Survivin在人原发性肝细胞癌中的表达及其与凋亡的相关性

利用免疫组化(IHC)-EnVision法和Tunel法检测了68例原发性肝细胞癌(HCC)和癌旁肝组织及12例正常肝组织中Survivin、PcNA、Bcl-xl,探讨Survivin基因在肝组织细胞中的表达与凋亡指数(AI)、增殖指数(PI)和凋亡抑制因子的相关性.结果发现Survivin和Bcl-xl在HCC中阳性检测率分别为58.8％(40/68)和48.5％(33/68),高于癌旁肝组织[分别为5.88％(4/68)和36.8％(25/68)]及正常肝组织[0(0/12)和25％(3/12)].Survivin和Bcl-xl主要表达在细胞质或细胞膜上.Survivin的阳性表达与HCC的侵袭转移倾向、AI以及 Bcl-xl有关(P＜0.05,P＜0.01),而与PI无关.     

肝细胞癌组织中ZEB-1的表达及意义

目的 探讨ZEB-1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法和蛋白质印迹分析法检测ZEB-1在62例HCC组织、48例相应癌旁肝硬化组织和10例正常肝组织中的表达,并分析其与HCC临床病理特征的关系.结果 免疫组化结果显示ZEB-1在HCC组织及癌旁肝硬化组织中呈阳性表达,阳性率分别为93.5％(58/62)和83.3(40/48).蛋白质印迹分析显示ZEB-1蛋白在HCC组织中的表达高于相应癌旁肝硬化组织和正常肝组织(P＜0.05).ZEB-1在HCC组织中的表达与临床分期、肿瘤分化程度、有无发生转移、有无门脉癌栓及有无术后复发等因素相关(P＜0.05),与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平等因素无关(P＞0.05).结论 ZEB-1的高表达与肝癌的发生、发展密切相关,并且有可能参与HCC细胞的上皮间质转化而促进肝癌的侵袭和转移.     

肝细胞癌组织芯片环氧合酶-2表达的半定量图像分析

目的 分析环氧合酶-2(COX-2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及意义. 方法 应用改良的手工制备组织芯片方法制备含150例肝细胞癌、92例癌旁肝硬化、45例癌旁慢性肝炎以及37例肝内转移灶和13例正常肝组织的组织芯片,结合免疫组织化学染色和图像分析技术检测COX-2蛋白的相对表达量. 结果 COX-2蛋白在HCC表达显著低于癌旁肝硬化、癌旁慢性肝炎(P<0.01),但高于正常肝组织(P<0.05),差别具有统计学意义.在HCC组织中,低分化HCC的COX-2表达量显著低于高分化的HCC,差别有统计学意义(P<0.01).COX-2蛋白的表达与性别、肿瘤大小、组织学类型、包膜侵犯及转移均无关(P>0.05). 结论 COX-2在HCC的发生中发挥重要作用,并与HCC的分化程度密切相关,但与HCC进展及侵袭转移关系不大.     

