恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者Th17/Treg型细胞因子影响的研究进展

世界卫生组织报告全球约有20亿人曾感染乙肝病毒(HBV),其中2.4亿人为慢性HBV感染者,每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌。在乙型肝炎患者中,HBV持续存在和复制与机体细胞免疫作用密切相关,其结果将导致肝组织炎症持续、反复或慢性化,甚至发展为肝硬化、肝癌。而CD4+T细胞在其细胞免疫作用机制中起到了核心作用,其中CD4+T细胞的两个重要细胞亚群,Th17/Treg型细胞所分泌的主要细胞因子IL-17、IL-21、IL-35、TGF-β、IL-10等在其炎症反应、抗感染免疫、组织细胞浸润等方面起到了重要作用。恩替卡韦作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要用药,它在抑制HBV复制,改善生化指标和组织学等方面有了较大进展,对慢性乙型肝炎治疗方面显示出了较大的潜力,但目前关于恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者外周血清Th17/Treg型细胞因子影响的报道较少,本文就恩替卡韦在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中对Th17/Treg型细胞因子影响的研究进展进行综述。     

Th应答模式在慢性HBV感染与治疗过程中的表现

198 6年发现小鼠CD+ 4 T细胞可根据细胞因子分泌情况的不同分为两个亚群 ,即Th1(Thelpcell,辅助性T细胞 )和Th2亚群 ,自此人们开始了对Th应答模式的研究。 1991年Maggi等[1] 在研究人的体外T细胞克隆时亦发现了Th1和Th2的存在 ,其分泌形式与小鼠大致相似 ,还证明在人体内也存在相同情况[2 ] 。1　Th应答模式在慢性乙肝感染过程中的表现Th1主要分泌IL 2、IFN γ、TNF β等细胞因子 ,从而诱发细胞免疫反应 ,诱导迟发型超敏反应 ;Th2主要产生IL 4、IL 5、IL 6、IL 10、IL 13等细胞因子 ,刺激B细胞增生 ,产生相应抗体 ,诱发体液免…     

血清IL2、IL6及HBV—DNA定量分析在HBV母婴传播中的意义

乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus，HBV）的母婴传播是造成HBV感染的主要传播途径。研究表明，HBV感染与机体免疫状态尤其是细胞免疫的关系密切；Th1／Th2（1型T辅助细胞／2型T辅助细胞）细胞平衡在乙型肝炎发病中的作用越来越受到人们的关注，免疫细胞所产生的细胞因子可能在其中起着重要的调节作用。     

Th17与Treg在乙型肝炎致病机制中的作用

Th17细胞和Treg细胞是CD4^＋T细胞的新亚群,二者在分化发育、功能发挥等方面有着密切联系,并在乙型肝炎发病机制中起着不同的作用。有研究表明,Th17／Treg平衡失调可能参与了其异常免疫反应,而导致HBV持续感染或慢性炎症的形成。本文就Th17细胞／Treg在乙型肝炎发病机制中的作用进行扼要阐述。     

HBV感染后的Th1／Th2细胞应答

乙型肝炎病毒 (HBV)不仅可以引起急慢性病毒性肝炎 ,而且与肝硬化、肝细胞癌的发生、发展有极密切的关系。一般认为 ,HBV不直接损伤肝细胞 ,而是通过在肝细胞内表达HBV抗原诱导免疫应答 ,在识别抗原清除病毒的过程中造成肝细胞的损伤。同时 HBV在复制表达时对机体细胞因子的分泌和产生以及调节免疫系统的应答也有明显的影响 ,HBV感染的慢性化和持续感染与免疫系统对 HBV抗原的识别、应答和耐受明显相关 ,因此对 HBV特异性免疫应答对决定机体的病程 ,病理和转归有极重要的意义 ,对其治疗方法的探讨也极有帮助。1　乙型肝炎的细胞免…     

细胞因子基因单核苷酸多态性与乙型肝炎临床转归的关系

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染与慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝细胞肝癌密切相关.我国是乙型肝炎的高流行区,现有慢性HBV感染者约9 300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例[1].乙型肝炎病毒感染机体后,大部分被感染者可自发清除病毒,仅5%~10%的被感染者发展为慢性乙型肝炎.不管是病毒因素,还是宿主因素,最终都是通过影响患者免疫系统对病毒的免疫应答反应而影响乙肝的临床转归,而免疫应答状态主要由宿主的遗传因素决定.在HBV感染中细胞因子主要通过直接抑制病毒复制和间接调节宿主免疫应答的方式发挥作用.     

