HBV DNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的:研究HBV DNA阳性肝癌(HCC)患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系.方法: HBV DNA阳性HCC肝切除术患者60例,HBV DNA阴性HCC肝切除术患者60例.60例HBV DNA阳性HCC患者中依据肿瘤病灶局限、肉眼以及镜下均无肝内播散和门静脉浸润的低侵袭组,共28例;肿瘤组织伴有多发性肝内播散和(或)门静脉主肝癌栓者为高侵袭组,共32例.检测患者术前及术后1周血清HBV DNA水平,观察肝功能变化并检测血清HBeAg水平.结果:HBV DNA阳性组与HBV DNA阴性组比较,60例HBV DNA阳性HCC患者中HBeAg阳性患者为48例,阳性率为80%,60例HBV DNA阴性HCC患者中HBeAg阳性患者为12例,阳性率为20%,(P<0.05).不同侵袭组HBeAg表达比较: 32例高侵袭组中29例HBeAg检测阳性,阳性率为90.62% ,28例低侵袭组中19例HBeAg检测阳性, 阳性率为67.86%,(P<0.05).结论:早期肝癌患者血清HBV DNA和HBeAg可作为肝细胞癌复发转移监测指标.     

乙肝病毒和黄曲霉毒素B1在树鼩肝癌形成中的协同作用

目的:动态观察乙肝病毒(HBV)和黄曲霉毒素B1(AFB1)在树鼩原发性肝细胞癌(HCC)形成过程中的作用.方法:成年树鼩按不同处理分为四组:A-HBV+AFB1组;B-HBV组;C-AFB1组;D-空白对照组.整个实验期间,各组所有动物定期抽血及肝活检.实验于160周结束,处死所有动物.血及肝组织标本进行HBV感染标志及常规病理组织学等检测.结果:第一例HCC于实验99周时出现于A组.A、C组的HCC发生率分别为66.7%和30.0%;HCC的平均出现时间在A、C组分别为120.3±16.6周和153.3±5.8周(P<0.01).B、D组于实验结束时均无一例HCC发生,但动态观察中见B组的肝细胞增生结节不仅发生较早而且较多,其中一例于实验130周死亡时已有直径大至0.5cm的增生结节形成.结论:HBV作为独立的致肝癌因素时作用较弱,但HBV与AFB1有很强的协同致肝癌作用;在HCC的形成过程中可能存在着"病毒-化学协同机制".     

HBVDNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的：研究HBVDNA阳性肝癌（HCC）患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系。方法：HBVDNA阳性HCC肝切除术患者60例,HBVDNA阴性HCC肝切除术患者60例。60例HBVDNA阳性HCC患者中依据肿瘤病灶局限、肉眼以及镜下均无肝内播散和门静脉浸润的低侵袭组,共28例;肿瘤组织伴有多发性肝内播散和（或）门静脉主肝癌栓者为高侵袭组,共32例。检测患者术前及术后1周血清HBVDNA水平,观察肝功能变化并检测血清HBeAg水平。结果：HBVDNA阳性组与HBVDNA阴性组比较,60例HBVDNA阳性HCC患者中HBeAg阳性患者为48例,阳性率为80％,60例HBVDNA阴性HCC患者中HBeAg阳性患者为12例,阳性率为20％,（P〈0．05）。不同侵袭组HBeAg表达比较：32例高侵袭组中29例HBeAg检测阳性,阳性率为90．62％,28例低侵袭组中19例HBeAg检测阳性,阳性率为67．86％,（P〈0．05）。结论：早期肝癌患者血清HBVDNA和HBeAg可作为肝细胞癌复发转移监测指标。     

