60例直肠癌标本细胞DNA含量变化分析

目的研究细胞DNA倍体定量分析在直肠癌诊断中的作用和意义。方法用全自动细胞DNA倍体分析仪对结直肠肿瘤细胞、癌旁组织、正常组织进行DNA倍体分析,比较肿瘤组织DNA细胞倍体与临床病理特征的相关性,以及与常规细胞学、病理组织学、分析相互诊断的吻合率。结果肿瘤组织的异倍体率显著大于癌旁组织,癌旁组织的异倍体率显著高于正常组织。直肠肿瘤细胞、癌旁组织、正常组织异倍体率有明显的差异。结论结直肠癌肿瘤组织的恶性度与染色体异倍体之间有显著的相关性,病理组织学、DNA细胞倍体分析诊断相互吻合,细胞DNA倍体定量分析在直肠癌诊断中具有一定的作用。     

盆腔CT扫描在直肠癌病人诊治中的作用

目的 通过直肠癌细胞DNA倍体制定和临床病理学分析，验证直肠癌术前盆腔CT诊断的准确性及临床价值。方法 通过直肠癌术前盆腔CT扫描、直肠癌细胞核DNA含量测定和肿瘤病理学诊断并进行相关性研究，分析CT诊断的临床符合率。结果 直肠癌CT改变可出现在病程早期，CT判定肿瘤侵袭范围与临床病理符合率为88．5％，诊断淋巴结转移与临床病理符合率达93．1％。随肿瘤侵袭加深、病变范围扩大及转移，肿瘤细胞DNA异倍体出现率及含量明显增加，肿瘤的影像学改变与细胞DNA异倍体出现关系密切，两者符合率85％-96％，差分显著(P＜0.05)。结论 直肠癌术前CT扫描显示有明显外周侵袭征象的病例其细胞核DNA异倍体明显增加，与临床病理诊断相符，提示CT在直肠癌患者术前检查中具重要意义，为术前治疗、手术范围确定和估测预后提供可靠依据。     

P53蛋白阳性表达与结直肠癌的临床分期及预后评估

近年来，P53蛋白在人类结直肠癌的阳性表达已得到证实，普遍认为结直肠癌中抑癌基因p53的突变、功能减退与P53蛋白的异常堆积密切相关，但其临床价值及对预后的意义仍存在争论。本文检测307例结直肠癌的P53蛋白，分析其与临床分期及预后的相关性，旨在探讨P53蛋白在结直肠癌中的临床价值。材料与方法本院1999年1月至2001年6月共收治325例结直肠癌病人，其中307例进行肿瘤切除术。男158例，女149例；年龄19～91岁，平均60.31岁，按年龄将病人分为青年组（＜40岁，38例）、中老年组（40～70岁，176例）和老年组（>70岁，93例）。切取的肿瘤…     

多发性结直肠癌中抑癌基因p53的表达与突变

目的探讨抑癌基因p53与多发性结直肠癌的关系。方法实验组为同时多发性结直肠癌19个癌灶和结直肠再发癌12个癌灶,对照组为散发性结直肠癌17个癌灶。分别采用免疫组织化学抗生物素蛋白生物素过氧化物酶复合物(ABC)方法和单链DNA构像多态性(PCRSSCP)方法对癌组织和癌旁正常组织进行p53蛋白以及p53基因第5、7、8外显子突变的检测,比较各组蛋白表达和基因突变的不同。结果在同时多发癌组、再发癌组以及对照组中p53蛋白阳性表达率分别为73.7%、75%、35.3%,3组比较差异有统计学意义(χ2=6.952,P<0.05);突变率3组分别为52.6%、41.7%、29.4%,差异均无统计学意义。癌旁正常组织均未检出突变;但蛋白表达在同时性三发性癌患者中为阳性。结论多发性结直肠癌中p53基因突变率和蛋白表达高于散发性结直肠癌。p53过度表达的结直肠癌患者要警惕多发癌的发生。     

