大鼠吸入氯气后肺表面活性物质相关蛋白-A表达变化

取40只雄性SD大鼠随机分为1个对照组和4个不同浓度的氯气染毒组,染毒10min,6h后行血气分析,取肺组织测湿干重比(W/D)和病理切片观察,ELISA法测支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清SP-A蛋白表达水平,RT-PCR法测肺组织SP-A mRNA相对表达。与对照组相比,各染毒组大鼠BALF中SP-A蛋白和肺组织SP-A mRNA水平均有降低,血清SP-A蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结果提示SP-A表达改变可能是大鼠吸入氯气后急性肺损伤(ALI)重要的发病机制之一。 更多还原     

肺表面活性物质相关蛋白A在人胎肺发育中的表达及意义

[目的]检测肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）在人胎肺发育过程中的表达特征,探讨其在胎肺上皮细胞发育、分化及其肺功能建立中的作用.[方法]由孕妇自愿捐献的胎龄为10～34周胎肺组织37例及生后28 d内正常肺组织2例,用免疫组织化学技术检测SP-A的表达.[结果]SP-A在胎肺发育第10周已开始表达,定位于上皮细胞胞浆,发育早期主要表达于高柱状的未分化的上皮细胞,随着支气管的发育分化,由呼吸道的近端逐渐向远端迁移;到原始肺泡期稳定表达于AECⅡ及其前体细胞,其反应强度增加不明显,出生后SP-A阳性反应较出生前明显增强;纤毛细胞和Ⅰ型肺泡细胞无表达.[结论]在胎肺发育的过程中,SP-A的分泌反应着肺泡上皮细胞发育成熟,出生前大多以储存状态为主,或称为待分泌状态,出生后快速分泌,与适应出生后执行功能的需要密切相关.     

高氧对新生大鼠肺组织超微结构的影响

目的 探讨高氧对新生大鼠肺组织超微结构的影响.方法 SD(Sprague-Dawley)大鼠48只随机分为高氧试验组和空气对照组,高氧试验组吸入95%以上高氧建立高氧肺损伤模型.采用透射电镜观察新生大鼠3、7、14 d肺组织超微结构变化,14d后比较空气对照组和高氧试验组肺泡Ⅱ型上皮细胞及血管内皮细胞变性坏死发生率的差异.结果 吸入高氧3d新生大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞出现板层小体结构松散,部分血管内皮细胞肿胀,随着高氧吸入时间的延长,14d时肺泡Ⅱ型上皮细胞、血管内皮细胞产生了致死性损害作用,出现了类似早产儿支气管肺发育不良的肺组织形态学特征.两组肺泡Ⅱ型上皮细胞(空气对照组和高氧试验组分别为24.0%和68.0%,χ2=39.32,P＜0.005)及血管内皮细胞变性坏死发生率(空气对照组和高氧试验组分别为15.0%和39.0%,χ2=14.99,P＜0.005)存在显著的统计学差异.结论 持续高氧吸入可造成新生大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞和血管内皮细胞损害.     

新生大鼠高氧肺损伤肺组织超微结构及VEGF蛋白表达变化

【目的】探讨高氧对新生大鼠肺组织超微结构的影响及其血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor VEGF)蛋白表达的变化。【方法】新生SD大鼠48只随机分为高氧试验组和空气对照组,高氧试验组吸入95%以上高氧建立高氧肺损伤模型。采用透射电镜和免疫组化观察新生大鼠3、71、4 d肺组织超微结构和VEGF蛋白表达变化。【结果】吸入高氧3 d新生大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AEC-II)出现板层小体结构松散,部分血管内皮细胞肿胀,随着高氧吸入时间的延长,14 d时AEC-II、血管内皮细胞产生了致死性损害作用,出现了类似早产儿支气管肺发育不良的肺组织形态学特征。VEGF蛋白在高氧吸入3 d时出现降低,7 d明显降低,到14 d时进一步降低。【结论】持续高氧吸入可造成新生大鼠肺肺泡Ⅱ型上皮细胞和血管内皮细胞损害。高氧可抑制VEGF蛋白在新生大鼠肺内的表达,VEGF可能在新生鼠肺发育和高氧肺损伤发病机理中起重要作用。     

