CLEC-2在中枢神经系统炎症中的表达意义

目的:研究C型凝集素家族重要成员C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)在中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症反应中的表达变化及其生物学作用.方法:在大鼠侧脑室内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建大脑炎症模型,运用Western Blot方法检测CLEC-2在LPS侧脑室内注射的大脑炎症及LPS诱导的原代小胶质细胞炎性活化模型中的蛋白表达变化;运用免疫荧光方法检测CLEC-2在大脑皮层中的细胞定位.结果:Western Blot显示大脑皮层中CLEC-2的蛋白表达呈现先上升后下降的趋势.免疫荧光分析显示CLEC-2与小胶质细胞存在共定位,且侧脑室注射LPS 12h后CLEC-2在小胶质细胞中的表达增加.在体外原代小胶质细胞活化模型中,CLEC-2和P-Syk蛋白的表达水平也明显升高.结论:脑炎症中CLEC-2表达上调,其主要定位在活化的小胶质细胞上,表明在中枢神经系统炎症中CLEC-2可能发挥着重要的作用.     

血小板Toll样受体在血栓形成中的研究进展

血小板是广泛参与生理和病理过程的无核血细胞,其主要作用是参与止血和形成血栓。Toll样受体(TLRs)是天然免疫受体,大量研究发现血小板表达多种TLRs且可通过识别配体诱导血小板活化聚集促进血栓形成。本文总结了血小板TLRs与血栓形成及其与血栓性疾病的关系。     

C型凝集素样受体CLEC-2在人滋养细胞系HTR-8/SVneo的表达与调控

目的研究C型凝集素样受体CLEC-2在人早孕期母胎界面滋养细胞的表达及调控。方法应用免疫细胞化学法和Western blot法检测人滋养细胞系HTR-8/SVneo中CLEC-2的表达;并观察不同浓度人绒毛膜促性腺激素（hCG）、孕激素及雌激素对其表达CLEC-2的影响。结果 HTR-8/SVneo显著表达CLEC-2。与对照组相比,2.5和5.0kU/LhCG处理组CLEC-2的表达上调;相反,经0～10-7mol/L浓度雌激素处理后,HTR-8/SVneo中CLEC-2的表达呈剂量依赖性降低;孕激素不影响CLEC-2的表达。结论 HTR-8/SVneo表达CLEC-2受hCG升调节、雌激素降调节;CLEC-2可能参与调节人早孕期滋养细胞的生物学行为,进而参与正常妊娠的维持。     

RIP2的研究进展

受体相互作用蛋白(receptor-interacting protein,RIP)2属于RIP家族成员,在多种组织中均有分布。最初研究发现RIP2是Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)及NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)信号通路的下游因子,通过激活NF-κB,及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinases,MAPKs)信号途径在固有免疫、适应性免疫和     

血小板活化因子参与血小板-中性粒细胞活化的研究

血小板活化因子是一种内源性脂类介质,在血栓形成、急性炎症等病理生理过程中起重要作用,血小板活化因子作为最强的血小板聚集诱导剂,一种很强的炎性因子,在参与血小板-中性粒细胞的活化中起着重要作用。许多血小板活化因子受体拮抗剂,可以拮抗特异性受体,抑制其对血小板-中性粒细胞的活化作用。研究表明,血小板活化因子参与血小板-中性粒细胞的相互作用,是多种细胞因子、化学介质参与其中的病理生理过程,不同配体-受体系统介导血小板-中性粒细胞的相互作用。     

晚期糖基化终产物受体、可溶性晚期糖基化终产物受体与2型糖尿病心血管并发症的关系

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子免疫球蛋白超家族受体成员之一,作为一种细胞信号转导受体,与多种配体结合后,激活多种细胞信号转导通路,引起氧化应激和炎症反应等,参与动脉粥样硬化的形成,与2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病密切相关;可溶性RAGE是游离的RAGE胞外段,可与RAGE配体竞争性的结合,抑制RAGE介导的信号传递,拮抗配体-RAGE轴过度活化所致的生物学效应,起保护作用。     

腺苷A2B受体调节炎症和免疫反应

A2B受体是四种腺苷受体之一。由于其低亲和力的特点和缺乏选择性的配体,一直以来对A2B受体的作用认知较少。近期由于A2B受体基因敲除小鼠在实验中的应用和其选择性配体的发现,研究显示A2B受体活化对机体多种细胞具有调控作用,在不同疾病病理过程中,A2B受体活化对炎症和免疫反应进行着不同的调节。因此,对该受体作用机制进行深入研究,以有效发挥其保护作用,避免损伤效应,或可为临床治疗免疫系统的功能障碍或炎症性疾病提供基础。     

