腺病毒介导XAF1基因诱导人肝癌细胞株SMMC7721凋亡的实验研究

背景：X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）相关因子1（XAF1）是新近鉴定的肿瘤抑制基因,在许多人类恶性肿瘤中低表达甚至不表达。目的：研究Ad5/F35腺病毒介导XAF1基因诱导人肝癌细胞株SMMC7721凋亡的作用及其可能机制。方法：构建重组腺病毒Ad5/F35-XAF1、对照病毒Ad5/F35-Null和报告病毒Ad5/F35-增强型绿色荧光蛋白（EGFP）,分别按不同感染复数（MOI）在同一作用时间点感染人肝癌细胞株SMMC7721。以荧光显微镜和流式细胞仪检测Ad5/F35-EGFP的感染效率;分别以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法检测XAF1mRNA和蛋白表达;以甲基噻唑基四唑（MTT）法检测细胞增殖率;以Annexin V-FITC/PI双染法和原位末端标记TUNEL法检测细胞凋亡率;以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达。结果：Ad5/F35-EGFP感染48h,MOI为2.0时,92%以上的SMMC7721细胞表达绿色荧光蛋白。Ad5/F35-XAF1感染48h后,SMMC7721细胞中XAF1 mRNA和蛋白表达增高,细胞增殖受到抑制,细胞凋亡剂量依赖性地增多,并伴随凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8和caspase-9的裂解。结论：重组腺病毒Ad5/F35-XAF1在人肝癌细胞株SMMC7721中具有很强的感染效率,可促进XAF1基因表达,且能明显抑制人肝癌细胞增殖和诱导凋亡,此作用可能与XAF1激活了内、外源性凋亡通路有关。     

XAF1抑制肝癌细胞增殖和诱导凋亡的实验研究

目的 X-染色体相关凋亡抑制蛋白（XIAP）相关因子1（XAF1）可与XIAP直接结合并拮抗其抗凋亡作用。本研究探讨XAF1基因在裸鼠体内抑制肝癌细胞增殖和诱导其凋亡的作用。方法应用免疫组织化学、TUNEL方法检测稳定高表达质粒DNA的肝癌细胞克隆Bel7404／XAF1、Bel7404／XAF1-AS和Bel7404／vector在体内的增殖和凋亡。结果Bel7404／XAF1组裸鼠肿瘤组织生长速度明显慢于其余两组的瘤组织（P〈0．05）,组成性高表达XAF1可以抑制裸鼠移植瘤的形成;TUNEL法检测Bel7404／vector的凋亡率为2．18％,Bel7404／XAF1凋亡率为7．09％,Bel7404／XAF1-AS凋亡率为2．91％（P〈0．05）。结论XAF1能够在体内抑制肝癌细胞增殖和诱导其凋亡,XAF1有可能成为肝癌基因治疗的新靶点。     

XAF1基因重组腺病毒载体的构建及其在人肝癌细胞体内外的表达

目的利用携带35型腺病毒纤毛的嵌合型5型腺病毒载体系统Ad5/F35构建XAF1基因重组腺病毒,体内外感染人肝癌细胞SMMC7721并使XAF1基因有效表达。方法将真核表达质粒pcDNA3.1-XAF1和穿梭质粒pDC316用BamHⅠ和EcoRⅠ双酶切、筛选、测序获得重组穿梭质粒pDC316-XAF1。将测序正确的pDC316-XAF1和骨架质粒pBHG-fiber5/F35用Lipofectamine2000共转染HEK293细胞,进行细胞内同源重组,得到重组腺病毒Ad5/F35-XAF1。予终点稀释法测定重组腺病毒的感染滴度。用同样的方法得到携带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的报告病毒Ad5/F35-EGFP。建立人肝癌细胞株SMMC7721裸鼠移植瘤模型,将Ad5/F35-XAF1和Ad5/F35-EGFP重组腺病毒分别感染人肝癌细胞株SMMC7721和瘤内注射;荧光显微镜观察EGFP在细胞和移植瘤冰冻切片中的表达;RT-PCR和Westrenblot法检测XAF1的mRNA和蛋白在细胞和移植瘤组织的表达。结果重组腺病毒Ad5/F35-EGFP感染肝癌细胞和瘤内注射后,予荧光显微镜均可见细胞和冰冻切片中呈现绿色荧光;Ad5/F35-XAF1感染肝癌细胞和瘤内注射后,XAF1mRNA和蛋白表达均显著高于对照组和报告病毒组。结论成功构建重组腺病毒Ad5/F35-XAF1和Ad5/F35-EGFP。该腺病毒载体可携带目的基因在人肝癌细胞株SMMC7721体内和体外进行有效表达。     

