乳腺癌放疗抵抗机制的研究进展

放疗是鼻咽癌、乳腺癌及直肠癌等多种恶性肿瘤的重要治疗手段,不过部分患者会出现放疗抵抗的现象,造成转移及复发,从而降低患者生存率。乳腺癌患者放疗抵抗的发生与多种因素有关,如肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。乳腺癌放疗患者的治疗效果与放疗抵抗密切相关,对放疗抵抗的产生机制进行研究有助于减少或者抑制放疗抵抗,提高放疗效果,改善患者预后。本文从肿瘤干细胞、自噬性调节及DNA损伤修复等多个方面做一综述,旨在为随后研究提供思路。     

脑肿瘤干细胞与放疗抵抗的研究进展

越来越多的研究表明胶质瘤治疗后复发的根源在于脑肿瘤干细胞(BTSCs)的存在,BTSCs通过DNA损伤修复、调整细胞周期、影响细胞凋亡与增殖等多种途径来逃避放疗对其的杀伤作用,其中涉及多种基因和信号通路.本文对BTSCs与放疗抵抗的研究进展进行综述.     

肿瘤干细胞耐药机制及对策

肿瘤治疗的障碍之一是出现多药耐药(multidrug resistance,MDR),多数化疗方案可以消灭大部分肿瘤细胞但始终缺乏从根本上铲除肿瘤的方法.对肿瘤多药耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前肿瘤化疗研究的重要课题.近年来,科学家陆续从实验中找到并分离出肿瘤干细胞而提出"肿瘤干细胞假说",这一假说为肿瘤治疗开拓了新思路.随着对肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)研究的深入,发现CSCs和正常干细胞有很多相似之处,如同样具有自我更新和分裂增殖能力、耐药、DNA修复活性和抗凋亡等.其耐药性帮助CSCs抵抗化疗药物的毒性作用,从而为肿瘤增殖和复发留下"种子".本文就CSCs及其耐药机制相关研究进行综述.     

结直肠癌化学性放射增敏剂的研究进展

结直肠癌对放射治疗的反应普遍欠佳,放射抵抗是结直肠癌治疗的主要障碍,限制了放疗在其治疗中的应用。因而进一步明确结直肠癌放射抵抗产生的潜在机制,寻找放射增敏剂来增强辐射对肿瘤组织的损伤,对治疗具有重大意义。文章基于放疗所导致DNA损伤和修复的不同机制,就近年化学性放射增敏剂在结直肠癌中的研究进展进行综述。     

肝内肿瘤干细胞与肝癌的相关研究进展

肝癌是一种恶性程度高的肿瘤,临床上缺乏有效的治疗方法。有确切的证据表明肿瘤干细胞(CSCs)不仅与肿瘤的启动有关,且与肿瘤的远处转移和术后复发相关。最近,肝内CSCs的研究引起了人们的广泛关注,作为一种肿瘤起始细胞,其广泛存在于肝癌患者肿瘤组织和外周循环中。肝脏CSCs的特性(如自我更新、无限增生和分化)与肝癌的复发和药物抵抗高度相关,这些都是肝癌治疗效果不佳的根本原因。现就CSCs的概念、特征、肝内CSCs的来源、自我更新能力的调控及基于CSCs靶向治疗肝癌的重要策略等进行综述。     

肿瘤干细胞靶向给药系统的研究进展?

肿瘤干细胞(CSCs)在体内保留了致瘤性,并提高了肿瘤的耐药性,是导致常规放化疗抵抗以及治疗后复发的重要原因之一。本文就目前CSCs靶向给药系统的研究进展做一综述。     

肿瘤干细胞代谢在肿瘤发展中作用的研究进展

无法彻底清除肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)被认为是肿瘤治疗过程中的一个巨大障碍。CSCs是一群存在于异质性肿瘤组织中的细胞亚群,它们具有自我更新和分化的潜能。作为一个功能性的概念,CSCs能够表现出启动肿瘤发生、抵抗放射治疗与化学治疗(化疗)以及导致肿瘤复发等恶性行为。有关CSCs多方面的研究已被陆续开展,包括特异性的细胞表面标志、自我更新信号通路以及表观遗传调控等,然而CSCs代谢却未得到足够的关注。基于现有的相关研究,该文综述了CSCs的能量和物质代谢特性,并从代谢角度探讨了CSCs在导致肿瘤治疗抗性与复发中的作用,同时还阐述了CSCs代谢与表观遗传调控的密切联系,并强调靶向CSCs代谢在肿瘤治疗中具有巨大的潜在价值。     

