尿嘧啶核苷磷酸化酶基因在胃癌、肺癌和结肠癌组织中的表达水平及其临床意义

目的分析尿嘧啶核苷磷酸化酶基因的表达水平与胃癌、肺癌和结肠癌临床病理因素之间的关系.方法采用RT-PCR法检测了28例胃癌,12例肺癌和20例结肠癌组织中尿嘧啶核苷磷酸化酶基因(UPase)的表达.结果与正常组织相比,UPase基因在胃癌组织中的表达水平增高,而在肺癌和结肠癌组织中的表达无明显差异.胃癌组织中UPase基因表达增高患者的生存率较表达正常或降低患者的生存率稍高,但无统计学意义(P＞0.05);肺癌和结肠癌组织中UPase基因表达增高患者的生存率与表达降低患者的生存率相比无明显差异(P＞0.05).UPase基因表达水平与胃癌、肺癌和结肠癌的临床期别、病理分级、淋巴结转移无相关性.结论UPase基因在胃癌、肺癌、结肠癌中表达水平不同,在胃癌组织中呈高表达状态,其高表达可能与胃癌患者的高生存率有关.     

STK33基因在肺癌乳腺癌结肠癌组织中表达的研究

目的:探讨STK 33基因在肺癌、乳腺癌、结肠癌组织中表达及其与临床分期的关系。方法:选择2007年1 月至2009年4 月接受手术治疗并有完整临床资料的肺癌、乳腺癌、结肠癌患者174 例。采用免疫组织化学染色及HE染色的检测方法,对174例肺癌、乳腺癌、结肠癌组织中STK 33蛋白表达进行观察,并分析它们之间的关系。结果:在正常肺组织及肺良性病变组织中均失表达,肺癌组织中表达率为79.7% ,肺癌转移淋巴组织中表达率为100% ;肺癌及转移淋巴结组织中STK 33蛋白表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织（P<0.01）。 肺癌组织中STK 33基因表达水平与肺癌肿瘤细胞分化程度、患者淋巴结转移有密切关系（P<0.05）。 乳腺癌和结肠癌组织中STK 33阳性率与对应的非癌组织之间有显著差异。用Western-Blot分析显示,肺癌组织中STK 33的表达水平远高于非癌组织。结论:STK 33蛋白高表达强度与恶性肿瘤肺癌、乳腺癌、结肠癌病变的恶性程度呈正相关,随着肿瘤的发展STK 33蛋白表达水平呈递增趋势,标志着STK 33蛋白的表达增高使肿瘤细胞更具有恶性表型和恶性行为。提示STK 33蛋白可能成为早期非小细胞肺癌患者术后评价预后的重要分子标志物,可以作为肺、乳腺、结肠病变诊断的参考指标。      

乳腺癌中嘧啶核苷磷酸化酶与淋巴结转移和预后的关系

目的:研究在有无腋窝淋巴结转移的乳腺癌细胞中嘧啶核苷磷酸化酶(PyNPase)的表达,阐明嘧啶核苷磷化酶的表达与淋巴结转移和乳腺癌患者预后的关系.方法:应用免疫组化标记的嘧啶核苷磷酸化酶抗体,测定46例乳腺癌患者的癌组织中嘧啶核苷磷酸化酶的表达情况,分析嘧啶核苷磷酸化酶的表达与腋窝淋巴结转移和患者生存预后的关系.结果:嘧啶核苷磷酸化酶的表达被分为+和++、+++,观察嘧啶核苷磷酸化酶在有淋巴结转移的癌细胞和无淋巴结转移的癌细胞阳性表达的关系,有淋巴结转移5年预后差的患者明显高表达于无淋巴结转移5年预后较好的患者(P=0.0069).结论:嘧啶核苷磷酸化酶与乳腺癌患者有无淋巴结转移和预后有相关性.     

TESTIN基因在原发性胃癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:我们既往研究发现胃癌在染色体7q31区域D7S486位点存在高频杂合性缺失.人类TESTIN(TES)基因是一个定位在染色体7q31的候选抑癌基因.本研究旨在检测胃癌组织中TES基因的表达,并分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系.方法:应用RT-PCR和免疫组化SP法检测140例胃癌组织及对应癌旁正常组织中TES的表达;应用Western blot法检测50例胃癌组织及对应癌旁正常组织中TES蛋白的表达.同时分析TES的表达与患者临床病理特征及预后的关系.结果:在140例标本中,68.6%(96/140)的胃癌组织TES mRNA表达量比对应癌旁正常组织下降;免疫组化结果显示TES在22.9%(32/140)的胃癌组织中阳性,而在癌旁正常组织中有85.7%(120/140)阳性.在50例标本中,Western blot结果显示72.0%(36/50)的胃癌组织TES蛋白表达量比对应癌旁正常组织下降.统计分析结果发现,TES的表达与胃癌分化程度有关(r=0.178,P=0.035),TES阴性患者的5年生存率差.结论:TES在胃癌中的表达量显著下降,而且与分化程度和患者预后相关,可能成为判断胃癌预后的一个有价值的分子标志.     