XAF1增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡的敏感性

背景:肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性诱导肿瘤细胞凋亡,但部分肿瘤细胞对TRAIL不敏感甚至耐药。目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)是否可增加TRAIL诱导的肝癌细胞株凋亡的敏感性。方法:重组人TRAIL(rhTRAIL)因子分别加入3株肝癌细胞株SMMC7721、HepG2和Bel-7404中培养,联合或不联合相同感染复数(MOI)的重组腺病毒Ad5/F35-XAF1和对照空病毒Ad5/F35-Null。作用48h后,以MTT法检测细胞活力,以Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率。结果:随着TRAIL浓度的增加,3株肝癌细胞株的细胞活力均不同程度降低。TRAIL与Ad5/F35-XAF1联合作用后,其细胞活力显著低于单独TRAIL组,而Ad5/F35-Null组细胞活力与单独TRAIL组无明显差异。与空白对照组和Ad5/F35-Null组相比,TRAIL组和Ad5/F35-XAF1组3株肝癌细胞株的凋亡率均显著增加。TRAIL与Ad5/F35-XAF1联合作用后,细胞凋亡率显著高于Ad5/F35-XAF1组或TRAIL组。结论:XAF1可明显增加TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡的敏感性,两者联合应用对诱导不同肝癌细胞凋亡具有协同作用。     

XAF1基因在肝癌细胞凋亡中的诱导作用

背景：X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）与凋亡抑制和肿瘤细胞耐药现象密切相关。目的：研究XIAP相关因子1（XAF1）基因抑制人肝癌细胞株Bel-7404和HepG2增殖和诱导凋亡的作用。方法：以腺病毒Ad5／F35为载体,构建重组腺病毒Ad5／F35-XAF1、对照空病毒Ad5／F35-Null和报告病毒Ad5／F35-增强型绿色荧光蛋白（EGFP）,分别以相同感染复数（MOI）感染人肝癌细胞株Bel-7404和HepG2,并设立空白组作为对照。作用48h后,以荧光显微镜检测Ad5／F35-EGFP的感染效率;分别以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和蛋白质印迹法检测XAF1 mRNA和蛋白表达;以MTT法检测细胞活力;以Annexin V—FITC／PI双染法和原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡率。结果：Ad5／F35-EGFP感染48h后,几乎所有Bel-7404和HepG2细胞均表达EGFP。Ad5／F35-XAF1感染48h后,两种肝癌细胞中XAF1 mRNA和蛋白表达均明显增高．细胞活力呈剂量依赖性地降低,细胞凋亡率显著增加。结论：重组腺病毒Ad5／F35-XAF1在人肝癌细胞株Bel-7404和HepG2中的感染效率高,XAF1在不同的肝癌细胞株中恢复表达后,能显著抑制肝癌细胞增殖并促进其凋亡,有可能成为肝癌基因治疗的新靶点。     

