Bcl-2、Bax在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的检测浸润性乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的表达,探讨乳腺癌的发生发展过程中凋亡调控因子的作用,进一步明确这些指标与乳腺癌的临床病理和预后的关系,并与乳腺癌常用的检测指标ER、PR进行比较分析,为乳腺癌的临床治疗和预后判断提供更好的理论依据。方法用免疫组化方法检测60例手术切除的乳腺癌组织中Bcl-2、Bax、ER及PR的表达,研究其与临床病理特征的关系以及对预后的影响。结果①乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的阳性表达率分别为51．7％、55．0％。②Bcl-2与组织学分级呈显著负相关（x^2=9．6774,P=0．0097）,与淋巴结转移呈负相关（,=4．423l,P=0．0355）。而且在转移淋巴结个数为l～3个和〉／4个之间Bcl-2的表达有差异（x^2=5．1074,P=0．0238）．③随着组织学分级的提高,Bax的阳性表达率逐渐增高,各组间差异显著（P=0．0149）;淋巴结转移组癌组织中Bax的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P=0．0446）。④Bax阴性表达病人的生存期明显长于阳性表达病人（p=0.0063,P=0．0009）,而Bcl-2的阳性表达病人的生存期却明显长于阴性表达病人（P=0．0049）,Bcl-2／Bax〉1组病人的生存期优于Bcl-2／Bax≤1组（B=0．0488）。③Bcl-2与Bax呈负相关,Bel-2与ER、PR呈正相关,Bcl-2／Bax比值与Eli呈正相关,Bax与Eli、PR之间均不具有相关性。结论Bcl-2的高表达与分化程度较低、无淋巴结转移或转移个数少以及较长的生存期有关,与Eli、PR呈明显正相关,是预后好的因素之一。Bax的表达与组织学分级、淋巴结转移以及预后呈负相关,Bax的高表达促进了乳腺癌的发生发展。乳腺癌组织中Bcl-2基因的高表达及Bax基因的低表达使Bcl-2／Bax比值高者恶性程度低,淋巴结转移少,ER的阳性率高,生存期长,低凋亡易感性与好的生物学行为和预后有关。bcl-2与bax呈明显负相关,bcl-2、bax共同作用,在乳腺癌的发生、发展及预后中起一定作用。     

子宫肌瘤组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达

目的 探讨凋亡基因Bcl-2、Bax与子宫肌瘤发生的关系。方法 应用免疫组织化学S-P法检测40例子宫肌瘤（实验组）及子宫肌壁组织（对照组）中凋亡基因Bcl-2、Bax的表达。结果 Bcl-2在子宫肌瘤组织中的阳性表达率（85％）明显高于子宫肌壁组织（27％），Bax在子宫肌瘤组织中的阳性表达率（17％）明显低于子宫肌壁组织（75％）。结论 凋亡基因Bcl-2表达、Bax表达缺失与子宫肌瘤的发生有关。     

赖氨匹林对乳腺癌ERK信号通路活性及Bcl-2、Bax表达的影响

目的：探讨非选择性环氧合酶一2抑制剂赖氨匹林对体外培养的MDA—MB-231人乳腺癌细胞ERK信号转导通路活性以及Bcl-2、Bax家族蛋白表达的影响。方法：应用MTT比色法分析细胞生长抑制作用，流式细胞技术测定细胞凋亡率，免疫印迹技术检测赖氨匹林对乳腺癌细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）／磷酸化（p—ERK）、Bcl-2、Bax表达的影响。结果：与对照组相比，（1-10）mmol／L赖氨匹林作用24h、48h、72h明显抑制MDA—MB-231细胞生长，具有剂量、时间依赖性。（1、5和10）mmol／L赖氨匹林作用24h，细胞早期凋亡率分别为5．81％、10．52％、15．63％，对照组为0．27％。赖氨匹林可下调MDA—MB-231细胞P—ERK的表达水平，但不影响总ERK表达，同时上调Bcl-2的表达，下调Bax的表达。结论：赖氨匹林对MDA—MB-231细胞有抑制增殖、诱导凋亡的作用，其作用机制与抑制乳腺癌ERK信号通路、影响Bcl-2、Bax蛋白表达有关。     

