丹酚酸B对AGEs诱导高脂内皮细胞凋亡的保护作用

目的：探讨丹酚酸B对糖基化终末产物（AGEs）诱导高脂内皮细胞凋亡的保护作用。方法：以AGEs和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）联合作用诱导人脐静脉内皮细胞凋亡,通过hochest 33258染色,观察不同浓度丹酚酸B（10-4、2×10^-4mol/L）作用不同时间（12、24、36、48、72h）,对内皮细胞凋亡的影响。结果：研究表明丹酚酸B能够明显抑制AGEs诱导高脂内皮细胞凋亡,并有一定剂量效应性和时间效应性。结论：提示丹酚酸B对防治糖尿病合并动脉粥样硬化具有一定作用。     

丹酚酸B对低血压小鼠脑缺血能量代谢的影响

目的观察丹酚酸B(SalB)对小鼠脑缺血能量代谢的影响。方法NIH小鼠分为假手术组、缺血组、SalB组和尼莫地平(N im)组,测定脑组织线粒体膜电位(MMP)、脑能荷(EC)、磷酸肌酸(PCr)含量和Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase的活性。结果脑缺血组脑缺血20、30 m in线粒体膜电位显著升高(P<0.01),SalB组和N im组可明显缓解脑缺血后线粒体膜电位的升高(P<0.01);脑缺血组脑组织EC、PCr的含量在缺血30 m in显著降低(P<0.05~0.01),SalB组和N im组可升高EC及PCr的含量(P<0.01);脑缺血组Na -K -ATPase和Ca2 -ATPase活性在脑缺血20、30m in时显著下降(P<0.01),而SalB组和N im组可缓解Na -K -ATPase、Ca2 -ATPase活性的下降(P<0.05~0.01)。结论SalB改善脑缺血能量代谢可能与其调整不同的环节有关。     

丹酚酸B的研究概况

丹酚酸B（SalvianolicacidB,SA-B）又称丹参酚酸B、丹参酸B、丹酚酸乙,是自唇形科植物丹参（SalviamiltiorrhizaBge）的干燥根及根茎中提取的有效成分。丹酚酸B为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成,是丹参水溶性物质中活性最强的成分,也是研究较多的丹参酚酸之一,对心、脑、肝、肾等器官均具有重要药理作用。本文就其各种药理作用的最新研究进展作一综述,为今后的进一步研究提供参考。     

丹酚酸B对脑缺血再灌注小鼠内皮细胞分泌的影响

目的 动态观察丹酚酸B(SalB)对脑缺血再灌注小鼠血管内皮细胞分泌功能的影响.方法 NIH小鼠随机分为假手术组、模型组、丹酚酸B治疗组和尼莫地平对照组,复制脑缺血再灌注病理模型,并分别在脑缺血30 min再灌注0、30、60 min时测定脑组织一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)以及血管性假血友病因子(vWF)的含量.结果 模型组不同时点的ET,NO,PAI-1和vWF含量明显升高,而t-PA的含量降低.用丹酚酸B治疗,可调整内皮细胞的分泌功能,尤其是再灌注60 min时可显著降低ET、NO、PAI-1和vWF的含量(P<0.01或P<0.05),同时升高t-PA的含量(P<0.01).结论 丹酚酸B可能通过调整血管内皮细胞分泌舒缩、促凝和抗凝物质的平衡,起到减轻缺血再灌注脑损伤的作用.     

丹酚酸B对缺血再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43表达的影响

目的 研究丹酚酸B对缺血再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨Cx43在丹酚酸B抗肾缺血再灌注损伤(RIRI)中的作用及其意义.方法 SD大鼠30只,分3组,每组10只,假手术(Sham)组、缺血再灌注(IR)组、丹酚酸B(Sal-B)组,于再灌注2h后检测肾组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);肾组织切片HE染色行中性粒细胞(PMN)计数及Paller评分,量化肾损害程度;Western-blot定量分析Cx43蛋白在肾组织中的表达.结果 肾组织中MDA水平:sal-B组明显低于IR组:SOD水平:Sal-B组明显高于IR组;PMN计数及Paller评分:Sal-B组明显低于IR组;Cx43蛋白表达:IR组明显低于Sham组,Sal-B组明显高于IR组.结论 丹酚酸B提高Cx43在肾组织中的表达,减轻肾缺血再灌注损伤.     

