从卵巢癌cDNA表达文库筛选肿瘤抗原基因的研究

目的：利用肿瘤患者自体血清筛选患者肿瘤cDNA表达文库（SEREX）,寻找肿瘤特异性抗原是肿瘤免疫学研究的新策略,由此方法所获B细胞抗原肽可为进一步寻找T细胞抗原肽,开展肿瘤免疫治疗和诊断提供线索。方法采用SEREX方法,筛选中国人卵巢癌cDNA表达文库,对获得的阳性克隆片段测序鉴定和进行BLAST同源性比较。采用RT－PCR,分析政党组织和肿瘤组织及肿瘤细胞株中6个新的EST片段的表达。结果,所获基因片段大多数为已知抗原基因（20／27）。根据其来源又可归类为结构基因。线粒体基因和调控基因。另外,获6个未知的EST片段。RT－PCR的结果表明,4个EST（EST87888、1750、1754和3533）片 肿瘤和正常组织中均有表达,2个EST在正常组织中未见表达,而在肿瘤组织中有表达,可能是与肿瘤相关或特异的EST片段。结论SEREX方法不失为一种有效筛选卵巢癌肿瘤抗原的新方法。所获肿瘤抗原候选基因,可进一步进行结构和功能的研究。     

肿瘤抗原NY-ESO-1研究进展

肿瘤抗原NY-ESO-1是肿瘤-睾丸(cancer-testis，CT)抗原，其编码基因是一基因家族，目前发现的主要包括NY-ESO-1、LAGE-1和ES03三个成员。NY-ESO-1是迄今发现的最具免疫原性的肿瘤抗原之一，可以在NY-ESO-1表达阳性的肿瘤患者体内引起自发性体液免疫反应和T细胞免疫反应，因此在抗原特异性肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景。     

肿瘤抗原NY-ESO-1研究进展

肿瘤抗原NY-ESO-1是肿瘤-睾丸(cancer-testis,CT)抗原,其编码基因是一基因家族,目前发现的主要包括NY-ESO-1、LAGE-1和ESO3三个成员。NY-ESO-1是迄今发现的最具免疫原性的肿瘤抗原之一,可以在NY-ESO-1表达阳性的肿瘤患者体内引起自发性体液免疫反应和T细胞免疫反应,因此在抗原特异性肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景。     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是用肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应.它是一种治疗性的、新型的肿瘤治疗方法,也是一种主动性免疫疗法.随着肿瘤免疫学和分子生物学的发展,肿瘤与机体之间的相互作用、肿瘤免疫耐受以及肿瘤抗原鉴定都取得了很大的进展,这也促进了肿瘤疫苗的发展.     

SEREX在肿瘤抗原分析中的研究进展

重组cDNA表达文库的血清学分析(SEREX)为一种新的寻找抗原的方法,即利用患者自体血清对重组表达的cDNA克隆进行筛选,以获得相关抗原基因.这类抗原在荷瘤患者体内能诱导出多重免疫反应,且其核苷酸序列和蛋白质结构较易在分子水平确定,这一方法的运用,为发现新的肿瘤抗原开辟了一个崭新的领域,为肿瘤的免疫治疗的发展提供了一个现实的基础.     

树突状细胞与肿瘤免疫

树突状细胞 ( Dendritic Cell,DC)是一种重要的抗原提呈细胞 ( APC) ,能强有力地激发静息的T细胞 ,是体内激活幼稚 T细胞的主要 APC。近年来 ,DC的抗肿瘤免疫作用及其肿瘤免疫治疗中的应用倍受关注。本文对 DC的免疫学特性 ,DC与肿瘤的关系及其抗肿瘤作用和在肿瘤免疫治疗中的应用最新研究进展作一综述。     

肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种，但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避，肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展，着重分析了四类肿瘤疫苗，展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景，也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题。     

肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种 ,但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避 ,肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展 ,着重介绍了四类肿瘤疫苗 ,展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景 ,也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题     