子宫内膜癌中Smac、Bcl-2、Survivin和Bax基因的表达及临床意义

目的探讨Smac、Bcl-2、Survivin和Bax基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法选取2011年2月至2013年9月间武安市第一人民医院收治的90例子宫内膜癌患者的癌组织标本为肿瘤组,同时选取癌旁组织标本为对照组,记录术后病理资料,采用免疫组化染色法检测两组标本中Smac、Bcl-2、Survivin和Bax的表达,分析临床意义。结果肿瘤组组织标本的Smac和Bax基因表达阳性率显著低于对照组,Bcl-2和Survivin表达阳性率显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肿瘤组组内比较,临床分期I~II期、无淋巴结转移和肌层侵袭程度<1/2癌组织的Smac、Bax基因表达阳性率显著高于临床分期III~IV期、有淋巴结转移和肌层侵袭程度≥1/2癌组织,Bcl-2、Survivin基因表达阳性率显著低于临床分期III~IV期、有淋巴结转移和肌层侵袭程度≥1/2癌组织,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 Smac、Bcl-2、Survivin和Bax基因的表达,可作为临床判断子宫内膜癌的重要指标,指导临床制定治疗方案。     

HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

背景与目的:临床上在早期将具有高危因素及潜在转移危险的乳腺癌患者筛选出来并进行针对性的治疗是提高乳腺癌生存率、减少复发和转移的关键.本研究探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2,HER-2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl-2、Bax的表达与乳腺癌患者预后的关系.方法:应用免疫组织化学EnVision二步法检测50例乳腺癌根治术后标本中HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax蛋白的表达,结合5年随访资料分析上述指标与患者预后的关系.结果:乳腺癌组织中HER-2、PCNA、Bcl-2、Bax的阳性率分别为44.0%(22/50)、82.0%(41/50)、48.0%(24/50)、54.0%(27/50).患者的中位生存期为62个月,5年总生存率为82.0%(41/50),无瘤生存率为38.0%(19/50).单因素生存分析显示HER-2和Bax是乳腺癌复发的影响因素(P＜0.001),多因素Cox模型分析显示HER-2和Bax是影响乳腺癌复发的独立因素(P＜0.05和P＜0.01),Bcl-2和Bax是影响生存期的独立因素(P＜0.05).结论:影响乳腺癌患者预后的独立因素有HER-2、Bcl-2、Bax,其中HER-2、Bax表达是预后不良的指标,Bcl-2表达是预后良好的指标.     

葡多酚对骨髓细胞Bcl-2和Bax表达的影响

背景与目的:研究葡多酚(GPC)对辐射损伤诱发的小鼠骨髓细胞Bcl-2和Bax异常表达的影响作用.材料与方法:将经口灌胃给予不同剂量GPC的小鼠用射线进行全身性亚急性照射,取骨髓细胞用免疫组织化学方法检测各组Bcl-2和Bax表达.结果:辐射对照组Bcl-2和Bax阳性表达率分别为10.02%和20.88%,高剂量GPC保护组则分别为18.28%和16.14%,两组间差别均具有统计学意义.结论:GPC可有效抑制辐射损伤引发的Bcl-2和Bax异常表达.     

cerbB-2、Bcl-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨cerbB-2、Bcl-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及意义以及与临床指标之间的关系。方法:采用免疫组化SP法对31例乳腺癌及其癌旁组织测定cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的蛋白表达。并且对一些临床病理因素进行相关性分析。结果:cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的表达在癌组织和癌旁组织有显著差异性(P<0.05),cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的表达和患者年龄无相关性(P>0.05),cerbB-2、Ki-67的表达和组织学分级呈正相关(P<0.05),Bcl-2和组织学分级呈负相关(P<0.05)。并且Bcl-2和Ki-67的表达与腋窝淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论:cerbB-2、Bcl-2、Ki-67的表达与乳腺癌的发生发展有关,对判断乳腺癌的组织学分级以及对预后的评估起到一定的作用。     

