以唾液实施抗癫痫药物治疗监测的研究进展

目的：综述近年来以唾液实施抗癫痫药物治疗监测的研究成果、存在的问题及未来的发展方向。方法：以国内外发表的献为依据，总结以唾液实施抗癫痫药物治疗监测的研究成果、分析其存在的问题，并指出进一步研究的方向。结果：大量的研究已经证明多数抗癫痫药其唾液和血液浓度之间存在良好的相关性，目前阻碍以唾液实施治疗药物监测的关键问题在于Cs／Cp值存在一定的波动性及离散性(Cs为唾药浓度，Cp为血药浓度)，对造成这一状况的原因目前国内外很少有研究报道。结论：唾液具备获得上的无创伤性、方便性、价廉及能反映靶器官游离血药浓度等优点。深入量化研究对Cs／Cp值的影响因素，唾液有望尽早应用于临床治疗药物监测。     

102例癫痫患者卡马西平唾液浓度与血药浓度测定及其相关性研究

目的：探讨癫痫患者卡马西平唾液浓度与血药浓度的相关性。方法：选择我院2007年9月至2009年3月住院患者102例,服药达稳态血药浓度后,采集肘静脉血2mL,并同时收集自然状态下分泌的唾液1mL,用反相高效液相色谱法同时测定唾液浓度与血药浓度。数据分析采用SPSS11．5统计学软件。结果：以卡马西平浓度（C）、峰面积（A）作线性回归,分别得到血清浓度与唾液浓度的回归方程：C=1．34×10^-5A-0．25（r=0．9958）和C=4．07×10^-6A-0．30（r=0．9921）;唾液浓度（y）与血药浓度（x）回归方程为y=2．54×10^-1x-1．09×10^12（n=102,r=0．8985,P〈0．01）其比值为24．89％±3．90％。结论：HPLC法测得卡马西平唾液浓度与血药浓度具有显著的相关性,CBZ唾液／血清药物浓度比不受性别、年龄影响,其间无相关性;可以用唾液代替血清对卡马西平作治疗药物监测。     

2000～2004年我院4种抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的：通过对4种抗癫痫药血药浓度有效率和高于及低于有效浓度的百分率的统计分析，有针对性的指导临床，合理调整给药方案。方法：运用回顾性调查方法，对解放军总医院2000年1月～2004年12月所监测的4种抗癫痫药物的血药浓度结果进行分析。结果：4种药物的监测结果中，有效血药浓度范围内结果占年监测例次的百分率以卡马西平为最高，但总体上均较低；而低于有效浓度范围的结果在年监测例次中所占比例较大。结论：血药浓度监测结果是指导临床用药的依据之一，应综合分析患者的用药方案、用药史、实验室数据和临床疗效．真正做到个体化给药。     

庆大霉素唾液药物浓度测定及临床意义

目的:探求唾液药物浓度与血药浓度的相关性及临床意义。方法:采用放射免疫法测定15例志愿受试者庆大霉素的唾液药物浓度和血药浓度。结果:血液、唾液中的庆大霉素浓度均在用药后1h达峰。结论:血液、唾液中的庆大霉素浓度呈正相关关系,即在庆大霉素治疗药物监测中唾液有可能代替血液。     

利多卡因血浆与唾液浓度的关系

目的：研究研究利多卡因唾液浓度与血浆浓度相关性。方法：１０例健康志愿者单次ｉｖ盐酸利多卡因（１ ｍｇ／ｋｇ）后３０，６０，９０ｍｉｎ分别同时采用唾液及血液标本，用荧光偏振免疫分析法测定利多卡因浓度。结论：当利多卡因血浆浓度为０．２７ｍｇ／Ｌ－０．９１ｍｇ／Ｌ时，其Ｃｓ与Ｃｐ呈正相关。利多卡因唾液浓度为血浆浓度的１．５倍。     

治疗药物监测的文献计量学分析与临床实践

目的 利用文献计量学方法分析国内外治疗药物监测领域热点和趋势,结合复旦大学附属中山医院厦门医院（本院）2022年开展的治疗药物监测情况进行回顾性分析,为促进临床合理用药提供参考。方法 基于Web of Science核心数据库和中国知网（CNKI）使用CiteSpace软件对2019—2023年关于治疗药物监测领域的研究进行关键词的共现分析、聚类分析。结果 筛选后纳入1301篇英文文献、330篇中文文献进行文献计量学分析。国内外研究中的高频关键词包括治疗药物监测的药物以及分析方法。2022年本院开展药物浓度检测总例数为864例。监测排名前三位的药物分别是他克莫司（37.27%）、雷帕霉素（18.17%）和万古霉素（14.35%）。他克莫司的治疗药物浓度结果处于有效浓度范围占比最高为90.06%,其次是雷帕霉素为85.35%,地高辛为85.00%。结论 目前治疗药物监测研究主要为万古霉素、地高辛、抗癫痫药物的合理用药。本院搭建临床药师参与报告解读的治疗药物监测平台,还需关注抗精神类药物以及抗肿瘤药物的治疗药物监测。     

