环氧酶-2抑制剂的选择性及安全性

目的：了解环氧酶-2抑制剂的作用特点及其临床的用药安全性。方法：综合国内外一些文献资料,阐述环氧酶-2抑制剂的作用方式,作用特点及分类方法,并通过总结临床研究及药物流行病学的研究报道,对临床用药安全性作了初步评价。结果：环氧酶-2抑制剂通过对环氧酶-2的选择性抑制作用,而起到抗炎镇痛作用。而对环氧酶-1的抑制作用较少或甚少,与传统的非甾类抗炎药相比,减少了胃肠道等的毒副作用。提高了用的安全性。结论：环氧酶-2抑制剂特别是高选择性（特异性）抑制剂,由于安全有效,可望成为继传统非甾类抗炎药后的新一代抗炎镇痛药物。     

环氧酶-2抑制剂的选择性及安全性

目的:了解环氧酶- 2抑制剂的作用特点及其临床的用药安全性。方法:综合国内外一些文献资料,阐述环氧酶- 2抑制剂的作用方式、作用特点及分类方法,并通过总结临床研究及药物流行病学的研究报道,对临床用药安全性作了初步评价。结果:环氧酶- 2抑制剂通过对环氧酶- 2的选择性抑制作用,而起到抗炎镇痛作用,而对环氧酶- 1的抑制作用较少或甚少,与传统的非甾类抗炎药相比,减少了胃肠道等的毒副作用,提高了用药的安全性。结论:环氧酶- 2抑制剂特别是高选择性(特异性)抑制剂,由于安全有效,可望成为继传统非甾类抗炎药后的新一代抗炎镇痛药物     

环氧酶-2抑制剂美洛昔康的合成

报道新型抗炎药物美洛昔康(1)的合成方法.以市售糖精钠为起始原料,通过缩合、扩环、甲基化等三步反应制备关键中间体(4).采用丙醛为原料经过溴代、缩醛和硫脲环合后得到了关键试剂2-氨基-5-甲基噻唑(7).(4)和(7)进行胺解反应合成得到目的产物(1).该药的化学结构通过元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱得到证实.以糖精钠计算产品总收率为45.6%.该方法可适用于工业规模化生产.     

环氧酶-2抑制剂美洛昔康的合成

报道新型抗炎药物美洛昔康(1)的合成方法.以市售糖精钠为起始原料,通过缩合、扩环、甲基化等三步反应制备关键中间体(4).采用丙醛为原料经过溴代、缩醛和硫脲环合后得到了关键试剂2-氨基-5-甲基噻唑(7).(4)和(7)进行胺解反应合成得到目的产物(1).该药的化学结构通过元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱得到证实.以糖精钠计算产品总收率为45 .6%.该方法可适用于工业规模化生产.     

鼻咽癌中环氧化酶-2的实验研究

目的 研究环氧化酶-2在鼻咽癌中的表达,探讨其与鼻咽癌的增生、浸润及转移的关系。方法 在26例鼻咽癌及相应癌旁组织和10例正常鼻咽部黏膜组织中,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测环氧化酶-2 mRNA的表达。结果 在鼻咽癌组织中环氧化酶-2 mRNA高表达,在正常鼻咽部黏膜环氧化酶-2 mRNA中低表达,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论 环氧化酶-2与鼻咽癌的生长、浸润及转移有密切关系。     

环氧酶抑制剂对大鼠血小板聚集的影响

目的：研究环氧酶抑制剂艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康、塞来昔布和吲哚美辛对环氧酶-1（COX-1）和环氧酶-2（COX-2）的选择性及对大鼠血小板聚集的影响，探讨环氧酶选择性抑制与血小板聚集之间的关系。方法：利用A23187刺激的小鼠腹腔巨噬细胞模型检测COX-1表达的变化；利用LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞模型检测COX-2表达的变化；利用花生四烯酸和胶原作为刺激剂诱导血小板聚集模型检测化合物对大鼠血小板聚集的影响。结果：上述化合物对COX-1和COX-2的表达均有明显的抑制作用，其对COX-1和COX-2抑制率IC50的比值分别为：艾瑞昔布IC50 coxl／IC50 cox2为6．7；氯吲昔布IC50 cox-1／IC50cox-2为3．5；美洛昔康抑制IC50cox-1／IC50COX-2为3．0；塞来昔布C50cox-1／IC50cox-2为61．5；吲哚美辛抑制IC50cox-1／IC50COX-2为0．66。艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康和吲哚美辛抑制花生四烯酸诱导的大鼠血小板聚集的IC50分别为2．98×10-6 mol／L、1．13×10-5 mol／L、6．80×10-6mol／L和1．82×10-6mol／L；其抑制胶原诱导的大鼠血小板聚集的Ic50分别为2．89×10-6mol／L、3．24×10-6mol／L、5.4×10-8mol／L和1．87×10-7mol／L。塞来昔布在10-5mol／L，浓度时对花生四烯酸和胶原诱导的血小板聚集无明显抑制作用。结论：上述化合物对环氧酶选者性抑制南强到弱的顺序依次为塞来昔布、艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康和吲哚美辛。随环氧酶抑制的选择性降低，化合物对血小板聚集制作用逐渐增强。     