肝细胞癌MSCT灌注成像及其与survivin表达、 MVD及分化程度的相关性

目的：(1)应用多层螺旋CT（MSCT）行肝脏CT灌注成像（CTPI）获得肝细胞癌（HCC)、癌旁肝组织、正常肝组织的血流灌注参数,探讨其特征及临床意义;(2)探讨HCC的灌注参数与survivin表达、微血管密度及病理分级之间的相关性。方法：HCC 31例（高分化5例,中分化17例,低分化9例）、正常肝10例。采用Philips Brilliance 16层螺旋CT机,依次行常规全肝平扫、 灌注扫描及常规全肝增强扫描。于灌注扫描图像生成各兴趣区（ROI）的时间-密度曲线(TDC）,并获得其灌注参数。采用免疫组织化学SABC法检测HCC组织、相应癌旁组织及正常肝组织中survivin表达和微血管密度(MVD)。将灌注成像参数值与survivin表达程度、MVD及病理分级作相关性分析。结果：(1)HCC肝动脉灌注量（HAP）、门静脉灌注量（HPP）、肝总灌注量（TLP）及肝动脉灌注指数（HAI）均值分别为27.50 mL/(min·100 mL), 19.37 mL/(min·100 mL),46.87 mL/(min·100 mL)及60.38％;癌旁肝各均值分别为14.92 mL/（min·100 mL）,55.70 mL/（min·100 mL）,69.63 mL/（min·100 mL）及21.51％;正常肝组织各均值分别为12.22 mL/（min·100 mL）,74.56 mL/（min·100 mL）,86.78 mL/（min·100 mL）及14.00％。HCC的HAP和HAI值均较癌旁肝及正常肝组织明显增高(P＜0.01),而HPP和TLP值均较正常肝组织明显减低(P＜0.01);癌旁肝HAP值增加、HPP值减少,与正常肝组织有统计学差异(P＜0.05);HCC与癌旁肝之间,除TLP值外,HAP,HPP和HAI值均有非常显著性差异(P＜0.01)。(2)31例HCC中, 23例survivin表达阳性（阳性率74.1％）;HCC组织中Survivin的表达水平高于相应的癌旁组织和正常肝组织(P＜0.01);survivin在HCC组织中的表达与MVD值呈正相关关系。(3)HCC组织中HAP值与survivin表达呈正相关(r＝0.932,P＜0.01)。(4)HAP和HAI值与HCC病理学分级相关,高、中、低分化肝癌的HAP、HAI值逐级递增,且有显著性差异（ P＜0.05）。结论：CTPI可定量地反映HCC血供的异常状况,有助于病灶的检测及鉴别诊断;HCC血流灌注参数值与survivin表达、MVD及病理分级均具有一定程度的相关性,说明CTPI可望用于在活体前瞻性地对HCC血管生成及相应的生物学行为进行无创、实时、动态的评价。     

APE1在肝细胞癌组织芯片的表达及临床病理意义

目的 探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因在原发性肝细胞癌(HCC)的表达及其与临床病理变化的关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测包含HCC及转移灶、癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织的组织芯片中APE1的表达情况,结合临床病理资料进行统计分析.结果 APE1在癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织以细胞核表达为主,在HCC和转移灶组织以细胞质细胞核联合表达为主(P＜0.01).细胞质与细胞核染色强度均与HCC分级和转移密切相关(P＜0.01),细胞质染色强度还与肿瘤包膜有无浸润有关(P＜0.01).结论 APE1蛋白表达与HCC恶性表型有关,APE1蛋白过表达及细胞质表达的出现可能成为HCC预后不良的指标之一.     

肝细胞癌及癌旁肝组织中ERK1的表达及其作用

目的探讨ERK1表达在肝细胞癌(HCC)发生中的作用.方法采用SABC免疫组织化学方法检测7例正常肝肝组织和21例HCC及其癌旁组织中ERK1的表达及分布.结果在正常肝组织、癌旁肝组织、肝癌组织中,ERK1的表达呈逐级递增的趋势(P＜0.01).结论ERK1的过表达可能与HCC的发生有关.     

肝细胞癌p53、bcl-2蛋白及微血管密度的检测及意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)组织中p53、bcl-2蛋白的表达及其与HCC血管形成及临床病理的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,对石蜡包埋的50例HCC癌组织和10例正常肝组织(对照组)标本进行检测. 结果 (1)p53蛋白在HCC癌组织(28/50,56%)的表达显著高于癌旁肝组织和对照组(均为0,P＜0.01),其中癌旁有肝硬化组(25/3,69.4%)显著高于癌旁无肝硬化组(3/14,21.4%,P＜0.01).bcl-2在癌旁肝组织(62%)的表达高于HCC癌组织(24%,P＜0.01).微血管密度(MVD)在癌组织中高于癌旁及正常肝组织.(2)在HCC癌组织p53蛋白表达与HCC低分化及门静脉癌栓的形成呈正相关;MVD与HCC门静脉癌栓的形成呈正相关,且其值在p53阳性组或bcl-2阳性组均明显高于阴性组. 结论 p53和bcl-2对促进HCC新生血管形成有一定作用;p53和MVD对判断HCC患者预后有一定意义.     

