化疗增强肿瘤免疫原性的研究进展

化学治疗作为肿瘤常规治疗的中坚力量,其目的是杀伤肿瘤细胞,但由于化疗药物对机体免疫系统也有一定程度的杀伤或抑制效应,因而以往普遍认为化疗与免疫治疗在功能上是拮抗的.新近研究发现,一些化疗药物可以通过增强肿瘤细胞免疫原性、促进肿瘤细胞释放内源性危险信号、以及抑制调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)等机制增强肿瘤的免疫原性,介导抗肿瘤免疫,对肿瘤的整体化疗效果有其独特的贡献.依据化疗后肿瘤细胞免疫原性的不同变化,设计相应的治疗方案,将化疗和免疫治疗有机结合,将最终提高肿瘤的治疗效果.     

黏蛋白1在肿瘤细胞中的表达及其作为治疗靶点的研究进展

黏蛋白1(MUC1)是一类大分子跨膜糖蛋白,能够润滑和保护黏膜上皮,参与上皮细胞的更新和分化,调节细胞黏附、免疫应答和信号转导等.MUC1在正常和恶性上皮细胞中均有表达,并与多种肿瘤的发生发展有关.MUC1对多种肿瘤的诊断及预后预测具有重要作用,有望成为新的治疗靶点.本文对MUC1的结构特征、生理功能及其在肿瘤细胞中的...     

锌指蛋白调控肿瘤免疫原性的作用及其机制的研究进展

寻找对肿瘤免疫原性具有关键调控作用的生物治疗靶点是抑制肿瘤免疫逃逸、提高肿瘤免疫治疗效果的关键。锌指蛋白（ZFP）通过与DNA、RNA、蛋白质的相互作用,调控肿瘤抗原的形成、肿瘤表面MHC分子及其共刺激分子的表达、损伤相关分子模式的释放等,影响肿瘤细胞的免疫原性及肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的分布和功能,进而在调节抗肿瘤免疫应答和肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。近年来,临床前及临床研究探索将ZFP 相关的生物治疗方法应用于肿瘤免疫治疗,主要聚焦在免疫检查点阻断治疗、免疫细胞治疗,以及免疫治疗联合治疗策略展现出了可喜的应用前景。     

CpG寡核苷酸在肿瘤治疗中的应用研究进展

肿瘤的免疫治疗可以追溯至19世纪后期,当时纽约的一个外科医师William Coley就已开始运用细菌的提取物治疗肿瘤。进入20世纪后,手术、放疗和化疗成为治疗肿瘤的三大手段,肿瘤的免疫治疗却没有得到很好的发展应用。近年来,随着免疫学的迅猛发展,免疫疗法治疗肿瘤引起了人们更多的重视。最近几年,CpG ODN成为肿瘤免疫治疗领域的一个研究热点。研究表明,CpG ODN具有很强的免疫刺激作用,多项动物实验和临床试验证实其具有一定的抗肿瘤作用。     

CAR-T在甲状腺癌免疫治疗中的研究进展

大多数甲状腺癌患者进行以外科治疗为主的综合治疗可以取得良好的预后,但目前晚期甲状腺癌治疗手段匮乏。采用体外基因编辑技术的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）免疫疗法在血液系统肿瘤中得到应用并取得了良好的治疗效果。以此为基础,CAR-T开始在实体肿瘤中尝试使用,但效果欠佳。CAR-T在晚期甲状腺癌中的研究已有开展,目前仍局限在临床前的基础研究,相关临床试验较少且缺乏试验结果报道。本文将相关报道进行综述,旨在为今后的研究提供参考。     

免疫治疗联合化疗在胃癌治疗中的研究进展

[摘要] 胃癌患者具有相对较高的突变负荷、新抗原基数和肿瘤浸润淋巴细胞,表明其对免疫治疗可能具有潜在应答性,但多项研究显示,免疫检查点程序性死亡受体1（programmed death protein1, PD-1）抑制剂单药治疗应答率仅为10%~26%。近期,人们对化疗对机体免疫系统的影响进行了深入探究,证实化疗药物可通过不同免疫调节机制对肿瘤免疫应答产生影响。多项研究显示,免疫治疗联合化疗药物在提高患者客观缓解率（ORR）和延长生存期方面具有一定成效,联合方案逐渐成为目前晚期胃癌研究的热点。本文主要阐述化疗药物对肿瘤免疫应答的影响、免疫治疗联合化疗在晚期胃癌中的应用及预测疗效的生物标记物的进展,以期为胃癌的临床治疗提供参考。     

