甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62．5mg·k^-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查,另1／2胎仔作内脏检查。结果：甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异,低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多,而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论：对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62．5mg·kg^-1。     

消乳增胶囊致畸作用研究

目的观察消乳增对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠>15只。试验设消乳增高、中、低3个剂量组,分别给药9.13,4.55,2.28 g·kg?1,同时设阳性对照组(阿司匹林组)和空白组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕7~16 d)。在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔外观、发育情况并称重后,将每窝1/2的活胎仔作骨路检查。另取l/2活胎仔固定于Bouin氏液进行内脏检查。结果消乳增对孕鼠体质量影响差异无统计学意义,各给药组与空白组比较,活胎数显著减少,吸收胎数显著增加,并显著抑制胎鼠体长;并导致胎鼠胸骨骨化不全等骨骼畸形。结论消乳增对大鼠有较为明显的胚胎毒性,包括胚胎死亡、生长发育抑制和骨骼畸形等。     

乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的实验研究

目的研究乳酸卡德沙星对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对乳酸卡德沙星进行生育力与早期胚胎发育毒性实验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7 d,连续灌胃给药,每天1次。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及睾丸组织病理学检查。交配成功的雌鼠2组,1组于妊娠第14 d解剖,记录胎盘总质量、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、死胎数等指标。计算雌雄大鼠交配率及妊娠率。另1组雌鼠自然分娩和哺乳,计算仔鼠第35 d哺乳存活率。结果各剂量组雄鼠精子计数、精子活动度、睾丸质量系数、附睾质量系数、精子畸形率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组(158 mg.kg-1)雌鼠的平均黄体数、平均着床数、平均活胎数明显低于空白对照组(P<0.05),中、低剂量组(79和39.5 mg.kg-1)雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与空白对照组比较差异无显著性。高剂量组仔鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.05),乳酸卡德沙星中、低剂量组仔鼠体质量与空白对照组相比,差异无显著性。各剂量组仔鼠存活率、死亡率、性别比、仔鼠脏器系数以及第35 d哺乳存活率与空白对照组比较差异无显著性,未观察到仔鼠畸形。结论79 mg.kg-1剂量乳酸卡德沙星对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。     

常青胶囊对大鼠致畸作用的影响

目的 观察常青胶囊对大鼠致畸敏感期的毒性。方法 采用灌胃给药，观察对孕鼠的体重、胎仔数、胎仔体重、活胎数、死胎数、吸收胎数以及对胎鼠骨骼发育和内脏畸形率的影响。结果 常青胶囊对大鼠胚胎毒性和致畸潜力与空白对照组比较无显著性差异。结论 常青胶囊对大鼠无致畸作用。     

诺司咪唑对小鼠致畸性的研究

目的：观察抗组织胺新药诺司咪唑对小鼠的致畸作用。方法：在小鼠妊娠致畸敏感期(6—15天)分别连续灌胃给予诺司咪唑29．2、58．4和116．8mg／kg，于妊娠第18天解剖动物并记录孕鼠体重、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎仔体重、身长、尾长、胎盘重及外观、骨骼和内脏畸形胎仔数。结果：诺司咪唑使孕鼠体重生长缓慢，但对生殖能力无明显影响，高剂量组对胎仔体重、身长和尾长有一定影响，各组均未见胎仔有外观、骨骼和内脏畸形。结论：诺司咪唑对胎仔发育有一定影响，但无致畸作用。     

整合素αvβ3拮抗剂大剂量应用对小鼠母胎的影响

目的 探讨窗口期大剂量应用整合素αvβ3拮抗剂(SB-273005)对小鼠母胎的影响.方法 雌雄小鼠2∶1合笼,次晨检查阴栓,阳性时定为妊娠第1天,记为DI.将妊娠小鼠随机分为四组,每组30只,A、B、C组为实验组,于D3、D4、D5连续3d上午用灌胃法分别给SB-273005 10、30、60mg·kg-1 ·d-1(溶于DM-SO中,0.2 ml/只);D组用灌胃法给同体积DMSO作对照组.分别在D1、D8称体质量,D8每组处死10只.观察每组受试动物的一般情况、孕鼠数、妊娠天数、窝产仔数、死活仔鼠数、外观畸形仔鼠数、活仔鼠出生体质量等,统计D8母体增重、妊娠率、活胎率、死胎率、外观畸形率、活仔鼠平均出生体质量等.结果 各实验组D8平均母体增重、妊娠率、平均窝产仔数低于对照组(均P＜0.05),但各实验组之间差异均无统计学意义(均P＞0.05),各组妊娠分娩时间差异无统计学意义(均P＞0.05).各实验组死胎率、活胎率和活仔鼠平均出生体质量分别与对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 SB-273005窗口期大剂量应用可使小鼠妊娠率降低,孕鼠平均窝产仔数减少,但随着剂量的增加母体副作用亦增加.一旦囊胚成功植入,SB-273005并不影响植入后胚胎生长发育,不增加死胎率及外观畸形胎率.     

