新型18F-脱氧葡萄糖注射液的制备与质量控制

目的 研究^18F-脱氧葡萄糖(^18F-FDG)注射液的制备和质量控制方法。方法应用小型回旋加速器,通过^18O(p,n)^18F核反应生产出^18F离子,由亲核取代反应制备^18F-FDG,并对所制备的^18F-FDG注射液进行质量控制。结果采用新型^18F-FDG化学合成方法后,放射化学产率可达72％,HPLC法测定的化学纯度大于99％,TLC测定放化纯度大于95％,^18F-FDG注射液的各项质量控制指标均符合《美国药典》的要求。结论 新型^18F脱氧葡萄糖注射液可应用于临床PET的检查。     

Explora FDG4制备18F-FDG、质量控制及影响因素探讨

目的 研究正电子药物18F-FDG的制备与质量控制以及影响18F-FDG合成效率的因素.方法 使用医用回旋加速器,通过18O(p ,n) 18 F 核反应,采用Explora FDG4全自动合成系统制备了18F-FDG静脉注射液,对于制备的药物进行质量控制与影响因素分析.结果 Explora FDG4合成效率65%,18F-FDG放化纯度99% 18F-FDG其他指标符合药典质量要求,反应体系中残留的水等影响合成效率.结论 制备的18F-FDG静脉注射液使用临床PET-CT检查.     

Explora FDCA制备^18F-FDG、质量控制及影响因素探讨

目的研究正电子药物^18F-FDG的制备与质量控制以及影响^18F-FDG合成效率的因素。方法使用医用回旋加速器,通过^18O（p,n）18F核反应,采用Explora FDG4全自动合成系统制备了^18F-FDG静脉注射液,对于制备的药物进行质量控制与影响因素分析。结果Explora FDG4合成效率65％,^18F-FDG放化纯度99％^18F-FDG其他指标符合药典质量要求,反应体系中残留的水等影响合成效率。结论制备的^18F-FDG静脉注射液使用临床PET-CT检查。     

利用Siemens Explora FDG4化学合成模块合成18F-FDG的方法及质量控制

目的:建立18F-FDG注射剂的合成工艺及质量控制方法.方法:采用西门子公司的Explora FDG4化学合成模块合成可供注射用的18F-FDG.结果:制得18F-FDG注射剂,TLC测定放射化学纯度大于98%,合成效率达58%以上.结论:采用本方法合成18F-FDG注射剂可在满足日常检查需要的同时最大限度的减少工作人员受到的辐射.     

18F-氟乙基胆碱的自动化合成、质量控制及初步应用

目的 研究正电子放射性药物2-18F-氟乙基胆碱(18F-FECH)的制备、质量控制以及初步应用.方法 使用MINItrace回旋加速器,通过18O(p,n)18F核反应,采用Tracelab FXFN全自动合成装置制备18F-FECH注射液,对制备的药物进行质量控制,并进行了前列腺癌方面的初步应用.结果 18F-FECH 合成总时间约50 min,放化产率约为30%,放化纯度大于95%,其他指标均符合药典质量要求,显像效果极佳,对前列腺癌与前列腺增生的鉴别诊断有重要意义.结论 制备的18F-FECH注射液可用于临床PET-CT检查,有望成为诊断前列腺癌的新型PET显像剂.     

自动化合成N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟苯甲酸酯

目的 合成18F同位素标记蛋白质、配体、多肽类的中间体N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟苯甲酸酯(18F-FB).方法 以乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐为反应前体,利用正电子发射断层成像(PET)显像药物2-氟-18-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)合成专用模块TRACERlab FX-FDG和多用合成模块TRACERlab FX-FN及其固相萃取系统,基于控制软件的改造,通过亲核取代、氢氧化钠水解、酯化反应"三步法"合成.结果 合成18F-FB的总放射性合成时间小于80 min,校正后放射化学产率(38±3)%(n=10),放射化学纯度＞99%,与标准品19F-FB行HPLC比对分析,在柱平均保留时间Tr=8.515 min,两者保留时间基本吻合.结论 此法可以成功合成18F-FB,合成工艺成熟稳定,完全实现了自动化合成,为成功实现18F同位素标记蛋白、多肽类大分子物质进而实现PET成像提供了良好条件.     