丹酚酸B配伍丹皮酚对H_2O_2诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤模型Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨丹酚酸B配伍丹皮酚对过氧化氢（H2O2）诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤模型Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA及蛋白表达的影响。方法采用H2O2造成人脐静脉内皮细胞氧化损伤模型,利用SYBR GreenRT-PCR方法检测药物作用内皮细胞后凋亡相关基因Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA的表达变化,Western blot法检测内皮细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。结果丹酚酸B配伍丹皮酚能够使损伤内皮细胞中Bcl-2基因mRNA水平上升,而Bax、caspase-3基因的表达降低,与Western blot方法检测蛋白含量的结果较为一致,且数据比较差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论丹酚酸B配伍丹皮酚是通过调节Bcl-2、Bax基因及蛋白的表达,抑制下游分子caspase-3的活化而起到保护血管内皮细胞的作用。     

丹酚酸B促进卵巢早衰小鼠卵泡发育的研究

目的：探究丹酚酸B对卵巢早衰模型小鼠卵泡发育的影响。方法：选取27只6周龄雌性昆明小鼠,按照随机数字表法分为对照组、模型组和实验组,每组9只,对每只小鼠均给药,定期测量体重,给药结束后收集小鼠血清和卵巢组织。ELISA检测血清E2、AMH和FSH水平;HE染色观察卵巢窦状卵泡;免疫组化检测颗粒细胞PCNA的表达;TUNEL检测卵巢颗粒细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR和Western blot测定卵巢组织中Bcl-2和Bax mRNA表达和其蛋白表达情况。结果：模型组小鼠体重明显低于对照组和实验组(P<0.05);与模型组比较,实验组血清E2和AMH水平升高且FSH水平降低,窦状卵泡数量增多,颗粒细胞中PCNA与Bcl-2表达增加,同时Bax表达减少,凋亡细胞数量减少(P<0.05)。结论：丹酚酸B能抑制卵巢早衰小鼠颗粒细胞凋亡,促进卵泡发育。     

丹酚酸B对脑损伤神经细胞的保护作用

近年来,有研究表明丹酚酸B对脑损伤神经细胞可以起到一定保护作用,其机制包括促进干细胞增殖分化、促进神经营养因子释放、维持细胞内钙离子稳态及线粒体膜电位、抗炎作用、减少应激产物生成、调控凋亡相关基因的表达、对相关神经递质的调控以及对PI3K/Akt/GSK-3β、AK2/STAT3通路的调节等。随着对丹酚酸B的进一步研究,有希望用于脑缺血、神经病变等疾病的治疗。     

丹酚酸B药理作用的研究进展

丹参是我国传统医学中应用最早且最为广泛的药物之一,经过长期的临床应用和现代医学研究,对丹参的临床效果、药理作用等方面有了全面的认识.     

烟酰胺对高糖介导胰岛细胞bax及bcl-2表达的影响

目的 探讨烟酰胺对高糖环境下胰岛细胞bax及bel-2蛋白表达的影响。方法 体外培养大鼠胰岛细胞，应用免疫组化方法检测培养液中葡萄糖终浓度为22．2mmol／L及加入烟酰胺后胰岛细胞bax及bcl-2蛋白表达。结果 培养液中葡萄糖终浓度为22．2mmol／L时，胰岛细胞bax表达阳性，bcl-2表达较对照组降低。加入烟酰胺后bax表达降低，bcl-2表达增强。结论 烟酰胺能够上调bcl-2表达，下调bax表达，在高糖介导的胰岛细胞损伤中起一定作用。     