肝细胞癌组织中Skp2的表达及与p27kip1、PCNA蛋白表达的关系

目的:探讨Skp2的表达在肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用,及其与p27kip1(p27)和PCNA的关系。方法:收集76例HCC及癌旁组织,l0例肝血管瘤旁肝组织的临床病理档案资料,l0例HCC及癌旁肝新鲜组织,采用免疫组织化学方法及免疫印迹技术检测Skp2、p27及PCNA蛋白在这些组织中的表达。结果:免疫印迹结果显示:Skp2在HCC组织中的表达明显高于对应的癌旁肝组织。免疫组织化学结果显示HCC中Skp2的阳性率(24.08%)显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.001)。Skp2的表达与肝癌组织分化程度,血清AFP值及转移有关(P<0.05)。p27在正常肝组织和癌旁组织中的表达明显高于HCC组织(P<0.001)。HCC组织中PCNA蛋白的表达明显高于癌旁和正常组织(P<0.01)。HCC组织中Skp2的表达与p27呈负相关(P<0.001);与PCNA呈正相关(P<0.01)。结论:Skp2在HCC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27,加速了对p27泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常。导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了HCC的发生和发展。     

Caspase-3与Survivin在肝细胞肝癌中的表达

目的探讨Caspase-3及Survivin在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达。方法采用免疫组织化学SP法分别检测48例HCC、40例癌旁组织、25例肝硬化及8例正常肝组织中Caspase-3和Survivin的表达。结果①Survivin在肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为8％、5％及43．8％（P〈0．01）,Survivin在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。②Caspase-3在正常肝组织、肝硬化、癌旁肝组织及HCC组织中阳性率分别为87．5％、84％、85％及60．4％,Caspase-3在正常肝脏与HCC组织中表达的差异具有显著性（P〈0．05）,Caspase-3在高、中、低分化HCC组织中的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。③Caspase-2和Survivin在HCC组织中表达呈明显的负相关性（r=-0．39,P〈0．01）。④Survivin和Caspase-3的阳性表达率与HCC患者的临床病理特征无关（P〉0．05）;但Survivin的阳性表达与HCC的大小相关。结论HCC中Survivin的高表达及Caspase-3的失表达可能与HCC的生长有关,在HCC中Caspase-2和Survivin表达的负相关性可能与HCC的发生发展有密切关系,与预后的关系有待进一步研究。     

肝细胞癌中连接蛋白43的异常表达及其临床意义

目的 研究人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中Cx43蛋白的分布表达和mRNA的丰度,以及在HCC发生中的临床意义.方法 应用免疫组织化学染色、Western印迹和RT-qPCR方法分别检测Cx43蛋白分布表达及Cx43 mRNA在96例HCC组织、对应癌旁肝组织和远端正常肝组织中的...     

ZNF207在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究锌指蛋白207(zinc finger protein 207,ZNF207)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中 的表达情况,分析其与HCC临床病理特征及预后的相关性。方法：选择10对新鲜的冰冻HCC组织及相应癌旁肝组 织标本,采取real-time PCR检测其中ZNF207 mRNA的表达;另随机选择135例有完整资料的HCC石蜡标本,采用免 疫组织化学检测其中ZNF207蛋白的表达;统计分析ZNF207的表达与HCC临床病理特征及预后的关系。结果：在新 鲜冰冻HCC组织中ZNF207 mRNA的表达水平明显高于相应的癌旁肝组织(P<0.01);免疫组织化学结果显示HCC组 织中ZNF207呈显著高表达;且ZNF207的表达与肝硬化、结节数目、肿瘤包膜、微血管侵犯以及TNM分期明显相关 (P<0.05);生存分析显示ZNF207高表达组HCC患者总生存率、无瘤生存率较ZNF207低表达组明显下降(P<0.01);单多因素回归分析显示ZNF207是HCC患者总生存率及无瘤生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论：ZNF207在HCC中呈高 表达,与HCC不良临床病理特征密切相关,并预示不良预后。     