乙型肝炎病毒与黄曲霉毒素B_1在树鼩肝癌癌前病变发生的作用

流行病学资料表明,AFB_1、HHBV感染及饮用污染水,有协同致肝癌作用。虽然已有人对感染了土拨鼠肝炎病毒(WHV)的土拨鼠进行长期观察,证实WHV感染与土拨鼠肝癌的发生有密切关系,但尚未见用酶组织化学方法对AFB_1及HBV在肝细胞癌前病变过程中作用的研究报道。本研究用能感染HHBV的最低等的灵长类树鼩进行实验,用酶组织化学方法,以被普遍认为是肝细胞癌前病变的γ-谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增生灶(γ-GT灶)为观察指标,研究HHBV感染在AFB_1致树鼩肝癌过程中的生物学作用。     

通过新生树鼩乙型肝炎病毒感染模型动态观察宿主体内TLR-4和IL-6的表达

目的 通过观察接种乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）后新生树鼩体内细胞因子TLR-4和IL-6的变化,初步探讨HBV感染过程中宿主体内的免疫反应。方法 将31只树鼩幼崽分为实验组（n=25）和对照组（n=6）。实验组接种人HBV,接种后第8周至第24周定期检测树鼩外周血中乙肝表面抗原（HBsAg）和HBV- DNA,根据检测结果将实验组分为慢性感染组7只（血清HBsAg或HBV-DNA持续阳性时间达到24周）和疑似慢性感染组5只（血清HBsAg或HBV-DNA不连续出现2次或2次以上阳性）,其余13只HbsAg和HBV-DNA均阴性,不纳入研究;对照组不做任何处理。采用双抗体夹心法检测树鼩外周血TLR-4、IL-6蛋白表达水平,RT-PCR法检测树鼩肝组织中TLR-4、IL-6 mRNA的表达水平。 结果 观察期间内,慢性感染组和疑似慢性感染组外周血TLR-4与IL-6蛋白的表达均高于对照组（P＜0.05）;肝组织中IL-6的mRNA表达水平高于对照组（P＜0.05）;慢性感染组TLR-4 mRNA表达水平高于对照组（P＜0.05）。结论 TLR-4、IL-6在树鼩HBV感染模型中表达升高,可能在HBV感染过程中起重要作用。     

整合型HBVDNA前C区突变和p53基因突变与肝细胞癌发生的关系

背景与目的:乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)的慢性感染是肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)发生的主要危险因素,但其确切的作用机理还不清楚.本研究拟探讨整合型 HBV 前 C区突变、 p53基因突变与 HCC发生的关系,以期更好地了解 HCC发生的分子机理.方法 :应用聚合酶链反应技术( PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态 (single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products, PCR SSCP) 技术对 28例肝癌组织、 25例癌旁肝硬化组织、 12例肝硬化组织和 15例正常肝组织标本内的整合型 HBV DNA及其前 C区基因突变和肝细胞 p53基因突变进行检测分析.结果:( 1)正常肝组织、肝硬化组织、癌旁肝硬变组织和肝癌组织中整合 HBV DNA 阳性率分别为 6.66%、 66.67%、 96.43% 和 96.43%,正常肝组织与其它三组间阳性率差异有非常显著性( P< 0.005); (2)4组整合型 HBV DNA前 C区突变率分别为 0%、 25.00% 、 48.15% 和 70.37%, 4组间的突变率差异有显著性( P< 0.05); ( 3)肝癌组织的 p53基因突变率( 57.14%)明显高于肝硬化组( 16.67%) (P< 0.05);( 4)不同肝组织中 p53基因突变率与整合 HBV DNA 阳性率、 HBV前 C区基因突变率呈正相关.结论:在肝细胞癌的发生、发展中整合 HBV DNA及其前 C区基因突变和 p53基因突变可能起协同作用.     