直肠癌及癌前病变中DNA倍体的测定及临床意义

目的 检测直肠癌及癌前病变细胞内的DNA倍体及DNA指数(DI值),探讨其临床意义.方法 应用流式细胞仪(FCM),对320例新鲜直肠组织细胞的细胞核进行DNA倍体测定,其中正常组25例,增生性息肉组25例,绒毛状腺瘤组150例,直肠癌组120例,检测其异倍体检出率和DNA指数.结果 直肠癌组的DNA异倍体检出率(76.67%)显著高于正常组(0.00%)、增生性息肉组(0.00%)、无不典型增生的绒毛状腺瘤组(10.00%)及伴轻度(13.33%)、中度(20.00%)、重度(44.00%)不典型增生的绒毛状腺瘤组(P<0.01),绒毛状腺瘤伴重度不典型增生组的DNA异倍体检出率显著高于正常组、增生性息肉组、无不典型增生的绒毛状腺瘤组及伴轻度、中度不典型增生的绒毛状腺瘤组(P<0.01).随着直肠癌的组织学分化程度降低,其DNA异倍体DI值呈增加趋势且差异有统计学意义(P<0.01).结论 DNA倍体的检测有助于了解肿瘤细胞的增殖及恶性程度,在直肠癌的诊断和鉴别诊断、监测病情变化、判断预后方面均有一定意义.     

p53和nm23在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨p53和nm23在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数的相关性及临床意义。方法收集临床资料完整的196例结直肠癌病例,采用免疫组化SP法对p53和nm23表达情况进行检测,分析其相关及与肿瘤组织分化、转移及预后的关系。结果本研究发现p53、nm23表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移情况有密切联系(P0.05),与年龄、性别、病变位置无关(P0.05),p53、nm23在结直肠癌中的阳性表达呈负相关(r=-0.314)。结论联合检测p53和nm23蛋白表达有助于阐释结直肠癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估结直肠癌恶性生物学行为及预后的参考指标。     

结直肠癌分子生物学特征及临床特征与预后的关系

目的研究结直肠癌分子生物学特征及临床病理特征与和预后关系方法对317例结直肠癌患者的分子生物学特征及临床特征和预后进行单因素分析,取有统计学差异的因素进入Cox模型行多因素分析并作风险评估结果Kaplan-Meier法显示p53,C-erb-2,nm23,CEA,分化程度,Dukes分期这6种因素在分组间有统计学差异（均P〈0.05）。而Cox模型分析显示Dukes分期,C-erb-2,nm23,p53这四种因素,是预测结直肠癌预后的独立因素（P〈0.05,r均〈1）。Dukes分期升高和nm23表达阴性,p53和C-erb-2表达阳性者预后差;反之则预后较好。结论结直肠癌C-erb-2,nm23,p53癌基因与临床Dukes分期相结合能更好地预测其预后。     

DNA倍体分析对结直肠癌预后的判断价值

目的研究DNA倍体异常与结直肠癌预后和生物学特性的关系。方法应用流式细胞术分析82例Ⅱ、Ⅲ期结直肠腺癌癌组织标本的DNA倍性。结果在82例标本中,二倍体36例,占43.9%,异倍体46例,占56.1%。近侧结肠癌的二倍体数目明显多于远侧结肠癌(分别为65.7%和27.7%,P=0.001),DNA倍性与其他临床病理参数无明显相关关系。全组中位随访时间61个月,DNA异倍体肿瘤患者术后总生存率明显低于二倍体患者(P=0.043)。此外,在近侧和Ⅱ期结直肠肿瘤中,均以异倍体组患者的预后为差(分别为P<0.0001;P=0.0005)。结论流式细胞DNA倍性分析有助于阐明结直肠癌的发生机制和生物学特性上的差异,对结直肠癌预后的判断具有重要价值。     

结直肠癌患者血清中瘦素表达的研究

目的 探讨血清瘦素水平与结直肠癌各种临床病理改变的关系.方法 用双抗体夹心ABC-ELISA法检测30例无营养不良的结直肠癌患者(肿瘤组)和24例健康成年人(对照组)血清瘦素水平,分析结直肠癌不同临床病理特征下血清瘦素水平的差异;检测肿瘤组患者的血清CEA及CA19-9水平,用RT-PCR方法 测定肿瘤组肿瘤标本中K-ras、p53、腺瘤性结肠息肉病(APC)基因及结直肠癌缺失基因(DCC)mRNA的表达水平.结果 肿瘤组血清瘦素水平[(3.53±1.72) μg/L]明显高于对照组[(2.27±1.01) μg/L],P＜0.05,且这种差异与性别无关.肿瘤组中不同肿瘤部位、不同TNM分期间的血清瘦素水平差异无统计学意义(P>0.05);但随着肿瘤分化程度的降低,血清瘦素水平呈现下降趋势,其中低分化者的血清瘦素水平明显低于高分化者和中分化者(P＜0.05).肿瘤学的相关性分析结果 显示,血清瘦素水平与结直肠癌患者的血清CEA和CA19-9水平,肿瘤组织的癌基因K-ras以及抑癌基因p53、APC和DCC的表达均无相关性(P>0.05).结论 结直肠癌患者血清中的瘦素水平高于正常人;肿瘤的分化程度影响了血清瘦素的表达,但结直肠癌的TNM分期、部位和血清肿瘤标志物的水平与血清瘦素水平无关,与结直肠癌发生、发展密切相关的各种基因的表达与血清瘦素水平也无关.     