XAF1增强TRAIL诱导人结肠癌细胞株HCT116凋亡的实验研究

背景:肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)可特异性诱导肿瘤细胞凋亡。X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)是新型抑癌基因,在肿瘤细胞中呈低表达。目的:研究XAF1联合TRAIL诱导人结肠癌细胞株HCT116凋亡的作用。方法:构建重组腺病毒AdS/F35-XAF1、对照病毒Ad5/F35-Null,分别以相同感染复数(MOI)感染人结肠癌细胞株HCT116,并设立空白对照组,感染4 h后加入重组人TRAIL(rhTRAIL)。以RT-PCR法检测XAF1 mRNA表达;以蛋白质印迹法检测XAF1、PARP、caspase-3、-8、-9蛋白表达;以Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;以MTT法检测细胞增殖抑制率。结果:Ad5/F35-XAF1组和TRAIL+Ad5/F35-XAF1组XAF1 mRNA和蛋白表达显著高于其余各组。TRAIL+Ad5/F35-XAF1组PARP、caspase-3、-8、-9蛋白可见明显凋亡裂解带,其余各组未见明显裂解带。AdS/F35-XAF1组、TRAIL组、TRAIL+Ad5/F35-Null组、TRAIL+Ad5/F35-XAF1组细胞凋亡率较空白对照组和Ad5/F35-Null组显著增加(P<0.05),以TRAIL+Ad5/F35-XAF1组增加最为显著。TRAIL+Ad5/F35-XAF1组HCT116细胞增殖抑制率显著高于TRAIL组和TRAIL+Ad5/F35-Null组(P<0.05),并呈浓度和时间依赖性。结论:XAF1可增强TRAIL诱导的HCT116细胞凋亡和抑制增殖的作用。     

腺病毒介导XAFl基因诱导胰腺癌细胞株SW1990凋亡的实验研究

X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)是一种潜在的肿瘤抑制基因,能拮抗XIAP的抗凋亡作用.目的:探讨Ad5/F35腺病毒介导XAF1基因诱导胰腺癌细胞株SW1990凋亡的作用及其可能机制.方法:构建重组腺病毒Ad5/F35-XAF1和对照病毒Ad5/F35-Null,感染胰腺癌细胞株SW1990.分别以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法检测XAF1 mRNA和蛋白表达,以Annexin V-FITC/PI双染法和原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡率,以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP、Caspase-8、Caspase-9和细胞色素C的表达.结果:Ad5/F35-XAF1感染SW1990细胞后,XAFI mRNA和蛋白表达均显著增高,并能诱导细胞凋亡,同时伴有Caspase-3、PARP、Caspase-8和Caspase-9活化增强以及细胞色素C蛋白表达增加.结论:重组腺病毒Ad5/F35-XAF1感染胰腺癌细胞株SW1990后,能明显诱导细胞凋亡,其机制可能与XAF1激活了死亡受体途径和线粒体凋亡途径有关.     

siRNA沉默STAT3基因对人肝癌细胞的抑制及对相关生长调控基因的调节

目的: 探讨RNA干扰技术沉默STAT3基因表达对人肝癌细胞的抑制作用及对相关生长调控基因的调节.方法:构建pSilencer 3.0-H1-siRNA-STAT3重组质粒, 转染人肝癌细胞株SMMC 7721, 采用MTT法观察重组质粒对肝癌细胞的生长抑制, RT-PCR和Western blot及免疫组化法分别观察STAT3基因和蛋白水平的变化, 同时检测 survivin, c-myc, VEGF, p53, caspase3生长调控基因的mRNA, 并用流式细胞技术(FCM)及AO/EB染色方法观察细胞凋亡.结果: pSilencer 3.0-H1-siRNA-STAT3重组质粒对肝癌细胞的生长有抑制作用, 实验组48 h和72 h抑制率分别为59.32%, 76.49%, 与空白组及阴性组细胞相比有显著性差异(P<0.01);在重组质粒组, STAT3基因mRNA及蛋白水平表达降低, surviving, VEGF的mRNA表达下调, p53, caspase3的mRNA表达上调(P<0.01), c-myc的mRNA表达却无明显改变;重组质粒可诱导SMMC 7721细胞凋亡, 凋亡率达21.6%(P<0.01), 细胞周期分析显示细胞阻滞于G2期.结论:pSilencer 3.0-H1-STAT3-siRNA可能通过下调基因survivin和VEGF mRNA表达, 上调p53和caspase3 mRNA表达来抑制STAT3基因在人肝癌细胞中的表达.     

