抗高血压药奥美沙坦酯合成新路线和相关杂质的研究

目的研究奥美沙坦酯的新合成方法，并对合成中产生的主要杂质进行结构确证和有效控制。方法4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯水解，环合成4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃并［3,4-d］咪唑-6-酮，与4-［2-(2-三苯甲基四唑-5-基)苯基］苄基溴缩合，经分离纯化，皂化成钠盐，与4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯成酯，脱保护基得奥美沙坦酯。对缩合反应的主要杂质应用X-ray单晶衍射谱确证其结构为咪唑位置异构体，并用其合成奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。通过优化反应条件抑制异构体的量，从而保证奥美沙坦酯的质量。结果用新路线合成了奥美沙坦酯，总收率60%，纯度大于99.0%；成品中异构体含量小于0.1%。结论本文合成路线是奥美沙坦酯的新合成方法，并首次报道奥美沙坦酯的咪唑位置异构体。     

埃索美拉唑合成路线图解

埃索美拉唑(esomeprazole,l),化学名为(S)-5-甲氧基一2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-毗啶基)甲基]亚硫酞基]-1H-苯并咪哇,是奥美拉哇的左旋异构体,为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂,其钠盐可作为注射制剂,2003年在欧洲上市;镁盐则可用作口服制剂,2000年在欧洲上市.与奥     

次水杨酸铋凝胶联合奥美拉唑和克拉红霉素与奥美拉唑加克拉红霉素治疗伴有幽门螺旋杆菌十二指肠溃疡的疗效对比

本文评价了短期次水杨酸科凝胶（co－loidbismuthsubcitrate）联合奥美拉吐（omePrazde）和克拉红霉素（clarithromy－cin）与奥美拉哩加克拉红霉素根除幽门螺旋杆菌和治愈十二指肠溃疡的效果。61例伴有幽门螺旋z杆菌的十二指肠溃疡患者为研究对象。57例有一年以上的两处溃疡病灶，34例每天吸烟10支以上。本组随机见例接受奥美拉隆（20mg，每日2次，连用8天）、克拉红霉素（500mg，每日2次），于口限奥美拉吐24小时后使用次水杨酸秘凝胶（120mg，每日4次，连用7天）（A组）。30例接受奥美拉吐（20mg，每日2次）加克拉红霉素（500mg，每日2…     

奥美拉唑与人的胃息肉病

根据McDonell等人研宪发现，每天口服奥美拉叹20mg，1周，诱导消化道细胞色素P450IA基因暴露。这意味着奥美拉吐治疗可能导致致癌物前身转变成活性致癌剂。这项研究能解释最近观察的临床结果。每天口服奥美拉哩20～40mg，12个月或更长时间，病人胃基底腺息肉发生率增加。报告如下：共11例患者接受奥美拉哇治疗，时间为12个月或更长。其中严重溃疡性食管炎7例，便皮病伴食管炎g例；轻度食管炎伴不规则严重胸痛1例，胃窦部溃疡仍必须服非类固醇消炎药1例。服药12个月后检查有4例出现胃多个基底腺息肉。另外，对375人进行胃镜检查，其中295人…     

单次及多次口服奥美沙坦酯在中国健康受试者体内药代动力学研究

目的：分析中国健康受试者单剂量或多次口服奥美沙坦酯后体内药代动力学的特征。方法单剂量实验：12名筛选合格的受试者,采用开放、随机、单剂量、三周期、3＆#215;3拉丁方设计方法将试验分为3组,每组4名,每周期分别服用相对应剂量的药物,且每周期服药前经过7 d的洗脱期。多次给药试验：12名健康受试者每天服用20 mg奥美沙坦酯,连续4 d。采集服药前0 h及服药后48 h内的血样,分析体内药物各PK参数。结果单剂量服用奥美沙坦（20、40、80 mg）后体内血浆最大浓度（Cmax）分别为（1016±349）、（1503±266）、（2516±1196） ng/ml;消除半衰期（t1/2）为（5.2±1.2）、（5.6±1.6）、（6.2±0.9）h;多次服用奥美沙坦20 mg后Cmax和t1/2分别为（894±301）ng/ml、（6.4±1.2） h,单次给药和多次给药间t1/2差异无统计学意义。单剂量试验中,当服药剂量在20∽80 mg范围,AUC0-肄、AUC0-48、Cmax等PK参数与药物剂量呈线性关系。结论奥美沙坦酯20 mg,1 d/次的给药方案在体内不会造成蓄积作用。     

注射用埃索美拉唑钠

<正>埃索美拉唑钠是奥美拉唑的S异构体,是第一个发展为 异构体的质子泵抑制剂。注射用埃索美拉唑钠于2005年 3月31日被FDA批准用于治疗短期胃食管反流疾病的处方 药。     