地氯雷他定(TY-DSL )对小鼠致畸性的研究

目的：地氯雷他定（TY－DSL）的致畸性研究。方法：实验分别以56．9,28.4和14．2mg/kg剂量，给妊娠第6－15日的孕鼠连续定时灌胃，在妊娠第18日时解剖观察孕鼠着床数，活胎，死胎，吸收胎和外观畸形，同时测量胎仔体重，胎盘重，身长和尾长，以上数据用instat软件进行 统计学处理，结果：TY－DSL在以上3种剂量下对上述指标均有不同程度的影响，尤以中，高剂量为甚，但该药不影响孕鼠的体重和生育力，且未见一例外观，内脏和骨骼畸形，结论：地氯雷他定（TY－DSL）对小鼠无致畸性。     

天景合剂对大鼠无胚胎毒性和无致畸性的研究

大鼠受孕后d6～15 PO天景合剂2.5、20.0、30.0 g/(kg·d),对孕鼠体重、脏器重量指数、受孕率、着床率无明显影响。实验组与对照组的窝平均活仔数、吸收率、胎鼠体重,身长,肝重、脾重、胎盘重等结果相似。胎鼠外观和内脏切片检查未见畸形,亦无骨骼畸形,其对第一、二代存鼠的生长发育无不良影响,故认为天景合剂无母体、胚胎毒性和无致畸性。     

兔胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕兔的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎率和死胎率)、胎仔生长发育(胎仔体质量、顶臀长和尾长)及胎仔变异率(外观、内脏、骨骼),将数据进行统计分析,计算各指标的均数和标准差。结果统计分析了149只孕兔和1097只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕兔为3～5月龄,孕兔妊娠第0天(GD_0)体质量为(3.0±0.3)kg,GD_(28)体质量为(3.5±0.4)kg。GD_(28)安乐死并剖宫检查,妊娠率为85.6%,孕兔平均黄体数为(8.0±2.1)个,平均着床数为(7.6±2.1)个,平均活胎数为(7.4±2.1)只,活胎率为96.2%,吸收胎率为1.9%,死胎率为1.8%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(33.4±5.0)g,胎盘重为(4.0±0.8)g,顶臀长为(86.3±5.9)mm,尾长为(11.3±0.8)mm,性别比(雄/雌)为1.0(550/547);活胎仔中,外观变异(或畸形)率为0.18%,骨骼变异(或畸形)率为33.5%,内脏变异(或畸形)率为0.09%。结论初步建立了本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,各指标变化比较稳定,胎仔自发畸形率较低。     

连翘酯苷冻干粉对SD大鼠的致畸作用

目的探讨连翘酯苷冻干粉的对SD大鼠的致畸作用.方法采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组20只.实验组剂量分别为0.075,0.150,0.3 g·kg-1,对照组给予生理氯化钠溶液.妊娠d 6～15尾静脉注射给药,qd.妊娠d 20处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况.结果各实验组对母鼠增重、胎鼠外观畸形率、内脏畸形率、活胎率、死胎率、吸收胎率、活胎身长、胎盘重和胎鼠体重无显著影响.同时,在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响.结论连翘酯苷冻干粉冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性.     

葛花对大鼠胚胎致畸作用的观察

目的 观察葛花对SD大鼠胚胎的致畸作用.方法 受孕的雌性SD大鼠随机不分为低、中、高剂量组及对照组,称重并编号.大鼠受孕第7 ～16天,以葛花受试物灌胃,第20天处死,分析大鼠胚胎发育指标与胎仔发育指标,观察胎鼠外观和骨骼有无异常.结果 样品各剂量组孕鼠体重、体重增重、子宫连胎重与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组活胎率、死胎率、吸收胎率与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组胎仔胎盘重、体重、身长、尾长与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组胎仔外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 安全剂量的葛花对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用,人体每天葛花摄入量7.5g,属安全推荐量.     

