灯盏花素注射液对脑出血后大鼠脑组织含水量及炎症介质ICAM-1的影响

目的:探讨灯盏花素注射液对大鼠脑出血后脑组织水肿及细胞间粘附分子(intercellular adhensionmolecular-1,ICAM-1)的影响。方法:将220只雄性SD大鼠随机分为模型组、正常组、术后6 h治疗组。对各组大鼠进行神经功能评分;用干/湿重法测定脑组织的含水量;应用免疫组化技术检测大鼠脑血肿周围组织中ICAM-1的表达;透射电镜观察大鼠神经元的超微结构。结果:治疗组大鼠神经功能评分较模型组明显下降(P<0.05)。模型组大鼠脑出血后24 h脑含水量开始升高,72 h达到高峰,治疗组脑含水量较模型组明显下降(P<0.05)。模型组ICAM-1表达6 h开始增加,72 h达高峰,持续至14 d后仍有大量表达,与模型组比较,治疗组ICAM-1表达显著降低(P<0.05)。电镜下可观察到模型组细胞膜溶解断裂,胞质空化,细胞器数量明显减少;治疗组神经元超微结构损伤程度较模型组明显减轻。结论:灯盏花素注射液能抑制炎症介质ICAM-1的表达,减轻脑水肿,促进大鼠脑出血后神经功能恢复。     

喷昔洛韦在大鼠体内的分布和排泄试验

目的：了解抗病毒药物喷昔洛韦静脉注射后在大鼠体内的分布和排泄情况。方法：喷昔洛韦在生物样品中的浓度用高效液相色谱法测定。结果：喷昔洛韦分布较快，15分钟后各组织中有较高浓度，分布广，以肝、肾、肺浓度较高，脑组织也有一定分布，2小时后主要脏器的药物浓度已明显减少。排泄试验表明：药物主要从肾脏清除，大鼠尾静脉注射喷昔洛韦24小时后，尿中排出给药量的59．61％；药物也可经胆汁排出，24小时内从胆汁中排出给药量的5．37％；72小时后粪中排出给药量4．96％。     

猫脑出血血肿周围组织糖代谢的18F-FDG PET/CT研究

目的：研究猫脑出血后血肿周同脑组织糖代谢的变化规律。方法：14只猫作为实验对象，取自体股动脉血1．0ml，在立体定向仪下注入猫右侧基底节处，制作猫脑出血模型，模型组按脑血肿手术形成后的时间分为2、6、12、24、48、72、120h共7组，每组2只；对照组2只，除不注血外，手术操作同模型组。每组动物行MR检查后，从股静脉注入^(18)F—FDG5mCi，40min后行PET／CT检查，并依据PET图像，对血肿周围脑组织进行放射计数的统计与分析。结果：①PET／CT能较清楚地显示猫脑正常结构及血肿、血肿周围组织的代谢变化；②从PET图像上观察，血肿形成2h，血肿周围脑组织^（18）F—FDG浓聚程度已发现明显减低，并明显低于镜像侧，术后6h达最低水平，72h开始明显恢复，120h双侧接近一致并开始恢复至对照组水平；③模型组血肿周围脑组织^（18）F—FDG放射计数值的分布呈现2-48h低计数，72h计数开始升高，120h时双侧接近并开始恢复至对照组水平。结论：血肿形成后2～48h双侧脑组织糖代谢率明显降低，且患侧明显低于镜像健侧，72h开始恢复，120h接近于对照组。     

近日节律的改变与高血压脑出血手术治疗预后关系的研究

目的：研究近日节律的改变与高血压脑出血手术治疗预后的关系。方法：收集100例高血压基底节区脑出血的病例，每例患者均进行了标准的开颅血肿清除术。术后连续24小时监测心率，每小时记录一次。用单一余弦法进行术后24小时心率的近日节律分析。根据术后近日节律的出现和消失将患者分组，利用统计学比较两组预后的差异。结果：术后24小时心率近日节律出现组预后好的患者比例明显优于消失组（P〈0．01）。结论：近日节律的改变有可能早期预测高血压脑出血手术治疗的预后。     

缬沙坦对血管性痴呆大鼠突触素表达的影响

目的 探讨缬沙坦对血管性痴呆大鼠突触素表达的影响。方法 随机将30只大鼠分为对照组、模型组、治疗组，每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎（2VO）制作血管性痴呆动物模型，术后24h治疗组以缬沙坦（15gm／kg）灌胃，另两组用蒸馏水灌胃，每日一次。术后8周，采用Y型电迷宫观察血管性痴呆大鼠的认知功能，免疫组化法观察突触素的表达情况。结果 治疗组大鼠海马CAI区突触素免疫活性明显高于模型组，认知功能明显优于模型组。结论 缬沙坦改善血管性痴呆大鼠的认知功能可能与其使海马CAI区的突触素表达增加有关。     

