谷胱甘肽-S-转移酶-Π和p53在乳腺癌的表达及其相互关系

目的：探讨p53、谷胱甘肽-S转移酶-π(GST-π)在乳腺癌表达的病理意义及相互间关系。方法：应用免疫组化SP法检测91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织和18例复治乳腺癌中GST-π、p53蛋白表达。结果：(1)p53、GST-π与肿瘤大小、组织学类型、临床分期、淋巴结转移及是否化疗复治无明显相关。(2)p53与组织学分级有关。(3)p53与GST-π蛋白表达呈负相关。结论GST-π与p53在乳腺癌的表达密切相关，GST-π可能参与乳腺癌的发病。     

胃癌P-糖蛋白和p53蛋白协同表达的意义

目的：探讨P糖蛋白和p53蛋白在胃癌中的协同表达意义。方法：应用免疫组化方法检测259例术前未进行化疗的胃癌组织中多药耐药基因产物P 糖蛋白的表达。结果：P－gp和p53在胃癌中的表达分别为26．25％（68／259）和37．01％（96／259）。P－gp表达与胃癌的组织学类型、浸润深度和淋巴结转移状况无关（P＞0．05）;p53除与淋巴结转移状况有关外（P＜0．001）,与组织学类型和浸润深度无关（P＞0．05）。P-gp在p53阳性的病例中的表达明显高于p53阴性的病例,即75％P－gp阳性的病人同时伴有p53阳性。结论：P-gp和p53常协同表达于胃癌组织中,并可作为胃癌病人预后判断和临床耐药的一个可靠指标。     

P-gp、GSTπ及TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨耐药基因蛋白P-gp、GSTл和TopoⅡ在胃癌中的表达及其临床意义。方法：应用S-P免疫组化法对85例胃癌进行检测。结果：胃癌组织P-gp、GSTл表达率分别为37.65%及63.53%，表达强度与临床分期有关，其中高分期者P-gp表达较低分期者为高。TopoⅡ表达率为55.29%，阳性率与组织学分类相关，分化较低者（59.57%）较分化较高者（38.30%）阳性率高。结论：P-gp、GSTл、TopoⅡ的耐药机制各不相同，根据P-gp、GSTл和TopoⅡ表达情况进行耐药物选择对办癌化疗具有重要的指导意义。     

结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达及其意义

目的：探讨结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S－P法检测46例结直肠癌CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达，并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。同时检测了23例淋巴结转移灶CD44V6、E-cadherin和VEGF的表达。结果：结直肠癌组织中CD44V6、E-cadherin和VEGF阳性表达率分别为50．0％、56．5％、和50．0％；原发灶CCD4V6和VEGF阳性表达率低于淋巴结转移灶（60．9％和56．％），而原发灶E-cadherin阳性表达率则高于淋巴结转移灶（43．5％）。结直肠癌CDV46和VEGF阳性表达与淋巴结转移，局部浸润深度和Dukes分期等有关。E-cadherin阳性表达与结直肠癌临床病理特征无关。结论：CD44V6和VEGF是结直肠癌发生与发展重要的促进因子，其过度表达与结直肠癌浸润转移，病理分期有关，可作为预测结直肠癌预后的生物学指标之一。     

结直肠癌中5-氟尿嘧啶代谢酶的表达及临床意义

目的：分析5-氟尿嘧啶（5-F1uorouraci1,5-FU）代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系,为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片,采用免疫组化EnVision两步法检测胸苷酸合成酶（ thymidy1ate synthetase,TS）、胸苷酸磷酸化酶（ thymidine phosphory1ase, TP）、二氢嘧啶脱氢酶（ dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD）在两种组织芯片中的表达,并分析三者表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中的TS表达水平低于癌旁远端切缘组织（ P=0.876）;其表达与TNM分期有关（P=0.043）;与患者总生存期呈正相关（P=0.027）。结直肠癌组织中TP表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.315）;其表达与淋巴结转移有关（ P=0.009）;与患者预后呈负相关（ P=0.040）。结直肠癌组织中DPD表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.071）;其表达与组织学类型有关（P=0.029）;DPD高表达的患者总生存期显著缩短（P=0.011）。结论在以5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中,TS、TP、DPD可以作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密不可分,可作为结直肠癌进展的生物学标志。TP表达与淋巴结远处转移及复发密切相关,是影响患者术后复发转移的重要因素。     