西洋参胶囊的致畸变试验

目的：探讨西洋参胶囊对大鼠的致畸作用。方法：将Wister孕鼠随机分为5组,每组12只,设0．3g·kg^-1阿司匹林阳性对照组、阴性对照组（给予蒸馏水）和西洋参胶囊0．9,1．8,5．6g·kg^-1剂量组,分别于犬鼠受孕第7～16d连续灌胃给药,第20d解剖取出胎鼠,观察不同西洋参胶囊剂量组与对照组的差别。结果：西洋参胶囊各剂量组在孕鼠增重、子宫连胎重、窝平均活胎数、胎鼠身长、体重方面与阴性对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,而且各剂量组和阴性对照组胎鼠外观、脏器及骨骼检查均未见明显异常和畸形。结论：西洋参胶囊对大鼠无致畸作用。     

茶多酚对奥氮平诱致肥胖大鼠的减肥及调脂作用

目的探讨茶多酚对抗精神病药奥氮平诱致肥胖大鼠的减肥及调脂作用。方法雌性健康大鼠50只,10只为正常对照组,其余40只灌胃给予奥氮平（1．2mg·kg^-1）2周,每间隔2天测定体重和饮食饮水量。将肥胖大鼠随机分为模型组（9只）,西布曲明组（2．5mg·kg^-1,8只）,茶多酚高（300mg·kg^-1,8只）、低（150mg·kg^-1,8只）剂量组。动物继续给予奥氮平（1．2mg·kg^-1）处理,同时灌胃给予上述药物处理5周．药物处理期间每周测定体重1次,测定饮食饮水量2次,并于药物处理结束时取血测定血脂。结果茶多酚处理肥胖大鼠至5周时,摄食量、饮水量和体质量明显低于模型大鼠（P〈0．05,P〈0．01）,Lee’s指数、脂肪重量和脂肪系数均明显低于模型大鼠（P〈0．01）,明显降低肥胖动物的LDL-C和FFA含量（P〈0．05,P〈0．01）,对TC和TG水平也略有降低作用。结论茶多酚对奥氮平诱导的肥胖大鼠具有降低体重。抑制肥胖,调节血脂的作用,其作用可能与抑制动物摄食量和饮水量,增加动物活动有关。     

邻苯二甲酸二丁酯对大鼠精子生成和质量的影响

目的：探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对大鼠精子的生成和质量影响。方法：150只雄性大鼠,随机分为DBP低剂量组（50 mg·kg^-1）、DBP中剂量组（200 mg·kg^-1）、DBP高剂量组（1 000 mg·kg^-1）、空白对照组（蒸馏水）和溶剂对照组（花生油）,每组30只,每天灌胃给药,每30d每组取10只大鼠解剖取样,称量睾丸、附睾质量,取一侧附睾进行精子计数、精子存活率和精子形态分析。结果：灌胃90 d,DBP中、高剂量组精子数、精子存活率、睾丸、附质重量及其脏器系数均明显降低（P〈0.05或0.01）。结论：长期大剂量使用DBP对大鼠生殖功能有毒性作用。     

鸦胆子油乳注射液大鼠长期毒性实验研究

目的研究连续静脉给予鸦胆子油乳注射液对SD大鼠产生的毒性反应。方法鸦胆子油乳注射液(含总酸量以[油酸]计)1000、330、100 mg.kg-1.d-(1高、中、低剂量)连续静脉给药26周,分别于给药13周、给药26周及停药后6周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果高剂量组所有大鼠出现稀便、皮毛无光泽、精神萎靡等反应,其中3只大鼠死亡,死亡前表现为俯卧不动、呼吸急促、嘴角出现红色血样物,死亡率7.5%。高、中剂量可导致大鼠体重增长明显减慢。高剂量在给药26周时可导致大鼠血清ALT、AST、BUN、CR明显升高(P<0.05),停药6周后恢复正常。高剂量组死亡动物肺脏肺泡壁毛细血管扩张充血,肺泡腔内可见大量均质淡红染水肿液,弥散性分布。结论长期大剂量给予鸦胆子油乳注射液,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能损伤及急性肺水肿。大鼠无毒反应剂量为100 mg.kg-1.d-1。     