酒精性肝病中的肝细胞癌:无HBV感染的证据

流行病学资料表明,HBV 感染有发生HCC 的高度危险。分子杂交分析更证实 HBVDNA 整合入 HBV 携带者的大多数 HCC 组织的细胞基因中。在 HBsAg 阴性的慢性肝病患者包括酒精性肝硬化和HCC病人中,HBV DNA 也可被检出。这些发现表明,在HBsAg阴     

茶多酚在树鼩肝癌形成中的化学预防作用

目的探讨茶多酚对黄曲霉素B1(AFB1)和乙型肝炎病毒(HBV)诱发树鼩肝细胞癌作用的影响.方法成年树鼩分成三组:A组(AFB1 HBV 茶多酚组)、B组(AFB1 HBV组)和C组(空白对照组),实验期间定期抽血检查HBV感染标志和进行剖腹手术取肝组织活检,观察各组肝癌发生率、肝癌出现时间、HBV感染持续时间,并采用免疫组化方法检测肝癌形成过程中p53、bcl-2、bax、survivin、GSTA1、SOD1、IL-2和SCF等蛋白在各组各时段的表达情况.结果在实验第90、105、120、135、150、165周各个时段中,A组的肝癌发生率均低于B组;A组首例肝癌出现时间及肝癌平均出现时间均晚于B组;A组HBV感染标志(HBsAg,HBeAg和HBcAb)的平均持续时间短于B组;在诱癌中期(实验第60周)及肝癌组织内突变型p53、凋亡抑制基因bcl 2和survivin蛋白的表达率均为A组低于B组.但上述差异在统计学上大部分无显著性.结论茶多酚对黄曲霉毒素B1和HBV诱发树鼩肝癌有一定程度的保护作用;可以促进树鼩体内的HBV感染标志的消除.茶多酚可能是通过促进终致癌物的解毒、抗氧化作用、提高免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡等途径起到预防树鼩肝癌的作用.     

HBV和AFB1在树鼩肝癌发生中的作用

目的 :探讨乙肝病毒 (HBV)和黄曲霉毒素B1(AFB1)在肝癌形成中的作用及机理。方法 :用免疫组化、原位杂文及印迹杂交检测树鼠句肝和肿瘤组织。结果 :两次实验中 ,感染HBV又摄入AFB1的A组树鼠句肝细胞癌(HCC)发生率分别为 5 2 94%和 6 6 7% ;单纯感染HBV的B组分别为 11 1%和 0 ;只摄入AFB1的C组分别为 12 5 %和 30 % ;空白对照组D均无HCC发生。A组HCC的发生率均显著高于各组 (P <0 0 5 )。癌前病变r GT灶的个数及面积也如此。IGF Ⅱ的过表达与HCC发生密切有关 ;HBV和AFB1可协同激活ras基因 ;c myc主要参与HCC的演进 ,CDK4参与了HCC的发生和演进过程。这两种基因的改变与HBV感染有关。结论 :HBV能诱发肝癌前病变和肝癌 ,并与AFB1有协同致肝癌作用。在树鼠句肝癌形成过程有多种基因的改变     

树鼩实验性肝癌形成过程Bax、bcl-2的动态表达与细胞凋亡

目的动态研究Bax和bcl-2在树鼩肝癌形成过程的不同阶段的表达与肝细胞凋亡的关系.方法用免疫组化及TUNEL方法,检测35例树鼩的第30、60周肝活检组织和肝癌组织及对照树鼩对应期肝活检组织中Bax、bcl-2表达和细胞凋亡指数(AI).结果①Bax和bcl-2在肝癌组织中的表达率均显著高于癌前和空白对照同期肝组织;在60周的肝组织中也显著高于30周及空白对照组对应期肝活检组织.②癌组织及其第30和60周的肝组织中的AI均值均显著高于对照组对应期肝组织.肝癌组织与其癌前30及60周的肝活检组织之间的AI差别无显著性.③Bax和bcl-2阳性肝组织的凋亡指数也均显著高于阴性的.结论1.正常树鼩肝细胞凋亡率极低,在肝癌形成过程中凋亡率增加;2.Bax和bcl-2都与树鼩肝癌的发生有关,在肝癌形成过程中,它们的表达率及强度均呈增加趋势.动态观察树鼩肝癌形成过程中一些基因的表达变化,有利于探讨肝癌的发病机理,为人类肝癌的早期诊断、治疗以及预防的研究提供线索.肝组织中的Bax、bcl-2基因表达状况对于预测肝癌的发生可能有一定帮助.     