川芎嗪对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良的影响

【目的】探讨川芎嗪对高氧致新生大鼠慢性支气管肺发育不良的影响。【方法】80只出生12 h内的清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠作为研究对象,随机分成4组(每组20只):A组为空气对照组;B组为空气+川芎嗪组;C组为高氧组;D组为高氧+川芎嗪组。B、D组新生鼠每日腹腔注射溶于生理盐水中的川芎嗪30 mg/kg,A、C组新生鼠每日腹腔注射等量生理盐水,持续14 d。第14 d每组随机选取10只新生鼠,处死取肺组织切片,HE染色法观察肺组织病理变化并计算辐射状肺泡计数(radical alveolar counts,RAC),应用分光光度计比色法检测各组大鼠肺组织丙二醛(ma-londialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。应用ELISA方法测定肺组织中8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)含量。【结果】①C组显示明显的肺泡发育受阻,RAC值较A、B组均减少(P0.05),但D组RAC较C组显著增加(P0.05);②C组MDA水平、8-iso-PGF2α含量显著高于A、B组(P0.05),D组MDA水平、8-iso-PGF2α含量较C组明显下降(P0.05);③A、B、C组SOD比较无明显差异,D组使用丹参后其水平上升,与C组比较有统计学差异(P0.05)。【结论】川芎嗪对高氧所致的支气管肺发育不良有保护作用,其机制可能是通过抗氧自由基、减轻肺部炎性反应而发挥作用。     

固尔苏治疗早产儿肺透明膜病的护理

早产儿发生肺透明膜病(HMD)是由于早产儿肺泡发育不成熟,肺泡表面活性物质缺乏而引起的[1],是早产儿最常见的死亡原因。大量的临床资料表明,肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病有确切的疗效。本院新生儿重症监护室(NICU)自2005年1月~2007年4月采用猪肺表面活性物质(即固尔苏)治疗HMD23例,现将护理体会报告如下:1临床资料与方法1.1临床资料2005年1月~2007年4月,我院应用固尔苏治疗HMD23例,其中男15例,女8例。胎龄最小27周1例,28周~30周3例,30周~32周13例,33周~34周6例。出生体重<1000g1例,1000g~1500g16例,1500g~2500g6例。本组患儿均…     

高迁移率族蛋白B1在高氧致支气管肺发育不良中的表达

目的:检测高迁移率族群蛋白B1(HMGB1)在高氧(60%O2)暴露新生小鼠肺组织损伤模型中的表达水平,探讨HMGB1在支气管肺发育不良发病(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)机制中的作用。方法:新生足月C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,每组10只,制备60%氧浓度致新生鼠BPD模型,应用HE染色、Masson染色、放射性肺泡计数(RAC)、免疫荧光和实时荧光定量-PCR技术,观察生后3天、7天、14天肺组织病理改变,HMGB1的蛋白和mRNA表达水平。结果:氧处理组随时间推移,出现肺泡上皮肿胀,肺泡壁增厚,间质水肿,炎症细胞浸润,胶原样物质产生,肺泡结构紊乱,数量减少,较空白对照组明显发育迟滞。HMGB1蛋白和mRNA在3天氧处理组、空白对照组表达差异无统计学意义(P>0.05),7天、14天氧处理组表达均强于相应空白对照组(P<0.05)。结论:在60%浓度氧暴露所致BPD中,HMGB1表达增加;BPD的病理过程可能与HMGB1表达增加有关。     

香烟烟雾对大鼠肺组织白介素17表达的影响

目的 通过烟熏法建立大鼠被动吸烟模型,观察香烟烟雾及戒烟对大鼠白介素17（简称IL-17）和肺表面活性物质A（pulmonary surfactant protein A简称SP-A）的变化,探讨IL-17、SP-A在吸烟相关性肺损伤中的作用机制。方法 选择健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常对照组、被动吸烟4周组、被动吸烟8周组、被动吸烟12周组和戒烟组。HE染色观察肺组织的病理改变,免疫组织化学染色方法观察大鼠肺组织中IL-17的表达,采用ELISA方法检测血清中SP-A、IL-17含量。结果 香烟烟雾可导致肺组织炎症反应和肺气肿改变;肺组织 IL-17表达增强;被动吸烟组和戒烟组大鼠血清SP-A［(4.94±1.90）、（8.80±1.44）、（12.81±3.16）、（10.39±1.92） mg/L 和 （3.32±0.73） mg/L,F = 22.85,P＜0.001］、IL-17［(118.29±15.71）、（148.99±17.01）、（175.70±15.40）、（151.31±20.6） pg/L 和 （98.99±12.26）pg/L,F = 33.62,P ＜0.001］含量较正常对照组升高;随着被动吸烟时间的延长,肺组织中IL-17表达逐渐增加,血清中SP-A、IL-17含量逐渐增加;戒烟组较12周组肺组织中IL-17表达减少,血清SP-A［（10.39±1.92） vs （12.81±3.16）,t =-6.42,P ＜0.05］、IL-17［( 151.31±20.6） vs （175.70±15.40）,t = -9.43,P ＜0.05］ 含量明显降低。 结论 香烟烟雾可引起肺部炎症,导致肺组织IL-17及血清SP-A、IL-17表达增加。     