阿司匹林建立大鼠胚胎畸形模型研究

目的：研究阿司匹林灌胃建立大鼠的生殖毒性和胚胎畸形模型。方法：SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、维生素A组（阳性对照组）和阿司匹林组,阳性组的剂量为12800μg·kg-1BW视黄醇当量,阿司匹林的剂量为280mg·kg-1,BW。灌胃量按10．0ml·kg-1BW计算,对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16d每d灌胃给药,妊娠20d处死,分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果：阿司匹林对孕鼠生殖能力有影响（子宫重量和卵巢重量降低,平均活胎数减少,活胎率降低,死胎率升高）（P〈0．05）;阿司匹林对胎仔生长发育有影响（活胎体重降低、活胎身长缩短、胎盘重量降低）（P〈0．05）,胎鼠外观出现异常,如全身皮肤潮红,易皮下出血（P〈0．05）;阿司匹林引起胎仔骨骼发育异常（胸骨异常,脊椎骨异常,肋骨异常）（P〈0．05）。结论：在规定剂量阿司匹林产生的胚胎毒性作用大,致畸作用明显。     

柴胡总多糖对急性肺损伤大鼠的抗氧化作用

目的研究柴胡总多糖对大鼠急性肺损伤（ALI）时的抗氧化作用。方法将35只SD舍性大鼠随机分为伪手术组,造模组,阴性对照组（生理盐水）,柴胡多糖低剂量组（4mg·kg^-1）、中剂量组（8mg·kg^-1）、高剂量组（16mg·kg^-1）,阳性对照组（氢化泼尼松,70nag·kg^-1）,每组5只。通过失血／回输和气道滴注脂多糖（LPS）两次打击建立大鼠ALI模型,分别于0,2、4h取血清。4h后处死动物进行左肺叶支气管肺泡灌洗,测定血清及肺灌洗液（BALF）中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力;右肺叶10％甲醛液固定,切片观察肺脏的组织病理学改变。结果与造模组相比,在4h时柴胡多糖中、高剂量组的血清及BALF中MDA含量显著降低,SOD活力显著增加,但与阳性对照组相比,无明显差异。光镜下观察,伪手术组肺组织结构基本正常,造模组、阴性对照组和柴胡多糖低剂量组病理损害明显,柴胡多糖中、高剂量组及阳性对照组损伤较轻。结论柴胡总多糖减轻大鼠ALI程度,其作用可能与抗氧化有关。     

三维彩超在中孕期胎儿脑部胼胝体发育异常（缺失）中的应用价值

目的 研究三维彩超在中孕期胎儿脑部胼胝体发育异常（缺失）中的应用价值。方法 选取在本院进行检查的中孕期50例孕妇,将其随机分成实验组和对照组,每组各25例。对照组采用经腹及阴道途径超声进行检查,实验组采用三维彩超进行检查。比较两组对中孕期胎儿脑部胼胝体发育异常（缺失）的分辨率。结果 实验组对中孕期胎儿脑部胼胝体发育异常（缺失）的分辨率（92．00％）明显高于对照组（64．00％）（P〈0．05）,且在三维彩超下胎儿脑部胼胝体发育异常的颅内结构的声像图表现较清晰。结论 三维彩超更容易被孕妇接受,并且能够提供更多的信息,有助于胎儿的检查,能较早地检查出胎儿脑部胼胝体发育异常,具有重要的临床应用价值。     

益寿永真合剂对D-半乳糖致衰老模型大鼠睾丸增殖细胞核抗原表达的影响研究

目的:研究益寿永真合剂(YSYZ)对D-半乳糖致衰老模型大鼠睾丸增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:48只SD大鼠(♂)随机分为4组,每组12只,即空白对照(生理盐水)、衰老模型(1g.kg-1.d-1)及YSYZ高、低剂量(12.5、6.25g.kg-1.d-1)组,连续5周sc给药,比较各组大鼠睾丸PCNA阳性细胞率及血清睾酮含量。结果:与衰老模型组比较,YSYZ高、低剂量组PCNA阳性细胞率显著增高(P<0.01);YSYZ高、低剂量组血清睾酮含量显著增加(P<0.05)。结论:YSYZ可延缓衰老大鼠生殖功能的退化,具有一定的延缓衰老作用。     

克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+酮康唑(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+反苯环丙胺(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+克拉霉素(8 mg·kg^-1)。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度。通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数。以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响。结果克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC_0→4h、MRT和t_1/2,显著降低其CLz。克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09（P<0.05）,兰索拉唑砜的ρ_max显著降低,MRT和t_1/2显著延长。克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响。结论克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义。