成人与儿童急性淋巴细胞白血病细胞遗传学大样本对比分析

本研究对566例成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和586例儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）的细胞遗传学进行对比分析。对所有患者均进行了细胞遗传学分析,部分患者进行了FISH检测。结果表明：aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。aALL中异常核型占62．0％,染色体异常较多见的为t（9;22）（q34;q11）、亚二倍体、超二倍体（47—50）、abn（6q）、abn（9p）、-7等,预后不良的占多数。cALL中异常核型占39．2％,染色体异常较多见的为高超二倍体、亚二倍体、TEL／AML1（＋）、＋8、超二倍体（47—50）、＋21等,预后良好的占多数。其中异常核型、总亚二倍体、总超二倍体（47—50）、t（9;22）（q34;q11）、-7、abn（7q）、abn（14q32）、＋Ph在aALL中的发生率明显高于eALL;cAu．正常核型（N）、高超二倍体、＋8、＋21＊2、TEL／AML1（＋）的发生率明显高于aALL。Ph（＋）在aALL中的检出率为20．5％,伴有附加异常的占63．8％。Ph（＋）aALL附加异常中＋Ph、-7、i（9q＋）、9p-、＋8、＋21、＋x、6q-、abn（14q32）、＋14出现的比例较高。Ph（＋）在cALL中的检出率为4．4％,明显低于aALL（P：0．000）,伴有附加异常的占42．3％,附加异常中abn（9p）、abn（7p）、-7、17p-、＋21出现的比例较高。结论：本组病例染色体数目异常及结构异常几乎涉及到每一条染色体,复杂核型多见。aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。     

单克隆抗体治疗急性淋巴细胞白血病

近年来,肿瘤细胞的单克隆抗体靶向杀伤已成为肿瘤治疗的发展趋势之一.譬如急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞表面表达各种特异性抗原CD19,CD20,CD22和CD52等,引发了以这些靶点为目标的新型药物研发.现将就blinatumomab,利妥昔单抗(rituximab),依帕珠单抗(epratuzumab),inotuzumabozogamicin,阿伦单抗(alemtuzumab)等单抗治疗ALL的临床及临床前研究进行综述.     

成人急性淋巴细胞白血病患者血浆中可溶性CD44水平变化及其意义

目的　观察成人急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者血浆中可溶性CD4 4水平的变化及其与病情、疗效和预后的关系。方法　采用常规ELISA法 ,对 2 0例ALL患者治疗前后血浆中sCD4 4std、sCD4 4v5及sCD4 4v6水平进行检测。结果　与对照组比较 ,治疗前患者sCD4 4std水平明显升高 (P <0 .0 1) ,CD4 4v5及sCD4 4v6水平明显降低 (P <0 .0 5 ) ;治疗前外周血白细胞计数大于 5 0× 10 9/L组sD4 4std水平显著升高 (P <0 .0 5 )。治疗后sCD4 4std水平下降 ,而CD4 4v6水平恢复正常。各sCD4 4不同水平组其完全缓解 (CR)率差别无统计意义。治疗后各sCD4 4s水平升高与病情难治或复发相关。结论　sCD4 4尤其是sCD4 4std水平与成人ALL的临床状态相关 ,对其动态监测有利于判断病情和预测复发。     