血清miR-21在结直肠癌诊断和预后判断中的价值

miR-21和miR-31是发挥抑癌作用的基因,它们在血清中的研究尚未见文献报道。本研究首先通过PCR的方法在两株肠癌细胞、12例结直肠癌患者及对照组中对miR-21进行初步研究;然后,在186例结直肠癌患者、60例术后患者、43例腺瘤患者及53例对照组中进行进一步验证。对其生存预后因素进行单因素与多因素分析。结果miR-21在两株肠癌细胞中及12例结直肠癌患者中的表达量上调,但结直肠癌患者与对照组的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。腺瘤患者及术前结直肠癌患者血清中的miR．21表达量增高,并显著高于对照组[（AUC=O．919,95％CI：0．867±0．958）和（AUC=0．813,95％CI：0．691～0．910）1;术后患者miR-21的表达量则降低。miR一21在血清及组织中的高表达与肿瘤大小、远处转移及预后相关。此     

Case control study of prognostic markers and disease outcome in inflammatory carcinoma breast: a unique clinical experience

Inflammatory breast carcinoma (IBC) is a rare but aggressive form of breast cancer. In this first-ever study, we investigated the role of nine prognostic markers' expression (estrogen receptor [ER], progesterone receptor [PR], p53, C-erbB-2, epidermal growth factor receptor [EGFR], cathepsin D [CD], proliferating cell nuclear antigen [PCNA], DNA ploidy, and S-phase fraction [SPF]) and disease outcome in IBC cases compared with the control group. A case control study of IBC was conducted on 40 test cases with two controls per case matching age, grade, and number of axillary lymph nodes sampled. During 7 years of this study, 10% of all patients with breast cancer had IBC. In this study, 84% of IBC cases showed positive axillary lymph nodes compared with 63% in control group. The expression of nine prognostic markers, that is, ER, PR, p53, C-erbB-2, EGFR, CD, PCNA, SPF, and DNA ploidy, was studied by immunohistochemistry and flow cytometry. Hormone receptor status showed an inverse correlation (p < 0.05). Among p53, C-erbB-2, EGFR, and CD in the IBC group, only p53 showed a significant correlation, with 70% positivity in IBC versus 48% positivity in the control group (p < 0.05). Much higher SPF and PCNA positivity was seen in the IBC group compared with the control group (p < 0.05). DNA ploidy also showed a significant correlation compared with the control group (p < 0.05). After a median follow up of 18 months, median overall survival in the IBC group was 1.8 years (range 0.6–5.8 years) compared with 3.0 years (range 2.5–7.0 years), with a p value of 0.0001.     

Numerical aberrations of chromosomes 1 and 7 by fluorescent in situ hybridization and DNA ploidy analysis in breast cancer

The goals of this study were to detect the numerical alterations of chromosomes 1 and 7 in breast cancer and to correlate the findings with DNA ploidy status as well as with parameters of prognostic significance. Fluorescence in situ hybridization (FISH) with centromeric probes for chromosomes 1 and 7 and cellular DNA content measurement by image analysis-based cytophotometry were applied on interface nuclei from fresh tissue imprints of 59 breast ductal carcinomas. Immunohistochemical stainings for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), HER-2, p53, and Ki67 were performed on paraffin tumor sections. The correlation between DNA ploidy and chromosomal aberrations revealed a significant association between aneuploidy and aneusomy for both chromosomes 1 (p=0.002) and 7 (p=0.00001), however, a number of diploid tumors were found to be aneusomic, especially for chromosome 1. Chromosome 7 polysomy was significantly associated with a higher incidence of axillary lymph node metastasis (p=0.05), poorly differentiated (grade III) tumors (p=0.03), negative ER and PR status (p=0.02 and 0.001, respectively), as well as p53 protein expression (p=0.05) and a higher Ki67 labeling index (p=0.004). Chromosome 1 aneusomy was only related with HER-2 protein overexpression (p=0.05). No association between chromosome alterations and tumor size was detected. In conclusion, the results of our study indicate that the detection of numerical aberrations of chromosomes 1 and 7 by FISH seems to be more sensitive than DNA ploidy status for the evaluation of abnormal cellular DNA and chromosome 7 aneusomy characterizes tumors with aggressive features and therefore might be a useful predictor of unfavorable biological behavior in breast cancer.     