CpG ODN的免疫活性及其在肿瘤治疗中的作用

含有未甲基化CpG基序的寡核苷酸序列(CpG ODN)能激活宿主的免疫系统,引起先天免疫应答和获得性免疫应答。CpG ODN诱导产生的细胞因子、活化的各种免疫细胞有明显的抗肿瘤作用。CpG ODN可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,包括作为单独治疗剂、免疫佐剂或和其他免疫疗法共同治疗,也可以与放疗、化疗以及外科手术联合应用治疗肿瘤。CpG ODN的抗肿瘤活性已经在动物模型中得到证明,目前正以CpG ODN的这一特性为基础开发新型的抗肿瘤药物。有几种CpG ODN新药已经进入临床试验阶段,为肿瘤患者的治疗提供新的途径。     

CAR-T 细胞在肿瘤治疗中的研究进展

以嵌合型抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR ）为基础的细胞免疫治疗是一种新的治疗恶性肿瘤的模式,为部分晚期实体瘤患者带来治愈的希望。选择合适的目标靶分子、应用安全的基因转导方法、防治CAR-T细胞治疗的不良反应、将使CAR-T细胞造福越来越多的晚期肿瘤患者。      

肿瘤相关粘蛋白分子在肿瘤诊断及治疗中的意义

肿瘤相关蛋白是肿瘤细胞畸型表达的沾蛋白分子,存在大多数腺瘤及上皮细胞来源的肿瘤细胞表面,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。由于这种分子有特殊结构,使其成为免疫应答的靶分子。目前人们利用这种分子制成疫苗,进行多种肿瘤的治疗性研究,为肿瘤的主动特异性免疫治疗提供了一条新途径。     

Ps-Tg水平在分化型甲状腺癌诊疗中的应用

血清甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma,DTC）术后随访最常用的血清标志物,用于监测DTC复发及转移。然而血清Tg的检测受到多种因素的干扰,如术后残余甲状腺组织、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)等。因此已往认为术后131I治疗前检测激性 Tg（preablative stimulated thyroglobulin,ps-Tg）（TSH>30 μIU/ml刺激状态下的 Tg 水平）水平意义不大。2009年美国ATA指南指出,DTC 患者ps-Tg水平在疾病状态的预测中有一定作用。近年来也有越来越多的研究表明,术前血清 Tg 水平的监测具有重要的临床价值。本文旨在对Tg在甲状腺癌患者疾病监测中的所受到的干扰因素及DTC 术后诊疗过程中的意义进行综述。     

蛋白质组学及其在胰腺癌诊断治疗中的应用

蛋白质组学的出现为人类全面、深入地了解机体正常或异常生物学功能提供了机会.目前,蛋白质组学在胰腺癌诊断及治疗方面的研究工作中发挥着越来越重要的作用,主要用于发现有早期诊断价值的新肿瘤标志物、明确化疗耐药机制等.     

细胞因子在分化型甲状腺癌诊疗中的应用进展

甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势.甲状腺癌以分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)为主,尽管多数DTC患者经规范化治疗后预后良好,但由于部分肿瘤的病理类型侵袭性较高或肿瘤组织分化程度较低,病情进展迅速导致患者总生存时间显著缩短.近年来,有...     

DNA甲基化及其在肾癌诊治中的应用

研究表明,肿瘤相关基因启动子区域的异常甲基化是引发肾癌的重要原因之一,并与肿瘤的分化、侵袭、转移、分期和预后等密切相关.检测相关抑癌基因甲基化有助于肾癌的早期诊断.甲基转移酶抑制剂可逆转肿瘤细胞的异常甲基化,并可增加其他化疗药物的疗效,在肾癌的治疗中起重要作用.     

Anaplastic thyroid carcinoma: Current diagnosis and treatment

Background:Anaplastic thyroid carcinoma (ATC), accounting for5% to 15% of primary malignant thyroid neoplasms, is one of themost aggressive solid tumors in humans. Generally, it is rapidly fatal, witha mean survival of six months after diagnosis. Multimodality treatment withsurgery and/or external beam radiotherapy and chemotherapy are of fundamentalimportance for local control of disease and to enhance survival. Design:We evaluated consecutive patients with ATC observed at theMayo Clinic from 1971 to 1993 and reviewed relevant articles published inmajor English-language medical journals. We used the MEDLINE database,selected bibliographies, and articles available in our personal files. Results:ATC usually does not concentrate radioiodine or expressthyroglobulin. It is essential to verify the diagnosis histologically becauseinsular thyroid cancer, lymphomas, and medullary thyroid cancer areoccasionally confused with undifferentiated neoplasms. Immunohistochemicalstudy is helpful in establishing the diagnosis. Multimodal therapy and thedevelopment of effective systemic chemotherapeutic agents should result inimprovements in survival, although no single agent has yet been identified. Conclusions:Aggressive multimodality treatment regimens showpromise in improving local control in patients with ATC. However, survivalrates remain low. Despite intense application of such therapy, no standardizedsuccessful treatment protocol has been established.     