腺病毒介导XAF1基因诱导胰腺癌细胞株SW1990凋亡的实验研究

背景：X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）相关因子1（XAF1）是～种潜在的肿瘤抑制基因,能拮抗XIAP的抗凋亡作用。目的：探讨Ad5／F35腺病毒介导XAF1基因诱导胰腺癌细胞株SW1990凋亡的作用及其可能机制。方法：构建重组腺病毒Ad5／F35-XAF1和对照病毒Ad5／F35一Null,感染胰腺癌细胞株SW1990。分别以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质印迹法检测XAF1mRNA和蛋白表达,以Annexin V—FITC／PI双染法和原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡率,以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP、Caspase．8、Caspase．9和细胞色素C的表达。结果：Ad5／F35．XAF1感染SW1990细胞后。XAF1mRNA和蛋白表达均显著增高,并能诱导细胞凋亡,同时伴有Caspase．3、PARP、Caspase．8和Caspase-9活化增强以及细胞色素C蛋白表达增加。结论：重组腺病毒Ad5／F35-XAF1感染胰腺癌细胞株SW1990后．能明显诱导细胞凋亡,其机制可能与XAFI激活了死亡受体途径和线粒体凋亡途径有关。     

双萘酰亚胺类化合物诱导SMMC-7721细胞凋亡的研究

目的 观察双萘酰亚胺类化合物(C8)对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞的作用. 方法 四甲基偶氮唑盐法检测C8对SMMC 7721细胞的抑制情况;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;Western blot检测Bcl 2蛋白表达量;流式细胞术分析细胞内Bcl 2蛋白量;酶联免疫法检测Caspase9和Caspase 3表达量. 结果 C8抑制SMMC 7721细胞增殖,半数抑制浓度为15 umol/L.C8作用浓度在10,15、20 umol/L时,SMMC 7721细胞的凋亡比例分别为16.8%、29.4%和35.8%,对照组为2.1%,SMMC 7721细胞的凋亡率明显高于对照组,P<0.01.细胞内Bcl-2蛋白表达水平下降.酶联免疫检测结果表明Caspase 9和Caspase 3被活化.结论 C8可诱导人肝癌SMMC 7721细胞的凋亡,为抗肿瘤药物的研究提供新的化合物.     

血吸虫细胞凋亡研究进展

细胞凋亡对血吸虫及各种生物体的生长、发育具有重要的作用。近年来,一些学者在血吸虫的细胞凋亡现象观察、凋亡在血吸虫生长发育中的作用方面开展了探索,以寻找、开拓防治血吸虫病的新途径,为控制血吸虫病的传播提供新思路。该文对有关血吸虫细胞凋亡、血吸虫与宿主细胞凋亡现象、血吸虫重要凋亡基因的相关研究及血吸虫细胞凋亡研究的应用前景作一简述。     

氯沙坦对血管内皮细胞凋亡的影响

目的 研究氯沙坦对血管内皮细胞凋亡的影响.方法 体外培养原代人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),培养成功后先用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激细胞,然后再加入氯沙坦与Ang Ⅱ共同作用于HUVEC,采用流式细胞术A-V双染法观察细胞的凋亡率.结果 HUVEC加入Ang Ⅱ刺激24 h后,细胞凋亡率较正常对照组明显增加,10-7 mol/L Ang Ⅱ组、10-6 mol/L Ang Ⅱ组、10-5 mol/L Ang Ⅱ组的细胞凋亡率分别是7.85%、9.96%和10.4%;加入10-6 mol/L氯沙坦后,HUVEC凋亡率得到明显改善,细胞凋亡率分别为7.95%、8.62%、8.67%.结论 氯沙坦对Ang Ⅱ诱导的HUVEC细胞凋亡有明显的抑制作用.     