健康人替硝唑血浆浓度和唾液浓度的相关性

目的：研究健康人替硝唑血浆和唾液浓度的相关性,为临床用唾液浓度代替血液浓度提供依据。方法：８名男性健康示志愿者分别ｐｏ单剂量替硝唑片剂２．０ｇ,采用高效液相色谱法测定替硝唑唾液和血浆浓度,并比较两种浓度各自计算的药物动力学参数。结果：替硝唑血浆浓度在１．１３－４４．９ｍｇ／Ｌ,唾液浓度和血浆浓度呈显著的正向相关关系。     

游离药物浓度监测及其应用研究进展

血浆中游离药物浓度与受体部位药物平衡,因而其与药效或药物不良反应密切相关。在特定病理生理情况下,对游离药物进行监测(TDM)更有意义。本文介绍了常用的游离药物浓度监测的样品处理和检测方法,及其在抗癫痫药、心血管药物、免疫抑制剂、蛋白酶抑制剂等游离药物浓度监测的应用。     

健康人地戈辛血清浓度和唾液浓度的关系

地戈辛的治疗指数较小,为保证用药安全有效,临床常需进行血药浓度的监测。Jusko等曾发现,长期接受地戈辛治疗的病人其血清和唾液浓度之间存在相关。鉴于在临床监测、药物动力学和生物利用度研究上,采用唾液浓度比血清浓度更为简便,本文在研究健康人单次给药后血清和唾液浓度的关系的基础上,比较了用两种样品浓度计算药物动力学参数和生物利用度的结果,为临床研究实践中采用唾液浓度提供依据。     

苯妥英和苯巴比妥在癫痫病人血清与唾液中浓度的测定与相关性研究

目的测定癫痫病人血清与唾液中苯妥英、苯巴比妥的浓度,分析其相关性。方法每个药物均采集50例以上长期服用上述抗癫痫药物的癫痫病人的血清与唾液,采用荧光偏振免疫法分别测定血清与唾液中药物的浓度,计算唾液中药物浓度与血清中药物浓度的比值。结果苯妥英、苯巴比妥在唾液中的浓度与在血清中的浓度的比值分别为10.42%±1.1%、56.17%±7.1%。结论苯妥英、苯巴比妥在血清与唾液中的浓度有良好的相关性,而且唾液药物的浓度相当于血液中游离状态的药物的浓度,同时测定唾液浓度的方法取样简便、无创伤,因此更有临床意义。     

以唾液浓度推算血浓度指导儿科氨茶碱临床用药

对唾液和血浆中茶碱浓度的比值进行探讨，证实同一患儿茶碱的唾液浓度五血浆深度之比近似一个常数。对３０例接受氨茶碱治疗的患儿测定唾液药浓度和血液药物浓度，求得两者比值，结果证实个体间差异较小。因此，以唾液浓度推算血液浓度进行氨茶碱浓度监测，指导临床合理用药，取得满意结果。     

四种抗癫痫药物血药浓度监测的结果分析

目的分析儿童抗癫痫药物（AED）的血药浓度监测结果，指导临床合理用药。方法采用荧光偏振免疫法（FPIA）对我院2001年1月-2003年12月服用丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）、苯巴比妥（PB）、苯妥英钠（PHT）患者共1598例／次进行血药浓度监测，了解儿童抗癫痫药物在我院应用的现状和趋势。结果血药浓度在正常治疗范围内的患者占50．3％，小于正常治疗范围的患者占42．9％，高于正常治疗范围的患者占6．8％，联合用药的患者中，血药浓度低于或高于正常治疗浓度的患者总达44.1％。结论癫痫患者应重视血药浓度监测，确保患者用药安全、有效。     

癫痫患者血清与唾液中卡马西平浓度的相关性研究

目的:研究卡马西平在癫痫患者血清与唾液中药物浓度的相关性,探索用唾液监测卡马西平药物浓度的可行性。方法:采用高效液相色谱法测定卡马西平在癫痫患者血清、血清超滤液和唾液中的浓度,按年龄(分为未成年和成年组)和剂量(分为小剂量和大剂量组)分组后,用SPSS12.0软件对数据进行相关性分析。结果:未成年组与成年组、大剂量组与小剂量组的血清与唾液中卡马西平浓度的相关性系数分别为r未成年=0.492与r成年=0.862、r小剂量=0.572与r大剂量=0.846,血清、血清超滤液与唾液中卡马西平浓度的相关性系数分别为r血清/唾液=0.601、r血清超滤液/唾液=0.806。结论:对于成年组和大剂量组,卡马西平在血清和唾液中浓度呈线性相关(r>0.84),且癫痫患者唾液中的药物浓度与血清中的游离药物浓度相关性更好。因此,本试验为临床上采用唾液法进行卡马西平浓度监测提供了一定的试验依据。     