靶向清除肿瘤干细胞功能性检测试验及其评价的研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)在肿瘤的生长、转移、复发和治疗抵抗中起决定性作用,靶向清除CSCs已成为肿瘤治疗的重要策略。靶向清除CSCs的效果必须通过CSCs功能性检测来验证和评估。本文总结了近年清除CSCs功能性检测中肿瘤球形成试验、小鼠异种移植试验和有限稀释试验等技术,对这些技术的意义和应用中可能出现的问题进行探讨,为提高靶向清除CSCs措施的质量提供参考。     

乙醛脱氢酶在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌(breast cancer,BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一,随着医学的不断发展,其治疗方式也由过去单一的手术治疗演变为今日的化疗、放疗、内分泌治疗等综合治疗,但是肿瘤治疗后会出现复发,据推测是因为经治疗后杀死了大多数肿瘤细胞,仍然留下了少数的肿瘤干细胞(cancer stem celles,CSCs),成为日后复发的根源,在乳腺癌干细胞的研究中,乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)已被公认为乳腺癌干细胞标志物[1].本文就ALDH1在乳腺癌中的研究进展作一综述.     

靶向DNA损伤应答在肿瘤放射增敏治疗的研究进展

放射治疗是恶性肿瘤治疗的重要手段,但是,肿瘤放射抗拒是限制放疗疗效、肿瘤复发转移的主要因素。在DNA受损的情况下,细胞内DNA损伤应答随之被激活。研究发现DNA损伤应答不仅影响肿瘤发生,还与肿瘤放射治疗敏感性密切相关,这使其成为肿瘤临床治疗极具前景的靶点。一些针对DNA损伤应答的小分子抑制剂的临床一期实验也正在进行中。本文将对DNA损伤应答在肿瘤中的作用以及DNA损伤应答关键基因和重要路径作为生物标志物和治疗靶点在肿瘤放射增敏治疗中的潜在应用作一综述。     

溶瘤腺病毒靶向治疗肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(或肿瘤起始细胞)由于具有很强的肿瘤起始能力和浸润转移能力而成为许多肿瘤中难治性的细胞群体。有研究表明肿瘤干细胞对化疗、放疗抵抗,因此与肿瘤的复发有关。针对肿瘤干细胞治疗策略将会影响肿瘤治疗的成败,已有研究表明溶瘤腺病毒可通过感染的方式杀伤肿瘤干细胞,因此可以克服肿瘤干细胞对药物耐受、对放化疗抵抗的机制;另外,通过基因工程的方法在溶瘤腺病毒的构建过程中增加一些外源性抗肿瘤基因,还可促进溶瘤病毒的特异性和抗肿瘤活性。该文总结溶瘤腺病毒靶向针对肿瘤干细胞的研究进展,以期为今后的临床治疗和应用提供理论基础。     

肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)理论认为肿瘤组织内有一小群细胞具有与干细胞类似的生物学特性,这一小部分细胞被认为是肿瘤发生、扩散、复发过程中的根源。CSC细胞膜上表达的ABC转运蛋白以及CSC生长的微环境都使其对化疗和放疗相对不敏感,并且CSC具有多条自我更新的信号通路。因而,ABCG2的耐药性、CSC生长的微环境和肿瘤细胞的信号通路等都是肿瘤治疗的新靶点。现就CSC的来源、生物学特性以及它们与肿瘤的耐药性转移和治疗间的关系进行综述。     

Intrinsic radiation resistance of mesenchymal cancer stem cells and implications for treatment response in a murine sarcoma model

Cancer stem cells are emerging as a new critical target for successful outcome in radiation treatment, as prognosis for patients with stem cell positive tumours are worse than average. The majority of the cells composing the tumour burden may be killed off by the radiation doses normally used in standard treatment, but the cancer stem cells may escape cell death due to their heightened damage resistance. Whereas the influence of hypoxic areas on radiation therapy is well described and countered by selective extra treatment when needed, there is currently no specific treatment against cancer stem cells. Therefore, understanding the fundamental mechanisms of cancer stem cells' resistance to treatment and their response to radiotherapy is of interest. Several cell lines derived from a unique human mesenchymal cancer stem cell model, consisting of both a non-tumourigenic and several tumourigenic stem cell lines, were used to investigate the relationship between tumourigenicity, radiation resistance and stemness of cancer cells. Using the non-tumourigenic and tumourigenic clones the relationship between tumourigenicity and radiation resistance of stem cells was investigated. The cancer stem cells were more radiation resistant than normal stem cells and this could be due to the described difference in gene expression. Several genes involved in matrix maintenance and apoptosis had altered levels of expression and this could be the driving force behind the cancer stem cells enhanced radiation resistance. Difference in in vitro radiation resistance was found between two closely related tumourigenic clones. The enhanced radiation resistance seems to stem from the overexpression on the NNMT gene. This gene is linked with resistance to both chemotherapy and radiation and encodes an enzyme, which consumes nicotinamide. The DNA single strand repair protein PARP1 is inhibited by nicotinamide and lower cellular levels may enhance DNA damage repair, thereby granting radiation resistance. The observed in vitro radiation resistance was found to predict in vivo radiation resistance of the same clones as measured by tumour control. The xenografts were found to have no difference in microenvironmental factors, hereunder especially hypoxia. This corroborates the genetic cause for radiation resistance. Overall the results indicate a link between tumourigenicity and radiation resistance for cancer stem cells. These results support the cancer stem cell theory and furthermore underscore the need for targeting cancer stem cell in the clinic.     

