U50,488H处理后,eNOS及KOR表达增加而NF-κB表达减少;nor-BNI处理后,eNOS及KOR表达减少而NF-κB表达增加(P0.01)。结论激动KOR可改善糖尿病大鼠肠系膜小动脉血管舒缩功能和主动脉结构,机制可能与通过增加eNOS表达改善内皮功能和通过抑制NF-κB表达降低炎症水平有关。