肿瘤精准免疫治疗的临床实践

目的通过二代高通量测序,评估肿瘤组织的潜在驱动突变和人类白细胞抗原(HLA)I类基因突变,预测肿瘤患者对主要组织相容性复合物I类分子(MHC-I)限制性的免疫治疗手段,如程序性死亡受体1(PD-1)单抗或多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗技术(MASCT)的有效性。方法对35例肿瘤组织样本进行333个肿瘤相关基因二代高通量测序,根据肿瘤组织样本中基因突变信息将35例肿瘤样本进行Dirichlet Multinomial Mixture(DMM)分类分析,并根据肿瘤组织HLA-I类基因突变量,结合对患者肿瘤组织中检测到的点基因突变位点,分析预测能引起免疫响应的新生抗原肽数目,预测患者对MHC-I类分子限制性免疫治疗——PD-1单抗或MASCT单用或联用治疗中的临床疗效,并根据实际治疗结果对预测方法进行优化和改进。结果 35例肿瘤组织样本根据肿瘤相关基因测序和DMM分类分析,形成2个分组。DMM 2个分组中,HLA-I类基因突变量差异显著(P=1.076e-5)。其中5例患者接受免疫治疗,对结果进行个案分析:2例HLA-I类基因高突变量患者进行MHC-I类分子限制性免疫治疗PD-1单抗联用MASCT,或单用MASCT治疗3次或3次以上,患者临床评估为疾病进展;3例HLA-I类基因低突变量患者,进行PD-1单抗单用或联用MASCT 4次以上,2例患者临床评估为疾病控制,1例患者临床评估为疾病稳定。结论通过特定的基因测序,检测患者肿瘤组织驱动突变和HLA-I类基因突变量,对患者进行分类,筛选适合MHC-I类分子限制性肿瘤免疫治疗适应证人群,提高临床肿瘤免疫治疗有效率,达到精准免疫治疗的目的。     

081 肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种，但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避，肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展，着重介绍了四类肿瘤疫苗，展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景，也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题。     

MAGE-3基因编码的肿瘤排斥抗原在食管癌的表达

由于人类ＭＡＧＥ(ｍｅｌａｎｏｍａａｎｔｉｇｅｎ)基因编码的肿瘤排斥抗原(ｔｕｍｏｒｒｅｊｅｃｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ)可为ＣＴＬ(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)识别,且在许多肿瘤有较高的表达,而在正常组织(除了睾丸和胎盘外)均不表达,因而是一种ＣＴＬ介导的特异性免疫治疗的理想靶分子。在机体抗肿瘤免疫应答中,特异性ＣＴＬ的杀伤作用是主要的抗肿瘤机制,因而这一领域的研究,引起了国内外学者的极大重视。利用ＭＡＧＥ基因产物为靶分子的特异性免疫治疗在临床上已取得了一些令人鼓舞的成功〔1〕。目前,国内尚未见对Ｍ…     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗是通过肿瘤相关抗原来激活肿瘤特异性的免疫反应,以达到杀伤、清除肿瘤细胞的目的,它是一种治疗性的主动免疫治疗方法。肿瘤免疫治疗已有超过120年的历史,近年来随着肿瘤免疫学和分子生物学的进展,肿瘤免疫治疗的理论和实践都取得了长足的进步。抗肿瘤免疫反应是一个涉及抗原、佐剂、运载工具和给药途径等多因素、多步骤的过程,因此肿瘤疫苗的成功离不开肿瘤免疫监视和逃避等理论更新、疫苗设计策略的革新和实践。本文就肿瘤疫苗的基本原理及临床研究进展做一概述。     

癌睾丸抗原XAGE-1:肿瘤免疫治疗的新靶向

<正>目前肿瘤的发病率逐年提高,传统的肿瘤治疗手段却很难达到满意的效果,因此在传统肿瘤治疗的基础上,寻找新的肿瘤辅助治疗方法迫在眉睫。肿瘤免疫治疗备受重视,开展肿瘤免疫治疗的前提是寻找理想的肿瘤抗原。癌睾丸抗原(Cancer-testis antigen,CTA)是一类在肿瘤组织表达,正常组织(睾丸、卵巢除外)几乎不表达的抗原,由于其表达特性而被视为肿瘤免疫治疗的理想靶抗原,目前一些     

树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗

树突状细胞 (DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞 (APC) ,也是抗原特异性免疫应答的始动者 ,由DC激活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。本文主要对DC参与抗肿瘤的机制、DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述。以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式 :①免疫治疗 :肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内 ;②基因治疗 :以目的基因转染DC后回输体内     

028 树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗

树突状细胞(DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),也是抗原特异性免疫应答的始动者,由DC激活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用.本文主要对DC参与抗肿瘤的机制、DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述.以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式①免疫治疗肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内;②基因治疗以目的基因转染DC后回输体内.     