环氧酶-2抑制剂的临床应用及研究进展评价

目的:介绍环氧酶-2抑制剂药物的临床应用进展,以期为临床医师、药师提供参考。方法:查阅国内、外近年来相关文献,对环氧酶-2抑制剂进行分析、评价。结果及结论:近年来对环氧酶-2抑制剂药物的研究比较广泛,使得COX的作用机制逐渐被了解,除了具有解热、镇痛、抗炎等作用外,在肿瘤治疗领域也有了新的进展。     

新型非甾体抗炎药作用靶环氧酶—2研究进展

非甾体抗炎药（NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用。长期服用NSAIDs的人群中约有20%出现胃肠道不良反应,研究表明,NSAIDs的抗炎、解热镇痛作用与抑制环氧酶-2（COX-2）的活性有关,而其主要不良反应与抑制COX-1的活性有关,因此,开发特异性COX-2抑制剂已成为研究新一代NSAIDs的热点,本文对COX-2的基因表达调控、抑制剂筛选模型及选择性抑制剂的研究进行了综述。     

原发性肝癌基质金属蛋白酶-9的表达与肿瘤侵袭关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在原发性肝癌中的表达及其与肝癌侵袭的关系。方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测比较28例肝癌组织和癌旁组织中MMP-9基因的表达水平。结果 MMP-9 mRNA在肝癌组织中存在过度表达，显著高于癌旁组织（P〈0．01）；伴有门静脉癌栓的肝癌组织中MMP-9mRNA表达值显著高于不伴有门静脉癌栓者（P〈0．01），MMP-9mRNA与术前AFP、肿瘤大小、TNM分期等无关。结论 MMP-9基因的过度表达与肝癌的侵袭密切相关，可以作为预后判断指标。     

卵巢上皮性癌转录激活因子-2表达与顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织转录激活因子-2(ATF-2)表达水平与顺铂耐药的关系.方法:应用免疫组化链霉素抗生物-过氧化物酶连接(SP)法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本的ATF-2蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其中34例卵巢癌新鲜组织的ATF-2 mRNA表达,分析其与顺铂耐药的关系.结果:不同年龄、组织学类型及有无腹水患者ATF-2 表达差别无统计学意义,而不同手术分期患者表达差异有统计学意义(P<0.05).顺铂化疗耐药组、敏感组ATF-2蛋白表达染色积分值分别为4.88±2.94、2.80±3.10,差异有统计学意义(t=2.568,P<0.05),RT-PCR 结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织中ATF-2/β-actin mRNA波动于0.181～2.276,化疗耐药者、敏感者ATF-2 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、0.651±0.461,差异有统计学意义(t=2.136,P<0.05).结论:ATF-2表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标.     