甲基强的松龙对大鼠颅脑损伤后ICAM-1和TNF的影响

目的观察甲基强的松龙对大鼠颅脑损伤后血脑组织中ICAM－1和TNF含量的影响，并探讨其作用机制．方法将55只SD大鼠随机分为3组，采用骨窗形成后硬膜外打击法造成鼠脑挫裂伤模型，正常组5只，麻醉后，只行开颅手术．不作头颅打击；治疗组大鼠致伤后即刻腹腔内注射30mg／kg甲基强的松龙，对照组则即刻腹腔内注射30mg／kg生理盐水．对照组和治疗组大鼠分别在伤后6h、24h、48h、72h、96h时间点断头取脑，对大鼠脑外伤后脑组织中TNF含量进行检测．结果大鼠脑皮质中的ICAM—1和TNF活性在伤后6h后较对照组升高显著（P〈0．01），48h达高峰并开始下降，96h降至基础水平．甲基强的松龙治疗组在伤后6h-48h ICAM－1和TNF活性较损伤组明显降低（P〈0．05）．结论颅脑损伤后，受损脑组织中ICAM－1和TNF含量升高。甲基强的松龙可通过抑制损伤后ICAM—1和TNF活性，起到保护创伤神经元的作用．     

脑血康片对急性脑出血大鼠PAR-1表达及动态演变的影响(英)

目的：探讨脑出血后蛋白酶激活的受体-1（PAR-1）的动态表达及脑血康片(NXKT)的干预作用。 方法： 将72只Wistar大鼠随机分为正常组、脑出血模型6 h、24 h、3 d、7 d组和脑血康片6 h、24 h、3 d、7 d组。用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。免疫组化方法测定各时间点大鼠脑出血后血肿周围水肿组织PAR-1蛋白的表达；RT-PCR检测PAR-1 mRNA的表达。 结果： 正常组大鼠大脑PAR-1蛋白和PAR-1 mRNA表达轻度阳性, 模型组6 h时PAR-1表达强度开始增强，24 h PAR-1表达进一步增加，于3 d达到高峰，然后开始下降，7 d时明显下降。在6 h、24 h、3 d及7 d各时点，模型组、NXKT组PAR-1 mRNA吸光度比值及PAR-1阳性细胞数升高与正常组比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)，NXKT组PAR-1阳性细胞数、PAR-1 mRNA吸光度比值降低与模型组比较各时点均有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)。 结论： 脑出血后PAR-1受到凝血酶的持续活化，脑出血后凝血酶的作用可能是通过PAR-1介导的; NXKT可抑制PAR-1活化，从而使行为学得到改善,这可能是NXKT促进神经功能修复的主要机制之一。     

几种药物干预骨质疏松模型大鼠股骨的剪切力学特性

背景：剪切力学性能指标是对药物治疗后骨质疏松质量评价的一种可靠方法。 目的：建立骨质疏松动物模型,比较不同药物干预骨质疏松模型大鼠后的剪切力学性能变化。 方法：将60只大鼠分别设为正常对照组 10只,其余50只去除双侧卵巢法复制骨质疏松动物模型,再随机分为5组：模型组不用药,复方中药组大鼠每日给服中药0.9 g/kg、阿仑膦酸钠组大鼠每日给服阿仑膦酸钠1 mg/kg、维生素K组大鼠每日给服维生素K 0.1 mg/kg、钙剂组大鼠每日给服逸得乐2 mg/kg。各组大鼠股骨在电子万能试验机上进行剪切力实验。 结果与结论：正常对照组、复方中药组、阿仑膦酸钠组、维生素K组大鼠股骨最大剪切力、最大剪应力均显著高于模型组(P < 0.05)。钙剂组大鼠最大剪切力、最大剪应力与模型组比较差异无显著性意义。复方中药组大鼠最大剪切力、最大剪应力与正常对照组比较,差异无显著性意义。提示：中药、西药、维生素K治疗动物骨质疏松模型大鼠均有一定疗效,钙剂效果不明显,中药的效果最好。     