肝细胞水化状态对细胞凋亡的影响

目的　探讨肝细胞水化状态 ,即容积改变时对肝细胞凋亡的影响。方法　动态观察不等渗培养条件下大鼠肝细胞凋亡数 ,[3 H]亮氨酸、[3 H]TdR掺入量 ,及同期培养大鼠肝细胞上清液中ALT、AST、LDH活性。结果　各培养组肝细胞凋亡数随培养时间延长有增高趋势 ,以高渗组较明显 ,于培养 12 0min平均达到了 10 .17个 /每低倍镜视野 ,但与另两组相比无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;低渗组肝细胞凋亡增加数与 [3 H]亮氨酸和 [3 H]TdR掺入抑制量之间均无平行关系 ,R值分别为 0 .2 765和 0 .65 68(P >0 .0 5 ) ;高渗组两者间有明显的平行关系 ,R值分别为 0 .93 0 7(P <0 .0 5 )和 0 .9988(P <0 .0 0 1)。培养上清液ALT、AST、LDH活性在正常范围内波动。结论　高渗状态可能诱发肝细胞凋亡 ,但仍是肝细胞对环境变化的生理反应之一。     

Protective effect of spironolactone on endothelial cell apoptosis

Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) undergo apoptosis in response to serum deprivation. We show that the nonspecific mineralocorticoid receptor antagonist, spironolactone, protects from caspase-3 activation induced by serum deprivation in contrast to the selective mineralocorticoid receptor antagonist, eplerenone, that is nonprotective. We also demonstrate that progesterone, hydrocortisone, and dexamethasone all protect HUVECs from serum-deprivation-induced caspase-3 activation, whereas aldosterone and dihydrotestosterone have no effect. Spironolactone has been demonstrated to display agonist activity only to the progesterone receptor (PR), and we additionally show that spironolactone and progesterone, but not eplerenone, inhibit mitochondrial cytochrome c release and cleavage of nuclear poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and increase cell viability. Additionally, the PR antagonist mifepristone (RU486) partially blocked the inhibitory effect of both spironolactone and progesterone on caspase-3 activation, cytochrome c release, and nuclear PARP cleavage. Nitric oxide (NO) protects HUVECs from apoptosis in response to various stimuli including serum-deprivation; however, the NO synthase inhibitor N-monomethyl-l-arginine, did not abolish inhibition of caspase-3 activation or PARP cleavage by spironolactone. Thus, we demonstrate that spironolactone protects HUVECs from serum-deprivation-induced apoptosis by inhibition of caspase-3 activity, cytochrome c release and PARP cleavage by a NO-independent mechanism; further, this effect is likely mediated by the agonist properties of spironolactone toward the PR.     

细胞凋亡的分子机制

细胞凋亡是一种由基因调控的,具有特征形态学和生化改变的细胞主动死亡过程,自1972年病理学家Kerr et al首先提出细胞凋亡的概念以来,世界范围的科学家给予了极大的关注并进行了大量的研究。细胞凋亡学说的建立是20世纪生物医学科学发展史上的又一里程碑。细胞凋亡贯穿生命活动的始终,不仅有助于解释个体发育、衰老过程中的诸多现象,而且有利于阐明许多长期困扰人类的疾病,如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病、多种神经退化性疾病等的发生及发病机制,并为这些疾病的治疗提供新的可能途径。同样,细胞凋亡与许多消化系统疾病密切相关,凋亡是病毒性肝炎肝细胞死亡的重要机制;细胞凋亡还参与急慢性胰腺炎、溃疡性结肠炎的发生和发展;除细胞增生和分化的异常外,细胞凋亡的异常在绝大多数消化系统肿瘤的形成和发展中同样起着相当重要的作用。因此,本期焦点论坛邀请了有关专家和学者,就细胞凋亡的基础,细胞凋亡与病毒性肝炎、胃癌、肝癌、大肠肿瘤、溃疡性结肠炎的关系做一较为系统的阐述,希望对读者有所启示。     

