基于CYP2C9和VKORC1基因多态性的华法林个体化用药临床研究分析

华法林是目前临床上使用广泛、效果确切的抗凝药,但其治疗时间窗较窄、个体差异较大,故提高华法林个体化用药的合理性具有重要的临床意义。CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林的代谢及敏感性有重要影响。CYP2C9和VKORC1等位基因突变影响华法林抗凝治疗的有效性和安全性。临床基因型检测可用于检查是否存在CYP2C9和VKORC1突变等位基因,预测患者的代谢表型及用药敏感性,并可能有助于指导临床医师调整抗凝治疗方案。经过临床基因检测,可使得达到国际标准化比值的时间明显缩短且出血频率明显降低。本研究综述了基于CYP2C9和VKORC1基因多态性的华法林个体化药物治疗现状,整理了相关指导意见,为抗凝治疗策略的优化提供参考。     

CYP2C9基因多态性对中国心脏机械瓣置换患者华法林初始抗凝效果的影响

目的评价CYP2C9基因多态性对中国心脏机械瓣置换患者华法林初始抗凝效果的影响。方法用Real-time PCR法检测254名中国心脏机械瓣置换患者CYP2C9基因多态性,观察6 d,比较不同CYP2C9基因型患者术后前5 d华法林累积剂量、术后第6 d的INR能否达到治疗窗、INR首次达到治疗窗时间的差异。结果不同CYP2C9基因型患者,术后前5 d华法林累积剂量及首次进入治疗窗的时间均无明显差异(P=0.669,P=0.933);*1/*1基因型患者于术后第6 d进入治疗窗的机会是携带*2和/或*3突变基因患者的4.8倍。结论CYP2C9基因多态性仅影响中国心脏机械瓣置换患者术后第6 d的INR能否进入治疗窗。     

临床药师依据患者基因型参与其心脏换瓣的华法林抗凝实践

本文回顾临床药师参与1例应用药物基因组学调整华法林给药的成功案例,基于药物基因组学的华法林个体化给药,为调整华法林给药剂量提供科学依据,减少传统经验给药模式的盲目性和潜在风险,增加患者依从性,提高抗凝治疗的成功率.     

药师参与的华法林抗凝管理研究进展

药师对于华法林抗凝的管理,可以从多个方面来研究。而目前来看,国外药师与医师相比在抗凝管理上表现了出更好的作用。为建立一个在药学抗凝服务上实用和广泛的模式,本文综述了近年来药师所参与的华法林抗凝研究。     

临床药师参与长期服用华法林抗凝治疗的药学服务实践

目的 观察临床药师在长期服用华法林患者抗凝管理中的作用。方法 选择2020年3月—2021年1月湖北省麻城市人民医院心内科收治的长期应用华法林抗凝治疗的住院患者40例,采用随机数字表法分为干预组和对照组各20例。对照组接受常规医疗方案,干预组在对照组治疗方案的基础上,药师对入组患者进行医嘱审核、药学监护、用药教育及出院随访。比较2组患者抗凝认知水平、国际标准化比值(INR)达标率及用药安全性。结果 出院后3个月,干预组患者用药知识评估总分高于干预前和对照组(P <0.01),对照组干预前后比较差异无统计学意义(P> 0.05);干预组INR在目标范围内的时间百分比(TTR)为35.48%(22/62),高于对照组的20.37%(11/54),差异有统计学意义(χ²=5.643,P=0.018);干预组出血事件发生率为5.00%,低于对照组的30.00%,差异有统计学意义(χ²=4.329,P=0.037)。结论 临床药师参与华法林抗凝治疗的抗凝管理可显著提高患者的INR达标率和抗凝认知水平,降低不良事件的发生率。     

