逆转卵巢肿瘤多药耐药性的研究进展

人体细胞都有自我保护机制,肿瘤细胞也不例外,所以它对杀死自己的各种化疗药物也有抑制作用,即防止其对自身的损害.虽然化疗已成为恶性肿瘤重要的治疗方法之一,但由于上述原因,肿瘤细胞可通过各种机制产生耐药导致化疗失败,疾病进展.耐药性产生的原因非常复杂,不同药物其耐药机制不同,同一种药物存在多种耐药机制.其中表现最突出、最常见的是多药耐药性（Multi-drug resistance,MDR）.     

肿瘤多药耐药性及其逆转策略

联合化疗对恶性肿瘤患者有积极的意义,但肿瘤细胞产生的耐药性又是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题之一。肿瘤细胞产生耐药性是多方面的,其中以多药耐药性（multi-drug resistance,MDR）最为常见。多药耐药性是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药物后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药物的耐药性。研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂及逆转措施,克服MDR现象已成为国内外的研究热点。1肿瘤MDR产生的机制MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和细胞核内产生的多种途径综合作用的结果,其形成机制非常复杂。     

靶向mdr1b/mdr1a基因siRNA逆转T24/ADM多药耐药性研究

目的:研究mdr1b/a基因siRNA(small interfering RNA)逆转膀胱癌的多药耐药性。方法:设计mdr1b/a基因的siRNA,转染膀胱癌T24/ADM细胞,用RT-PCR分析mRNA的表达,Rh123分析P-gp活性,流式细胞仪检测细胞内阿霉素积累量。结果:siRNA能明显地逆转T24/ADM细胞的多药耐药,使mdr1b/a基因的mRNA表达水平下调,细胞内阿霉素积累量显著增加(P<0.05)。结论:mdr1b/a基因siRNA能够逆转膀胱癌的多药耐药性。     

逆转mdr1引起的多药耐药性的策略

多药耐药基因1（mdr1）编码的P-糖蛋白表达的增加是肿瘤细胞多药耐药性最常见的发生机制之一。近年来以mdr1/P-糖蛋白为靶点,在蛋白质水平和基因水平上采用多种策略逆转MDR,这些研究均有较大进展,本文就目前逆转多药耐药性的研究状况进行综述。     

mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展

目的介绍mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展。方法采用文献回顾的方式对国内外相关文献进行分析整理,对mdr1基因的结构功能、表达调控以及逆转多药耐药的方法进行综述。结果mdr1基因的过度表达是导致肿瘤多药耐药的重要原因,mdr1表达调控网络主要由转录、转录后水平和表观遗传调控构成,各种机制通常同时在细胞中起作用,逆转多药耐药的研究集中在药物和基因治疗两个方面。结论多种方法联合应用有助于逆转多药耐药。     

多药耐药基因/P-糖蛋白介导的多药耐药逆转策略的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(MDR)却是造成化疗中断、导致治疗失败的主要因素。目前的研究表明,肿瘤细胞产生MDR的原因和机制非常复杂,其中多药耐药基因(MDR1)的过度表达最主要也最为经典。MDR1基因编码的P糖蛋白(P gp)是一ATP依赖性的药物泵,其可以通过水解ATP提供的能量,将进入细胞内的药物泵出细胞,使得细胞内药物浓度不断下降,最终造成其细胞毒作用减弱甚至丧失,从而出现耐药。1981年Tsuruo等[1]开始尝试用低剂量的维拉帕米抑制P gp对长春新碱的外排作用,以增加其在细胞内的有效浓度,…     

肿瘤细胞多药耐药性与天然药物的逆转作用

多药耐药（multidrug resistance, MDR）是肿瘤细胞对不同结构和作用机理的化疗药物对其损伤的一种保护措施.MDR是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死量,一旦对某种药物产生耐受,即可以同时对多种药物产生耐受.     

糖尿病患者多药耐药基因mdr1的表达

目的：体外观察糖尿病患者肝细胞诱导发生胰岛素抵抗（IR）中多药耐药基因mdr1的表达。方法：采用高浓度胰岛素诱发肝源性细胞HepG2建立IR细胞模型（HepG2 IR细胞）,GOD-POD微量化法测定葡萄糖消耗量,RT-PCR检测胰HepG2 IR细胞mdr1基因和胰岛素受体（InsR）mRNA的表达,流式细胞术（FCM）检测P-糖蛋白（P-gp）和InsR蛋白水平。结果：胰岛素诱发HepG2发生IR后,HepG2 IR细胞葡萄糖消耗量降低约10%～45%,InsR基因mRNA表达显著下调、受体表达量降低50.2%～82.9%。胰岛素诱导HepG2细胞产生抗性的过程中,耐药基因mdr1基因表达同步显著增强,mRNA转录增高0.7～2.1倍,P-gp表达阳性细胞增加0.6～1.7倍、表达强度增高。结论：胰岛素诱发的肝脏胰岛素抵抗细胞mdr1基因和P-gp的表达显著增强,提示耐药基因可能与胰岛素抵抗相关联。     

肿瘤多药耐药性逆转剂研究进展

1．肿瘤多药耐药性.多药耐药性是指肿瘤细胞因暴露于一种细胞毒药物而致对广泛结构和功能无关化合物发展交叉耐药性这一现象，而其产生原因多与此类细胞特定蛋白如胞膜转运蛋白表达提高有关。后者由于能够降低药物胞内浓度，故成为影响许多类型肿瘤化疗治疗成功的主要障碍之一。从临床实践经验看，和肿瘤多药耐药性关联最为密切的细胞毒药物多是疏水性的两性天然产品，     

肿瘤多药耐药的研究进展

在肿瘤治疗的方法中,化学药物治疗有着不可替代的重要作用.近年来不断研制出新的化疗药物,也不断出台新的化疗方案,但是化疗效果却不尽如人意,究其原因,目前认为恶性肿瘤所表现出来的耐药性(Drug Resistance)是治疗失败的最主要因素.肿瘤细胞对化疗药物的耐药可分为先天性耐药(NaturalResistance)和获得性耐药(Acquired Resistance);根据耐药谱又可以分为原药耐药(Primary Drug Resistance,PDR)和多药耐药(Multidrug Resistance,MDR).     