利血平诱导脑内白介素-1β的产生

目的：在既往关于白介素-1β受体阻断剂可部分反转利血平引起的大鼠的行为性抑郁研究的基础上，探讨腹腔注射利血平对脑内白介素-1β含量的影响。方法：采用Porsolt游泳实验，检测腹腔注射利血平(2、6和8mg/kg)后大鼠的行为抑郁。ELISA法检测脑内白介素-1β的含量。结果：发现在腹腔注射利血平1～72小时内，引起大鼠的行为性抑郁。大脑皮质、海马和下丘脑中自介素-1β的含量在利血平注射后24小时开始升高，48小时达到高峰，其中以下丘脑为最明显。结论：利血平增加脑内白介素-1β的含量，可能是利血平引起的行为性抑郁的机制之一。     

枕大池动脉血溶血物注入法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型

目的： 建立一种适于研究蛛网膜下腔出血（SAH）迟发性脑缺血大鼠模型。 方法：以Wistar大鼠为实验动物，将动物分为正常对照组、非SAH组和SAH模型组。股动脉采血后经冻-溶制备自体动脉血溶血物并注入大鼠枕大池制作SAH模型，非SAH组以等量生理盐水代替溶血物行脑池注射。对后两组在 12 h 内动态监测血压、血气和局部脑血流量（rCBF），于 72 h 后对3组动物测量基底动脉管径。 结果：颅脑解剖证实SAH模型成功，非SAH组和SAH组大鼠动脉血气指标无明显变化，平均动脉压呈一过性升高；SAH组大鼠术后 12 h 内rCBF显著低于非SAH组，72 h 后基底动脉明显痉挛。 结论：通过枕大池注入自体动脉血溶血物，建立了一种接近于临床、适于研究迟发性脑缺血的大鼠SAH模型。     

银杏叶提取物对大鼠脑出血后神经元保护作用的研究

目的:探讨银杏叶提取物对大鼠脑出血(ICH)周围神经元的保护作用。方法:胶原酶注入大鼠尾壳核建立ICH模型,然后将大鼠随机分为脑出血后治疗组,模型组和正常对照组。模型组和治疗组动物均于注射后6、24 h,3、7、14 d后处死。对各组大鼠进行神经功能评分;用干/湿重法测定脑组织的含水量;透射电镜观察神经元的超微结构并对线粒体进行体视学分析。结果:治疗组大鼠神经功能评分较模型组明显增加(P<0.05);模型组大鼠脑出血后24 h脑含水量开始升高,72 h达到高峰。银杏叶提取物治疗组脑含水量较模型组明显下降(P<0.05);与模型组相比治疗组神经元线粒体的数量明显增多(P<0.05);线粒体肿胀明显减轻(P<0.05)。结论:银杏叶提取物能保护神经元,促进神经功能恢复。     

脑淋巴引流障碍加重大脑中动脉阻塞大鼠缺血性脑水肿

目的：探讨脑淋巴引流阻滞对脑缺血性的影响。方法：将76只Wistar大鼠随机分为大脑中动脉阻塞(MCAO)组和。MCAO加脑淋巴引流阻断组(MCAO CLO)组，在术后24、48、72h分别检测缺血区脑组织水、电解质含量。结果在手术后各时间点，MCAO大鼠缺血区脑组织的含水率、Na^ 含量、Ca^2 含量均显著增加，而K^ 显著下降。MCAO CLO组大鼠的上述指标变化更为显著。结论：脑淋巴引流障碍能明显加重MCAO后缺血性脑水肿。     

P38、MAPK-1和AQP-4在糖皮质激素调节大鼠创伤性脑水肿中的作用

目的 探讨糖皮质激素对P38、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK-1）的调节作用及其对大鼠创伤后脑组织水通道蛋白 4（AQP-4）表达的影响。方法 选择SPF级雄性SD大鼠140只,随机分为假手术组、模型组、低剂量治疗和高剂量治疗组,各35只。假手术组单纯实施开颅手术,模型组、低剂量治疗组和高剂量治疗组用Feeney's自由落体法制备大鼠脑创伤模型,高剂量治疗组和低剂量治疗组分别予高、低甲泼尼龙尾静脉注射。分别于伤后0、6、24、72 h、7 d处死动物,取脑组织标本,透射电镜观察各组大鼠神经细胞结构变化,免疫组化法测定各组大鼠AQP-4、P38、MAPK-1的表达水平,用荧光探针原位杂交法测定AQP-4mRNA的表达。结果 ①假手术组大鼠脑神经结构基本正常,细胞质、细胞膜及细胞核完整清晰。模型组神经细胞体积缩小,细胞膜结构破坏,胞浆疏松,细胞核固缩,凋亡小体形成。与模型组相比,低剂量治疗组、高剂量治疗组大鼠神经细胞坏死程度均较轻。②低剂量治疗组及高剂量治疗组大鼠伤后24、72 h及7 d的AQP-4阳性表达率均低于模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）,低剂量与高剂量治疗组间表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。低剂量治疗组及高剂量治疗组大鼠在伤后24、72 h及7 d的P38、MAPK-1阳性表达率均低于模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）,低剂量与高剂量治疗组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。③低剂量治疗组和高剂量治疗组的AQP-4mRNA阳性表达率在伤后24、72 h及7 d均低于模型组,高于假手术组,差异有统计学意义（P＜0.05）;低剂量与高剂量治疗组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 糖皮质激素可以降低大鼠创伤后脑组织AQP-4 的表达及脑损伤,其作用机制可能与抑制P38、MAKP-1激活、降低下游 AQP-4 的表达有关。     