华法林抗凝治疗的个体化药学监护

目的：通过临床药师参与临床使用华法林患者的治疗,调整华法林国际标准化比值(INR)目标值,实施个体化药学监护和用药教育。方法：临床药师结合工作实践,总结参与抗凝治疗过程中遇到的问题和解决方案。结果：个体化的药学监护和用药教育使患者用药依从性明显提高,保证了INR在有效治疗范围,提高疗效的同时规避不良反应。结论：临床药师参与心血管疾病中抗凝治疗的个体化药学监护,可促进临床安全、有效、合理地使用华法林。     

CYP2C9 VKORC1基因多态性指导对非瓣膜性心房颤动患者华法林剂量的影响

目的 探讨CYP2C9、VKORC1基因多态性对非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者华法林应用剂量的影响。方法 选择合肥市第二人民医院2017年11月至2019年10月收治的214例NVAF患者,采用随机数字表法分为基因指导组（69例）与对照组（145例）,基因指导组检测VKORC1、CYP2C9基因多态性,对照组按常规剂量给予华法林,比较两组患者华法林起效剂量、有效剂量、起效时间及第14、21天达稳定剂量患者比例等指标。结果 基因指导组患者在华法林应用初始剂量为（1.67±1.63）mg、稳定剂量为（2.02±0.94）mg,均低于对照组,起效时间为（7.62±2.87）d,短于对照组短,差异有统计学意义（P<0.05）。CYP2C9、VKORC1组华法林应用初始剂量、稳定剂量均低于对照组,起效时间短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。基因指导组第14、21天达稳定剂量患者比例（76.44%、98.27%）高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 VKORC1、CYP2C9基因多态性检测结合NVAF患者临床特点可为临床精准合理应用华法林提供参考。     

抗凝专业药师参与1例华法林抵抗的肺栓塞患者用药方案制订

摘 要 目的： 抗凝专业的临床药师参与制订华法林抵抗患者治疗方案。 方法: 针对1例华法林抵抗的肺栓塞患者进行原因分析,提供华法林用药方案。结果: 该华法林抵抗患者通过基因检测明确基因型为VKORC1 1639AG型,排除其他原因,确定为遗传性华法林抵抗,药师协助制订了用药方案,使患者INR值达标。结论:针对华法林抵抗的患者,首先明确华法林抵抗的原因,制定相应的治疗策略,基因检测对于华法林抵抗的患者不失为一种重要手段。     

临床药师参与1例肺动脉栓塞患者华法林抗凝治疗的实践

目的：探讨临床药师在抗凝治疗中的作用。方法：回顾性分析临床药师参与1例肺动脉栓塞患者华法林抗凝治疗过程。结果：临床药师参与了华法林抗凝治疗方案的制定和调整,分析了华法林抗凝过量的原因,对患者实施了药学监护。结论：临床药师在华法林抗凝治疗中发挥着重要作用,可降低患者抗凝治疗风险,提高患者抗凝治疗成功率。     

临床药师参与1例低剂量华法林致INR异常升高患者的抗凝治疗

目的:总结临床药师参与1例低剂量华法林抗凝致国际标准化比值(INR)异常升高患者的临床实践,为患者合理用药提供参考.方法:临床药师通过分析1例低剂量华法林致INR异常升高的原因及影响因素,建议临床医生及时调整用药方案,及进行药学监护(监测出血事件等).结果:合并用药伏立康唑、头孢哌酮舒巴坦可能是导致INR异常升高的原因...     

临床药师参与1例心脏瓣膜置换术后合并肝功能异常患者华法林个体化抗凝治疗

目的：探讨临床药师在华法林个体化抗凝治疗中的作用。方法：回顾分析临床药师参与1例心脏瓣膜置换术后合并肝功能异常患者华法林抗凝治疗的全过程。结果：临床药师从患者基因型、肝功能及药物相互作用角度分析华法林抗凝过量原因,对患者实施华法林个体化抗凝治疗,并对其进行药学监护。结论：临床药师参与患者的个体化抗凝治疗,可提高抗凝治疗成功率,降低患者抗凝风险。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝疗效的影响

目的:分析探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝疗效的影响,为进一步指导临床精准合理化用药提供参考.方法:通过医院电子病历系统收集昆明市某三甲医院2019年1月至2020年9月住院期间患者服用华法林抗凝治疗的184例临床信息,并根据是否进行CYP2C9(1075A>C)、VKORC1(1639 G>A)基...     