耐药相关蛋白在大肠癌的表达及临床意义

目的探讨耐药相关蛋白在大肠癌的表达规律,并评价其指导临床化疗用药的意义.方法采用免疫组化S-P法检测73例大肠癌中5种耐药相关蛋白（P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS）的表达.结果 P-gp、MRP、ToPoⅡ、GST-π和TS阳性率分别为82.19%（60/73）、10.96%（8/73）、45.21%（33/73）、72.60%（53/73）和26.03（19/73）;73例大肠癌中,多药耐药产生涉及至少2种耐药相关蛋白者达69例（94.52%）;5种耐药相关蛋白表达率在患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、是否淋巴结转移间均没有显著差异（P〉0.05）.结论大肠癌细胞表达多种耐药相关蛋白,其联合作用可能是多药耐药产生的基础;耐药相关蛋白在大肠癌的表达存在明显异质性,多种耐药相关蛋白联合检测有助于临床合理选择化疗方案.     

结直肠癌脆性组氨酸三联体蛋白表达丢失研究

目的 探讨结直肠癌中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白表达状况及其与临床病理指标的可能关系。方法 采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸－微波－SP免疫组织化学方法检测60例甲醛固定、石蜡包埋的结直肠癌蜡块标本中FHIT表达状况并分析其与组织学分级、Dukes分期以及5年生存率的关系。结果 癌组织FHIT表达强度较正常黏膜高者为21例（35．0％）,较正常黏膜低者为33例（55．0％）,与正常黏膜基本相等者为6例（10．0％）。FHIT蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为I级癌7／16,Ⅱ级癌14／30,Ⅲ级癌12／14,各级癌组间比较,差异有显著性（P＜0．05）。FHIT蛋白低表达癌在Dukes分期中的分布为A组癌5／11,B期癌12／28,C期癌16／21,已伴淋巴结转移组的C期癌与未转移组的A、B期癌比较,差异有显著性（P＜0．05）。39例获访病例中,FHIT蛋白低表达癌在5年随访病例组中的分布为5年生存组为13／25,5年死亡组为12／14,组间比较差异有显著性（P＜0．05）。结论 结直肠癌FHIT表达状况可能与组织学分级、Dukes分期以及5年生存率相关,提示FHIT表达降低可能对结直肠癌的演化和进展具有一定重要作用,并可能成为一个新的预后指标。     

结直肠癌组织中端粒酶和pRb表达及其临床意义

目的：观察端粒酶和视网膜母细胞瘤基因蛋白（pRb）在结直肠癌中的表达,并探讨它们之间的相关性。方法：应用免疫组化法检测48例结直肠癌组织中端粒酶和pRb的表达,并用统计学方法分析表达结果与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果：结直肠癌中端粒酶和pRb的阳性表达率分别为87．5％和56．3％,且与结直肠癌区域淋巴结转移和临床分期关系密切（P〈0．05）,端粒酶表达还与组织病理学分级密切相关（P〈0．05）。结论：检测结直肠癌组织中端粒酶和pRb的表达有助于结直肠癌患者的预后评估,结直肠癌组织中端粒酶与pRb表达呈显著负相关关系,两者可能从不同方面共同促进结直肠癌的发生。     

谷胱甘肽S-转移酶π对维吾尔族非小细胞肺癌化疗耐药性的影响

目的 探讨维吾尔族非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织中谷胱甘肽S-转移酶π（GST-π）的表达对铂类为基础的标准化疗方案化疗耐药性的影响.方法 收集2009年1月至2012年6月新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的维吾尔族Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者94例,免疫组化检测化疗前肿瘤组织标本GST-π的表达.患者给予2～4周期铂类为基础的标准方案化疗,然后对化疗后患者的反应率（RR）、总生存期（OS）及肿瘤进展时间（TTP）进行评价.结果 免疫组化显示维吾尔族NSCLC患者肿瘤组织GST-π的阳性率为57.4％（54/94）.GST-π阳性患者与GST-π阴性患者比较,吸烟史与病理类型的差异有统计学意义（均P＜0.05）.GST-π阳性患者化疗后RR、OS及TTP分别为3.7％（2/54）、（203.25±103.65）d、（112.86±67.35）d,GST-π阴性患者分别为12.5％（5/40）、（463.23±204.25）d、（197.56±103.25）d,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 GST-π表达差异可能是维吾尔族NSCLC患者对铂类为基础的标准化疗方案化疗耐药性差别的重要因素.     