胃液对膀胱癌细胞系Bcl-2/Bax表达的影响

 目的　为了探讨胃液诱导膀胱癌细胞系细胞凋亡的机制。方法　采用流式细胞术及免疫组化方法观察了胃液对膀胱癌细胞系BIU-87细胞凋亡及Bcl-2/Bax表达的影响。结果　显示胃液处理后AI值升高,Bcl-2表达降低,Bax表达升高,Bcl-2/Bax比值为0.71。结论　提示胃液诱导BIU-87细胞凋亡可能是通过降低Bcl-2,升高Bax而实现的。     

口腔癌组织中Bcl-2和Bax基因表达与凋亡关系的研究

目的通过对口腔癌组织及正常组织中Bcl-2和Bax基因表达及凋亡细胞的研究,探讨口腔癌组织及正常组织中凋亡与基因表达的关系.方法利用免疫组化法检测67例口腔癌组织标本及42例癌旁正常口腔组织中Bcl-2和Bax基因表达,利用TUNEL方法检测口腔癌组织标本中凋亡的情况.结果Bcl-2、Bax基因在口腔癌组织中的阳性表达率分别为49.3%和47.8%;在正常口腔组织中的阳性表达率分别为23.8%和81.0%.Bcl-2、Bax基因在口腔癌组织及正常口腔组织中的阳性及阴性表达均具有显著性差异;二者在口腔癌组织中的阳性及阴性表达,其细胞凋亡的指数均有显著性差异.Bcl-2、Bax基因表达呈显著性负相关(γ=-0.4669).结论口腔癌组织中Bcl-2基因阳性表达时,其本底凋亡指数较阴性表达时低;而Bax基因阳性表达时,其本底凋亡指数较阴性表达时高,二者在细胞凋亡过程中存在着拮抗作用的关系.     

Bcl2和Bax在非小细胞肺癌中的表达

[目的]探讨Bcl-2和Bax在非小细胞肺癌及正常肺组织中的表达和相互关系及其意义。[方法]选取大连市第五人民医院1999年－2001年36例非小细胞肺癌患者术后的石蜡包埋档。另选大连医科大学CRC（中日病理中心）尸检的正常肺组织，应用免疫组织化学的方法（SP法）分别检测Bcl-2和Bax蛋白在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达的情况。[结果]Bcl-2在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达阳性率分别为61%和25%，Bax在两者中的表达分别为33％和67％，两者均有显著性差异。Bcl-2蛋白表达随分化和蔼降低而降低，随分期增高而下降。而Bax蛋白阳性率随分化程度降低而升高，随分期增高而增高，Bcl-2和Bax与非小细胞肺癌患者的细胞学类型、肿瘤大小、淋巴结转移等均无显著相关。在非小细胞肺癌中，两者表达呈显著负相关（P＜0.05)。[结论]在非小细胞肺癌中Bcl-2过度表达与肿瘤的分化程度、pT-NM分期有关，而与细胞学类型、肿瘤大小和淋巴结转移无关。Bax与上述临床因素均无明显相关。但两者表达呈显著的负相关。Bcl-2过度表达可抑制细胞凋亡，Bax可提高凋亡的敏感性，两者的比率决定了在凋亡刺激下细胞是否进入凋亡。     

舒林酸对小鼠胰腺癌模型p53,Bcl-2和Bax表达的影响

[目的]观察舒林酸对凋亡调控基因的影响，探讨舒林酸防治肿瘤的分子机制。[方法]利用二甲基苯并蒽诱发的实验性胰腺癌小鼠模型，采用免疫组化染色的方法分别标记p53、Bcl-2和Bax阳性细胞，分阶段动态观察舒林酸对各种蛋白表达的影响。[结果]随观察时间延长，p53表达逐渐增高，在各个实验阶段，预防组、治疗组的p53阳性率与对照组差异均有统计学意义（P〈0．01）；随实验观察时间延长，Bax呈逐渐升高趋势，而Bcl-2和Bax分别在第三和第二阶段达到峰值后呈下降趋势。至实验结束时，预防组Bcl-2以及Bax均低于对照组（P〈0．05），而治疗组与对照组仅Bax差异具有统计学意义（P〈0．01）。[结论]舒林酸可能通过抑制突变型D53和Bcl-2的表达，诱导细胞凋亡，从而抑制胰腺癌形成和发展。     