乳腺癌组织中HER2、ERα、ERβ、PR的表达及其相关性分析

目的探讨雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌组织中的表达及其与TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择我院在2004年12月至2007年12月收治的HER2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）53例乳腺浸润性导管癌病例，分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、PR的表达水平，分析其与TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果104例乳腺癌患者，TNM分期为I期的占14．42％，Ⅱ期占62．50％，Ⅲ期占19．23％，Ⅳ期占3．85％；HER2阳性的淋巴结转移率为41．18％，HER2阴性的转移率为47．5％；ERα、ERβ、PR的阳性表达率分别为52．88％、63．46％、73．08％。ERβ与ERα、PR的表达呈正相关（P〈0．01），与HER2的表达负相关（P〈0．01）；ERα与PR的表达正相关（P〈0．01），与HER2负相关（P〈0．01），PR与HER2的表达负相关（P〈0．05）；ERα、ERβ、PR、HER2的表达与淋巴结转移情况及TNM分期无显著相关性。结论HER2作为乳腺癌预后不良的重要指标与作为乳腺癌预后良好的重要指标ERα、ERβ、PR的表达呈负相关，与TNM分期及腋窝淋巴结转移状态未显示明显相关性。     

大肠癌细胞p53基因突变与细胞凋亡及细胞倍性的关系

目的　了解ｐ５３ 基因突变、细胞倍性、细胞凋亡三者的关系,探讨突变型ｐ５３ 基因在肿瘤发生中的作用机制。方法　采用 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ（ 单链构象多态性） 检测ｐ５３ 基因突变,用流式细胞仪 Ｆａｃｓｃａｎ 检测大肠癌细胞染色体倍性、凋亡率及其在细胞周期各相中的分布情况。结果　大肠癌标本ｐ５３基因突变率为５０ ％ ;其中突变组肿瘤细胞凋亡率（２２ ．１１ ％ ） 明显低于未突变组细胞凋亡率（４０ ．５７ ％ ） ,（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;突变组异倍体细胞百分率（ 占７６ ．９ ％ ） 明显高于未突变组（ 占４６ ．２ ％ ） ,（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;异倍体肿瘤细胞凋亡率为３４ ．０ ％ ,二倍体肿瘤细胞凋亡率为４０ ．７ ％ ,二者差异无显著性（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。结论　ｐ５３ 基因突变使肿瘤细胞凋亡率下降,进而促进肿瘤发生、发展。ｐ５３ 基因突变多见于异倍体细胞,细胞凋亡率与细胞倍性无关。     

乳腺癌病理生物学特性与多肿瘤基因表达的关系

目的 观察多肿瘤基因在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌病理生物学特性的关系.方法 采用免疫组织化学SP染色法对120例乳腺癌组织中多肿瘤基因的表达进行检测[雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(C-erB-2)、p53、转移抑制基因(mn23)、bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)、多药耐药蛋白(MRP)],分析其与乳腺癌病理生物学特性的关系.结果 p53、bcl-2的表达在不同乳腺癌激素受体状态中差异有统计学意义,且与ER、PR的表达有显著相关性:p53在ER(-)、PR(-)的乳腺癌中呈现高表达,在ER(+)、PR(+)的乳腺癌中呈现低表达(P<0.01);而bcl-2则相反(P<0.01).bcl-2的表达与月经状态有关,在绝经前乳腺癌组织中的表达明显高于绝经后乳腺癌(P<0.01).PCNA的表达与肿瘤的大小相关,在直径较大的肿瘤(>3 cm)中的表达显著高于直径较小的肿瘤(≤3 cm,P<0.01).结论 p53、bcl-2的表达与ER、PR的状态相关,可作为判断乳腺癌生物学特性和预后的重要指标.     