高迁移率族蛋白A2 与原发性肝细胞癌患者 临床病理特征及其预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（HMGA2）表达与原发性肝细胞癌患者临床病理特征及其预后 的关系。方法 选取2010 年1 月—2013 年1 月在西南医科大学附属医院肝胆外科行手术切除的肝细胞癌患 者120 例。以免疫组织化学法检测患者手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常肝组织中HMGA2 的表达, 记录患者临床病理特征并随访。统计分析HMGA2 阳性表达与患者临床病理特征的关系,以及对患者预后的 影响。结果 免疫组织化学结果发现,HMGA2 阳性表达呈棕黄色或棕褐色颗粒,主要定位于肿瘤细胞的细 胞核。肝癌组织HMGA2 阳性率比正常肝组织和癌旁组织高（P <0.05）。HMGA2 阳性表达率在临床分期、 有肝门淋巴结转移及肝内转移肝细胞癌患者中较高（P <0.05）。多因素Logistic 回归模型结果显示,临床分期、 肝门淋巴结转移及肝内转移均是影响HMGA2 阳性表达的独立危险因素（P <0.05）。两组患者的3 年生存率 比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 HMGA2 阳性患者预后明显较差,HMGA2 可作为判断肝细胞癌 患者预后的一个潜在指标。     

MKK4在原发性肝癌中的表达及其临床意义

研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase 4,MKK4)在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测45例原发性肝细胞癌及其癌旁组织和20例正常肝脏组织中的MKK4蛋白的表达,并分析其与肝细胞癌临床病理参数之间的关系。结果肝细胞癌组织中MKK4蛋白阳性表达率(75.6%)较癌旁(100.0%)及正常肝脏组织(100.0%)中低,二者差异有统计学意义(P<0.05)。MKK4蛋白表达与肿瘤有无转移、肿瘤分化程度及临床分期有关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、乙肝表面抗原情况无关(P>0.05)。结论 MKK4可能与原发性肝细胞癌侵袭转移的过程有关,并可能成为一个判断肝细胞癌转移潜能大小的潜在观测指标。     

c-IAP1和c-IAP2及Survivin在肝细胞性肝癌中的表达

目的 :探讨原发性肝细胞性肝癌 (HCC)中凋亡抑制蛋白c IAP1,c IAP2和Survivin的表达及其意义。方法 :采用免疫组织化学技术 (S P法 )和图像分析技术检测 38例原发性肝细胞性肝癌、18例癌旁肝硬化组织和 10例正常肝组织中c IAP1,c IAP2和Survivin表达 ,并结合临床病理特征进行分析。结果 :c IAP1和c IAP2在HCC中的表达率分别为 84 2 %和 10 0 % ;在癌旁肝硬化组织中的表达率均为 10 0 % ;c IAP1和c IAP2在HCC和癌旁肝硬化组织中表达强度与其在正常肝组织中的表达强度的差异无显著性 (P >0 0 5 )。Survivin在 73 7% (2 8/38)的HCC中表达 ,在正常肝组织中的表达率为 7 9% ;且在HCC中的表达强度和表达率均高于正常肝组织 (P <0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在高分化、中分化和低分化肝细胞肝癌中的表达强度的差异均无显著性 (P >0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在有血管内癌栓形成的HCC中的表达强度高于无血管内癌栓形成的HCC中的表达强度 (P <0 0 5 )。c IAP2在肝细胞性肝癌、癌旁肝硬化组织和正常肝组织中表达强度分别高于c IAP1(P <0 0 5 ) ;而cIAP1高于Survivin(P <0 0 5 )。结论 :Survivin在HCC中的表达率和表达强度增加 ;c IAP2在肝细胞性肝癌中的表达强度最高 ;c IAP1,c IAP2和Survivin     

脆性位点基因WWOX mRNA在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

目的 检测WWOX野生型mRNA及其异常转录剪接体在肝细胞癌中的表达情况,并分析其临床病理意义.方法 采用Real-time RT-PCR和RT-PCR方法检测44例肝细胞癌(HCC)、相应癌旁肝组织和5例正常肝组织中WWOX野生型mRNA及转录剪接体Variant1、Variant4及Variant6的表达,同时分析...     