p53和bcl-2蛋白过度表达与大肠癌生物学行为的关系

目的：探讨p53蛋白和bcl－2蛋白共同表达与大肠癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学染色ABC法检测p53蛋白及bcl－2蛋白在67例大肠癌组织中的表达。结果：全阴性组和p53阴性bcl－2阳性组的PCNA增殖指数低于p53阳性bcl－2阴性组及全阳性组（P＜0．01或P＜0．05）。全阳性、p53阳性bcl－2阴性组及p53阴性bcl－2阳性组均多呈浸润性生长（P＜0．01或P＜0．05）。全阳组浸润深度多至浆膜外（P＜0．01或P＜0．05）。两蛋白全阴性组5年生存率高（P＜0．05）。P53和bcl－2蛋白表达与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移和组织学类型均无统计学意义。结论：bcl－2蛋白表达对细胞增殖的相关性不大。主要是p53蛋白的作用。只要有1种蛋白表达时大肠癌即多呈浸润性生长，两种蛋白全部阳性组浸润深度较深，蛋白全部阴性组的预后较好，提示p53和bcl－2蛋白的表达情况可部分地反映大肠癌的生物学行为。     

结直肠癌中Survivin和P-gp蛋白表达及其与血清CEA的相关性

目的探讨结直肠癌组织中Survivin和P-gp蛋白表达及其与血清CEA的相关性。方法采用免疫组化SP法检测63例结直肠癌及癌旁黏膜,10例腺瘤组织中Survivin和P-gp蛋白表达,分析两者表达与结直肠癌临床病理特征以及血清CEA值的关系。结果 Survivin和P-gp蛋白在结直肠癌组织中阳性率分别为74.6%、76.19%,均显著高于癌旁和腺瘤组织(P 0.01)。Survivin和P-gp蛋白表达与结直肠癌淋巴结转移、远处转移、TNM分期呈正相关(P 0.05),两者表达之间具有正相关性(P 0.05),Survivin蛋白高表达组血清CEA值明显高于低表达组(P 0.05)。结论 Survivin和P-gp蛋白在结直肠癌中高表达与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关,两者的表达具有协同作用,联合血清CEA检测有助于对肿瘤监测,为治疗结直肠癌提供分子生物学支持。     

骨软组织肉瘤中耐药相关蛋白表达及与化疗耐药的相关性

目的： 探讨4种耐药相关蛋白－P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）、肺耐药蛋白 (LRP)和多药耐药相关蛋白（MRP）在骨肉瘤细胞株Saos2和U2OS以及34例骨软组织肉瘤的表达及与化疗耐药的关系。 方法： 应用流式细胞术（FCM）检测蛋白表达；MTT法评估化疗耐药。 结果： Saos2细胞耐药相关蛋白的表达低于U2OS，阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、5-氟脲嘧啶（5-Fu）、丝裂霉素（MMC）、氮烯咪胺(DTIC) 和长春新碱（VCR）的敏感性高于U2OS。两细胞株经1/5半数抑制浓度（IC50）的ADM和 DDP分别处理 24 h 后，GST-π增幅达33％-43％。34例患者对ADM、DDP、5-Fu、MMC、DTIC、VCR和MTX的不敏感率分别为41.18％、17.65％、47.06％、50.00％、76.47％、61.76％和52.94％。肿瘤组织P-gp、GST-π、LRP和MRP表达分别为1.54、2.58、1.91和1.86。相关分析显示，P-gp表达与ADM耐药呈正相关(r=0.485，P<0.01)，GST-π表达与ADM、DDP、5-Fu、MMC耐药呈正相关(r分别为0.402、0.458 、0.364和0.500，P值分别为<0.05、<0.01、<0.05和<0.01)。耐药相关蛋白在不同性别、不同年龄、不同病理类型、不同肿瘤大小患者间的表达差异均无显著（P＞0.05）。经术前化疗的患者GST-π表达显著升高，且随访复发患者术前GST-π表达显著高于无复发患者(P<0.05)。 结论： 骨软组织肉瘤患者耐药相关蛋白表达及化疗敏感性存在显著个体差异。化疗可引起GST-π表达上调。原发GST-π高表达是骨软组织肉瘤耐药的主要机制并与预后有关。     