MDSCs与乙型肝炎的研究进展

髓系来源性抑制细胞(MDSCs)是来自髓系的具有异质性未分化成熟的细胞群,首次发现于肿瘤患者外周血循环中。目前,MDSCs在各种严重人类疾病中得到发现和研究,例如肿瘤、自身免疫性疾病、支气管哮喘以及严重感染等疾病。MDSCs可通过不同途径对机体的固有免疫和适应性免疫应答产生抑制作用,对肿瘤以及感染性、自身免疫性疾病等疾病的发生发展以及预后产生影响。乙型肝炎病毒(HBV)感染疾病的发展取决于病毒复制和宿主免疫的相互作用,机体适应性免疫系统在控制乙型肝炎病毒感染具有重要作用,过度活化的免疫抑制细胞可导致机体不能产生有效的免疫反应清除病毒导致HBV感染慢性化。本文就MDSCs在慢性HBV感染中的作用及其作为潜在的免疫治疗目标进行综述。     

共刺激分子-B7家族及其在胞内寄生虫感染中的作用

近年来,共刺激信号B7家族成员在调节T细胞活化及细胞因子分泌方面的研究取得了重大进展。B7分子与受体结合后,在免疫应答不同阶段发挥重要调节作用,涉及细胞免疫、体液免疫调节诸多方面,也与寄生虫感染诱导的免疫反应密切相关。本文以B7家族成员在宿主感染胞内寄生原虫后,诱导产生免疫反应以及相互关系的研究作一综述。     

Th细胞极化群体在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的　了解慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者外周血中辅助性T细胞（Th）内干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）和转化生长因子-β（TGF-β）的表达情况,以测定Th1/Th2 /Th3细胞的百分数,探明Th细胞各极化群体在慢性HBV感染中的作用.方法　常规分离外周血单个核细胞（PBMC）,在佛波脂（PMA）、钙离子导入剂伊屋诺霉素Ionomycin、细胞内转运阻断剂莫能星Monensin的刺激下,采用流式细胞分析术（FACS）对慢性HBV感染者外周血单个Th细胞内IL-4、IFN-γ和TGF-β的表达进行分析.结果　正常对照组,2.3%-18.6%的CD4+T细胞为Th1细胞,0.9%-9.2%为Th2细胞；0.7%-7.1%的细胞仅表达TGF-β, 为Th3细胞.在慢性HBV感染者外周血单个CD4+T细胞中,以Th0细胞居多；而Th1细胞则随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而明显增多,在炎症活动明显的慢性乙型肝炎,其Th1百分数明显高于炎症活动呈静止状态的慢性乙型肝炎；Th2细胞在慢性HBV感染的不同阶段则较为恒定(P>0.05),但明显高于对照组(P<0.05).Th3细胞的百分数则随着肝组织炎症活动的加剧,其比例也明显减少(P<0.05),在无症状携带者（AsC）组,Th3细胞的百分数远高于慢性乙型肝炎组及对照组(P<0.05) .Th3细胞重叠于Th2细胞之中.结论　Th1细胞类因子与炎症活动呈正相关,Th2细胞可能与HBV感染的慢性化相关联.而Th3细胞与Th2细胞协同发挥负性免疫调节作用,并可能与慢性HBV感染的免疫耐受状态相关联.     

淋巴细胞亚群与乙型肝炎病毒感染

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球重大的公共卫生问题,是造成慢性肝炎和肝病的主要病因之一。包括我国在内的亚洲地区为HBV感染的高流行区,面临的乙肝流行趋势更为严峻[1]。尽管目前对乙型肝炎发病机制的认识还不完善,但普遍认为HBV病毒本身不具有细胞毒性,机体感染后出现的炎症反应和病理损伤主要与病毒作用下的机体免疫反应有关。其中,细胞免疫应答尤其是HBV特异性T淋巴细胞     

HBV慢性感染患者外周血Th1/Th2(Tc1/Tc2)细胞IFN-γ和IL-4的表达及其临床意义

目的探讨Th1/Th2(Tc1/Tc2)型细胞因子的变化在慢性HBV感染的临床分型中的意义,探讨Th1/Th2(Tc1/Tc2)型细胞在慢性HBV感染中的作用.方法用PMA和Ionomycin作为刺激剂,采用流式细胞仪对慢性HBV感染者外周血CD3 /CD8 T细胞和CD3 /CD8- T细胞内IFN-γ和IL-4的表达进行检测,比较乙肝病毒携带者、慢性乙型肝炎、活动性肝炎后肝硬化和慢性重症肝炎各组Th1/Th2(Tc1/Tc2)型细胞因子水平的变化.结果慢性肝炎、活动性肝炎后肝硬化、慢性重症肝炎患者的Th1、Tc1细胞均高于正常对照组和乙肝病毒携带者.慢性重症肝炎组Th1、Tc1显著高于慢性肝炎、正常对照组(P<0.01),慢性重症肝炎组Tc1显著高于活动性肝炎后肝硬化组(P<0.05).活动性肝炎后肝硬化组Tc1显著高于正常对照组(P<0.05).Th1、Tc1细胞随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而增高.而Th2、Tc2细胞则在各组中均无显著性差异(P>0.05).结论在慢性HBV感染中, Th1和Tc1细胞数量与肝脏炎症活动严重程度呈正相关,提示Th1和Tc1细胞在慢性乙型肝炎肝脏病理发生中可能起了重要作用.     