南蛇藤提取物对Lewis大鼠佐剂性关节炎(AA)预防及治疗作用

目的：观察南蛇藤提取物对Mtb诱发的Lewis大鼠佐剂型关节炎的影响。方法：以Mtb（Heat-killed mycobaeterium tubreuolsis H37Ra）免疫Lewis大鼠（1mg／只），诱发佐剂性关节炎模型，免疫后8天，出现临床类风湿关节炎症状。大鼠分成预防组及治疗组，分别灌胃南蛇藤（1．5～3g／kg）、生理盐水及甲氨碟呤（0．5mg／kg）。用积分法定期评定四肢炎症程度。实验结束后，大鼠关节做病理检测。结果：实验结果表明，预防组与模型对照组比较，南蛇藤提取物显著降低关节炎模型大鼠的临床积分，抑制关节炎症的发生（P〈0．05，P〈0．01）。治疗组中南蛇藤提取物组与甲氨碟呤组比较无显著性差异（P〉0．05）。病理结果显示南蛇藤提取物可减轻Lewis大鼠关节的损伤破坏程度。结论：南蛇藤提取物对AA模型大鼠关节炎症及病情进展有显著的抑制作用。     

脑缺血再灌注皮质Bax,Bcl-2和GFAP的表达及川芎嗪的干预作用

目的:探讨脑缺血再灌注(CIR)大鼠脑皮质Bax,Bcl-2和GFAP表达及川芎嗪的干预作用。方法:72只Wister大鼠随机分成假手术组,模型组,小剂量治疗组和大剂量治疗组。其中54只大鼠利用Bannister’s颈动脉血引流法复制CIR动物模型。治疗组分别向腹腔注射川芎嗪50mg/kg或100mg/kg。术后12,24,72h取脑组织,用免疫组织化学方法检测Bax,Bcl-2和GFAP(胶质纤维酸性蛋白)阳性细胞。结果:模型组Bax,Bcl-2和GFAP阳性细胞值明显高于假手术组和治疗组,Bax/Bcl-2大于1;治疗组Bax,GFAP阳性细胞数减少,Bcl-2增多,治疗大剂量组Bax/Bcl-2比值明显下降小于1。结论:川芎嗪能够下调CIR脑皮质Bax和GFAP表达和上调Bcl-2表达,说明川芎嗪通过干预基因表达发挥脑保护作用。     

丹参对实验性颅脑损伤大鼠血流动力学的作用

目的：探讨丹参对实验性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI)后大鼠血液流变学影响及可能作用机理。材料与方法：用流体冲击装置制作中度大鼠颅脑损伤模型。实验分为：TBI＋丹参组、TBI＋生理盐水组（NS）、TBI模型组，前2组分别于脑损伤后24h静脉给予丹参治疗（丹参注射液，1mg/kg,iv)、和等量的生理盐水，TBI模型组不治疗。氢清除法检测大鼠脑局部血流量（regional cerebral blood flow,rCBF)变化，在给予丹参注射液后1、2、4、6h抽血液，检测全血粘度（whole blood viscosity,WBV)、血球压积（hematocrit of red cells,HRC)的变化。结果：TBI＋丹参组，全血粘度、红细胞压积明显低于TBI＋NS。结论：丹参治疗能改善脑损伤早期的血液流变性，且rCBF明显低于伤前。     