腋淋巴阴性乳腺癌分子标记与预后相关性研究

为探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）和ＤＮＡ合成时相细胞百分率（ＳＰＦ）对腋淋巴阴性乳腺癌（ＡＮＮ）患者的预后提示价值,作者选择１８０例ＡＮＮ患者,以９项可能影响预后的临床病理指标作为病例配对条件,按１：２配对得到２７对（８１例）ＡＮＮ乳腺癌患者,分别测定其肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＥＲ、ＰＲ蛋白表达和ＳＰＦ,结合随访结果进行ｌｏｇｒａｎｋ检验及ＣＯＸ回归数学模型进行危险度分析。结果显示,在５项生物特性指标中,ＳＰＦ对ＡＮＮ乳腺癌患者预后的提示作用最强。ＡＮＮ患者的５年无瘤生存率,ＳＰＦ＜１０％者为９２％,＞１０％者为５２％（Ｐ＜０．００１）。ＳＰＦ单独指标的复发危险度可达１１．３１。其余４项指标的复发危险度按次序分别为ＰＲ、ＥＲ、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２。作者认为多指标综合分析,ＰＲ和ＥＲ分别与ＳＰＦ联合应用,可进一步了解复发危险度。     

新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响

目的　探讨新辅助化疗对乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67表达的影响。方法　通过免疫组化检测化疗前后38例乳腺癌ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67的表达。结果　新辅助化疗前后ER、PR状态各有9例发生变化,C-erbB-2状态各有8例发生变化,P53状态各有10例发生变化,比较差异均无统计学意义;Ki-67状态有17例发生改变,比较差异有统计学意义。结论　新辅助化疗对ER、PR、C-erbB-2、P53表达状态无显著影响,而能显著降低Ki-67的表达。     

双侧原发性乳腺癌的多种相关癌基因与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

目的探讨双侧原发性乳腺癌癌基因Her-2、p53、nm23及其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况,了解双侧原发性乳腺癌的生物学行为。方法研究分析20例双侧原发性乳腺癌相关癌基因Her-2、p53、nm23及其ER、PR表达情况,并与同期单侧乳腺癌比较。结果在同期650例乳腺癌中,双侧原发性乳腺癌20例,占3.07%,第一癌的ER、PR阳性率分别为60%和50%,第二癌的ER、PR阳性率分别为50%和40%,分别与同期单侧乳腺癌比较差异无统计学意义(P>0.05),第一和第二癌Her-2阳性表达率分别为40%(8/20)和30%(6/20);p53的阳性表达率分别为40%(8/20)和40%(8/20);nm23的阳性表达率分别为60%(12/20)和60%(12/20),它们与同期单侧乳腺癌比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论双侧原发性乳腺癌的相关癌基因Her-2、p53、nm23及其ER、PR受体改变没有特异性,与单侧乳腺癌的生物学行为相仿,治疗上应采取积极治疗措施。     

乳腺癌ER、PR、p53、Her-2表达与新辅助化疗有效率的关系

目的探讨乳腺癌患者ER、PR、p53、Her-2的表达及其与新辅助化疗有效率的关系。方法采用免疫组化的方法检测178例乳腺癌新辅助化疗患者化疗前ER、PR、p53、Her-2的表达情况,观察新辅助化疗的效果。结果178例乳腺癌新辅助化疗病例中,ER、PR、p53阴性率、Her-2过度表达率分别为33.15、23.60%、60.67%、35.39%。ER(+)组与ER(-)组、PR(+)组与PR(-)组、p53(+)组与p53(-)组化疗有效率差异均有统计学意义(P<0.05),Her-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ER、PR、p53阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR、p53可作为乳腺癌新辅助化疗(TE或CET方案)敏感性的预测指标。     

乳腺癌中bcl-2蛋白表达的意义

为探讨抑凋亡基因ｂｃｌ－２蛋白表达在乳腺癌中的意义,应用免疫组织化学的方法,对１２５例浸润性乳腺癌患者的石蜡包埋组织切片中ｂｃｌ－２,雌激素受体,孕激素受体及ｐ＾５３基因的表达产物进行检测。结果：ｂｃｌ－２蛋白在浸润性导管癌中的表达为６３．３％,而在浸润性小叶癌中为８８．９％,二者间菜显著性间谍;在浸润性导管癌中,ｂｃｌ－２蛋白的表达与原发癌大小及肿瘤分级呈负相关,与ＥＲ,ＰＲ的表达呈正相关,与ｐ