Rad51 BRCA2在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌的发生率逐年上升且呈年轻化趋势,成为目前人们关注的热点。DNA损伤修复机制在肿瘤的发生发展中起到了重要作用,同源重组（homologous recombination,HR）是体内参与DNA损伤修复的重要机制,而DNA修复蛋白Rad51和乳腺癌易感蛋白（breast cancer susceptibility gene 2,BRCA2）是体内参与同源重组性DNA修复的重要因子,并且与肿瘤对放疗和化疗药物的耐受性有关,因此,本文就这俩因子的研究进展作一综述。     

乳腺癌干细胞与临床及其靶向治疗前景

肿瘤干细胞理论认为肿瘤起源于小部分具有干细胞特性的肿瘤细胞。肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）具有自我更新、不对称分裂、放化疗耐受及致瘤性和转移潜能。因此,癌症的治疗必然要包含针对CSCs的靶向治疗。本文综述了乳腺癌干细胞与其临床转移及放、化疗耐受的关系和潜在的靶向治疗研究。     

卵巢癌耐药机制与靶向治疗策略的研究进展

手术结合化疗是卵巢上皮性癌的主要治疗手段,其中以R0为目标的卵巢癌肿瘤细胞减灭术结合个体化的化疗方案的应用,使得部分患者5年生存率有了很大的提升.但是晚期患者的耐药与复发仍然是困扰广大临床医师与科研工作者的难题,而化疗耐药因其病因不清、机制复杂,是临床亟待解决的难题和热点.近年来围绕此问题开展的基础与临床相结合的卵巢癌...     

卵巢癌干细胞对5种化疗药物的耐药性及其机制

目的探讨卵巢癌干细胞（Ovarian Cancer Stem cells,OCSCs）针对化疗药物耐药的作用机制。方法通过免疫磁选方法分离和纯化OCSCs,对比普通卵巢癌细胞（EOC）,观察在紫杉醇、卡铂、顺铂、5-FU、阿霉素5种化疗药物作用下OCSCs耐药的情况。通过定量PCR,分析EOC与OCSCs中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达水平。结果从HO8910细胞分离的CD44＋CD117＋细胞,对卡铂、顺铂、紫杉醇、阿霉素和5-FU等化疗药物的耐药性明显强于HO8910细胞（P〈0.05）。定量PCR检测发现CD44＋CD117＋细胞中ABCG2、ABCB1、Nanog、MMP-2和MMP-9基因的表达显著高于HO8910细胞（P〈0.05）。结论与EOC相比,OCSCs对多种化疗药物的耐药性更为明显的机制可能与其较高水平表达ABCG2,ABCB1,Nanog,MMP-2和MMP-9基因有关。     

肿瘤干细胞在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中的研究进展

 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种很常见的恶性肿瘤,流行病学和临床病理学研究发现其多发生在肝脏原有病变的基础上。在中国,长期慢性的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是HCC发生的主要危险因子。肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)理论认为HCC的起始细胞(tumor initial cell,TIC)是CSC,但其中的机制尚不明确,特别是CSC在HBV相关HCC 发生和发展中的作用。本文就肿瘤干细胞在HBV相关HCC发病中的机制及CSC标志物在临床诊疗和预后评估等方面的最新研究进展作一总结。     

膀胱癌耐药和复发相关机制的研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤,其耐药和复发已成为临床治疗的一大难题。目前,临床上还十分缺乏 有效预测膀胱癌耐药的分子标志物。膀胱癌耐药机制十分复杂,常见的耐药机制有基因表观遗传学修饰及表达水平 异常、非编码RNA异常调节、膀胱癌干细胞的产生、药物外排增加和自噬等。膀胱癌的各种耐药机制间并不是相互 独立的,而是存在一定的相互联系,共同导致耐药的发生。深入研究膀胱癌耐药机制对攻克耐药难题、寻找治疗监 测标志物和治疗靶点有重要意义。