放射性肺损伤大鼠肺组织Bcl-2和Bax表达变化及其意义的探讨

目的:探讨凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax在放射性肺损伤大鼠肺组织中的变化及意义.方法:Wistar大鼠30只随机分为正常对照组(N)、照射组(d1、d7、d14、d28和d56),每组5只.在照射后d1、d7、d14、d28和d56获取标本,采用透射电镜、免疫组化和流式细胞等技术,观察放射性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的变化及Bcl-2和Bax的表达.结果:放射性肺损伤大鼠肺上皮细胞凋亡增加,照射组Bax在上皮细胞的表达及Bcl-2在间质细胞的表达高于对照组.照射后d7、d14、d28和d56上皮细胞Bax的表达高于对照组,χ2=24.847,P＜0.01;照射后d14和d28间质细胞Bcl-2的表达高于对照组,χ2=20.930,P＜0.01.而Bcl-2在上皮细胞的表达及Bax在间质细胞的表达无明显变化(P＞0.05).表明上皮细胞的Bax/Bcl-2比值上升,而间质细胞的Bax/Bcl-2比值下降.结论:细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的不平衡表达在放射性肺损伤的发病过程中可能起了重要作用.     

苦参碱对大肠癌细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响

[目的]探讨苦参碱对人大肠癌Lovo细胞增殖抑制和凋亡诱导作用及其对Bax、Bcl-2表达的影响。[方法]0.05~1.6mg/ml不同浓度苦参碱作用Lovo细胞,采用MTT法检测苦参碱对大肠癌Lovo细胞增殖抑制作用,DNAladder、AnnexinⅤ-PI法及TUNEL染色检测细胞凋亡,WesternBlot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达的变化。[结果]0.05～1.6mg/ml苦参碱处理Lovo细胞24h或48h后,细胞增殖均明显受抑制;DNAladder、AnnexinⅤ-PI法及TUNEL染色检测结果显示苦参碱呈时间、剂量依赖性诱导细胞凋亡;促凋亡蛋白Bax随着苦参碱剂量增加表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2随着苦参碱剂量增加表达减少。[结论]苦参碱具有抑制大肠癌细胞增殖,诱导其凋亡的作用。苦参碱诱导大肠癌细胞凋亡的机制可能与促凋亡蛋白Bax表达增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少有关。     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中C-erbB-2的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中C-erb B-2的表达及其与肿瘤类型、分期的关系。方法本文选择我院2005年1月-2005年12月所有在我院行手术治疗且术前均未行抗癌治疗、术后病理证实伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌36例,用免疫组化S-P法检测原发灶和淋巴结转移灶C—erb B-2的表达。结果原发灶和淋巴结转移灶C—erb B-2的表达无相关性。原发灶C—erb B-2的表达在不同的肿瘤分期存在差异。结论乳腺癌细胞淋巴结转移的过程中由于体内某种机制的作用导致了恶性程度的变化;原发灶C—erb B-2的高表达与肿瘤的分期呈正相关。     

Rapamycin and PF4 Induce Apoptosis by Upregulating Bax and Down-Regulating Survivin in MNU-Induced Breast Cancer