脂氧合酶对胰腺癌细胞增殖和凋亡的调节作用

目的观察5-脂氧合酶（LOX）及12-LOX在人胰腺癌中的表达，并初步探讨LOX的作用底物——多不饱和脂肪酸（PUFA）及LOX抑制剂对胰腺癌细胞增殖及凋亡的调节作用。方法用免疫组织（细胞）化学、逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法研究5-LOX及12-LOX在胰腺癌组织和细胞株SW1990中的表达，用四甲基偶氮唑蓝（MTT）还原法及溴脱氧尿嘧啶（BrdU）标记法研究不饱和脂肪酸包括花生四烯酸（AA）、二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）以及5-LOX抑制剂MK-886和12-LOX抑制剂Baicalein对SW1990细胞增殖的影响；并用末端脱氧核苷酰转移酶介导的d-UTP-生物素缺口末端标记法（TUNEL）及流式细胞术方法研究上述物质对SW1990细胞凋亡的影响。结果5-LOX及12-LOX在胰腺癌组织和SW1990人胰腺癌细胞呈高表达，显著高于人正常胰腺组织对照。AA促进胰腺癌细胞株SW1990的增殖，且呈剂量依赖性；而DHA及EPA抑制SW1990细胞增殖，均呈剂量依赖性，DHA及EPA尚可促进SW1990细胞凋亡。MK-886及Baicalein均能抑制胰腺癌细胞株SW1990的体外增殖，并呈剂量依赖性，两者均可促进SW1990细胞凋亡，作用24h后凋亡细胞比例增高。结论5-LOX及12-LOX在胰腺癌中表达上调，PUFA对胰腺癌细胞增殖与凋亡存在调节作用，并且不同脂肪酸作用存在差异。从促进胰腺癌细胞增殖，而DHA及EPA抑制其增殖，促进其凋亡。LOX抑制剂体外可抑制胰腺癌细胞增殖，并诱导细胞凋亡。LOX可能是胰腺癌生物化学治疗的新靶点。     

ARHI基因DNA去甲基化与胰腺癌细胞凋亡相关性

、7、9 d抑瘤率分别达到52.7%、78.9%、78.2%和97.1%;移植瘤细胞凋亡增加;ARH1蛋白再表达.结论 DNA高甲基化是ARHI基因失活的重要机制.去甲基化药物可促进胰腺癌细胞及裸鼠胰腺癌移植瘤细胞凋亡,而这与ARHI基因再表达和磷酸化stat3蛋白表达降低相关.     

锌对新西兰白兔血管细胞凋亡影响的实验研究

目的：观察锌对血管细胞凋亡的影响，方法：选用雄性新西兰大白兔21只（实验组14只，对照组7只），实验组饮水中加葡萄糖酸锌（锌浓度15．0mmol/L）喂养，分别于6，12个月时取主动脉，应用光镜及电镜观察血管形态学变化，以DNA末端标记法观察细胞凋亡，结果：锌喂养6个月时微细结构及超微结构出现不同程度的病理变化，12个月时血管内壁色泽灰暗，弹性降低，内皮细胞肿胀，中膜平滑肌增生，细胞核膜内陷切迹，染色质回缩，线粒体部分空泡变，胞浆膜破裂，弹力纤维稀疏，实验组较对照组血管细胞凋亡增多（P＜0．01），细胞凋亡面积增加（P＜0．01），结论：补锌能诱导血管细胞凋亡，此改变可能是锌引起血管硬化的重要机制之一。     

Liver cell death: update on apoptosis.

Hepatocyte cell death is a cardinal feature of almost every liver disease. Apoptosis is a mode of cell death characterized by specific morphological and biochemical features. Over the past decade, the importance of apoptosis has been appreciated, and it is now thought to be the main mode of cell death in liver diseases. The recognition that apoptosis can be modulated by the cell itself or by the extracellular environment has given hope that treatments can be designed to modify the evolution of disease. This article presents an overview of this important phenomenon, as well as models of hepatocyte apoptosis and goals of current research. The significance of apoptosis to the pathophysiology of liver disease is discussed.     

Mesothelial cell proliferation and apoptosis

Mesothelial cells line the pleural and peritoneal surfaces, where under normal conditions they proliferate and undergo cell death at a slow rate, thereby maintaining a constant number of cells. These tightly regulated processes are disrupted in malignancy. By developing a better understanding of the mechanisms that regulate cell proliferation and apoptosis in mesothelial and mesothelioma cells, we may be able to develop more effective therapeutic agents that target specific steps in these pathways to induce apoptosis more efficiently. This paper reviews our current knowledge of the signaling pathways involved in the regulation of mesothelial cell proliferation and apoptosis. The latest advancements in identifying proteins that play key roles in the resistance to apoptosis are highlighted.