临床药师参与1例华法林抵抗患者的抗凝治疗实践

目的:探讨临床药师在心脏瓣膜置换患者华法林个体化抗凝治疗及抗凝管理中的作用。方法:临床药师参与胸心外科1例华法林抵抗患者抗凝治疗用药方案的制订及对患者进行抗凝指导和出院后抗凝随访。结果:临床药师依据基因检测对患者实施个体化抗凝治疗,建议医师将华法林剂量调整为5.625 mg/d,使国际标准化比值达到目标抗凝范围。患者在抗凝期间未发生严重的出血或血栓栓塞等不良事件。患者出院后,临床药师对其进行6个月抗凝随访,调整华法林抗凝方案,并使华法林剂量维持至8.125mg/d。结论:临床药师把握工作切入点,并且通过对患者住院及出院后实施全程化抗凝管理,充分体现临床药师的职业价值,也彰显临床药师在药物治疗团队的作用和地位。     

临床药师参与1例华法林与曲马多产生相互作用的病例分析

目的 探讨临床药师参与参与1例华法林与曲马多产生相互作用的治疗意义.方法 临床药师通过参与1例患者服用华法林与曲马多产生相互作用的病例治疗,根据其体征、实验室检查及病情变化,对治疗方案提供药学建议和药学监护.结果 经过治疗后患者病情好转.结论 临床实践中,临床药师提供用药建议及药学监护,有助于临床用药的合理性及安全性.     

临床药师参与房颤患者华法林抗凝管理的效果评价

目的探讨临床药师参与房颤患者华法林抗凝管理的成效。方法收集2016年6月至2018年6月被心血管科收治,且明确诊断为非瓣膜房颤患者,使用华法林抗凝治疗的180例患者,将其随机分为临床药师管理的干预组86例和传统抗凝管理的对照组94例,进行抗凝管理的评价分析。结果患者首次国际标准化比值(INR)达标率干预组为89.5%,对照组为86.2%,P>0.05。干预组与对照组末次INR达标率分别为68.6%和52.1%,人均达标次数分别为9.97±3.02和6.05±4.02,治疗窗内时间(TTR)分别为(68.47±11.66)%和(55.82±17.60)%,干预组明显优于对照组,P<0.05。干预组与对照组发生栓塞事件分别有11例与16例,差异无统计学意义;发生的出血事件分别为4例与8例,差异无统计学意义。干预组INR≥5的例数为3例,对照组12例,P<0.05。干预组依从性低的患者比例为0,依从性高的患者比例为52.32%;对照组依从性低的患者比例为9.57%,依从性高的患者比例为26.60%。干预组患者依从性优于对照组,差异有统计学意义。结论临床药师参与华法林抗凝治疗可提高后期INR达标率、达标次数及TTR,改善患者依从性,有助于提升华法林治疗的有效性和安全性。     

云南红河彝族人群CYP2C9和VKORC1基因突变频率与华法林维持剂量的关系

目的 研究云南红河彝族人群CYP2C9、VKORC1基因突变频率与华法林维持剂量的关系,为该地区少数民族心脏瓣膜置换术后的抗凝策略提供科学依据。方法 以心脏瓣膜置换术后的彝族和汉族患者为实验组及对照组,收集患者年龄、性别、体重、身高、INR值等基线资料,采集外周血实时荧光定量PCR检测CYP2C9和VKORC1基因分型,比较2组间遗传基础信息、INR值、CYP2C9和VKORC1-1639G>A基因分型的差异;分析2组间华法林实际用量的差异。结果 红河彝族患者体表面积、INR值、高血压与冠心病患病率均低于汉族人群(P<0.001)。2组人群均以CYP2C9*1/*1野生纯合型及VKORC1-1639 AA突变纯合基因型为主,AWD值总体分布在2.0～3.0mg/d,且在2组人群中无显著性差异;但彝族VKORC1-1639 AA纯合突变率低于汉族人群。结论 红河彝族VKORC1-1639 AA纯合突变率虽低于汉族人群,但仅靠CYP2C9和VKORC1代谢相关基因的遗传多态性并不能准确估算华法林实际剂量。     