肿瘤免疫治疗研究进展

肿瘤细胞可通过一系列免疫逃避机制躲避机体免疫攻击,从而在体内肆意繁殖,侵犯机体正常组织.近年来,随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的迅速发展和交叉渗透,免疫学治疗方法因其能有效杀伤肿瘤细胞且对机体副作用较小,越来越受到人们的重视,其疗效评价也因免疫治疗的特殊性而有别于一般的实体瘤治疗.就肿瘤免疫治疗的最新进展作一综述.     

肿瘤疫苗治疗膀胱癌进展

肿瘤疫苗免疫治疗是利用肿瘤抗原进行主动免疫来激发、增强机体的主动特异性免疫反应.肿瘤疫苗的设计,首先是基于对肿瘤发生免疫逃逸机理的认识.肿瘤免疫逃逸机制十分复杂,缺乏抗原表位、MHC表达下调以及共刺激分子或某些粘附分子的缺乏等可能是其重要的机理.肿瘤疫苗策略包括基因疫苗、肽和蛋白疫苗、基因修饰的肿瘤细胞疫苗以及抗独特型抗体疫苗等.利用DC细胞荷载抗原肽或者基因修饰的肿瘤细胞等建立膀胱癌细胞疫苗,在体内、外实验中已证实对膀胱癌的治疗有一定的效果.     

LAG-3的生物学特点及其在肿瘤免疫中的研究进展

免疫治疗已成为肿瘤治疗的主要方式之一。CTLA-4和PD-1在肿瘤免疫逃逸中起关键作用,然而PD-1和CTLA-4的低反应率是目前肿瘤免疫治疗面临的主要挑战。新一代抑制性免疫检查点淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3, LAG-3)在人体免疫系统中发挥重要的调节作用。LAG-3在各种类型的TIL上高表达,通过多种机制介导肿瘤免疫逃逸。LAG-3还可以和PD-1在TIL中共表达,联合阻断LAG-3和PD-1对抑制免疫逃逸、增加抗肿瘤反应、增强T细胞增殖具有协同作用,已成为改善当前肿瘤免疫治疗缺陷最有希望的免疫疗法之一。因此,深入了解LAG-3的生物学特点并进一步探究其作用机制具有重要意义。该文就LAG-3的结构、功能及其在肿瘤免疫中的研究进展进行综述。     

SEREX筛选肿瘤抗原进展

肿瘤抗原的鉴定是肿瘤免疫学的重要任务之一,也是肿瘤免疫治疗发展的必然途径。重组cDNA表达文库的血清学分析法(serological analysis of re-combinant cDNA expression library,SEREX)是一种重要的筛选肿瘤抗原的方法,为临床肿瘤标志物的筛选、鉴定及肿瘤疫苗的研制提供了重要的技术手段。     

同种异体肿瘤全细胞疫苗研究现状

肿瘤全细胞疫苗(whole tumor cell vaccine, WTCV)是一种靶向肿瘤抗原的免疫疗法,目前,WTCV已成为肿瘤免疫治疗研究热点之一。该疫苗将完整的肿瘤细胞作为肿瘤抗原来源,不受抗原限制,能诱导机体靶向该肿瘤细胞所表达的大部分抗原、甚至未知抗原的免疫应答,从而在一定程度上避免了肿瘤发展过程中由于某些抗原丢失而造成的肿瘤细胞免疫逃逸。同种异体WTCV(allogeneic WTCV,Allo-WTCV)取材于同种族不同个体已建立的肿瘤细胞系,具有可大量制作和储存、便于标准化质量控制等优势。一些临床前研究以及临床试验结果都展现了该疫苗的研究价值。但是,基于Allo-WTCV的肿瘤免疫疗法目前还存在一些缺陷。为了得到更好的免疫效果,可以选择对疫苗进行适当修饰,或者与免疫佐剂联用、与特定单克隆抗体联合使用。文章就如何提升Allo-WTCV抗肿瘤效应及其在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述。