乙肝疫苗免疫应答与免疫分子基因变异关系的研究进展

乙型肝炎病毒（ HBV）感染是一个重要的全球公共卫生问题,目前预防和控制HBV感染和传播最有效的措施是接种乙肝疫苗。但是,仍有5％～10％的疫苗接种者不能产生保护性抗体。乙肝疫苗免疫应答个体差异的影响因素包括疫苗的因素、接种的因素、生理因素等。近年学者发现遗传因素对疫苗免疫应答能力起决定性作用。乙肝疫苗免疫应答与HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ和Th1/Th2相关细胞因子及其受体、CD4＋Th细胞表面的共刺激分子、TLR等免疫分子基因变异有关。筛选与乙肝疫苗免疫应答有关的遗传生物学标记,对于更好地了解乙肝疫苗低应答、无应答的遗传学机制具有重大意义,为开发新的更有效的乙肝疫苗提供新思路,为乙肝疫苗接种新策略提供科学依据。     

CD_4~+T细胞在哮喘中的作用

哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的呼吸道慢性炎症性疾患。其发病机制复杂,T淋巴细胞中CD4+T细胞在哮喘的发生发展中起重要作用。目前认为Th1/Th2失衡可导致Th2极化反应,并释放大量细胞因子产生呼吸道慢性炎症;CD4+CD25+调节性T细胞通过细胞接触和分泌细胞因子抑制哮喘的发展;Th17主要是通过分泌细胞因子参与炎性反应。     

Th17/Treg细胞失衡与乙肝病毒感染相关性肝病的关系

HBV感染相关性肝病是我国乃至全世界的一种常见性传染性疾病、发病率高、病程长、预后差,目前乙肝相关性肝病发病机制并不完全明确,HBV持续感染与机体免疫应答紧密相关,同时HBV的持续感染是引起宿主免疫调节紊乱,导致不能有效清除病毒、病情迁延不愈的原因之一,加之Th17/Treg细胞失衡可能参与了乙肝相关性肝病异常免疫反应,从而导致乙肝相关性肝病炎症慢性化、肝组织纤维化、肝硬化和癌变的形成。本文就Th17/Treg细胞失衡与乙肝相关性肝病的相互关系进行了综述和展望。     

乙型肝炎病毒前C区基因变异与肝脏损伤

<正>乙型肝炎病毒(HBV)感染在临床可产生不同的肝脏疾病谱。HBV感染后,肝细胞的裂解主要是由细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞免疫反应所致,因此HBV感染后临床产生的不同疾病谱主要归于宿主免疫应答不同。乙型肝炎病毒在宿主强大的免疫压力下易出现变异与逃避清除。近年来,     

慢性乙型肝炎基层诊疗指南(实践版·2020)

一、概述(一)定义慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染:指乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和/或HBV脱氧核糖核酸(HBV DNA)阳性6个月以上。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB):指由HBV持续感染6个月以上引起的慢性肝脏炎症性疾病。     

Th2类细胞因子在移植免疫中作用的研究

在移植器官的免疫应答中细胞因子网络的调节起着重要的作用，机体对自体和异体的识别以及对异体的排斥反应主要依靠于淋巴细胞，其中Th细胞在同种异体免疫应答中起着中心作用。接触异体抗原后，受者Th细胞对HLA-Ⅱ类抗原进行识别并进一步增殖，通过细胞因子网络影响移植免疫反应。1991年Romagnani认为活化的人Th细胞象小鼠的CD；T细胞一样，分泌功能不同的细胞因子，从而将Th细胞分为Th1／Th2两类。     

SLE患者血清IL-4、IL-10的检测及意义

系统性红斑狼疮（SLE）是一种原因不明自身免疫性疾病。以B淋巴细胞活化增殖，产生大量自身抗体，并出现多器官非感染性炎症为特征。T淋巴细胞尤其T辅助淋巴细胞通过分泌一些细胞因子促进B淋巴细胞活化增殖、调节免疫应答，在SLE发生、发展中起重要作用，故细胞因子网络的改变在SLE发病及病程的转归中的作用不可忽视。我们采用ELISA法检测SLE患者血清IL-4及IL-10含量，以探讨SLE患者体内Th2型细胞因子IL-4、IL-10状况及意义。     

早期感染对变应性鼻炎TH1/TH2免疫平衡的影响

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)也称为过敏性鼻炎,是体外环境因素作用于机体导致异常免疫反应,造成Th1和Th2免疫反应失衡而引发的以鼻腔黏膜Th2免疫反应为主的,由IgE介导的多种免疫活性细胞和细胞因子参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病.新生儿接受适当的环境因素刺激,可能通过激发Th1细胞介导的保护性免疫反应,调节Th1和Th2免疫平衡状态,有助于改善变应性鼻炎的临床症状[1].     

HLA-DR、-DQ在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义

HBV感染所致肝细胞损伤的轻重,主要取决于以宿主细胞毒性T细胞(LTL)介导的细胞免疫反应.HLA调节着免疫反应,尤其是T细胞介导的细胞免疫反应.HLAⅡ类抗原(HLA-DR和HLA-DQ)是机体细胞主要的表面抗原之一,在介导淋巴细胞活化、抗原呈递增免疫应答等过程中起重要作用[1].本研究采用免疫组化单染与双重染色技术法检测慢性乙型肝炎肝组织中HIA-DR和-DQ的表达状态,并探讨其意义.