成人T细胞急性淋巴细胞白血病中NOTCH1突变的特征研究

本研究旨在阐明NOTCH1突变在成人T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中的特征及临床意义。通过对42例成人T-ALL患者外显子（exon）26／异二聚体N末端（HD-N）、exon27／异二聚体c末端（HD-C）、exon28和exon34／脯氨酸-谷氨酸-丝氨酸-苏氨酸（PEST）区域进行扩增、克隆和测序,研究NOTCH1突变的发生率、突变位点和类型、突变与临床和实验室指标的相关性及其预后意义。结果显示,本组成人T-ALL中NOTCH1突变率66．7％（28／42）,共发现45种NOTCH1突变,最多见于HD-N（48．9％,22／45）和PEST（40．0％,18／45）;HD-N结构域突变最多位于氨基酸位点1575（L1575P）（25．O％,7／28）,PEST结构域突变最多位于氨基酸位点2443（14．3％,4／28）;初诊时白细胞计数大于10×10^9／L者NOTCH1突变组显著高于无突变组（91．7％vs 54．5％,P=0．021）;骨髓原始及幼稚淋巴细胞比例超过50％者突变组显著高于无突变组（95．8％vs 57．1％,P=0．006）;流式免疫表型CDl0阳性表达率突变组显著高于无突变组（51．9％vs0％,P=0．006））,CD15和CD11b阳性表达率突变组显著低于无突变组（分别为5．3％vs 42．9％,P=0．047和0％vs57．1％,P=0．002）。结论：成人T-ALL的NOTCH1突变具有不同于儿童的突变特征和预后意义,而且中国成人T-ALL的NOCH1突变与西方国家相比可能存在差异。     

成人急性淋巴细胞白血病前期1例

患者男性,17岁。3年前因咳嗽7天入院。查体:神清,皮肤黏膜无出血点,浅表淋巴结未触及肿大,咽红,扁桃体Ⅰ°大。血常规:WBC 10·8×109/L,RBC 4·2×1012/L,Hb 140g/L,PLT 47×109/L,其中中性分叶核细胞33%,嗜酸性分叶核细胞1%,成熟淋巴细胞62%,单核细胞4%,异型淋巴细胞8%,网织红细胞0·5%。嗜异凝集实验1∶112。入院诊断:血小板减少原因待查(支原体感染)。入院后,MP检查IgM(+),骨穿示骨髓增生减低,粒系占29%,红系占5%,成熟淋巴细胞占62%,单核细胞占2%,浆细胞占1%,组织细胞占1%,巨核系明显受抑。结论:骨髓增生不良,未见巨核细胞(图1)…     

成人急性淋巴细胞白血病预后因素的研究现状

成人急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)是一组异质性疾病 ,来源于不同恶性克隆的各亚型存在显著不同的生物学特征及预后因素 ,因此临床疗效差别很大。目前公认的主要风险因素包括年龄、白细胞总数、细胞遗传学和分子遗传学改变、达完全缓解 (ＣＲ)的时间等。而微小残留病 (ＭＲＤ)和耐药因与疗效及预后密切相关正成为新的风险因素 ,逐渐受到人们的重视。1　年龄　年龄是一项独立的预后因素[1 3] 。随着年龄的增长 ,ＣＲ率、总生存率和无病生存率 (ＤＦＳ)均显著降低。英国ＡＬＬ协作组 (ＵＫＡＬＬＸ和ＸＡ) [3] 将 1985～ 1992年收治的 1岁以上…     

成人急性淋巴细胞白血病的治疗

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblasticLeukemia,ALL)是一种常见的恶性血液病,约占急性白血病的30%～40%。由于ALL是一种异质性疾病,依照患者的临床特点和白血病恶性克隆的生物学特征,采取个体化的治疗对策是获得治疗成功的关键。化疗是ALL最主要的治疗方法,分为两个阶段:第一阶段是诱导缓解治疗,目的是迅速、大量杀灭体内白血病细胞,恢复正常造血;第二阶段为缓解后治疗,包括巩固强化治疗、维持治疗和中枢神经系统白血病的防治等,目的是消灭体内残存白血病,以预防复发、延长生存。2000年以后报道的研究资料[1]显示,儿童ALL的完全缓…     

成人急性淋巴细胞白血病预后相关因素的研究现状

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是一组高度异质性疾病.临床疗效差别很大,根据预后因素危险分层进行个体化治疗极为关键.目前公认的ALL预后相关因素包括患者年龄、白细胞总数、细胞遗传学和分子遗传学改变、微小残留病、耐药及治疗反应等.本文就近年来成人ALL在预后相关因素研究及治疗方面的进展作一综述.     

利妥昔单抗治疗急性淋巴细胞白血病

本文综述了利妥昔单抗在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的应用.在成年人前B细胞ALL中,CD20阳性表达可能是不良预后因素.有研究显示利妥昔单抗联合化疗可以显著提高年轻的CD20+Ph染色体阴性前B细胞ALL患者的预后.同样,利妥昔单抗联合化疗还可以明显改善老年成熟B细胞ALL患者的预后.另外,利妥昔单抗在异基因造血干细...     