应用原位PCR法检测肝癌组织中的HBV DNA

目的 探讨乙型肝为病毒（ＨＢＶ）与肝细胞癌（ＨＣＣ）的关系。方法 采用直接原位聚合酶链反应（ｉｎｓｉｔｕＰＣＲ，ＩＳＰＣＲ）对６４例福尔马林固定石蜡包埋的ＨＣＣ组织（其中６１例附癌周组织）切片中的ＨＢＶＤＮＡ进行检测，与并传统的免疫组织化学原位杂交和组织抽提酸ＰＣＲ法进行了比较。结果 ＩＳＰＣＲ对石蜡包埋的ＨＣＣ组织中ＨＢＶＤＮＡ检测高度敏感，检出率为７１．９％（４６／６４），而相应组织应用免疫组     

EXPRESSION OF ras GENE IN EXPERIMENTAL HEPATOCARCINOGENESIS IN TREE SHREWS

Hepatocellularcarcinoma(HCC)occursathighfrequencyinSoutheastAsiaandSub-SaharanAfrica.ThemajorriskfactorsinvolvedinthedevelopmentoflivercancerintheseareasarehepatitisBvirus(HBV)andthefoodcontaminatedwithaflatoxinBI(AFBI).["'lAlthoughepidemiologicalevi...     

肝硬变和肝癌组织内HCV RNA及HBV X基因的存在及意义

采用原位分子杂交对７９例肝硬变及６４例肝细胞癌组织进行ＨＣＶ ＲＮＡ和ＨＢＶ Ｘ基因定位检测，ＨＣＶ ＲＮＡ，ＨＶＢ Ｘ基因在两种组织的阳性率分别是４８％及７２％；３９％，及８１％；二者同时阳性在两种组织分别为３８％及３３％。ＨＣＶ ＲＮＡ主要定位于肝细胞和癌细胞胞浆内，阳性细胞呈散在、灶状及弥漫分布三种形式。ＨＢＶ Ｘ基因在肝细胞及肝癌细胞中的分布呈胞浆型、核型及核浆型，阳性细胞也呈上述三种分布     

Expression of ras gene in experimental hepatocarcinogenesis in tree shrews

Objective: In order to investigate the relationship between the expression of ras gene and the development of hepatocellular carcinoma (HCC). Materials and Methods: The experimental tree shrews were divided into four groups: group A, infected human hepatitis B virus (HBV) and exposed to aflatoxin B1 (AFB1); group B, infected human HBV alone; group C, only exposed to AFB1; group D, use as controls. The serial bioptic liver tissues were detected for ras p²¹ protein using immunohistochemical method. Results: The total p²¹ protein positive rates in group A, B, C and D were 35.3%, 5.3%, 13.3%, 0, respectively, thus the significant difference were showed between group A and group B (P<0.05); The HCC incidences in group A, B, C and D were 47.1%, 0, 13.3%, 0, respectively, and there was a significant difference between group A and C (P<0.05). The incidences of HCC in the animals with and without p²¹ protein positive in group A were 100% and 18.2%, respectively, and there was a significant difference among them (P<0.01). Conclusion: HBV and AFB1 play a remarkable synergistic role in the development of HCC; they can enhance the expression of ras gene. The over-expression of ras gene is closely related to pathogenesis of HCC in tree shrews. This study was supported by National Natural Science Foundation of China (No. 39260033).     

微波肝切除治疗肝癌的远期疗效

目的研究微波肝切除治疗肝癌的远期疗效。方法５４例原发性肝癌因严重肝硬化或肝脏萎缩行微波肝切除,以３０８例原发性肝癌手术根治性切除作对照。结果微波组术后一、三、五年生存率分别为９０５％、６８８％、５４７％;有１４例（２５９％）复发,术后一、三、五年复发率分别为４８％、２８０％、４８１％。微波组合并严重肝硬化、肿瘤包膜不完整者多（Ｐ＜００１）,但与根治性切除组的远期疗效无显著性差异（Ｐ＞００５）。结论微波肝切除使部分合并严重肝硬化的肝癌患者获得肿瘤切除机会,并可能取得与根治性切除同样好的远期疗效     