开胸手术对肺表面活性物质的影响研究

目的　探讨开胸手术对肺表面活性物质 (PS)的影响。方法　左侧开胸手术治疗的 10例食管癌患者 ,分别于术前、术后行左、右肺支气管肺泡灌洗 ,测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中PS活性水平 ,以右侧为对照组。结果　术前两侧BALF中的饱和卵磷脂 /总磷脂 (SatPC/TPL)比值以及饱和卵磷脂 /总蛋白 (SatPC/TP)比值统计学分析无显著性差异 ,术后左右侧SatPC/TPL也无显著性差异 ,然而 ,术后左侧SatPC/TP(6 0 9± 1 5 3) %较右侧SstPC/TP(7 89± 2 32 ) %减少 (P <0 0 5 )。结论　开胸手术后术侧肺会引起一定程度的损伤 ,该侧肺毛细血管通透性增加 ,肺泡内渗出的血浆蛋白增多 ,引起肺表面活性物质活性水平下降     

宫内炎性预敏及生后高氧暴露对早产大鼠肺细胞肺p53和细胞周期调节因子基因表达的影响

目的:观察宫内炎性预敏和生后高氧暴露对肺细胞肿瘤抑制蛋白(p53)和肺细胞周期调节因子(p21waf/cip1)基因表达的影响,探讨其与新型支气管肺发育不良(BPD)发病机制之间的关系。方法:早产大鼠随机分为生理盐水+高氧组、LPS+高氧组、LPS组和正常对照组,于生后第1、7和14天随机取8只采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测各组肺组织p53及p21waf/cip1mRNA的表达水平。结果:p53 mRNA表达LPS组在生后1天明显高于其他3组(P<0.01),LPS+高氧组在生后第14天明显高于其他3组(P<0.05)。p21waf/cip1mRNA的表达LPS组在生后第1天明显高于其它3组(P<0.05),LPS+高氧组在生后第14天明显高于其它3组(P<0.01)。结论:宫内炎性预敏及生后高氧暴露可能通过p53及p21waf/cip1途径抑制肺组织细胞增殖,使肺泡化进程受阻,进而可能导致新型BPD的发生。     

不同时间使用地塞米松对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的 观察不同时间使用地塞米松对新生大鼠高氧肺损伤及生长发育的影响, 以期为在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)的防治过程中能否使用地塞米松提供理论依据。方法 将新生Wistar大鼠随机分为空气组、高氧组、早期地塞米松组、晚期地塞米松组。观察记录各组大鼠一般状况、体重及死亡情况。观察各组大鼠肺组织发育、肺水肿及肺泡化阻滞程度。结果 新生大鼠生后肺仍处于持续发育阶段, 暴露于95%氧可出现高氧肺损伤及肺发育阻滞;早期地塞米松组大鼠的一般状况最差, 其肺水肿、肺泡发育阻滞程度最严重。晚期地塞米松组大鼠一般状况好转, 体重增长率较高氧组及对照组快, 但与高氧组比较, 肺系数、RAC值及肺间隔厚度差异无统计学意义。结论 早期使用地塞米松没有预防BPD的作用, 且会加重高氧肺损伤。建议不要将地塞米松作为BPD的预防性用药, 在使用地塞米松治疗BPD的过程中, 应在晚期使用, 并尽可能使用小剂量、短疗程。     