胞浆CD79a和其它B系相关抗原在急性白血病细胞表达的比较研究

为了比较胞浆CD79a（CyCD79a）与包括胞浆CD22（CyCD22）、CD19、CD20和CD10等其它4种常用B系相关抗原在各种急性白血病细胞上的表达情况并寻找针对急性前体B淋巴细胞白血病（pB-ALL）的最敏感和特异的免疫学标志,对采用流式细胞术方法检测的221例成人和儿童急性白血病的免疫表型资料及常规细胞形态学和酶细胞化学染色资料进行了回顾性分析.另外,还对其中的45例急性早幼粒细胞白血病和13例怀疑存在AML1/ETO和CBFβ/MYH11等融合基因的急性髓细胞白血病（AML）进行了细胞遗传学和/或分子生物学检测.结果发现,对于pB-ALL来说,在这5种常用的B系抗原中,CyCD79a的敏感性最高,而CyCD22的特异性最好.CyCD79a在全部58例pB-ALL中的表达率为100%,而CyCD22在全部147例AML和15例急性前体T淋巴细胞白血病（pT-ALL）中则无1例表达,即在非pB-ALL的急性白血病中的表达率为0%.结论：联合检测CyCD79a和CyCD22是诊断pB-ALL的最合适的免疫学指标,能够准确地将pB-ALL与AML,和pT-ALL相鉴别.     

儿童型急性淋巴细胞白血病治疗方案应用于成年人急性淋巴细胞白血病的疗效研究进展

急性淋巴细胞白血病（ALL）可发病于不同年龄段人群,年龄是ALL的独立预后因素.儿童ALL有明确的生物学特征及较高的长期生存率;成年人ALL因其生物学特征不同,对大剂量治疗药物的耐受性差,长期生存率较低.儿童型ALL治疗方案是指在儿童ALL治疗方案的基础上进行改良的方案,即相对于儿童ALL治疗方案,减少了鞘内注射次数,降低了糖皮质激素及甲氨蝶呤的剂量.近年来的研究结果显示,成年人ALL患者接受儿童型ALL治疗方案的疗效,明显优于接受成年人ALL治疗方案的疗效.笔者拟就儿童型ALL治疗方案在成年人ALL的应用现状进行综述.     

不同年龄段成人急性淋巴细胞白血病免疫表型差异分析

本研究探讨不同年龄段成人急性淋巴细胞白血病（ALL）免疫表型特点。应用CD45／SSC设门的四色流式细胞术和一组系列相关单克隆抗体对260例不同年龄阶段的成人ALL进行免疫表型分析。结果显示：①82例成人T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）CD7的阳性率为100％,CD2的阳性率随年龄增长显著降低,14—18岁组CD2阳性率（91．67％）显著高于19—35岁组（65．71％）和35岁以上组（43．48％）（P〈0．05）;CD34和HLA—DR的阳性率随年龄增长而增高,35岁以上组甩A-DR阳性率（39．13％）显著高于14—18岁组（4．17％）和19—35岁组（11．43％）（P〈0．05）;35岁以上组髓系抗原（MyAg）和CD13阳性率分别为65．22％和52．17％,显著高于19—35岁组（34．29％和22．86％）（P〈0．05）。②178例成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B—ALL）CD19和HLA—DR阳性率为100％,除19—35岁组CD33阳性率（52．70％）显著高于14—18岁组（32．50％）外,其余各表面抗原在不同年龄阶段组表达的差异无统计学意义。结论：不同年龄段成人T—ALL免疫表型具有较强的异质性,年长成人T-ALL存在多种具有不良预后意义的表面标志异常表达;不同年龄段成人B—ALL的异质性似较成人T—ALL小。     