Melatonin通过影响Bc1-2/Bax比率抑制再灌注后大鼠肝细胞凋亡

目的 探讨再灌注损伤对大鼠肝细胞凋亡的影响,Mel对大鼠肝再灌注细胞凋亡的影响作用及其机制.方法 150只健康雄性Wistar大鼠(质量190～210 g,6～7周龄),随机分为褪黑素处理组(Mel)、酒精溶媒对照组(Alc)和生理盐水对照组(NS).建立肝缺血再灌注损伤模型,缺血均为60 min,之后每组分别按再灌注后0.5、1、6、12及24 h采集标本.M组(20 mg/kg)于缺血前30 min腹腔注射melatonin;A组采取与Mel组相同浓度的酒精液,N组则注射同比例的生理盐水.测定血清天门冬酸氨基转移酶(AST)进行测定;对肝组织进行Bcl-2及Bax免疫组化染色;并在此基础上进行透射电镜观察肝细胞核及细胞器.结果 Mel组在再灌注后的6及12 h时点AST均显著低于Alc及NS对照组(aP＜0.05),且Alc组与NS组相比差异无显著性.Mel组在再灌注后各时点的Bcl-2染色的阳性细胞率显著高于Alc及NS对照组(aP＜0.05),且各时点内Alc组与NS组相比差异无显著性.Mel组在再灌注后1,6,12及24h时点的Bax染色的阳性细胞率显著低于Alc及NS对照组(cP＜0.05),且各时点内Alc组与NS组相比差异无显著性.Mel组再灌注后6,12及24 h的Bcl-2/Bax值显著高于Alc组和NS组(aP＜0.05),且上述每时点内的Alcohol组与N.S.组相比差异无显著性.电镜观察结果在Alcohol组及N.S对照组发现了普遍的肝细胞凋亡现象,相同时点Mel组则未发现肝细胞凋亡的发生.结论 外源性Mel可以抑制再灌注后血清天门冬酸氨基转移酶(AST),增强肝细胞Bcl-2蛋白的表达,抑制Bcl-2蛋白的表达,通过提升Bcl-2/Bax值来抑制再灌注后肝细胞凋亡的发生.     

Bcl-2和Bax的比值与乳腺癌生物学行为的关系

目的 探讨bcl-2和bax基因在乳腺癌中的表达及比值与乳腺癌生物学行为的相关性。方法 应用SP免疫组化染色方法，检测40例乳腺癌组织中bcl-2、bax的表达情况。结果 无淋巴结转移组中bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）与淋巴结转移组中bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）差异有显著性（P〈0．05），10a以上存活组中bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）与10年以下存活组中bcl-2高表达和bax低表达（bcl-2／bax≥1）差异有显著性（P〈0．05）。结论 bcl和bax比值与乳腺癌淋巴结转移、预后关系更为密切，bcl-2高表达或bax低表达的乳腺癌患者淋巴结转移较低，预后较好。     

Bcl-2和bax蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其与恶性程度的关系

目的:探讨bc l-2和bax蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其与恶性程度的关系。方法:对本院神经外科住院手术切除的脑胶质瘤组织标本60例用免疫组化法检测bc l-2和bax蛋白的表达,用TUNEL法检测细胞凋亡。结果:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤间bc l-2、bax蛋白表达阳性细胞率分别为(50.55±1.63)%、(35.14±0.87)%、(15.42±1.56)%和(15.08±0.99)%、(28.15±1.58)%、(39.58±1.66)%(均P<0.05)和凋亡细胞百分率(4.58±1.05)%、(10.26±1.66)%、(19.78±1.45)%(P<0.05),差异有显著性。胶质瘤的分级与bc l-2蛋白阳性细胞率呈负相关(r=-0.8991,P<0.05),与bax蛋白表达和凋亡细胞百分率呈正相关(r=0.8856,0.9047,P<0.05)。结论:bc l-2、bax蛋白表达阳性细胞率和凋亡细胞百分率与胶质瘤的恶性程度有关。     

丹酚酸B对缺氧复氧诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用机制研究

目的 观察丹酚酸B(Sal B)对H9c2心肌细胞缺氧复氧(hypoxia-reoxygenation,H/R)损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法 首先构建H9c2心肌细胞缺氧复氧模型,采用噻唑蓝(MTT)法研究丹酚酸B与H9c2心肌细胞活力的量效关系,确定丹酚酸B的保护作用,给药方式为预给药.实验分为正常对照组、丹酚酸B组、模型组(H/R组)、H/R+丹酚酸B组,分别检测各组乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)以及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)的含量变化.Western印迹检测添加丹酚酸B对Akt磷酸化的影响,添加Akt抑制剂LY294002加以比较.结果 与正常对照组相比较,模型组LDH、MDA、ROS以及Caspase-3含量水平显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px以及CAT含量水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,丹酚酸B能够显著提高SOD、GSH-Px以及CAT含量水平(P<0.05),显著降低LDH、MDA、ROS以及Caspase-3含量水平(P<0.05).Western印迹结果显示与正常对照组相比较,模型组Akt磷酸化水平显著降低(P<0.001),相对于模型组丹酚酸B能够显著提高Akt的磷酸化水平(P<0.01),而这种保护作用能被LY294002所阻断(P<0.01).结论 丹酚酸B对H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤具有保护作用,其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K/Akt)通路相关.     