临床药师参与1例下肢静脉血栓伴肺动脉血栓栓塞症患者华法林个体化抗凝治疗方案的病例分析

目的 :探讨临床药师在下肢静脉血栓伴肺动脉血栓栓塞症患者华法林个体化抗凝治疗中的作用。方法:临床药师参与1例下肢静脉血栓伴肺动脉血栓栓塞症患者的华法林个体化抗凝治疗过程,建议检测患者基因类型,并根据其基因检测结果[细胞色素P_(450)(CYP)2C9*1*1和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)1399AA]及美国FDA推荐剂量,结合其生活习惯、身高和体质量等确定华法林初始剂量(3.125 mg,每日1次),再根据华法林药物基因组学联合会建立的华法林维持剂量预测公式计算华法林的维持剂量(2.5 mg和3.125 mg,每日1次,隔日交替剂量服用);建议给予对华法林影响较小的氟氯西林钠注射液剂量频次治疗,并行国际标准化比值、凝血酶原时间等相关参数及出血事件监测等药学监护。结果:医师采纳临床药师的建议,2.5 mg和3.125 mg,每日1次,隔日交替剂量服用,建议给予对华法林影响较小的氟氯西林钠注射液剂量频次治疗。患者恢复良好,准予带药出院。结论:临床药师基于药物基因组学参与患者华法林个体化抗凝方案的制定,可促进患者国际标准化比值的提高,降低其术后早期血栓栓塞及出血风险,进一步确保了患者用药安全、有效。     

华法林药物基因组学和个体化用药

华法林是临床使用最广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险。CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量。其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量。该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关基因的最新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据。     

临床药师参与基因导向的华法林个体化抗凝治疗实践

目的：探讨基因检测在华法林个体化抗凝治疗中的应用价值。方法：临床药师对2例心脏机械瓣膜置换术患者实施基因导向的华法林个体化抗凝治疗。结果：1例患者基因型为CYP2C9*3（CC）,VKORC1-1639AA,而另一例患者为CYP2C9*3（AA）,VKORC1-1639GA。2例患者因基因性不同导致华法林给药剂量及疗效产生明显差异。结论： 华法林剂量及疗效受到CYP2C9和VKORC1基因多态性影响。临床药师通过对患者进行CYP2C9和VKORC1基因检测并实施个体化抗凝治疗,可缩短华法林抗凝达标时间,提高华法林抗凝治疗成功率,也充分体现了临床药师的价值。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林维持剂量和抗凝效果的影响

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定维持剂量和抗凝治疗的影响,为建立心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林个体化给药模型提供依据。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测福州地区119例心脏机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*3、CYP2C9-65G/C和VKORC1-1639A/G基因多态性。收集性别、年龄、体质量信息,同时记录华法林的稳定维持剂量、达标天数,观察抗凝过量、不良反应等指标。结果:CYP2C9*3和CYP2C9-65G/C基因型与低华法林维持剂量相关,VKORC1-1639A/G基因型与高华法林维持剂量相关。CYP2C9杂合体组患者抗凝过量危险性增加,但出血的危险性没有增加;携带CYP2C9和VKORC1突变等位基因的患者,抗凝达稳态时间延长。结论:患者用药前进行CYP2C9和VKORC1基因型检查,预测华法林用药剂量,可减少抗凝过量的发生,缩短剂量调整的时间。