结肠癌组织中S100A4基因的表达及其意义

目的:检测S100A4基因在结肠癌细胞系及结肠癌组织中的表达,探讨其与结肠癌的关系。方法:运用RT-PCR法检测不同结肠癌细胞系S100A4基因的表达;选取结肠癌及其相应癌旁组织各61例,通过原位杂交方法检测S100A4基因的表达。结果:S100A4基因在癌旁正常结肠组织中不表达,而在结肠癌中阳性率为34.4%,明显增高,P<0.05。在存在淋巴结转移的患者中16例(55.2%)S100A4基因阳性表达,而在无淋巴结转移者中只有5例(15.6%)阳性,P=0.001。Dukes分期A期的4例患者表达均为阴性,B期25例患者中3例(12.0%)阳性,C期15例患者中7例(46.7%)阳性,D期17例患者中11例(64.7%)阳性。此外,肿瘤长径>3cm、大体病理分型为隆起型以及病理分级差的患者,S100A4基因阳性率较高,但是差异无统计学意义,P>0.05。结肠癌中S100A4基因表达增高,S100A4的表达与肿瘤的临床分期和淋巴结转移密切相关。临床分期晚及伴有淋巴结转移的患者S100A4基因表达明显增高。结论:S100A4基因与肿瘤的侵袭及转移密切相关,是判断结肠癌生物学行为及预后的有价值指标。     

LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)核受体亚家族2F组成员1-反义RNA 1(NR2F1-AS1)在结肠癌患者中的表达水平及其与预后的相关性。方法:选取本院2015年07月至2017年02月诊治的93例结肠癌患者的癌组织及对应癌旁正常组织进行研究。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠癌组织及对应癌旁正常组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平;分析癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier曲线法分析结肠癌患者癌组织中LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者预后的相关性;采用COX回归分析结肠癌预后的影响因素。结果:结肠癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平明显低于癌旁正常组织（P＜0.05）;结肠癌患者癌组织LncRNA NR2F1-AS1表达水平与结肠癌患者TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、分化程度相关（P＜0.05）,而与结肠癌患者性别、年龄、肿瘤大小、位置无关（P＞0.05）;结肠癌患者LncRNA NR2F1-AS1低表达组术后36个月总生存率(OS)、无病生存率(DFS)明显低于LncRNA NR2F1-AS1高表达组OS、DFS（P＜0.05）;COX回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）,LncRNA NR2F1-AS1是影响结肠癌患者预后的独立保护因素（P＜0.05）。结论:LncRNA NR2F1-AS1在结肠癌患者癌组织中表达水平明显降低,且低水平LncRNA NR2F1-AS1与结肠癌患者不良预后密切相关,有利于判定结肠癌患者预后情况。     

miR-214在胃癌患者外周血中的表达及其临床意义

目的探讨miR-214在胃癌中的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR法,检测40例胃癌患者癌组织及癌旁组织中miR-214的差异表达;同时检测血浆miR-214在56例胃癌患者及40例正常组织中的表达。结果miR-214在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织;与正常组织比较,胃癌患者中的血浆miR-214表达明显增高;血浆miR-214表达与患者性别、年龄无关,与疾病分期及生存期密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05);Cox回归分析发现疾病分期、miR-214的表达可作为独立的预后因子(P<0.05)。结论循环miR-214表达与胃癌肿瘤分期和生存时间相关,检测循环miR-214可能作为评估胃癌患者临床预后的靶基因。     