脐血间充质干细胞静脉移植治疗新生鼠脑血肿继发脑水肿

背景：脐血间充质干细胞移植治疗新生动物脑血肿继发脑水肿的研究少见报道。 目的：探讨脐血间充质干细胞静脉移植治疗新生鼠实验性脑血肿继发脑水肿的可行性。 方法:健康新生7 d SD大鼠分为未进行干预的空白对照组、仅制作脑出血模型的脑血肿对照组和制作脑出血模型后给予脐血间充质干细胞治疗的移植组。3组大鼠均于移植后1周处死,提取脑组织进行指标检测。 结果与结论：脑血肿形成后,脑系数和脑组织含水量均明显增加,脐血间充质干细胞移植组明显小于脑血肿对照组(P < 0.01),与空白对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05)。移植1周后,各组鼠死亡率无显著差异,均未见植入反应和其他任何负作用。提示,脐血间充质干细胞静脉移植治疗能有效减轻实验性脑血肿继发的脑水肿,对其具有明显的保护作用。其机制可能与脐血间充质干细胞能有效地透过血脑屏障,在病灶脑组织周围迁移、扩散、整合,从而在病灶脑组织存在并分泌大量保护性细胞因子有关。     

羟丁酸钠对缺氧缺血后新生大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的：观察羟丁酸钠(GHB)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后海马CA1区神经元Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法：生后 7 d SD大鼠采用Rice等法，制成HIBD动物模型。新生大鼠随机分成假手术（sham）组、缺氧缺血（HI）组、GHB组。其中GHB组包括GHB50（50 mg/kg）、GHB100（100 mg/kg）、GHB200（200 mg/kg）亚组。各组在缺氧完成后 1 h、3 h、24 h、72 h 和 168 h 时点取脑切片作HE染色，用免疫组化染色观察Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：①光镜下HE染色结果：HI组海马CA1区锥体细胞排列紊乱，锥体细胞减少，海马带宽窄不一，可见细胞肿胀和核碎裂。GHB50组和GHB100组可减轻锥体细胞层病理改变。②免疫组化染色结果：HI组缺血缺氧后1h海马CA1区 Bcl-2、Bax表达开始增强，24 h 时达到高峰，其后逐渐减弱。在GHB50组和GHB100组可使Bcl-2表达明显高于HI组（P<0.05，P<0.01），Bax表达明显低于HI组（P<0.05，P<0.05）。结论：GHB可通过对Bcl-2、Bax表达的调控抑制新生大鼠HIBD后海马CA1区神经元损伤。     

养血清脑颗粒治疗慢性脑缺血衰老大鼠的实验研究

目的 观察养血清脑颗粒对衰老大鼠慢性脑缺血的影响，并据此探讨其可能的作用机理。方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、治疗高剂量组、治疗低剂量组和对照组。空白对照组不做任何处理。其余各组大鼠每日用0．5％的D-半乳糖（D-gal）生理盐水按50mg／kg颈背部皮下注射，共6周，诱导亚急性衰老大鼠模型；一个月后，永久性结扎大鼠双侧颈总动脉，以复制老年慢性脑缺血模型：治疗高低剂量组和对照组分别给予养血清脑颗粒和尼莫地平片配制的混悬液灌胃；6周后，下腔静脉取血，处死动物，检测血样中的内皮素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果 治疗高剂量组SOD、NO均升高（P〈0．05），ET、TNF、MDA显著降低（P〈0．01）；治疗低剂量组NO升高（P〈0．01），ET、TNF降低（P〈0．01，P〈0．05）；对照组NO升高、TNF降低（P〈0．05），其他指标虽有变化，但无统计学意义。结论在D-gal诱导的亚急性衰老大鼠模型的基础上结扎双侧颈总动脉可以制备老年慢性脑缺血模型。养血清脑颗粒可以有效治疗衰老大鼠慢性脑缺血，降低脑缺血后MDA、TNF、ET，升高SOD、NO。     

猫脑内出血模型的建立及MRI评价

目的：建立一种适合临床影像设备进行实验研究的脑内出血动物模型。方法：选用家猫，对尾状核、内囊或丘脑进行MRI三维定位后，采用立体定向技术注入自体动脉血。术后3h行MRI扫描验证血肿，并于术后72h对血肿及其周围组织行MRI评价。结果：(1)尾状核头、内囊或丘脑的定位测量结果平均值(mm)分别为：前囟后距离：5．8、11．1、11．9；矢状缝右旁开距离：5．5、7．1、7．1；颅骨外板下垂直深度：16．6、19．6、21．5。(2)猫脑内注入自体血后均可形成局灶性大小、部位稳定的血肿，72h后血肿的MRTlWI信号强度明显增加，12WI显示的血肿周围组织水肿区明显增大。结论：MRI定位后建立的猫脑内出血模型，是较理想的适合于临床影像设备进行实验研究的脑内出血动物模型。