自然杀伤细胞受体及抗肿瘤研究进展

自然杀伤(NK)细胞受体研究的进展对NK细胞如何选择性的识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞而避免杀伤正常细胞的认识发生了革命性的变化。NK细胞表面的主要抑制性和活化性受体包括杀伤细胞免疫球蛋白样受体,C型凝集素受体家族,自然细胞毒受体等。临床资料显示,异基因骨髓移植中供受者之间杀伤细胞免疫球蛋白样受体-配体错配引发的异源反应性NK细胞活性可以防止白血病细胞复发。本文主要阐述NK细胞的受体是如何调控NK细胞的杀伤活性及调控NK受体-配体间相互作用提高抗肿瘤效应的方法。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体与自身免疫疾病的研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)主要表达于自然杀伤(NK)细胞和部分T细胞表面。KIR分子的配体是表达于靶细胞上的某些主要组织相容性复合体Ⅰ(MHC-Ⅰ)类分子,两者可形成配体-受体复合物。MHC-Ⅰ/KIR分子相互识别,通过传导活化或抑制信号调节NK细胞的杀伤功能,在免疫应答过程中,MHC-Ⅰ/KIR分子的相互作用可保护机体抵御各种病原体的侵袭。KIR在自身免疫病中的作用越来越受到重视。     

血小板TLT-1新进展

髓细胞激发受体样转录因子-1(TLT-1)与髓细胞表面激发受体(TREMS)具有共同的基因起源,是免疫球蛋白超家族成员之一;是一类表达于血小板以及巨核细胞表面的跨膜蛋白,近年来研究发现该受体在静息血小板呈低表达,血小板活化后其表达明显增加,并在血小板聚集及血小板与内皮细胞的黏附过程中发挥重要作用.现将近年来对于髓细胞激发受体样转录因子-1(TLT-1)的相关研究进展综述如下.     

P2Y6受体生物学效应的研究进展

嘌呤受体分为P1和P2受体两大类,其中,P2受体又分为配体门控离子通道型受体(P2X受体)和G蛋白偶联型受体(P2Y受体)。P2Y6受体是P2Y家族中的一员,P2Y6受体参与心血管疾病、内分泌疾病及神经病变等疾病的发生。随着氯吡格雷（P2Y12受体阻断剂）等嘌呤受体阻断剂被FDA批准应用于临床,且表现出良好的疗效,P2Y6受体的生物学效应的研究,亦成为人们开展针对P2Y受体的新型靶向性药物研究的热点之一。基于分子生物学技术的发展,P2Y6受体生物学效应的研究取得了显著进展。     

酪氨酸激酶受体Tie的生物学功能

酪氨酸激酶受体Tie(包含Tie1和Tie2两种类型)是一种能够同配体促血管生成素结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化的酶联受体之一。Tie主要在血管内皮细胞和造血细胞表面表达,在生长活跃的组织如发育的胚胎、伤口愈合和肿瘤的生长迁移中表达增强。Tie1的配体目前还不清楚,Tie2的配体是血管紧张素。Tie1主要在血管生成、微血管稳定、血管重塑和衰退中发挥调节作用,而Tie2与其配体结合后,可引起血管结构的不稳定。     

二氢睾酮和其受体对雄性大鼠血小板激活、TXA2／PGI2平衡与细胞内钙离子浓度的调节

目的研究生理剂量二氢睾酮（dmydrotestosferone，DHT）和其受体对雄性大鼠血小板激活、TXA2／PGI2平衡与细胞内钙离子浓度的调节。方法血浆睾酮（testosterone，T）应用Advia Centaur免疫检测系统测定（Bayer，Ger-many），血浆DHT应用酶联免疫试剂盒（ELISA kit）推荐方法检测。应用血小板聚集仪测定血小板聚集、血小板黏附仪测定血小板黏附。应用放免法测定TXB2和6-Keto—PGF1α。应用流式细胞仪测定血小板内钙离子浓度。结果去势雄性大鼠每日补充DHT（0．25mg／rat）使其DHT浓度达到生理水平，而且与氟他胺（flutamide）（每两日注射1次5mg／rat）联用不影响DHT浓度达到生理水平。DHT（2nM）显著抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）诱导的血小板的聚集、黏附。氟他胺预处理血小板之后，ADP诱导的血小板的聚集、黏附再次增加。去势雄性大鼠每日补充DHT（0．25mg／rat）降低TXB2和6-keto-PGF1α。的比例，然而两日补充一次氟他胺（5mg／rat）再次增加TXB2和6-keto-PGF1α。的比例。DHT（2nM）明显降低ADP诱导的血小板内钙离子浓度。然而，氟他胺预处理血小板之后ADP诱导的血小板内钙离子浓度再次增加。结论生理水平二氢睾酮介导其受体调节雄性大鼠ADP诱导的血小板聚集、黏附与其调节TXA2／PGI2平衡和血小板内钙离子浓度有关。     