五味子乙素抑制染二氧化硅大鼠肺组织环氧合酶-2 mRNA和前列腺素E_2表达

目的探讨五味子乙素(Sch-B)抑制矽肺纤维化的作用及机制。方法采用一次性气管内注入1 ml二氧化硅(SiO2)混悬液法制备大鼠矽肺模型,染尘后第1天起开始ig给予Sch-B 80μg.g-1.d-1,连续28 d。分别给予Sch-B后3,7,14和28 d,取肺采用HE染色观察病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织前列腺素E2(PGE2)含量;免疫组织化学检测肺组织环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肺组织COX-2 mRNA的表达。结果 HE染色结果显示,染SiO2组肺损伤明显,早期表现为明显的肺泡炎,大量炎症细胞浸润,后期肺组织以胶原沉积和肺纤维化改变为主。Sch-B组肺泡炎和肺纤维化程度均较同期染SiO2组明显减轻。染SiO2组各时间点大鼠肺组织PGE2含量均显著高于正常对照组(3,7,14和28 d组分别增加了1.2,0.9,1.0和1.1倍)(P<0.01);Sch-B干预3,7,14和28 d组PGE2含量均低于染SiO2组,分别显著减少了41.7%,38.1%,36.4%和47.6%(P<0.01或P<0.05)。染SiO2后,COX-2蛋白表达明显增强,Sch-B干预后COX-2蛋白表达有所减弱。染SiO23,7,14和28 d组大鼠肺内COX-2 mRNA表达均高于正常对照组,分别明显增加了1.3,1.6,1.3和1.7倍(P<0.05,P<0.01);Sch-B干预3,7,14和28 d组COX-2表达均低于染SiO2组,分别减少了44.4%,46.8%,41.7%和41.5%,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Sch-B对染SiO2大鼠肺损伤的保护效应可能与抑制肺组织COX-2表达及PGE2的诱导性合成与释放有关。     

小檗碱抑制结肠癌细胞中COX-2表达作用的研究

目的:研究小檗碱(Ber)抑制肿瘤细胞中环氧合酶-2(COX-2)表达与时间及浓度的关系,探讨Ber作为抗肿瘤药物的可能.方法:以结肠癌细胞系HT-29为研究对象,培养后加入不同浓度的Ber,用荧光定量PCR法观察其对COX-2的抑制作用,MTT法检测Ber对癌细胞的杀伤作用.结果:在浓度大于0.25μmol·L-1时Ber对COX-2有抑制作用,与时间、浓度正相关.在浓度大于3.0μmol·L-1时对癌细胞有杀伤作用.结论:Ber可抑制COX-2及癌细胞生长,推测Ber有一定的抑癌作用,可望成为一种新型的抗癌药.     

苦参碱调控环氧化酶-2的表达及对大鼠膀胱癌抑制作用的初步研究

目的研究苦参碱(matrine)对膀胱癌形成和发展的抑制作用及其对大鼠膀胱环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法采用N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)诱发大鼠膀胱癌,苦参碱50、100和200 mg.kg-1灌胃给药35周后,分别以病理和免疫组织化学法观察苦参碱抑制膀胱癌的作用和对膀胱组织COX-2蛋白表达的影响。结果苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌变率无影响(P>0.05),但可抑制膀胱癌的生长(P<0.05),并可抑制浸润性膀胱癌的发生率(P<0.05)。免疫组化结果显示,与BBN组比较,苦参碱各剂量组均可降低大鼠膀胱癌组织中COX-2蛋白的表达(P<0.05)。结论苦参碱对BBN诱导大鼠膀胱癌的发生无抑制作用,但对膀胱癌的生长和进展具有抑制作用,其机制与抑制大鼠膀胱组织中COX-2蛋白的表达有关。     

当归A_3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶-2活性及基因表达的影响

目的研究当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞RAW264.7环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)活性及基因表达的影响。方法采用酶联免疫法(enzyme-line immu-nosorbnent assay,ELISA)检测前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)产量及COX-2活性,采用RT-PCR和Western blot法检测COX-2 mRNA及蛋白表达水平。结果 A3(20、40、80mg.L-1)剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2产量、COX-2活性、COX-2 mRNA及蛋白表达水平增高。结论 A3能够直接抑制PGE2产量,此作用可能与抑制COX-2基因表达有关。     

盐酸小檗碱抑制结肠癌细胞环氧化酶-2/钙离子途径

目的探讨盐酸小檗碱对结肠癌细胞系生长、增殖的作用及环氧化酶2/钙离子途径的影响,为阐明盐酸小檗碱作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备。方法0.1、0.3、3.0、30.0μmol·L-1的盐酸小檗碱加入到HT29结肠癌细胞系培养液中。MTT法检测细胞的生长和增殖,RTPCR法检测环氧化酶2mRNA,免疫细胞化学法检测环氧化酶2蛋白质表达,ELISA法检测前列腺素E2的含量,免疫荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)。结果盐酸小檗碱在浓度大于0.3μmol·L-1时则有明显的量效关系抑制细胞的生长、增殖;在浓度大于0.3μmol·L-1时对环氧化酶2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用;对前列腺素E2的生成有抑制作用,可以降低细胞内钙离子浓度。结论盐酸小檗碱通过抑制细胞内钙离子浓度进而通过某些途径抑制COX2在mRNA水平和蛋白质水平的表达,同时也抑制COX2活性进而抑制前列腺素E2的生成,这可能是其抑制HT29细胞生长和增殖的机制之一。     