治疗药物监测

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是临床药理学重要研究内容之一，主要通过采用灵敏的现代分析测试手段来定量分析患者血液样本中的药物及其代谢产物的浓度，探讨血药浓度与药物疗效、毒性之间的关系，以确定药物有效浓度及毒性浓度之间的范围，并可根据药代动力学公式来计算最佳的治疗剂量，做到用药个体化，指导临床合理用药一由于机体存在着个体差异，即使用同一种药物、     

抗癫痫药物中毒病例的血药浓度监测及分析

目的：分析分别服用4种抗癫痫药物苯妥英（PHT）、苯巴比妥（PB）、卡马西平（CBZ）、丙戊酸（VPA）中毒病例的血药浓度及其中毒原因，特点，方法：对942例癫痫患者所服抗癫痫药采用荧光偏振免疫法（FPIA）进行血药浓度监测，对高于有效血药浓度范围的106例患者进行分析。结果：中毒病例的血药浓度有较大的个体差异，部分病例在服用常规治疗剂量情况下，血药浓度就已高于有效范围，并出现中毒症状，单一用药时PHT的中毒发生率明显高于其余3种药物（P＜0．01）。联合用药中苯妥英钠与卡马西平联用的中毒比较较高。结论：适时监测血药浓度可避免抗癫痫药物中毒。     

对四种抗癫痫药物进行血药浓度监测的结果分析

目的通过对4种抗癫痫药物646例次血药浓度监测结果分析,为临床提高本类药物的治疗水平作参考。方法运用荧光偏振免疫法测定血药浓度,对我院4种抗癫痫药物血药浓度监测结果进行分析、评价。结果共监测646例次,达到有效治疗浓度者为57.43%;低于有效治疗浓度者为30.80%;高于有效治疗浓度者11.77%。结论抗癫痫药物血药浓度监测对癫痫患者合理用药有重要的指导作用,血药浓度个体差异较大,临床用药时需个体化给药。癫痫患者应重视血药浓度监测,并结合其他因素调整用药方案,以达到安全、有效、合理应用抗癫痫药。     

苯妥英钠对丙戊酸钠药动学的影响

目的：研究苯妥英钠（PHT）对丙戊酸钠（VLA）在癫痫治疗中的药动学影响及VAL在唾液中与血液中浓度的相关性。方法：监测病人血清中PHT和VAL浓度,用药动学软件PKBP－N1拟合。结果：与VAL单用相比,PHT可显著降低VAL的血中药物浓度,AUC（P＜0．05）,缩短t1/2。VAL的唾液浓度与其血中浓度相关性不显著（P＞0．05）。结论：在癫痫联合用药治疗中,PHT对VAL的药动学有显著影响,故需监测二者的血药浓度,以达到合理用药。此外,不能用唾液中VAL的浓度作为药物浓度指标。     

应用唾液进行治疗药物监测研究概况

治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring,TDM）是指在特定的时间间隔测量特定药物在患者体液中的浓度,从而优化个体给药方案的一种临床实践活动,为20世纪中后期药学部门为临床合理用药而开展的一项服务,是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果^[1].TDM一般需要在稳态下采集样本,传统的TDM主要是采集血液样本,这无疑增加了患者取样的痛苦,依从性难以保证。另外,药物进入机体后有两种存在形式,一种是结合型药物;另一种是游离型药物,产生药理效应的是游离型药物。     

儿童抗癫痫药物治疗药物监测

抗癫痫药物（AEDs）是治疗癫痫的主要药物,现有27种抗癫痫药物,这使得治疗药物监测（TDM）的应用越来越广泛,同时,抗癫痫药物也是进行TDM最常见的药物。第一代抗癫痫药物卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、乙琥胺、扑米酮、丙戊酸在TDM方面积累了很多经验,现在TDM将更多地应用于新的抗癫痫药物如醋酸艾司利卡西平、非氨酯、加巴喷丁、拉科酰胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、吡仑帕奈、哌拉西坦、普瑞巴林、瑞替加滨、卢非酰胺、司替戊醇、噻加宾、托吡酯、氨己烯酸和唑尼沙胺。本文通过对样本类型、样本的采集和处理、参考范围的概念进行综述,旨在为儿童抗癫痫用药的药物监测提供依据。     

治疗药物监测在抗结核药物治疗中的应用

治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）是近代临床药物治疗学中的重大进展之一。通过测定血液或其它体液中的药物浓度，并利用药动学原理指导临床用药，从而获得药物的最大治疗效果、减小药物毒性而使临床工作更优化，这也是结核（Tuberculosis）化疗中一个新的发展方向^[1]。抗结核药物经吸收入血后，在病灶部位需要达到一定的浓度才能起到抑制或杀灭结核杆菌的作用。