树鼩肝癌形成过程中p53和Bax的蛋白表达及其二者间的关系

目的：动态研究在树鼩肝癌形成过程中p53和Bax的蛋白表达以及它们之间的关系。方法：利用免疫组织化学S—P法，对实验组35例树鼩肝癌形成过程第30周、60周的肝癌组织及13例同期的空白对照组树鼩肝活检组织，进行p53、Bax蛋白的检测。结果：053、Bax基因在树鼩HCC形成过程中，它们的表达均呈递增趋势。结论：p53、Bax基因的表达无明显依存关系。动态观察Bax的表达对预测肝癌有一定作用。     

原发性肝癌高危人群的研究

本文通过分析上海市肝癌发病情况和上海医科大学肝癌研究所的肝癌住院病人，显示上海市肝癌男性标化发病率为２９．６／１０万，女性为１０．０／１０万，男女合计为２０．１／１０万。男女发病率比约为３：１．男性肝癌发病率在３５岁前较低。以后逐渐上升，至４０岁接近男性全市平均水平，５０岁后发病率增幅较前要快，至８０岁达到高峰。女性肝癌发病率较男性低，年龄亦较晚，到５０岁才接近女性全市平均水平，发病年龄的高峰与男性相差１０年左右。肝癌患者中ＨＢｓＡｇ的阳性率显著高于自然人群，在有慢性肝炎史的肝癌患者中有近１／４的人ＨＢｓＡｇ阴性，提示有丙肝病毒感染的可能，肝癌患者的抗－ＨＣＶ阳性率为１１．１％，与ＨＢｓＡｇ的双重阳性率为５．８％，提示与ＨＢｓＡｇ独立，而在人群中抗ＨＣＶ的阳性率为２％左右，提示ＨＣＶ也是原发性肝癌的危险因素，所以肝癌的高危人群应包括抗ＨＣＶ阳性及一切有慢性病毒性肝炎史者。本文认为，在上海市，男性４５岁以上，女性５０岁以上，ＨＢｓＡｇ阳性或抗ＨＣＶ阳性或有慢性肝炎史的人群是肝癌的高危人群。     

丙型肝炎病毒核心抗原及HBxAg在肝硬化、肝细胞肝癌中分布的免疫组化研究

研究丙型肝炎病毒核心抗原在肝硬变、肝细胞肝癌中的分布规律及意义。方法以免疫组织化学方法检测丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓ，ＨＣＶ）核心抗原及ＨＢｘＡｇ在肝硬化、肝细胞癌及其癌旁肝组织中的定位及分布。结果ＨＣＶ核心抗原既定位于肝细胞或癌细胞胞核中，又可定位于这些细胞的胞浆中。在不同的病例，有时以胞浆阳性为主，有时以胞核阳性为主，或二者同时存在。肝硬化组织中，ＨＣＶ核心抗原胞浆阳性细胞多呈灶性分布，而核阳性病例阳性细胞则为弥漫分布；肝细胞肝癌中ＨＣＶ核心抗原以弥漫胞核阳性多见，癌旁肝组织多为ＨＣＶ核心抗原胞浆阳性。ＨＣＶ核心抗原在肝硬化、肝细胞肝癌及癌旁肝中的阳性率分别为６７．３％（６６／９８），７５．０％（７８／１０４）及４８．１％（２５／５２），χ２检验，肝细胞癌中核心抗原的胞核阳性率明显高于其在肝硬化及癌旁肝中的胞核阳性率（Ｐ＜０．０１）。核心抗原在肝细胞肝癌中，其细胞核阳性率，明显高于细胞浆阳性率（Ｐ＜０．０１）。结论ＨＣＶ感染在我国肝硬化、肝细胞肝癌中比较普遍，除ＨＢＶ以外，ＨＣＶ可能在我国肝硬化、肝细胞癌的发生中起着重要作用