波依定逆转肿瘤多药耐药的临床研究

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍。临床上许多肿瘤病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效。其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐受性(Mtfltidrug Resistance,MDR),多药耐药基因(MDR1)呈高表达。因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键,、国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR。我们自1996年起用RTPCR法榆测MDR1表达,用钙拮抗剂波依定口服逆转肿瘤MDR取得良好效果。     

肿瘤多药耐药发生机制的研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出,但治疗效果仍不尽如人意,其中一个重要原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,其可分为先天性耐药(natural resistance)和获得性耐药(acquired resistance),前者表现为肿瘤细胞对抗癌药物的天然不敏感,后者为肿瘤细胞因抗癌药物诱导或其他因素的激活而产生耐药性;根据耐药谱又可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR),     

多药耐药逆转剂抗白血病细胞多药耐药性的作用

白血病细胞对化疗药物产生多药耐药性是联合化疗失败的最重要原因之一.虽然大量研究表明白血病耐药的机制很多,包括细胞膜药物泵分子的诱导、细胞浆内药物代谢酶活性或代谢途径的改变、白血病细胞凋亡机制的改变等,但P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在白血病细胞膜上的表达仍是目前研究发现最主要的耐药机制.     

肿瘤细胞多药耐药基因研究进展

本文综述了近年来肿瘤多药耐药基因的研究进展，包括多药耐基因家庭，ＭＤＲ：基因及其所编码的Ｐ－糖蛋白的结构和功能，以及目前在胃肠道肿瘤和肺癌检测中的应用。逆转肿瘤多药耐药是临床急待解决的问题。     

肿瘤细胞多药耐药及其逆转对策

恶性肿瘤是威胁人类健康、导致死亡的重要原因，而绝大多数的肿瘤病人死亡，在不同程度上是受耐药影响的。耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性，它既可以天然存在（原发性耐药），也可以由抗癌药物诱发（获得性耐药）。多药耐药（multidrug resistance，MDR）是其最重要的耐药形式之一，其特点在于细胞一旦对某种药物产生耐药，同时对其他在结构和作用机制上不同的药物也产生交叉耐药性。产生MDR的药物多是分子量较大的天然亲脂类药物，如蒽环类（阿霉素、     

肿瘤化疗药物耐药的概念与现状

化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常最终导致化疗失败.肿瘤细胞耐药性分为内在性(未接触药物时已存在的)和获得性(接触药物后产生的)两大类.一般来说,对一种抗肿瘤药物产生耐药性,可能会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性,但对其他非同类型的药物仍敏感.近年来发现在培养液中接触某种化疗药物而产生耐药的细胞株,对其他结构上无关、作用机制不同的药物也产生耐药,这种广谱耐药现象称为多药耐药性(multidrug resistance,MDR).     

肿瘤细胞多药耐药性的研究进展

1970年Biedle等发现体外培养的中国仓鼠卵巢细胞除对所接触的抗癌药物可产生耐药性外 ,对其它未接触过的化学结构、药理靶向和代谢途径不同的抗癌药物也产生了耐药性 ,即交叉耐药 ,也称多药耐药性 (multidrugresistance ,MDR)。研究人员在 30多年中相继发现了许多肿瘤细胞产生MDR的重要机制。1　P -糖蛋白1976年 ,Juliao和ling利用蛋白凝胶电泳技术比较中国仓鼠卵巢细胞 (CHO)及其秋水仙碱耐药株的膜蛋白成分 ,发现后者细胞膜高表达 170KDa的糖蛋白 ,且该糖蛋白的表达水平与细胞的耐药程度呈正相关[1] 。他们认为这种170KDa的糖蛋白…     

消化道肿瘤多药耐药机制的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤的主要予段之一,许多冈素町以影响化疔的疗效,其中细胞、组织的药物耐受是最重要的因素,90％以上肿瘤患者的死亡与药物耐受有关,多药耐药(multidrug resistance,MDR)是最主要的药物耐受形式,是化疗失败的主要原因之一。MDR表现为肿瘤细胞对一种化疗药物产乍耐药后,对结构各异、作用机理不同的多种药物交叉耐药。MDR分为：原发性耐药(primary resistance)即第一次化疗前就存在于细胞内的耐药,     

白血病多药耐药基因的研究及临床意义

急性白血病 (AL)患者的多药耐药性 (Mul tidrugeresistance,MDR)是导致化疗失败的主要原因。白血病MDR指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐受性[1] 。其产生是多因素、多机制共同作用的结果。目前认为MDR产生的机制主要有 (1 )膜糖蛋白介导的药物外排机制 (如P -gp) ,(2 )MDR的酶介导机制 ,(3 )凋亡调控基因介导的机制 ,(4 )其它如细胞膜改变 ,细胞激素受体量和亲和力的改变等均与MDR产生有关。其中多药耐药基因mdr1编码的P-糖蛋白 (P -gp)高表达是耐药的主要机制。白血病细胞MDR现象就是指…     

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。