非小细胞肺癌多耐药基因产物(P-gp)表达与多种预后因素的关系

探讨非小细胞肺癌（NSCLC）多药耐药基因-1（MDR-1）产物P-糖蛋白（P-gp）在术前未经治疗的非小细胞肺癌组织中的表达及与多种预后因素间的关系。采用免疫组化法检测P-gp在56例NSCLC组织中的表达及其与性别、病理类型、病理分级、淋巴结状况、细胞增殖指数（Ki67）、肿瘤细胞修复能力（TOPOⅡ、MGMT）、表皮生长因子受体（EGFR）、肿瘤的免疫状态（HSP70）以及参与肿瘤恶变、凋亡及转移的癌基因和抑癌基因（P53、Bcl-2、C-erb-2、MDM2）的相关性。结果显示,P-gp在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率是53.6%（30/56）,P-gp与TOPOⅡ之间（r=0.279,P=0.037）、P-gp与EG-FR之间（r=0.320,P=0.016）、P-gp与HSP70之间（r=0.279,P=0.037）以及P-gp与C-erb2之间（r=0.249,P=0.043）有相关性。结论：非小细胞肺癌组织中P-gp的表达与多种基因的表达密切相关。采用MDR-1逆转剂可增加非小细胞肺癌的化疗敏感性,行多基因联合检查可为预测非小细胞肺癌预后及指导化疗提供实验依据。     

大肠癌原发灶及淋巴结转移灶中TS和Topo-Ⅱ表达的对比分析

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）和拓扑异构酶II（Topo-Ⅱ）在大肠癌原发灶及淋巴结转移灶的表达及临床意义。方法应用组织芯片及免疫组化技术,检测TS和Topo-II在135例大肠癌和60例淋巴结转移灶的表达情况。结果 TS在135例大肠癌和癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率分别为54.81%和42.96%,差异无统计学意义（P〉0.05）,大肠癌TS表达与各临床病理参数无关（P〉0.05）,60例大肠癌淋巴结转移灶中TS阳性表达率为41.67%,与原发灶TS阳性表达率（53.33%）比较差异无统计学意义（P〉0.05）及无相关性（r=0.045,P=0.732）。Topo-II在135例大肠癌和癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率分别为53.33%和21.48%,差异有统计学意义（P〈0.05）,Topo-Ⅱ阳性表达率与大肠癌组织学分级有关,中分化腺癌高于高分化腺癌（P〈0.05）,60例大肠癌原发灶中Topo-Ⅱ阳性表达率（56.67%）显著高于淋巴结转移灶（31.67%,P〈0.05）且呈正相关（r=0.261,P=0.044）。结论大肠癌原发灶与淋巴结转移灶TS和Topo-Ⅱ蛋白表达存在一定的差异,淋巴结转移灶耐药蛋白表达的检测对术后体内残存肿瘤细胞耐药性评估可能更为客观。     

HER-2与Ki-67在直肠癌组织中的表达及相关性研究

目的：检测直肠癌组织中HER-2与Ki-67表达及临床意义。方法 ：采用免疫组化法检测78例直肠癌组织中HER-2蛋白与Ki-67蛋白表达情况。结果：78例直肠癌组织中HER-2蛋白阳性表达率为53.85%（42/78）其表达随组织学病理分级的增加、Dukes分期进展及浸润程度的加深,HER-2表达阳性率逐渐增高,但与患者年龄、性别、有无淋巴结转移及组织学类型无关（P〉0.05）。Ki-67阳性表达率为61.54%（48/78）,其表达与Dukes分期和有无淋巴结转移有关,但与患者年龄、性别、细胞分化程度、组织浸润深度及病理类型无关（P〉0.05）。HER-2和Ki-67的表达呈正相关（r=0.376,P〈0.01）。结论：HER-2与Ki-67的蛋白表达在一定程度上与直肠癌的肿瘤浸润、进展有关,而Ki-67高表达预示盆腔淋巴结转移,联合检测可用来判断直肠癌的恶性程度,两者均阳性表达提示直肠癌恶性程度较高,预后不良。     

膀胱癌中p53、c—myc和bcl—2的表达及意义

目的：研究癌基因和抗癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中异常表达与病理分级,临床分期间关系。方法：应用免疫组化S－P法检测96例膀胱移行细胞癌中p53,c-myc和bcl-2的表达水平。结果：96例膀胱移行细胞癌中p53,c-myc和bcl-2的阳性表达率分别为60．4％,68．8％和81．3％,结果表明,p53,c-myc和bcl-2异常表达与膀胱移行细胞癌的分级和分期间差异有统计学意义。结论：p53,c-myc和bcl-2表达在膀胱癌的发生发展中起重要作用。在膀胱癌变过程中,有多种癌基因的变化。     