Background: To elucidate the role of rapamycin and PF4 on apoptosis regulation via Bax (pro-apoptosis),Bcl-2 (anti-apoptosis) and survivin activation on the growth in the 1-methyl-1-nitrosourea -induced invasivebreast carcinoma model. Materials and Methods: Thirty five female Sprague Dawley rats at age 21-day old weredivided into 4 groups; Group 1 (control, n=10), Group 2 (PF4, n=5), Group 3 (rapamycin, n=10) and Group 4(rapamycin+PF4, n=10). MNU was administered intraperitionally, dosed at 70mg/kg body weight. The rats weretreated when the tumors reached the size of 14.5±0.5mm and subsequently sacrificed after 5 days. Rapamycinand PF4 were administered as focal intralesional injections at the dose of 20 μg/lesion. The tumor tissue was thensubjected to histopathological examinations for morphological appraisal and immunohistochemical assessmentof the pro-apoptotic marker, Bax and anti-apoptotic markers, Bcl-2 and survivin. Results: The histopathologicalpattern of the untreated control cohort showed that the severity of the malignancy augments with mammary tumorgrowth. Tumors developing in untreated groups were more aggressive whilst those in treated groups demonstrateda transformation to a less aggressive subtype. Combined treatment resulted in a significant reduction of tumorsize without phenotypic changes. Bax, the pro-apoptotic marker, was significantly expressed at higher levels in therapamycin-treated and rapamycin+PF4-treated groups compared to controls (p<0.05). Consequently, survivinwas also significantly downregulated in the rapamycin-treated and rapamycin+PF4-treated group and this wassignificantly different when compared to controls (p). Conclusions: In our rat model, it could be clearly shownthat rapamycin specifically affects Bax and survivin signaling pathways in activation of apoptosis. We concludethat rapamycin plays a critical role in the induction of apoptosis in MNU-induced mammary carcinoma.     

Bcl-2和Bax蛋白在正常、增生和恶性子宫内膜中的表达

Objective To investigate the expression of Bcl-2 and Bax proteins in normal, hyperplastic, and malignant endometrium. Methods Endometrial tissues were obtained from 14 proliferative endometrial samples; simple (n=30) and complex hyperplasia without atypia (n=13); complex hyperplasia with atypia (n=20) and endometrial adenocarcinoma (n=17). The expression of Bcl-2 and Bax proteins was detected by using immunohistochemical staining with appropriate antibodies. Results The intensity of Bcl-2 staining was gradually increased from proliferative to simple and complex hyperplasia, but it was gradually decreased from atypia hyperplasia to endometrial adenocarcinoma (P<0.05). The intensity of Bax staining was gradually increased from proliferative endometrium to simple and complex hyperplasia, but in atypia hyperplasia it was obviously lower than simple hyperplasia, the ratio of Bcl-2: Bax staining intensity was changed with the endometrium from proliferative, hyperplastic endometrium to endometrial adenocarcinoma. The ratio of Bcl-2: Bax staining intensity was obviously decreased in atypia hyperplasia and endometrial adenocarcinoma. Conclusion The survival time of the cells in hyperplasia expressing Bcl-2 might be prolonged. Neoplastic cells in atypia hyperplasia and adenocarcinoma might show a decreased expression of Bcl-2 and Bax, suggesting that Bcl-2 and Bax might be important indexes and prognosis factors and the expression of Bcl-2 and Bax might be correlated with carcinogenesis in the uterine endometrium of humans.     

线粒体蛋白Bcl-2和Bax在肿瘤发生中作用的初步探讨

目的:研究线粒体蛋白(MAB1273)、Bcl-2、Bax在肾细胞癌(RCC)组织内的表达及相关性分析.方法:采用免疫组织化学SP方法检测9例嗜酸细胞瘤、6例嫌色细胞癌、23例透明细胞癌以及12例正常肾组织中MABl273、Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果:MABl273和Bel-2在嗜酸细胞瘤、嫌色细胞癌、透明细胞癌中表达明显高于正常肾组织(P=0.006,P=0.008).Bax在各组间表达无明显差异(P=0.057).通过秩相关分析,MAB1273的表达与Bcl-2的表达呈正相关(r=0.341,P=0.015),而Bcl-2表达与Bax表达呈负相关(r=-0.287,P=0.043).结论:线粒体蛋白及Bcl-2的高表达、Bax低表达可能共同参与了肾嗜酸细胞瘤、嫌色细胞癌及透明细胞癌的发生,提示线粒体蛋白表达异常参与RCC细胞凋亡调控过程.