固相柱水解和IC-H柱中和法制备^18F-FDG及放射性损失分析

目的研究固相柱水解和氢离子交换柱(IC-H)中和法自动化合成2-18F-β-D-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的方法,并分析合成过程中的放射性损失。方法经可调节的风浴加热反应管,分两次共沸除体系中的水,加入前体2-三氟甲基磺酰基-β-D-甘露糖,亲核反应270s,风浴冷却,用水将18F-FDG-OAc4中间体负压转移到Sep-PakC18固相水解柱上,冲洗C18柱;NaOH慢慢加入到C18柱床上,室温下反应;将18F-FDG转移,经IC-H柱、Al2O3柱、C18柱纯化后收集于产品瓶。结果合成18F-FDG全过程只需22min,不校正合成效率(EOS)为(66.9±4.0)%(n=15),产品pH值为6.0左右,经TLC检测,放射性化学纯度>98%。废液,IC-H柱、Al2O3柱、C18纯化柱,C18水解柱,无菌滤膜等都有不同程度的放射性损失。结论固相柱水解和IC-H柱中和法自动化合成18F-FDG,方法简单高效。     

采用气相色谱法建立氟[~(18)F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留的测定方法及其方法不确定度的评价

目的参考中国药典对氟[~(18)F]脱氧葡糖注射液的质量控制要求,建立对氟[~(18)F]脱氧葡糖注射液中有机溶剂残留的测定方法及其方法不确定度进行评定。方法以SUPELCOSPB-5型毛细管柱作为分离柱,采用气相色谱法对PET示踪剂2-~(18)F-2-脱氧-葡萄糖(~(18)F-FDG)合成制备工艺中所使用的有机溶剂乙腈和乙醇进行定量检测。并对~(18)F-FDG中有机溶剂残留的测定方法的不确定度进行初步评价。结果该药品中两种有机溶剂乙腈及乙醇的残留量在分离柱的保留时间10min;采用此方法随机检测了5批次~(18)F-FDG产品,检测结果显示,~(18)F-FDG中含乙醇0.078g/L,乙腈0.079g/L,均符合2015版《中国药典》中对残留溶剂的限度要求。结论应用气相色谱法对~(18)F-FDG中乙腈和乙醇残留物的快速、定量测定具有良好的重复性,并且分析准确、迅速;对~(18)F-FDG中有机溶剂残留的测定方法的不确定度进行了初步分评价。     

固相萃取合成PET-CT肿瘤探针2-[18F]-2-脱氧-β-D-葡萄糖及其影响因素初探

目的 探讨常见肿瘤显像剂2-[18F]-2-脱氧-β-D-葡萄糖([18F]-FDG)在西门子Explora One化学合成模块上全自动合成方法、质量控制以及影响因素.方法 西门子Eclipse RD回旋加速器生产出[18F-]与以三氟甘露糖为前体进行亲核取代反应合成乙酰化[18F]-FDG,高纯氮气推动,Sep-Pak@C18萃取柱吸附中间体,氢氧化钠水解C-18柱上中间产物,经纯化,灭菌最终得到[18F]-FDG注射液.通过薄层色谱法对合成的产品进行放射化学纯度(RCP)检测,肿瘤患者行[18F]-FDG PET-CT扫描.结果 最终合成产物[18F]-FDG的RCP＞ 95％,20 mg的三氟甘露糖可获得未校正合成效率约为60％.结论 使用ABX[18F]-FDG套件,Explora One化学合成模块实现固相萃取法合成PET显像剂[18F]-FDG,合成时间短,稳定快捷.     

