上皮间质转化与肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得。EMT在胚胎发育、创伤愈合及组织重建等生理过程中发挥重要作用,也参与组织纤维化及恶性肿瘤发生发展等病理过程。EMT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也使得转移的肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性,有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等参与并调控此过程。阐明EMT与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移与复发的靶向治疗提供新思路。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

上皮间质转化与肿瘤侵袭、转移

肿瘤转移是肿瘤发展的重要阶段,是多数恶性肿瘤患者的主要致死因素.上皮间质转化（transformation of epithelial mesenchymal,EMT）作为肿瘤发生转移的第一步,是一个动态的多基因、多步骤的生物学过程,与恶性肿瘤的侵袭、转移关系密切.研究EMT发生发展机制,寻找控制肿瘤侵袭、转移的有效途径或肿瘤治疗新靶点,是目前肿瘤研究的热点之一.该文仅就EMT、相关因子及信号转导通路与肿瘤侵袭、转移的关系作一综述.     

上皮间质细胞转化与肿瘤细胞侵袭转移的关系

上皮间质细胞转化(EMT)是多细胞生物胚胎发育成熟的基础,并促进器官形成、再生和组织纤维化.最近研究发现,与EMT相关的病理过程中,EMT与肿瘤的侵袭转移密切相关.一些研究证实,发生EMT的肿瘤细胞具有细胞运动性、侵袭性、抑制凋亡的能力和具有干细胞的一些特性.相关的信号通路也已经被证明在诱导EMT发生中发挥重要作用,包括转化生长因子(TGF)-β信号途径,Wnt信号途径,Notch信号途径等.因此,通过研究肿瘤细胞EMT的发生可能在肿瘤治疗中找到新的突破口.     

上皮-间质转化发生机制的研究进展

上皮-间质转化（EMT）参与多种恶性肿瘤的发生、侵袭和转移,其发生机制是一个非常复杂的过程,由多种转录因子、信号通路等参与,同时与miRNA、肿瘤微环境、外泌体有关。本文就EMT发生机制的研究进展作一综述。     

Twist与肿瘤关系研究进展

Twist是一种促进肿瘤浸润转移转录因子,在抗细胞凋亡、肿瘤的多药耐药性、上皮-间质转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和血管的发生等方面起到了非常重要的作用。但有关Twist基因表达参与肿瘤侵袭转移、肿瘤耐药等病理生理过程的机制复杂,至今研究远未完全清楚,本文就     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与恶性肿瘤上皮间质转化研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是细胞内许多重要信号转导通路的枢纽,参与多种生理与病理过程(如细胞增殖、细胞周期调控、细胞迁移等),其功能失调与肿瘤的发生、发展紧密相关。以m TOR为靶点的抗肿瘤基础研究已是当前热点。上皮间质转化(EMT)与肿瘤的侵袭与转移密切相关,受多种转录因子以及Wnt、转化生长因子β、Notch等信号通路的调控。m TOR结合蛋白、信号通路及相关基因均参与恶性肿瘤EMT进程,m TOR可正性调控EMT,改变肿瘤的侵袭与转移能力。     

转录因子Snail与肿瘤的关系

肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的最主要原因,在肿瘤转移级联反应的早期阶段可发生上皮细胞-间充质细胞转换(EMT),Snail可诱发EMT,在肿瘤的黏附、侵袭、转移中起重要作用。现对Snail的结构、功能、与E-钙黏附素的相关性、诱导信号及在肿瘤浸润、转移过程中的作用予以综述,可以进一步为Snail相关的上皮性肿瘤治疗策略提供重要的理论基础。     

上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化

上皮-间质转化（EMT）是具有极性的上皮细胞向间质细胞转化的过程,在机体正常发育和肿瘤细胞的侵袭及转移过程中具有重要作用。近年来,大量的实验数据表明上皮剪接调节蛋白（epithelial splicing regulatory proteins,ESRPs）具有抑制肿瘤EMT的作用,是肿瘤恶性转化的一种负向调控因子,受TGF-β-Smad信号通路的调节。ESRPs通过选择性剪接作用在转录后水平直接或者间接地调控FGFR2、Rac1b、E-钙黏蛋白及ZEBs等EMT相关因子的表达,抑制上皮细胞向间质细胞转换。本文综述了ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤细胞EMT机制的研究进展,并对其在临床上作为恶性肿瘤诊断标志物的可能性进行了讨论。     

胶质瘤细胞上皮-间质转化及靶向抑制策略的研究进展

上皮-间质转化（EMT）在促进肿瘤的侵袭、转移、复发和治疗抵抗中起重要作用。胶质瘤细胞能够发生EMT,但有一定特殊性。EMT与胶质瘤干细胞（GSCs）之间有密切联系,EMT能使胶质瘤细胞获得干细胞特性。EMT、CSCs和耐药构成肿瘤致命性"三组合"。靶向干预EMT可能阻止肿瘤细胞侵袭和转移、清除CSCs并克服耐药性,已成为备受重视的胶质瘤治疗新策略。本文重点介绍胶质瘤细胞发生EMT的证据和特殊性、EMT与GSCs之间的关系以及靶向抑制EMT的策略,为治疗脑胶质瘤提供了新的思路。     