50例成人急性淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的研究成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫表型特征,并分析免疫表型与细胞形态学及细胞遗传学的关系。方法应用一组系列相关单克隆抗体和CD45／SSC设门的三色流式细胞术对50例初治成人ALL进行免疫表型研究。结果 50 例ALL中42例B系来源,5例T系ALL,3例T／B混合型ALL。27例伴有髓系抗原表达(54％),髓系抗原主要表达CD13、CD33。大部分病例(90％)幼稚细胞均出现CD45的缺失及弱表达。细胞学形态学分析发现所分析病例中FAB-L1占多数(67％)、L2 27 ％。2例L3其免疫表型为B-祖细胞及成熟B细胞表型。20例存在染色体异常,其中6例染色体数目异常,涉及的异常为 8、-X、-7、-11、-4、、6和、13。染色体结构异常最多见为t(9;22),且均伴有髓系抗原的表达。结论 ALL免疫表型不是单独的诊断标准,其与细胞形态学及遗传学密切相关。     

T细胞急性淋巴细胞白血病免疫表型分析

本研究探讨T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）免疫表型特点。应用一组系列相关单克隆抗体和CD45/SSC设门的三色流式细胞术对140例T-ALL进行免疫表型检测。结果显示,白血病细胞表面T系抗原表达依次为CD7〉CD2〉CD3〉CD5,近20%患者CD10表达阳性。140例患者中12例带有B系抗原标记,阳性率达8.57%;136例中31例带有髓系抗原标记,阳性率达22.79%,所有病例均无CD14表达。干/祖细胞标记CD34表达阳性率31.06%,41例CD34＋T-ALL髓系抗原表达15例,阳性率36.59%,91例CD34-T-ALL髓系抗原表达14例,阳性率15.38%,二者具有统计学差异（p〈0.01）。儿童T-ALLCD3表达高于成人（p〈0.05）,而CD33表达明显低于成人（p〈0.01）结论：免疫表型分析是诊断T-ALL的重要手段,T-ALL免疫表型具有异质性。     

1例Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病的治疗

目的检索关于Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病(Ph Aall)治疗的文献,以指导临床实践.方法计算机检索MEDLINE(1970～2005.7)和SUMSEARCH(截止2005.7)关于Ph Aall治疗的系统评价、随机对照试验和临床对照试验.结果未检索到系统评价,检索到1篇随机对照试验和8篇临床对照研究.结果显示,Ph Aall预后极差,化疗和骨髓移植是治疗此病的两种主要手段;常规化疗效果差,格列卫联合hyper-CVAD的化疗方案有一定的优越性,但骨髓移植仍是目前可望治愈本病的唯一方法.结论格列卫联合hyper-CVAD的化疗方案可提高Ph Aall的缓解率和无病生存率,但骨髓移植仍是治疗此病的最佳选择.     

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的靶向治疗

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种常合并细胞遗传学、分子生物学异常的恶性血液疾病,其中合并费城染色体(Ph)和(或)BCR/ABL(breakpoint cluster region/abelson)融合基因呈阳性的ALL,统称为Ph+ALL,预后极差.对其采用...     

人急性淋巴母细胞白血病细胞株Molt-4遗传学特性的研究

本研究探讨人急性淋巴母细胞白血病细胞株Molt-4的遗传学特性,评价其在Flow—FISH方法检测细胞端粒长度中的应用价值。悬浮培养Molt-4细胞并进行规律传代,选取8代不同代数、处于对数生长期的Molt-4细胞进行研究。应用细胞计数法描绘细胞生长曲线并计算细胞倍增时间,流式细胞术检测细胞DNA倍体指数,常规G显带进行染色体核型分析,Southernblot检测细胞端粒长度。结果显示：Molt-4细胞的倍增时间为（1．315±0．062）d、DNA倍体指数为（2．085±0．0093）、端粒长度为（32．05±5．27）kb,不同代数之间无显著性差异（P值分别为0．931、0．888和0．935）。染色体核型分析结果显示,Molt-4细胞染色体数量为91—99条,多数为超四倍体,并且具有稳定的、特征性染色体结构异常。结论：Molt-4细胞具有稳定的遗传特性和较长的端粒长度,可作为Flow—HSH的内对照细胞。