18F-脱氧葡萄糖注射液中细菌内毒素的含量测定

目的：建立检测18F 脱氧葡萄糖(18F FDG)注射液中细菌内毒素含量的方法，以控制药品质量。方法：采用动态浊度法，4批18F FDG注射液样品经10倍稀释后进行细菌内毒素的定量测定，计算回收率。结果：18F FDG注射液经10倍稀释后可完全消除对鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应的干扰，内毒素含量均＜0.027 EU·mL 1，平均回收率95.0%。结论：该方法简单，准确，可用于定量检测18F FDG注射液中细菌内毒素含量及药品质量的控制。     

高纯度抗五步蛇毒F(ab′)_2血清的制备

目的摸索高纯度抗五步蛇毒血清的制备方法,以降低抗血清治疗毒蛇咬伤时因纯度不高发生的过敏和其他不良反应。方法从免疫后的马血浆中先提取IgG,然后酶解,通过疏水层析得到F(ab′)2片段,以SDS-PAGE电泳确定纯度,以小鼠体外中和试验确定F(ab′)2活性片段的中和能力。结果制备的抗五步蛇毒血清F(ab′)2冻干品纯度质量分数为91.3%,中和五步蛇毒干粉质量比为15∶1。结论采用新方法制备的F(ab′)2活性片段纯度质量分数能从70%提高到90%以上。     

食管癌放疗前后~(18)F-FDGSPECT/CT符合线路显像的临床应用价值

目的研究食管癌放疗前后18F-脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)SPECT/CT符合线路显像的临床应用价值。方法对29例食管癌患者放疗前后行18F-FDG SPECT/CT符合线路显像,必要时放疗靶区根据治疗前18F-FDG SPECT/CT符合线路显像结果进行修正,全部患者均随访12个月并根据临床及影像学随访评价为局部控制或失败,分析肿瘤区域18F-FDG摄取情况的变化及其与疗效的关系。结果 62%(18/29)的患者放疗靶区需根据18F-FDG SPECT/CT符合线路显像结果进行修正,全部患者1年局部控制率为69.0%(20/29),放疗后肿瘤区域18F-FDG摄取明显低于放疗前(P<0.01)。结论 18F-FDG SPECT/CT符合线路显像可用于食管癌放疗靶区的确定、放疗后疗效的预测与随访,且较为经济、简便。     

S-(2-18F-氟代乙基)-L-蛋氨酸的合成及其放射药理活性

目的研制肿瘤氨基酸代谢显像剂S-(2-18F-氟代乙基)-L-蛋氨酸(18FEMET),评价其区分炎症和肿瘤的价值.方法采用亲核取代反应,由两步法合成18FEMET.测定正常小鼠、肿瘤及炎症小鼠体内FEMET生物分布,对模型小鼠进行18FEMET PET显像,并与2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)和O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸(FET)比较.结果 18FEMET手工合成时间约为70 min,未校正总放化产率为15%～25%,放化纯度大于95%.正常小鼠中胰腺、肾脏、结肠、肝和心脏等脏器摄取18FEMET较高,且放射性滞留时间较长,血液和脑摄取18FEMET较低.肿瘤细胞可高度摄取18FEMET,FDG和FET,炎症组织也可高度摄取FDG,但几乎不摄取18FEMET和FET.结论 18FEMET制备简便,能够区分肿瘤和炎症,可望成为一种有前景的特异性肿瘤氨基酸代谢PET显像剂.     

~(18)F-氟脱氧葡萄糖注射液硅胶TLC分析

目的:建立18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)注射液的硅胶薄层色谱(TLC)分析方法。方法:采用TLC分析方法,其中供试品溶液分别为18F-FDG注射液(A)和18F-FDG注射液-无水乙腈(5∶95,V/V)混和溶液(B),固定相为GF型和G型硅胶TLC板,流动相为乙腈-水(95∶5,V/V)。结果:当供试品溶液为A时主峰Rf值波动较大;为B时主峰Rf为0.38~0.40,放化含量均大于98%,放射性杂质18F-离子和副产物18F-氟脱氧甘露糖的Rf分别为0.0和0.78。结论:当供试品溶液为B时,硅胶TLC分析方法稳定、重现性好,其结果与《美国药典》基本相符,且与所用硅胶板种类无关。     