TopoⅡα和抑癌基因PTEN在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测56例卵巢上皮性癌组织,30例良性卵巢肿瘤及15例正常卵巢组织中TopoⅡα和PTEN蛋白的表达。结果 （1）TopoⅡα在良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中的阳性表达率为16.7%、13.3%,显著低卵巢癌组织的53.6%,差异有显著性（P〈0.05）;TopoⅡα表达与卵巢癌临床分期、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型、组织学分级无关。（2）PTEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为33.9%,低于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的93.3%,100%（P〈0.05）;PTEN蛋白表达与卵巢癌临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型无关。（3）卵巢癌组织中TopoⅡα和PTEN蛋白间的表达呈负相关（r=-0.507,P〈0.05）。结论 TopoⅡα和PTEN蛋白的异常表达可能与上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭性和预后相关,通过对它们的检测可以对卵巢癌的预后及化疗提供理论依据。     

卵巢浆液性、黏液性囊腺癌DNA拓扑异构酶的表达

目的：探讨DNA拓扑异构酶在卵巢浆液性,黏液性囊腺癌中的表达及与细胞增殖,凋亡的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测石蜡包埋的71例卵巢浆液性,黏液性囊腺癌组织切片中DNA拓扑异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ）表达和细胞增殖指数（Ki-67 labeling index,Ki-67 LI)和应用原位末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡指数（apoptosis index,AI).结果：TOPOⅡ高表达为36．6％（26／71）,与组织学类型,FIGO分期和组织学分级差异无显著性（P＞0．05）;Ki-67 LI高表达为43．7％（31／71）,与FIGO分期差异有显著性（P＜0．001）;AI高表达为25．6％（18／71）,与组织学分级,FIGO分期和组织学分级均差异无显著性（P＞0．05）,但AI与TOPOⅡ表达有相关（P＜0．01）。结论：应用免疫组化方法检测组织中TOPOⅡ和Ki-67LI水平,对卵巢浆液性,黏液性囊腺癌化疗方案选择和预后判断具有实用意义。     

肠道肿瘤和增生性病变中GST-π与p53蛋白表达的关系

目的：探讨胎盘型谷胱甘肽S转移酶（GST－π）与p53蛋白在肠道肿瘤和增生性病变中表达及相互关系。方法：应用免疫组化S－P法检测33例肠腺癌，15例肠腺瘤伴不典型增生，24例肠腺瘤和10例肠息肉病变组织中GST－π与p53蛋白的表达情况。结果：33例腺癌中GST－π与p53蛋白的阳性表达率高达87．88％和84．55％，与其他几组相比差异有显著性（P＜0．01），腺瘤伴不典型增生组的表达率也较高为80％和66．67％。结论：在肠道良性增生性病变的早期就可以有GST－π与p53蛋白的表达，随着细胞增生的明显及不典型增生到恶性变，表达率显著增高，说明GST－π与p53蛋白的表达在肠道病变中与细胞的异型性呈正相关，它们可作为腺癌及癌前病变的一个标志物。     

细胞色素P450ⅡE1在肠道血吸虫病并结直肠癌患者肠黏膜中的表达

目的 探讨细胞色素P450ⅡE1（CYPⅡE1）的蛋白表达与肠道血吸虫病并结直肠癌之间的相关性及其可能的作用机制。方法 采用免疫组织化学SP法,检测60例肠道血吸虫并结直肠癌癌组织、60例单纯结直肠癌癌组织（无肠道血吸虫感染）、60例单纯肠道血吸虫感染组、50例无血吸虫感染的正常肠道组织中的CYPⅡE1蛋白的表达情况;分析肠道血吸虫病并结直肠癌癌组织中CYPⅡE1的表达与患者的性别、年龄、病理分型、淋巴结转移等临床病理参数的关系。 结果 肠道血吸虫病并结直肠癌组织中CYPⅡE1的表达阳性为73.33%,单纯肠道血吸虫感染组表达阳性为46.67%,60例单纯结直肠癌癌组织（无肠道血吸虫感染）表达阳性为31.67%,而正常组织中的表达为16%。在黏液腺癌中CYPⅡE1蛋白表达明显增高（P＜0.01）。血吸虫并结直肠癌组CYPⅡE1蛋白表达阳性与性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移无关,与组织分化程度和病理分型有关。逐步回归法进行 Logistic多因素分析结果显示,组织学分型是CYPⅡE1表达阳性的唯一危险因素（OR=11.4,P=0.024）。 结论 CYPⅡE1可能在肠道血吸虫病并结直肠癌的发病机制中有一定的作用。CYPⅡE1的表达与结直肠癌组织的病理分型有关。