PPAR的结构及其与疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activatived receptors, PPAR）是由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用。对于多种人体的疾病，以PPAR作为治疗靶点可以取得明显的效果。本文对PPAR的结构及其与疾病的关系作一综述。     

Ang/tie2体系与血管形成的关系

Ang/Tie2体系包括促血管生成素(Ang)及其受体Tie2,是除血管内皮生长因子之外的一条血管形成信号转导通路,这条信号转导通路在胚胎期的血管发生和在成人阶段的血管新生过程中均起了重要的作用。对它们的研究有助于阐明血管新生的机制,并且为利用这些靶位点进行相关疾病的治疗打下基础。     

连接黏附分子-1与动脉粥样硬化

连接黏附分子-1是一细胞黏附分子,免疫球蛋白超家族成员,可作为血小板受体参与血小板的活化;作为配基与淋巴细胞功能性抗原结合,促进白细胞的迁移;并参与碱性成纤维细胞生长因子介导的信号转导途径,增强内皮细胞黏附迁移,促进血管新生。连接黏附分子-1参与动脉粥样硬化发生、发展及转归中与内皮细胞有关的多个作用机制,对探讨动脉粥样硬化的防治具有一定的作用。     

雌激素受体基因与心血管系统疾病相关性研究进展

雌激素是一种由雌激素受体基因表达的重要的类固醇激素,它的生物学效应与心血管系统功能密切相关,其多态性的变异也会影响到一些心血管系统疾病的产生和发展。现主要介绍雌激素舒张血管、改善血脂和蛋白以及抑制血小板聚集等与心血管系统相关的功能,并总结ER基因多态性与冠状动脉疾病、高血压以及心肌梗死等心血管系统疾病的相关性。     

壬基酚对大鼠5-羟色胺及其2A受体的影响

目的 观察壬基酚(NP)对大鼠血浆和尿液中5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)及血小板中5-HT和5-HT2A受体含量的影响,探讨壬基酚对大鼠5-HT和5-HT2A受体影响的毒效应机制。方法 将24只SD雄性大鼠分为阴性对照组和NP低、中、高剂量组[30、90、270mg/(kg·d)],隔日灌胃染毒28d后检测大鼠血浆中5-HT、血小板中5-HT和5-HT2A受体含量,并检测灌胃后收集到的24h尿液中5-HT的含量。结果 染毒28d后,随NP暴露的剂量增加,各组大鼠血浆、血小板及尿液中5-HT含量升高,血小板中5-HT2A受体表达则下降。NP暴露中、高剂量组大鼠血浆及血小板中5-HT含量均高于对照组(P<0.01;P<0.01),NP暴露高剂量组大鼠血小板5-HT2A受体表达低于对照组(P<0.01)。第4~28天,NP暴露低、中、高剂量组大鼠的尿液5-HT含量均高于对照组(P<0.01)。结论 NP暴露剂量与大鼠血小板5-HT、5-HT2A受体及血浆和尿液中5-HT含量均呈剂量-效应关系,提示NP通过影响大鼠5-HT水平和5-HT2A受体表达而产生毒效应。     

前列腺素E2促骨髓来源内皮前体细胞分化的机制

目的：探讨前列腺素E2在调节小鼠骨髓来源内皮前体细胞分化、增强血管新生潜能中的作用及其相关分子机制。方法：贴壁法获得C57BL/6J小鼠后肢股骨和胫骨骨髓来源的内皮前体细胞（bone marrow derived progenitor cells, BMPCs）, 免疫荧光染色法鉴定BMPCs。用前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）处理该群细胞,通过定量PCR、Western blot等分子生物学方法检测BMPCs中内皮前体细胞标志物以及内皮细胞标志物的表达情况,体外成血管实验检验BMPCs血管新生调节能力。利用PGE2及其受体亚型2、4（EP2、EP4）阻断剂处理BMPCs,定量PCR和Western blot方法分析Krüppel样转录因子2（Krüppel like factor 2,KLF2）的表达情况。结果：BMPCs表面表达内皮前体细胞标志物c kit以及内皮细胞（endothelial cells,ECs）标志物血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）、血管内皮钙黏素（vascular endothelial cadherin, VE-cadherin）。1 μmol/L PGE2显著促进BMPCs中与成熟ECs相关的分子标记物血小板内皮细胞黏附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1 ,PECAM-1/CD31）和内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）的表达,上调倍数2倍,且BMPCs形成新血管的能力也明显增强。在此过程中转录因子KLF2的表达升高至原有水平的2倍以上,利用PGE2受体阻断剂处理BMPCs,发现EP4受体阻断剂处理BMPCs后,KLF2表达下降。结论：PGE2通过EP4受体作用于BMPCs,上调KLF2表达,促进BMPCs向ECs方向分化,从而增强其血管新生潜能。