肝细胞癌中真核延伸因子1A2的表达及意义

【目的】探讨真核延伸因子1A2(eEF1A2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床病理意义。 【方法】收集104例HCC患者的临床病理资料,利用组织芯片对其癌及癌旁肝组织进行免疫组化检测,应用统计学方法分析eEF1A2在这些组织中的表达水平及与患者临床病理特征的关系。【结果】 免疫组化结果显示:56.7%肝癌组织中eEF1A2高表达(eEF1A2 ++,eEF1A2+++),而仅13.5%的癌旁肝组织呈高表达,差异具有统计学意义(P = 0.014)?eEF1A2的表达与乙肝病毒感染(P = 0.030)和复发(P = 0.012)相关?Kaplan-Meier分析表明:eEF1A2高表达患者的总体生存时间(P = 0.024)和无复发生存时间(P = 0.023)较eEF1A2低表达患者更长。多因素Cox回归分析提示:eEF1A2表达为影响HCC患者总体生存的独立危险因素(P = 0.038)。 【结论】 HCC中eEF1A2蛋白表达增高,与肝癌患者术后复发和预后相关,eEF1A2可以作为判断肝癌患者预后的潜在分子标志物。     

β-catenin在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）B—catenin的表达与HCC临床病理特征的关系。方法应用Envsion法检测333例HCC,168例癌旁肝组织及89例正常肝组织的β-catenin表达;RT—PCR检测37例HCC及癌旁组织,肝癌细胞株HepG2和正常肝细胞株L02的β-cateninmRNA表达。结果β-catenin在HCC胞质、胞核的阳性表达率为79％／37％;在癌旁和正常肝组织中的表达率为72％／0％、70％／0％。差异均有统计学意义（P均〈0．05）。且分化好的癌细胞表达低,分化差的细胞表达高。同时,HCC和HepG2的β-cateninmRNA表达高于癌旁组织及LO2的表达。结论肝细胞癌的β-catenin过表达提示其在癌的发生过程中可能起着促癌的作用。     

Expression of β-catenin protein in hepatocellular carcinoma and its relationship with alpha-fetoprotein

This study aimed to investigate the expression of β-catenin in hepatocellular carcinoma (HCC) tissues and its relationship with α-fetoprotein (AFP) in HCC. Immunohistochemistry was used to determine the expression of β-catenin in normal liver tissues (n=10), liver cirrhosis tissues (n=20), and primary HCC tissues (n=60). The relationship between β-catenin expression and clinical parameters of HCC was investigated. Real-time PCR and Western blotting were used to detect the mRNA and protein expression levels of β-catenin in the liver cancer cell line SMMC-7721 transfected with a plasmid encoding AFP, and also the mRNA and protein expression levels of β-catenin were measured in the liver cancer cell line Huh7 before and after the transfection with AFP shRNA plasmids. The results showed that β-catenin was only expressed on the cell membrane in normal liver tissues. Its localization to the cytoplasm and nucleus of cells was observed in a small proportion of cirrhotic tissues or adjacent HCC tissues, and such ectopic expression of β-catenin was predominant in HCC tissues. The abnormal expression of β-catenin was correlated with serum AFP levels, cancer cell differentiation and vascular invasion (P<0.05). Additionally, the increased expression of AFP resulted in the upregulation of β-catenin mRNA and protein levels, while knockdown of AFP with AFP shRNA led to significantly decreased β-catenin mRNA and protein levels (P<0.05). It was suggested that the abnormal expression of β-catenin is implicated in hepatic carcinogenesis and development. AFP can lead to increased expression of β-catenin, which may account for the poor prognosis of AFP-associated HCC patients.     

Notch信号配体分子Jagged1和Delta4在人肝癌中的表达及意义

目的:研究Notch信号配体分子Jagged1和Delta4在肝癌中的表达,并分析其与肝癌临床病理学参数的相关性。方法:应用免疫组织化学的方法检测53例人肝癌组织标本中Jagged1和Delta4的表达,分析染色强度在临床病理学参数不同分组之间的差别。结果:Jagged1和Delta4均表达于肝癌细胞的胞质中,Jagged1在79.2%(42/53)的肝癌组织标本中有表达,其水平显著高于癌旁组织(P<0.05),Delta4表达于67.9%(36/53)的肝癌组织中,其水平与癌旁无明显差异。对临床病理学资料的统计学分析显示Jagged1和Delta4的表达在年龄大于50岁组均显著高于小于50岁组(均为P<0.05),且它们的表达在不同分化级别间差异显著(均为P<0.01)。结论:Jagged1的表达在肝癌组织显著高于癌旁组织,说明其参与肝癌的发病,Jagged1和Delta4与肝癌的分化有关,说明该两个分子可能影响肝癌的进展。