高效液相色谱法手性拆分奥美拉唑对映异构体

目的：手性拆分奥美拉唑对映异构体,建立检查埃索美拉唑钠原料药中R-异构体的HPLC方法。方法：采用Chiral pak IC手性柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,以正己烷-异丙醇-甲醇-三乙胺（40∶40∶20∶0.1,v/v/v/v）为流动相,检测波长为302 nm,柱温为30 ℃,流速为1.0 mL·min^-1。结果：埃索美拉唑及其R-异构体的分离度（R）大于7。R-异构体的检测限和定量限分别为32 ng·mL^-1和80 ng·mL^-1,线性范围为0.5~30 μg·mL^-1。自制三批埃索美拉唑钠盐中R-异构体的含量均为0.02%,R-异构体的限度符合要求。结论：该方法简便,快速,可用来检查埃索美拉唑钠原料药中R-异构体的限度。     

埃索美拉唑的药动学

埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体,是第一个以单一异构体存在的质子泵抑制剂(PPI),与奥美拉唑相比,其代谢过程具有立体选择性,从而较奥美拉唑拥有更高的生物利用度和更为一致的药动学,抑酸作用优于奥美拉唑和其他PPI.     

抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体的药物动力学与药效学研究

目的 研究比较抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚（PHC）外消旋体及其四个光学异构体在动物体内外的药物动力学与分布及药效学特性。方法 （1）以氘标PHC—D5为内标，采用气相色谱-质谱检测法的选择性离子监删（SIM）定量测定家兔与小鼠体内PHC外消旋体及其四个光学异构体的血浆含量与主要组织分布特点。（2）采用放射性配体-受体结合实验，研究PCH及其四个光学异构体对豚鼠组织中M受体的作用。     

奥美拉唑与法莫替丁治疗消化性溃疡急性大出血的疗效比较

奥美拉哩（OmeprazoleOME），商品名洛赛克（Losec），是近年来研究开发的作用较强的酸分泌抑制剂。其作用机理主要是特异性地作用于有粘膜壁细胞，降低壁细胞中的H ／K ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸及刺激引起的胃酸分泌。由于H ／K ATP酶又称之本品为“质子泵抑制”，现已广泛用于消化性溃疡、反流性食管炎、卓·艾氏综合征（胃泌瘤）等。我院应用奥美拉叹治疗消化性溃疡急性大出血症，并与法莫丁（MK208）作对照，在临床治疗观察中获得较为满意的止血疗效，且副作用少，安全可靠。现总结报告如下：1资料与方法1．l一般资料：全…     

奥美拉唑治疗Barrett食管患者

因Barrett食管（BO）化生的柱状上皮有恶变的倾向，所以，以减少胃一食管返流为目的之治疗可能导致Barrett上皮的逆转。本文报道了一项奥美拉哇（omeprazole）治疗BO的开放的前瞻性研究结果。治疗组BO病人16例（女11，男5），年龄35～84岁，给予奥美拉哇20mg。每日清晨服药1次，7例连续服药12个月，9例连续服药24个月。对照组BO病人间例（女11，男6），年龄47～87岁（平均65岁），给予标准剂量H。一受体桔抗剂治疗12～36个月（平均23个月）。均用内窥镜检查，判定结果。结果表明，奥美拉哇治疗12～24个月，所有病人均未见到BO明显逆转…     

极谱法测定胶囊中的奥美拉唑

奥美拉哩（omePrazole）是抗溃疡病药。介绍用极谱法，尤其是用直流电（DC）和叠增振幅脉冲（SIAP）技术测定含肠包衣小丸的胶囊中的奥美拉吐。奥美拉哇的DC极谱支持电介质由O．2mol·L－‘KCI，10％乙醇和02mol·L‘磷酸盐缓冲剂（PH7．2）组成。测量电流各在一1160mV和峰极大值时，校正方程DC极谱为1l；m（…）一2777．8c（m01·L卜十队007，r一0．9999；SIAP极谱为i。（pA）一7678．7c（mol·L卜十0．169，r一O．9996。本法可用于常规分析，方法准确、实用、快速、无干扰。仪器和试剂极谱仪，Hg为工作电极，Pt丝为辅助电极，…     

新的清除幽门螺旋杆菌的两药合用疗法

幽门螺旋杆菌是梁及世界人口50％的慢性活动性胃炎的致病因素，临床研究证实该菌还是90％以上的十二指肠溃疡的致病因素及70％以上的胃溃疡病原因素。此外，已清楚其感染者之相关的胃癌发生风硷度增大。合用奥美拉哇与阿莫西林（羟氨等青霉素）2周能有效地清除幽门螺旋杆菌。该方法简单、安全，效果佳，清除率高达82.8％。单用阿莫西林或奥美拉吐不足以清除幽门螺旋杆菌，而两药合用效果令人满意。这促使德国研究者比较五种不同给药方案治疗消化性溃疡或严重的功能性消化不良的疗效。治疗组包括：（1）奥美拉哇40mg·d－1+阿莫西林500mg／次…     

抑酸剂对抗幽门螺杆菌感染治疗效果的影响

用铋剂、四环素和甲硝峻三联疗法根除胃部的幽门螺杆菌（HP）可治愈消化性溃疡，但主要缺点是副作用较大，妨碍其顺应性，短程治疗可改善顺应性并易被大多数病人所接受。研究表明，用质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，有助于根除HP，本文报道在三联疗法的基础上，加用奥美拉吐加强其根除效果并减少副作用。选择108例经组织学检查证实有HP感染的消化性溃疡病人作为研究对象，孕妇及期望在研究期间怀孕的妇女删除。进入研究前至少id停服抗酸性药物，研究期间及完成研究后均禁服H。受体桔抗剂；病人被随机分为奥美拉吐加三联疗法组（奥美拉哇组…     