核糖体蛋白S24基因在胃癌及其癌前病变中差异表达的研究

背景与目的:将胃癌组织、正常胃黏膜及胃癌前病变的基因表达进行比较,找出与人胃癌密切相关的基因片段,为进一步探讨胃癌的发生机制、胃癌的早期诊断和治疗方案提供重要的理论根据。材料与方法:应用荧光mRNA差异显示技术(FluorescentmRNAdifferentialdisplay,FDD)分析3例胃癌、3例正常胃粘膜、3例胃癌前病变组织,分析基因差异表达情况。分离差异表达基因片段,进行PCR扩增。将cDNA片段测序,测序结果提交Genbank,经BLAST软件检索与同源性分析。选取其中差异表达的核糖体蛋白S24(RibosomalproteinS24,RPS24)基因,应用Northern杂交进行验证,并进一步对RPS24基因进行基因表达系列分析和组织表达谱分析。结果:mRNA差异显示发现RPS24基因在胃癌组织中的表达明显高于癌前病变和正常胃黏膜组织,并且Northern印迹验证阳性。基因表达系列分析和组织表达谱分析发现RPS24基因在多种肿瘤组织中表达增高以及分布广泛。结论:与非癌组织相比,RPS24基因在胃癌中表达明显增高,RPS24的高表达可能与胃癌的发生、恶性进展有关。     

基于公共数据库分析NAT2基因在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨N-乙酰化转移酶2（NAT2）基因在结肠癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法:下载公共数据库中（Oncomine和TCGA）有关NAT2基因表达的数据集,利用在线平台进行数据挖掘,然后对NAT2在结肠癌中的作用进行荟萃分析。结果:Oncomine中检索到涉及NAT2基因的研究包含结肠癌446例和正常组织200例,TCGA中检索到涉及NAT2基因的研究包含结肠癌286例和正常组织41例。与正常结肠组织相比,在结肠癌中NAT2 mRNA的表达量显著降低（P＜0.01）。另外,免疫组化结果表明NAT2 在正常组织中呈较强或中等表达,而在结肠癌组织中则表达较弱或呈阴性。通过分析结肠癌患者的生存信息发现,NAT2基因低表达患者有着更高的死亡率,而高表达NAT2的患者则预后较好（P＜0.05）。结论:在结肠癌中,NAT2基因和蛋白均呈现低表达,并与结肠癌预后相关,有望发展为结肠癌新的诊断和治疗靶点。     

结肠癌组织中miR-802和RAB23的表达水平及临床意义

目的:检测微小RNA-802(miR-802)和RAB23在结肠癌组织中的表达水平,探究其临床意义。方法:以本院2014年3月至2015年4月收治的结肠癌患者84例为研究对象,所有患者经诊断后行结肠癌根治术,术中取患者癌组织及癌旁正常组织。实时荧光定量PCR检测miR-802和RAB23 mRNA表达水平,免疫组化分析RAB蛋白表达水平。结果:miR-802在结肠癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织,RAB23表达水平显著高于癌旁正常组织（P<0.05）;结肠癌组织中RAB23蛋白表达阳性率显著高于癌旁正常组织（P<0.05）;相关性分析表明结肠癌组织中miR-802表达水平与RAB23 mRNA表达水平呈负相关（P<0.05）;miR-802和RAB23表达水平与患者肿瘤大小和淋巴转移情况有关（P<0.05）;结肠癌患者中miR-802低表达者、RAB23阳性表达者生存率分别显著低于miR-802高表达者、RAB23阴性表达者（P<0.05）;COX分析显示miR-802和RAB23表达水平是影响结肠患者不良预后的独立危险因素（P<0.05）。结论:miR-802在结肠癌患者癌组织中表达水平显著降低,RAB23表达水平显著升高,与结肠癌患者预后有关,可为结肠癌患者预后判断提供参考。     

NGX6基因联用5-Fu对人结肠癌细胞凋亡的影响

目的:探讨候选抑瘤基因NGX6联用5-Fu对结肠癌细胞凋亡的影响.方法:以稳定转染并表达NGX6基因的HT-29细胞与5-Fu联用作为实验组.以PDTC与5-Fu联用的HT-29细胞作为对照组.通过EMSA检测各组结肠癌HT-29细胞核转录因子-κB(NF-κB)的激活情况,利用MTT比色法检测各组细胞增殖的情况.吖啶橙(AO)/溴化乙啶(EB)双染法显微镜观测以及PI/Annexin-V双染流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况.结果:稳定转染并表达NGX6基因的HT-29细胞以及应用了PDTC的HT-29细胞NF-κB的激活均明显受到抑制;与5-Fu作用的HT-29细胞组比较,5-Fu联合PDTC作用于HT-29细胞后,HT-29细胞增殖受到明显抑制,5-Fu诱导HT-29细胞凋亡作用增强;与5-Fu联合PDTC作用于HT-29细胞的对照组比较,在诱导细胞凋亡以及抑制细胞增殖方面,稳定转染并表达NGX6基因的HT-29细胞与5-Fu联用组和对照组所取得一致的效果,NGX6基因增强5-Fu对HT-29细胞增殖抑制的能力及诱导HT-29细胞凋亡的能力.结论:NGX6基因抑制了肿瘤细胞NF-κB的激活,具有增强5-Fu诱导结肠癌细胞凋亡的能力,其机制可能是抑制肿瘤细胞NF-κB的激活,NGX6基因对肿瘤的治疗及预后起积极作用.     