弹性蛋白在高氧致新生鼠慢性肺疾病中的表达及其作用

目的研究弹性蛋白在高氧致新生鼠慢性肺疾病中的表达及其作用。方法将足月新生大鼠144只随机分为高氧组和空气组，分别于实验1d，3d，7d，10d，14d和21d应用弹力纤维染色、原位杂交技术分别检测secondary crest定量、tropoelastinmRNA表达。结果高氧组在3～14dsecondary crest与空气组相比较明显降低（P〈0．05）；高氧组在3～10d tropoelastin mRNA表达与空气组相比较明显降低（P〈0．05），14d和21d tropoelastin mRNA表达与空气组相比较明显增加（P〈0．05），弹性蛋白原合成的高峰滞后。结论弹性蛋白参与CLD肺泡发育受阻和肺纤维化的发生。     

大容量肺灌洗对家兔肺脏影响的研究

模拟临床大容量肺灌洗方法，用生理盐水对家兔进行右肺灌洗。结果显示：灌洗后３天支气管肺泡灌洗液中总磷脂、二棕榈酰卵磷脂含量明显降低，蛋白质含量增高；灌洗后即刻的肺形态学表现为肺泡结构轻度紊乱等；１５天时，上述变化均趋于恢复。提示：大容量肺灌洗可因所致肺表面活性物质大量丢失及肺组织形态学改变而对肺脏产生一定影响。     

人肺表面活性物质结合蛋白A的研究现状

本文综述了人肺表面活性物质结合蛋白Ａ的研究现状，主要是其结构和功能，细胞内的合成和代谢以及其基因的结构和转不调控，ＳＰ－Ａ与临床的关系等。     

联合检测痰及血清SP-A水平对肺结核诊断价值的研究

目的研究肺结核患者痰及血清中肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)的表达,探讨痰及血清SP-A在肺结核诊断中的意义。方法将101例肺结核患者、85名健康人、30例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者分别分为肺结核组、健康组及COPD组,采用ELISA方法检测各组痰及血清中SP-A的表达。结果肺结核组患者血清中SP-A明显高于健康对照组及COPD组,差异有统计学意义(P<0.05);而肺结核组痰SP-A表达与各组间差异无统计学意义;根据检测结果绘制ROC曲线,确定痰SP-A的Cutoff值为0.12(OD值),以此进行肺结核病的诊断,敏感性为40.60%,特异性88.00%,诊断准确率为62.37%;根据检测结果绘制ROC曲线,确定血清SP-A的Cutoff值为0.66(OD值),血清SP-A在肺结核病诊断中的敏感性为70.30%,特异性80.00%,诊断准确率为74.73%;联合检测痰及血清SP-A进行肺结核病的诊断,敏感性为92.08%,特异性68.24%、诊断准确率为81.18%;菌阳肺结核组痰SP-A与痰排菌量具有相关性,其相关系数为0.30。结论联合检测痰及血清SP-A的表达可提高肺结核的诊断率;SP-A有可能成为诊断肺结核的一种新的辅助诊断指标。     

矽尘对大鼠肺表面活性蛋白影响的研究

目的 探讨不同矽尘暴露时间对于大鼠肺表面活性蛋白(SP)A、B、C、D的影响,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据.方法 将60只大鼠随机分为染尘组和相应对照组,每组30只.染尘组大鼠经气管灌注50 mg/ml的粉尘1 ml,左右两肺各0.5 ml;对照组灌注等量的生理盐水.在染尘后第3、7、14、21、28天分别获取血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),应用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血 清和BALF中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的含量.同时检测肺组织中总抗氧化能力(T-AOC)和羟脯氨酸(HYP)的含量,对肺组织进行HE染色观察病理变化.结果 与对照组比较,3、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-A含量及各时点染尘组大鼠BALF中SP-D含量均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-B含量及14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-C含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-A含量及7、14、21d染尘组大鼠血清中SP-B含量及7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-C含量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),且随染矽尘时间的延长,血清中SP-C含量呈增加趋势,有时间-效应关系(r=0.618,P=0.042).与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-D含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);随着染尘时间的增加,血清中SP-D含量呈下降的趋势,有时间-效应关系(r=-0.731,P=0.016).与对照组比较,3、7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中HYP含量升高,7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中T-AOC含量下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).染尘大鼠BALF中SP-C的含量与肺组织中HYP呈正相关(r=0.803,P=0.045);BALL中SP-D的含量与肺组织中HYP呈负相关(r=-0.867,P=0.033).BALF中SP-A、SP-B含量与肺组织中HYP无相关(r=0.416,P=0.28;r=0.592,P=0.071).BALF与血清中SP-D含量的均呈下降趋势,呈正相关(r=0.870,P=0.034).BALF与血清中SP-C含量均增加呈正相关(r=0.539,P=0.046).染尘组大鼠肺组织病理观察可见,肺泡间隔逐渐增厚,尘细胞浸润,有少量胶原纤维分布,至28 d时,出现尘细胞结节.结论 矽尘导致大鼠BALF中SP含量改变,血清中SP-C、SP-D的水平可作为矽肺早期效应标志物.     