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的　研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法　应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果　盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论　R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。     

奥美拉唑致过敏性休克1例

患者 ,男 ,73岁。因发热、咳喘、不思饮食 10d于 2 0 0 2年 5月 2 7日入院。既往无药物过敏史。体检 :双肺闻及中小水泡音。以肺炎收住院 ,给以头孢曲松钠静脉滴注 ,无过敏反应 ,次日因呕吐少许咖啡样胃内容物 ,考虑应激性溃疡 ,给予 0 .9%氯化钠注射液 10 0mL加 40mg奥美拉唑注射剂 [阿斯特拉 (无锡 )制药有限公司 ,批号 :2 0 0 110 5 0 5 7]静脉滴注 ,约 5min后 ,患者突然出现呼吸困难、烦躁不安 ,随之意识丧失。体检 :心率 2 0次·min 1 ,血压测不到 ,神志不清 ,双肺闻及哮鸣音 ,口唇及四肢末端发绀。诊断为过敏性休克。立即停用奥美拉…     

埃索美拉唑钠肠溶片质量控制

目的建立埃索美拉唑钠肠溶片的质量研究方法。方法采用高效液相色谱法测定埃索美拉唑含量、有关物质和溶出度,采用正相色谱法鉴别埃索美拉唑对映异构体。结果液相鉴别S-异构体和R-异构体的峰完全分离,杂质检查中主峰与各杂质峰完全分离,且各杂质间分离良好,奥美拉唑浓度线性范围为50.27～241.22 μg,样品回收率99.3%,RSD＝0.77%。结论样品质量稳定,溶出度合格,该制剂质量可控,可作为埃索美拉唑钠肠溶片的质量研究方法。     

人血浆中左旋麻黄素和右旋麻黄素的放射免疫测定法(RIA)

麻黄素有两个不对称碳原子,因而有四个旋光异构体。它们在体内的药理作用和代谢产物都不相同。现有的体内药物分析方法只能测定血浆中麻黄素的总量,尚不能分别测定各个旋光异构体的量.     

奥美沙坦酯联合氨氯地平与奥美沙坦酯联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的对比

目的比较奥美沙坦酯联合氨氯地平与奥美沙坦酯联合氢氯噻嗪在治疗原发性高血压中的降压疗效。方法 80例原发性高血压患者随机分为奥美沙坦-氨氯地平组和奥美沙坦-氢氯噻嗪组,每组40例。奥美沙坦-氨氯地平组给予奥美沙坦酯20 mg和氨氯地平5 mg,口服,qd;奥美沙坦-氢氯噻嗪组给予奥美沙坦酯20 mg和氢氯噻嗪12.5 mg,口服,qd;疗程均为8周。观察患者24 h动态血压变化情况、血压昼夜波动节律,检测治疗前后实验室指标并记录不良反应发生情况。结果两组患者治疗后白昼、夜间平均收缩压和舒张压均降低(P<0.05),两组降低幅度无显著差异(P>0.05)。奥美沙坦-氨氯地平组治疗后白昼、夜间收缩压和舒张压变异均低于奥美沙坦-氢氯噻嗪组(P<0.05)。奥美沙坦-氨氯地平组血压昼夜节律异常逆转率为79%(11/14),高于奥美沙坦-氢氯噻嗪组(25%,4/16,P<0.05)。两组实验室指标均无明显变化。两组均无明显不良反应发生。结论奥美沙坦酯联合氨氯地平与奥美沙坦酯联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的降压效果相当,但前者在降低血压变异性、改善高血压患者血压昼夜节律变化方面效果更佳,具有平稳降压的作用。     

拉氧头孢对映异构体在儿童群体中的药动学研究和剂量优化

目的:建立拉氧头孢对映异构体在儿童患者中的群体药动学模型,研究拉氧头孢在儿童患者体内的药动学特点,为拉氧头孢在儿童患者中的个体化用药提供依据。方法:检测145例静脉滴注拉氧头孢患儿的血药浓度,收集患儿临床资料。采用非线性混合效应模型法建立拉氧头孢对映异构体在儿童患者群体中药动学模型,并用自举法、拟合优度图和正态化预测分布误差进行验证。采用蒙特卡洛模拟评价不同给药方案的合理性。结果:四房室模型可以较好描述拉氧头孢对映异构体在儿童患者体内的药动学特征。最终模型稳定,预测结果可靠。拉氧头孢R和S对映异构体的表观分布容积(V_d)分别为5.57 L和4.15 L,清除率(CL)分别为0.78 L·h^-1和1.32 L·h^-1。体质量对拉氧头孢异构体药动学参数有显著影响。结论:该研究成功建立了拉氧头孢对映异构体在儿童患者群体中的药动学模型,可为拉氧头孢的个体化用药提供参考。