环氧化酶-2与肝纤维化的关系研究

环氧化酶-2抑制剂抗肝纤维化形成的具体分子机制存在广泛争议。目前研究认为抑制环氧化酶-2对化学损伤性肝纤维化模型有治疗作用,却对免疫性肝纤维化模型起加重作用。该文综述了环氧化酶-2对肝纤维化的影响,旨在为不同病因导致肝纤维化的有效治疗提供新的途径或靶点。     

选择性环氧化酶2抑制剂NS-398对胃癌细胞AGS增殖的抑制作用

目的观察选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂NS-398对胃癌细胞AGS增殖的抑制作用,并探讨其相关机制。方法 NS-398 25,50和100μmol·L-1作用于AGS细胞0～48 h,用CCK-8法检测细胞存活率。NS-398 50μmol·L-1作用于AGS细胞48 h,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测Notch信号通路相关基因的表达,Western印迹法检测Notch胞内结构域(NICD)及下游靶基因NF-κB和毛蛋白和断裂1增强子(Hes-1)蛋白表达。结果 NS-398 25,50和100μmol·L-1能抑制胃癌细胞AGS增殖,并呈时间(r时间=-1.00,P=0.003,50μmol·L-1)和浓度(r浓度=-0.999,P=0.027,48 h)依赖性。NS-39850μmol·L-1作用48 h,AGS细胞凋亡率为(20.1±3.5)%,比正常对照组(3.5±1.4)%明显增加(P<0.05);Notch信号通路受体Notch1和Notch2及Notch信号通路配体δ样1(DLL1)和锯齿状1(JAG1)mRNA表达无明显变化,Notch下游靶基因Hes-1和NF-κB mRNA表达较正常对照组明显减少(P<0.05);NICD,Hes-1和NF-κB蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过抑制Notch信号途径抑制胃癌细胞AGS增殖。     

NF-κB靶向性哑铃形“圈套”寡核苷酸对海马神经元及神经元样细胞中COX-2表达的影响

目的设计合成靶向性NF-κB的哑铃形圈套ODNs,并检测其对神经元样细胞及海马神经元中NF-κB及环氧化酶-2(COX-2)的抑制作用。方法采用NF-κB靶向性哑铃形圈套ODNs转染培养的PC12细胞,用Western blot方法对PC12细胞内NF-κB和COX-2的蛋白表达进行分析;转染培养的海马神经元再经LPS刺激后,用RT-PCR法检测COX-2mRNA。结果经靶向性NF-κB哑铃形圈套ODNs处理的PC12细胞中NF-κB的表达明显降低(P<0.01),同时伴有COX-2表达明显减少(P<0.01);海马神经元中COX-2mR-NA的表达明显降低(P<0.01)。结论靶向性NF-κB的哑铃形圈套ODNs可抑制神经元样细胞及神经细胞中NF-κB和COX-2的表达,且NF-κB对COX-2具有调控作用。     

萘哌地尔抗大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

目的研究萘哌地尔(naftopidil,Naf)对去甲肾上腺素(noradrenalin,NA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响并探讨其机制。方法培养的VSMCs经NA诱导其增殖,分别用MTT比色法和细胞计数法检测Naf对VSMCs增殖的影响;荧光法测定细胞内钙浓度([Ca2+]i)及Real-TimeRT-PCR检测c-myc、c-fos、高血压相关基因(hypertension related gene-1,HRG-1)mRNA的表达。结果萘哌地尔(10-7～10-6mol·L-1)能够抑制NA诱导的VSMCs增殖,并明显降低VSMCs[Ca2+]i,降低c-myc、c-fos mRNA表达,增加HRG-1 mRNA的表达。结论萘哌地尔明显抑制NA诱导的VSMCs增殖,作用机制可能与其降低VSMCs[Ca2+]i、拮抗NA上调c-myc、c-fos mRNA的表达和拮抗NA下调HRG-1 mRNA的表达有关。