双侧同步性甲状腺癌的诊断和治疗

目的　提高双侧同步性甲状腺癌的认识和诊治水平。方法　收集本院 15例双侧同步性甲状腺癌的临床资料。术前针吸细胞学检查确诊 1例 ,术中冰冻病理确诊 14例。全部病例行全甲状腺切除术。行一侧功能性颈清扫术 4例 ,双侧颈清扫术 8例 ,其中双侧功能性颈清扫术 6例。结果　 15例随访2～ 13年 ,平均 5年 6个月 ,死亡 1例 ,14例无瘤生存。术后无永久性甲状旁腺功能减退和喉返神经麻痹。结论　双侧同步性甲状腺癌术前确诊困难 ,主张术中行冰冻切片检查。该病为多发癌 ,主张行全甲状腺切除术 ,如术前发现颈部淋巴结肿大 ,应同时行颈清扫术。对N0 患者不必常规行颈清扫术 ,提倡长期密切观察。     

Anaplastic thyroid carcinoma: diagnosis, treatment and prognosis

A multivariate study was carried out of prognostic factors for 32 in-patients with anaplastic thyroid carcinoma (1995-2005). Clinicopathological records including stained tissue sections were reviewed, using immunohistochemical methods in doubtful cases. Out of 20 features of prognostic importance, only three proved to affect survival: incomplete removal of tumor, pockets of differentiated cells and pseudo-histiocytic type of anaplastic thyroid carcinoma. No correlation between survival, on the one hand, and tumor size, leukocytic index of intoxication, age, gender, etc., on the other, was found. That might have been due to strict criteria of selection of patients as well as their small number.     

BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma

The BRAF gene has been found to be activated by mutation in human cancers, predominantly in malignant melanoma. We tested 476 primary tumors, including 214 lung, 126 head and neck, 54 thyroid, 27 bladder, 38 cervical, and 17 prostate cancers, for the BRAF T1796A mutation by polymerase chain reaction (PCR)-restriction enzyme analysis of BRAF exon 15. In 24 (69%) of the 35 papillary thyroid carcinomas examined, we found a missense thymine (T)-->adenine (A) transversion at nucleotide 1796 in the BRAF gene (T1796A). The T1796A mutation was detected in four lung cancers and in six head and neck cancers but not in bladder, cervical, or prostate cancers. Our data suggest that activating BRAF mutations may be an important event in the development of papillary thyroid cancer.     

甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变 及相关蛋白的表达

背景与目的:BRAF V600E基因突变可作为甲状腺乳头状癌靶向治疗的靶点,因此检测患者BRAF基因状态对于能否应用靶向药物治疗具有重要意义.观察BRAF V600E基因突变及突变蛋白VE1在甲状腺乳头状癌中的表达情况,并分析其与甲状腺乳头状癌的临床病理特征及其预后的关系.方法:采用DNA测序法及免疫组织化学法分别检测108例甲状腺乳头状癌、54例甲状腺腺瘤和54例结节性甲状腺肿标本中BRAF基因突变及其相关蛋白VE1的表达.结果:108例甲状腺乳头状癌基因突变率为67.6%,VE1表达率为64.8%,与甲状腺良性病变相比差异有统计学意义(P<0.05),与临床病理参数间无相关性.结论:甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变率和BRAF V600E蛋白表达水平增高,可以作为鉴别甲状腺良、恶性肿瘤的有效指标.免疫组织化学法检测甲状腺乳头状癌BRAF V600E蛋白的表达与其基因突变的一致性高,可间接有效地反映BRAF V600E基因突变的状态.BRAF V600E基因突变及突变蛋白的表达与甲状腺乳头状癌患者预后无关.     

桥本病及其合并甲状腺癌的诊治

目的　探讨桥本病及其合并甲状腺癌的诊断、治疗措施。方法　收集甲状腺手术病例 5 2 9例 ,分析 42例桥本病的甲状腺素、甲状腺微粒体抗体 (TMA)、球蛋白抗体 (TGA)的变化及其中 5例合并甲状腺癌时与桥本病、甲状腺结节之间的关系。结果　桥本病术前误诊率为 83 3%,桥本病的TSH、TMA、TGA显著升高 ,桥本病合并甲状腺癌发生率为 11 9%,肿块呈不规则结节表现时合并癌发生率为18 2 %;经个体化治疗 ,术后随访期间无甲低、癌复发转移病例。结论　桥本病误诊率高 ,术前常规测TSH、TMA、TGA升高有助于提高桥本病的诊断 ;对甲状腺不规则结节病例 ,应警惕桥本病合并癌可能 ;术中作冰冻切片 ,并遵循个体化原则手术 ,使治疗更有效。