结肠癌转移相关基因1及其在肿瘤中的作用

结肠癌转移相关基因1(MACC1)编码的蛋白质在肝细胞生长因子/肝细胞生长因子受体(HGF/c-Met)信号转导通路中转录激活c-Met基因,上调c-Met蛋白的表达,促进肿瘤细胞的侵袭和转移.MACC1蛋白高表达与人类多种肿瘤的发生和转移相关,如结肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌等,且与肿瘤临床分期、有无远处转移密切相关,可作为肿瘤转移和预后判断的独立指标,为基因治疗提供新靶点.     

TAZ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:TAZ(具有PDZ结合域的转录共刺激因子)是由400个氨基酸构成并与14-3-3蛋白结合,内含一个WW结构域和PDZ结合基序的转录共刺激因子,其在正常机体内参与基因转录调节和细胞信号转导。然而,近年研究发现其在多种肿瘤中表达升高,并参与肿瘤的发生、发展。本研究检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中TAZ mRNA及蛋白表达情况,并探讨其临床意义。方法:取58例NSCLC患者癌组织、远癌组织(距肿瘤边缘>5 cm)和20例肺良性病变组织,并将远癌组织和肺良性病变组织作为对照组与肺癌组比较,采用实时荧光定量PCR法(real-time qPCR)和Western blot检测显示TAZ mRNA及其蛋白表达。结果:实时荧光定量PCR法检测显示,肺癌组织中TAZ mRNA的表达高于远癌及肺良性病变组织,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测显示,肺癌组织中TAZ蛋白表达显著高于远癌及肺良性病变组织;NSCLC患者癌组织中TAZ mRNA的表达量与其肿瘤大小、分化程度和p-TNM分期相关(P<0.05)。结论:NSCLC患者癌组织中TAZ参与肿瘤的发生、发展,TAZ可作为NSCLC预后评价指标。     

ERCC1在恶性肿瘤患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性研究

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测230例肺癌、160例结肠癌、125例胃癌、100例乳腺癌患者的肿瘤石蜡标本及其对应的血液样本中ERCC1 mRNA的表达水平。结果 ERCC1 mRNA在4种肿瘤的癌组织和外周血中的表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。4种肿瘤的癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达量高于相对应外周血中的表达（P＜0.05）,且肿瘤组织与外周血ERCC1 mRNA的表达均呈正相关（肺癌：r=0.430,P＜0.001;结肠癌：r=0.553,P＜0.001;胃癌：r=0.583,P＜0.001;乳腺癌：r=0.501,P＜0.001）。肺癌、结肠癌及乳腺癌肿瘤组织和外周血中ERCC1的表达水平与年龄、性别均无关（P＞0.05）。胃癌肿瘤组织和外周血中ERCC1 mRNA的表达水平与年龄无关,而男性患者肿瘤组织中ERCC1的表达高于女性（P＜0.05）。结论 通过检测肺癌、结肠癌、胃癌及乳腺癌患者外周血中ERCC1的表达水平能够在一定程度上间接反映癌组织中ERCC1的表达状况。     

Plakophilin2蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:Plakophilin 2蛋白是细胞膜桥粒的重要组成部分,其在肿瘤的发生中扮演何种角色却知之甚少。本研究旨在观察Plakophilin 2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达并探讨其与患者预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测75例NSCLC标本及其中40例配对的淋巴结转移灶中Plakophilin 2的表达情况,分析Plakophilin 2的表达与患者临床病理因素的关系。另选30例新鲜肺癌及癌旁正常肺组织用于Plakophilin 2的mRNA和蛋白表达检测。结果:采用免疫组化、RT-PCR和Western blot方法发现,Plakophilin 2的mRNA和蛋白水平在肺癌组织中的表达均明显高于正常肺组织,且Plakophilin 2的表达与肿瘤的低分化、高分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:Plakophilin 2的阳性表达与NSCLC患者的不良预后显著相关,Plakophilin 2可能在恶性肿瘤的发生过程中起癌蛋白的作用。     