Epithelial to mesenchymal transition in the progression of tubulointerstitial fibrosis

Objective To review the mechanisms of epithelial to mesenchymal transition (EMT) and its role in the progression of tubulointerstitial fibrosis.Data sources The data used in this review were obtained mainly from the studies of EMT reported from 2000–2006.Study selection Relevant articles on studies of EMT in tubulointerstitial fibrosis were selected. Data were mainly extracted from the 45 articles listed in the reference section of this review.Results The process of EMT has gained wide recognition as candidate mechanism in progression of chronic fibrotic disorders. New markers were identified and facilitate the observation of EMT. EMT is regulated by many factors through activation of kinase-dependent signaling cascades. Recent findings suggest that EMT is a reversible process, which can be controlled by factors for their epithelial inducing activities. Conclusion Remarkable progresses of EMT research have been made recently. Preventing or reversing EMT is a promising strategy against renal fibrosis.     

上皮-间质转化研究进展

上皮-间质转化的发生是一个多基因、多步骤、多阶段的复杂过程,是指上皮细胞在形态学上发生向成纤维细胞或间质细胞表型的转变并获得迁移的能力。上皮-间质转化是胚胎发育中的一个基本过程,它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置,是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。该文主要介绍生长因子、转录因子、及其他调控因子在肿瘤上皮-间质转化中的调控功能,进一步综述上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用。     

结直肠癌中肿瘤微环境对上皮细胞间质转化的调控机制研究

上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在一定条件下获得间质细胞表型的过程。研究表明,EMT是结直肠癌发生、发展中的关键步骤之一。肿瘤微环境在恶性肿瘤进展过程中扮演着重要角色。肿瘤微环境中的细胞因子、组织缺氧状况、肿瘤干细胞及相关的信号通路都可能参与EMT的过程。该文将上述相关因素在结直肠癌EMT启动和发展过程中的调控机制进行综述。     

Type 2 epithelial mesenchymal transition in vivo: truth or pitfalls?

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a process by which fully differentiated epithelial cells undergo a phenotypic conversion and assume a mesenchymal cell phenotype, including elongated morphology, enhanced migratory and invasiveness capacity, and greatly increased production of extracellular matrix (ECM) components. The EMTs associated with wound healing, tissue regeneration, and organ fibrosis are termed as type 2 EMT. Over the past two decades, emerging evidence suggested that injured epithelial cells, via type 2 EMT, may serve as important sources of fibroblasts and contribute to organ fibrosis, such as kidney, liver, lung and eyes. There is perhaps no doubt that adult epithelial cells can undergo EMT in vitro in response to transforming growth factor (TGF)-β1 and other inflammatory or pro-fibrotic stimuli. However, whether type 2 EMT really occurs in vivo, whethers it is actually a source of functional and activated interstitial fibroblasts and whether it contributes to tissue fibrosis have already been the subjects of heated debate. In this review, we will describe the main features of EMT, the major findings of type 2 EMT in vitro, the evidences for and against type 2 EMT in vivo and discuss the heterogeneity and pitfalls of the techniques used to detect EMT during fibrotic diseases. We suggest that in order to ascertain the existence of type 2 EMT in vivo, different proper phenotype markers of epithelial and mesenchymal cells should be jointly used and cell lineage tracking techniques should be standardized and avoid false positives. Finally, we believe that if EMT really occurs and contributes to tissue fibrosis, efforts should be made to block or reverse EMT to attenuate fibrotic process.

     

上皮间质转化的机制及其在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化（EMT）是指在某些生理或病理状态下出现的上皮细胞向间质细胞表型转变的过程。近年来发现,EMT与肿瘤的转移密切相关,已成为当前研究的热点。研究证实,通过激活TGF-β/Smad通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、Src通路、IL-6/STAT3通路等,调控Snail、Twist和ZEB等转录因子,可诱导上皮细胞发生间质转化,并增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。此外,微小RNA（microRNA）也被证实参与肿瘤EMT调控。揭示EMT的分子调控机制及其与恶性肿瘤的关系,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展

外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动。 上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用。研究表明,外泌体在EMT的发 生发展过程中具有双向作用。一方面,外泌体可促进细胞发生EMT,赋予肿瘤细胞侵袭和转移能力,促进血管新生和加快肿瘤 生长;另一方面,外泌体亦可抑制EMT,发挥减弱肿瘤细胞侵袭能力,抑制心、肝、肾纤维化,改善心肌梗死等作用。外泌体可能 是通过携带EMT相关蛋白或miRNA,调控EMT相关信号通路发挥双向调节作用。     

上皮间质转化在特发性肺纤维化及其信号通路中的研究进展

 特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性致死性疾病，其发病机制尚未完全阐明。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是分化的肺泡上皮细胞失去上皮特征同时获得间充质细胞形态以及迁移性的生物学过程。阻断TGF-β-Smad、Wnt/β-catenin、Hippo等介导的信号转导，有利于抑制EMT，进而有助于抑制IPF进展。本文总结了EMT相关信号转导通路在IPF中的研究进展，为临床使用靶向EMT的药物诊疗肺纤维化患者提供一定的参考和依据。