伊诺舒注射液对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨伊诺舒注射液(Ambroxol Hydrochloride Injection,AHI)对高氧诱发新生鼠肺损伤的影响。方法:选用新生Wistar乳鼠120只,随机分为3组(每组n=30),空气对照组、高氧模型组、AHI治疗组。空气对照组新生鼠暴露在室内空气中,其他各组新生鼠暴露在90%O2共14天,实验开始第2天治疗组腹腔内注射AHI(50 mg/kg),空气对照组和高氧模型组腹腔内注射生理盐水,实验开始第3、7及14天每组处死10只动物,取支气管-肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)检测丙二醛(MDA)水平。光镜下观察肺组织的病理变化,采用免疫组化染色观察肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和Clara细胞的数量。结果:高氧模型组BALF中MDA水平、肺组织中CTGF及TNF-α的表达强度明显高于空气对照组,Clara细胞数明显低于空气对照组,均有显著性差异(均P<0.01);AHI治疗组BALF中MDA水平、肺组织中CTGF及TNF-α的表达强度明显低于模型组,Clara细胞数明显高于模型组,均有显著性差异(均P<0.01)。结论:AHI对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用。     

肺表面活性物质相关蛋白A及其对肺的影响

肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)是肺表面活性物质的重要组成之一,其异常改变与许多肺部疾病密切相关,并可作为诊断和治疗疾病的临床指标之一。     

川芎嗪对高体积分数氧肺损伤新生大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨高氧性肺损伤新生大鼠肺损伤过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,并观察川芎嗪对高氧性肺损伤的干预作用。方法 96只出生12 h内的清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠作为研究对象。随机分成4组(每组24只):Ⅰ组:空气对照组;Ⅱ组:空气+川芎嗪组;Ⅲ组:高氧组;Ⅳ组:高氧+川芎嗪组。Ⅲ组、Ⅳ组新生大鼠高氧暴露(氧体积分数850 mL/L),Ⅱ组、Ⅳ组予每日腹腔注射溶于9 g/L盐水的川芎嗪30 mg/kg,Ⅰ组、Ⅲ组予等量9 g/L盐水注射。在实验3、7 d和14 d每组随机选取8只处死,取其肺组织,采用HE染色观察其肺组织病理改变,免疫组织化学方法检测其血小板内皮细胞表面黏附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)及VEGF水平的表达,以PECAM-1阳性染色的内皮细胞面积与肺实质细胞总面积的百分比代表肺微血管密度。结果 第3,7,14天Ⅲ组RAC值及微血管密度较Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组均减少(P<0.05)。Ⅲ组新生大鼠第3,7,14 d时肺组织PECAM-1及VEGF蛋白表达明显低于Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅳ组。Ⅳ组新生大鼠第3,7,14 d时肺组织RAC值、肺微血管密度、PECAM-1及 VEGF蛋白表达和Ⅰ组、Ⅱ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 高氧暴露抑制新生鼠肺VEGF的表达,川芎嗪可改善肺发育,作用机制可能与上调VEGF的表达有关。     

前列腺素E_1对新生大鼠高氧肺损伤的影响

目的:探讨前列腺素E1(Prostaglandin E1,PGE1)对高氧诱发新生大鼠肺损伤的影响。方法:选用新生Wistar乳鼠90只,随机均分为3组(空气对照组,高氧模型组和PGE1治疗组)。每组大鼠于第3、7及14天分别处死各10只,采用硫代巴比妥酸法及考马斯亮蓝方法检测丙二醛(MDA)及总蛋白(TP)水平;光镜下观察肺组织的病理变化,采用免疫组化染色观察肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)、γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:高氧模型组BALF中MDA水平、TP水平、肺组织中CTGF、IFN-γ及TNF-α的表达强度明显高于空气对照组,PGE1治疗组BALF中MDA水平、TP水平、肺组织中CTGF、IFN-γ及TNF-α的表达强度明显低于高氧模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:前列腺素E1对新生Wistar乳鼠高氧肺损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制氧自由基和细胞因子的释放有关。