The preserved expression of neuropilin (NRP) 1 contributes to a better prognosis in colon cancer

Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) plays an essential role in tumor progression through stromal neovascularization in malignant solid tumors. Neuropilin (NRP) is considered to be the specific receptor for limited types of VEGF-A isoform, VEGF165. The clinicopathological implications of NRP are not well understood in colon cancer, while almost all colon cancers overexpressed VEGF-A. We examined the expression levels of NRP1 and NRP2 genes in 54 colon cancer cases and paired extraneoplastic tissue with quantitative real-time polymerase chain reaction. The gene expression levels of NRP1 in the tumor (0.431+/-0.583) were significantly decreased compared to those in the extraneoplastic tissue (0.754+/-0.799) (paired t-test, p=0.0208). On the other hand, the gene expression levels of NRP2 in the tumor (0.763+/-0.791) were not decreased compared to those in the extraneoplastic tissue (0.508+/-0.386) (paired t-test, p=0.0511). Twenty cases, with preserved expression of the NRP1 gene in the tumor, showed a better prognosis as compared to the 34 cases with decreased NRP1 expression (p=0.0258, log-rank test). No significant relationship was noted between NRP2 gene expression and prognosis. The results suggested that preserved NRP1 expression provides colon cancer patients with a better prognosis.     

环氧化酶-2蛋白表达及与胃癌生物学特征、预后的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达与胃癌生物学特征及预后的关系和意义.方法 采用免疫组化法测定102例胃癌组织中COX-2蛋白的表达,并与胃癌生物特征及预后进行比较分析.结果 胃癌组织中COX-2蛋白阳性表达率67.65%,COX-2蛋白表达与胃癌生长部位、肿瘤浸润、转移、TNM分期相关(P＜0.05),与分化程度无相关(P＞0.05);COX-2蛋白阳性患者术后3年生存率明显低于阴性表达者.结论 COX-2蛋白表达与胃癌生物特征密切相关,可作为胃癌预后的一个指标.     

胃癌BRCA1基因甲基化与BRCA1 mRNA表达的关系研究

目的：探讨乳腺癌易感基因1（BRCA1）启动子CpG岛甲基化与BRCA1 mRNA表达的相关性及其意义。方法采用甲基化特异性PCR技术检测37例胃癌组织和对应癌旁组织及6例正常胃组织中BRCA1基因启动子CpG岛甲基化状态;采用逆转录PCR技术检测37例胃癌组织和对应癌旁组织及6例正常胃组织中BRCA1 mRNA 表达水平。结果胃癌组织中 BRCA1基因启动子 CpG 岛总甲基化率为48.6%（18/37）,显著高于癌旁组织[5.4%（2/37）]和正常胃组织[0.0%（0/6）],差异有统计学意义（χ2=17.541、5.021,P均〈0.05）。胃癌组织中BRCA1 mRNA阳性表达率为48.6%（18/37）,显著低于癌旁组织[94.6%（35/37）]和正常胃组织[100.0%（6/6）],差异有统计学意义（χ2=19.215、5.520,P均〈0.05）。BRCA1基因启动子CpG岛甲基化与BRCA1 mRNA表达成负相关（ r=-0.515,P〈0.05）。结论 BRCA1基因启动子CpG岛甲基化可能是导致BRCA1 mRNA失表达的主要原因之一。     

几种恶性肿瘤患者外周血细胞CD44V5的检测

目的　探讨不同恶性肿瘤患者外周血细胞肿瘤转移基因的表达规律。方法　采用流式细胞术对 187例各种恶性肿瘤 (包括肺癌、胃癌、骨肉瘤、胸腺瘤、大肠癌等 )患者外周血细胞CD44V5 ( +)细胞检出率进行了检测和分析。结果　大部分恶性肿瘤患者外周血细胞CD44V5 ( +)细胞检出率均显著高于正常对照组 (P <0 0 1) ,仅乳腺癌患者外周血CD44V5 ( +)细胞的表达率与正常对照无显著差异 (P >0 0 5 )。在胃癌和大肠癌患者中 ,伴有转移者外周血细胞CD44V5 ( +)检出率显著高于未转移者 (P <0 0 1)。结论不同恶性肿瘤患者的外周血细胞CD44V5基因表达率不同。CD44V5检测还可能对肿瘤恶性程度和预后判断有重要价值