雌激素受体PET探针~(18)F-FES的放射化学合成

目的自动化合成雌激素受体正电子发射计算机断层成像(PET)显像用的分子探针16(-[18]氟-17(-雌二醇(18F-FES),为实现在体半定量检测雌激素受体(ER)水平提供影像学手段。方法运用正电子药物合成模块TRACERlab FXFN的合成硬件并导入对应18F-FES合成的控制程序,以3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌三醇(MMSE)为前体,利用亲核氟化取代和酸性水解两步合成。合成的粗产物通过制备型高效液相色谱柱分离,目的产物的紫外吸收峰值设为280 nm。利用标准品19F-FES结合高效液相色谱法(HPLC)对目的产物进行比对鉴定。结果目的产物18F-FES的合成时间小于60 min,放射化学纯度大于98%,衰减校正后放射化学合成产率(36±5)%;在同一分析条件下18F-FES与19F-FES在HPLC柱的平均保留时间TR1=32.52 min和TR2=33.12 min,两者柱留时间基本吻合。结论成功合成18F-FES;合成效率较高,且分离纯化充分,可直接应用于雌激素受体PET显像的临床研究。     

18F-氟代脱氧葡萄糖诱导MCF-7细胞株的凋亡研究

目的研究18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)诱导体外培养MCF-7乳腺癌细胞的凋亡情况。方法不同剂量18F-FDG加入体外培养MCF-7乳腺癌细胞中共培养,以γ计数仪测定细胞摄取18F-FDG的量;用流式细胞仪测定细胞早期和晚期凋亡率;用TUNEL法测定细胞凋亡的数量。结果①相同数量级的MCF-7细胞对18F-FDG的摄取量与剂量增加呈线性;②流式细胞结果示:经12 h18F-FDG孵育引起MCF-7的平均早期凋亡率为12.5%,平均晚期凋亡率为39.3%,总平均凋亡率为51.8%。经24 h18F-FDG孵育引起MCF-7的平均早期凋亡率为10.4%,平均晚期凋亡率为42.1%,总平均凋亡率为52.5%;③TUNEL显示:用凋亡指数(apoptotic index,AI)表示,与空白对照组AI(5.13±1.51)%相比,18F-FDG孵育12 h爬片的AI为(45.93±1.51)%,18F-FDG孵育24 h爬片的AI为(46.93±1.52)%。结论一定剂量范围内,18F-FDG对MCF-7细胞诱导凋亡效果显著。     

^18F-FDG放射化纯度的快速测定

用HPLC和TLC两种方法测量了CTI双管法生产的^18F FDG的放射化学纯度。用TLC方法测未水解的酯含量，HPLC测游离的氟离子。采用糖柱作为分离柱，新的流动相：85%的乙睛，流速为2.5ml/min，^18F离子的保留时间为2.6min，^18F FCG为3.5min,^18F-FDG中游离^18F测量可在5min内完成。     

PET/CT对肺癌早期诊断和治疗指导的意义及争论

肺癌是目前癌症患者最常见的致死原因.自2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)PET/CT显像应用于临床,其在肺癌早期诊断和指导治疗中的相关研究逐渐增多.本文综述18F-FDG PET/CT用于肺癌早期诊断及治疗的现状及其指导作用.     

18α-H-甘草酸二铵的制备

目的 研究18α-H-甘草酸二铵的制备方法.方法 18β-H-甘草酸三铵在碱液处理后再酸化转化为18α-H-甘草酸,通氨气得18α-H-甘草酸三铵,再加酸酸化为单铵,最后氨化得甘草酸二铵.结果 得到含量≥99%的白色产品,经MS、1HNMR、13CNMR、UV确定结构.结论 该合成方法具有反应条件温和、转化率高、质量易控制等优点.     

PET／CT肿瘤显像剂^18F-氟代乙酸盐的研究进展

PET/CT目前影像诊断中2种最具特色的技术-PET(功能显像)与CT(形态显像)的最优化组合,是目前唯一可以在活体分子水平完成生物学显示的影像技术,是临床用以诊断和指导治疗肿瘤的最佳手段,而当今以18F标记的PET显像剂最受分子核医学研究的重视,随着18F标记技术的发展,有越来越多的18F标记的显像剂被制备出来并应用于PET显像研究,其中18F-FDG(氟代脱氧葡萄糖)是目前临床上应用最广的PET显像剂.20世纪80年代开始,18F-FAC(18F-氟代乙酸盐)作为一种新型的PET显像剂,越来越受到很多研究者的重视.本文通过查阅国内外相关文献,综述了18F-FAC的合成制备工艺以及在PET肿瘤诊断中的研究.