丹参酚酸B对肾纤维化大鼠肾组织MMP-2表达的影响

目的：探讨丹参酚酸B（SA-B）对肾间质纤维化大鼠的作用及机制。方法：36只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和SA—B治疗组。单侧输尿管结扎术（UUO）建立肾间质纤维化模型。造模的同时SA—B治疗组灌喂SA—B水溶液（12．5mg／kg）。第14、21天处死大鼠,观察肾功能的变化,HE和PASM染色光镜下观察肾组织的病理变化,用盐酸水解法检测肾组织中羟脯氨酸的含量,Westernblot法检测肾组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白抑制剂-2（TIMP-2）蛋白表达,明胶酶谱观察MMP-2活性。结果：与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸的含量均有明显上升;肾小球正常,肾间质增宽,间质内有大量的炎性细胞和间质细胞出现,肾小管扩张较明显,后期可见到部分。肾小管萎缩,肾小管的基底膜明显增厚;肾组织的MMP-2蛋白、活性和TIMP-2蛋白水平均高于同期假手术组。SA—B干预后,血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸的含量明显降低;上述病理改变明显轻于模型组,。肾组织的MMP-2蛋白、活性水平和TIMP-2蛋白表达明显减少。结论：SA—B可抑制肾组织MMP-2和TIMP-2的蛋白表达,从而改善UUO大鼠的肾间质纤维化和肾功能。     

HPLC法测定金钱利胆丸中丹酚酸B的含量

目的:建立金钱利胆丸中丹酚酸B含量的测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,Kromasil ODS C18分析柱(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相:甲醇-乙腈-甲酸-水(30∶10∶1∶59),检测波长286 nm,流速1.0 mL/min,柱温25℃。结果:丹酚酸B在0.126 8μg/mL～2.536μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 4),平均回收率为96.5%,RSD=1%(n=5)。结论:该法操作简便、准确,适用于金钱利胆丸的质量控制。     

丹酚酸B对口腔癌的化学预防作用

目的探讨丹酚酸B对二甲基苯丙蒽（DMBA）诱导的金地鼠颊囊黏膜癌变的化学预防作用及其对血管生成的影响。方法60只雄性金地鼠随机分四组。连续6周（每周3次）在A组（n=20）和B组（n=20）动物右侧颊囊黏膜涂搽DMBA诱发口腔癌，C组（n=10）动物右侧颊囊黏膜涂搽丙酮，D组（n=10）动物不做任何处理，正常饲养。从第7周开始B组和D组动物每天给予丹酚酸B溶液灌胃（10mg／kg），干预癌变过程；A组和C组动物每天给予同等体积的生理盐水灌胃，持续12周。实验结束时处死所有动物，取颊囊黏膜进行组织病理学检查，免疫组化法对血管内皮细胞染色后计数血管密度。结果丹酚酸B能显著降低金地鼠颊囊黏膜癌的发生率（P〈0．01），并能抑制癌变过程中新生血管的形成（P〈0．005）。结论丹酚酸B有望成为一种理想的口腔癌化学预防药物。     

补肾活血法对子宫内膜异位症模型大鼠细胞凋亡基因Bcl-2/Bax的影响

[目的]探讨补肾活血法对子宫内膜异位症模型大鼠细胞凋亡基因bcl-2、baxmRNA表达的影响。[方法]将雌性8～12周龄Wister大鼠分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组及西药组。造模成功并分别给药后,采用电镜及RT-PCR法检测药物干预前后模型大鼠异位子宫内膜的病理形态学及凋亡调控基因bcl-2、bax mRNA的阳性表达情况。[结果]补肾活血高剂量组及西药组的异位内膜组织发生凋亡的改变最为明显,并可明显下调bcl-2 mRNA阳性的表达和提升baxmRNA阳性的表达,而中药低剂量组及模型组的改变不明显。[结论]子宫内膜异位症的发生与细胞凋亡能力的下降有关。补肾活血中药能促进内膜细胞发生凋亡,使异位病灶萎缩、消退。