苯—DNA加合物结构研究进展

苯－ＤＮＡ加合物结构研究进展王登忠综述李桂兰尹松年邹昌淇审校苯及其代谢产物可与ＤＮＡ分子上的碱基共价结合，形成加合物，通称为苯－ＤＮＡ加合物。苯－ＤＮＡ加合物的结构研究对揭示苯的致癌机制具有重要意义。近十年来，随着小分子量芳香族化学物－ＤＮＡ加合物后...     

苯DNA加合物的形成特征,条件和方法探讨

为进一步探讨苯ＤＮＡ加合物的形成特征，稳定地检测苯ＤＮＡ加合物，采用３２Ｐ－后标记法对染苯小鼠体内ＤＮＡ加合物的形成特征及影响因素进行了研究。结果表明：加合物种类与染苯天数有关：５００ｍｇ／ｋｇ染苯５天组外周血白细胞可检出２个ＤＮＡ加合物斑点，而７天组可检出３个主要的和至少１个微弱的加合物斑点；染苯达一定剂量后，加合物含量和种类不再增加，１０００ｍｇ／ｋｇ与５００ｍｇ／ｋｇ染苯７天组的检测结果基本相同；苯醌可能是苯形成ＤＮＡ加合物的主要代谢产物，２．５ｍｇ／ｋｇ苯醌染毒５天的小鼠白细胞中可检出３个主要的及２个微弱的加合物斑点，其层析特性与染苯小鼠加合物的层析性质基本一致。提示：动物染苯天数及次数、层析点样量及层析时间对加合物斑点形成均有影响。     

苯DNA加合物的组织分布及其与细胞遗传毒性的关系

用Ｐ１增强的３２Ｐ－后标记方法测定了经腹腔注射染苯小鼠不同组织ＤＮＡ加合物的分布及其与苯引起的外周血白细胞（ＷＢＣ）减少、淋巴细胞微核形成及骨髓细胞染色体畸变的关系。结果表明：１．苯在小鼠骨髓、肝脏和外周血ＷＢＣ均可形成ＤＮＡ加合物，其加合物含量以骨髓最高，肝脏次之，ＷＢＣ最低。本结果与苯的代谢及毒性作用特点相一致。２．ＤＮＡ加合物形成与细胞毒性有关系，ＤＮＡ加合物量增加，淋巴细胞微核及骨髓细胞染色体畸变亦增加，而外周血白细胞数明显减少，显示细胞遗传毒性和细胞毒性均增大。本研究为ＤＮＡ加合物作为生物学监测指标，筛选高危人群提供了有力的实验依据。     

苯的细胞毒性研究新进展

苯的细胞毒性研究新进展许秋瑾综述徐锡坤王心如审校（南京医科大学２１００２９）苯的毒性作用机制复杂，代谢产物较多，国内外学者对苯的细胞毒性机制及生物学监测方法进行了大量的研究：如从肝微粒体氧化系统，信使传递方面对苯的毒性机制的研究；ＤＮＡ加合物、ＤＮＡ...     

苯代谢产物DNA加合物形成特性研究

苯代谢产物ＤＮＡ加合物形成特性研究王春光，李桂兰，尹松年苯是一种广泛用于工业生产的有机溶剂和有机合成的原料，它能影响骨髓的造血功能引起慢性苯中毒，并与白血病的发病有关。近年来，一种理论认为，苯的毒作用可能和苯及其代谢产物与ＤＮＡ等大分子共价结合形成加...     

染苯小鼠DNA加合物的形成与剂量－反应关系

染苯小鼠ＤＮＡ加合物的形成与剂量－反应关系王春光，李桂兰，尹松年苯能导致骨髓造血组织的多种疾患且具致癌作用。我们曾以３２Ｐ后标记方法就腹腔注射染苯小鼠体内ＤＮＡ加合物的形成及持续时间进行了探讨，发现苯在体内可至少形成２种加合物［１］．然而小鼠吸入染苯...     

DNA加合物

ＤＮＡ加合物（ＤＮＡ－ａｄｄｕｃｔ）　亦称ＤＮＡ加成物。进入机体的许多致癌物,由于其自身理化性状,而无法与ＤＮＡ直接结合,需经生物体内氧化酶的作用,转变为有活性的代谢产物,再与ＤＮＡ发生化学加成反应,该反应形成的产物,即称ＤＮＡ加合物。如苯－ＤＮＡ加合物等（文钊　供稿　参考文献：方福德编著．医学分子生物学词典．北京医科大学．中国协和医科大学联合出版社,１９９６∶１１）DNA加合物     

氧化苯-蛋白加合物检测方法的研究进展

苯在工农业生产中应用广泛,是一种重要的化工原料、溶剂、稀释剂和燃料.苯进入体内以后,能诱导或代谢成许多可以与DNA和蛋白质结合的亲电子物质,进而在骨髓、肝脏和白细胞中与DNA或蛋白质结合形成加合物.过去对苯的研究主要集中在DNA加合物上,80年代末,动物试验中证明有苯-蛋白加合物的存在.此后的研究进一步发现体内苯的代谢与蛋白加合物的形成存在相关性,并且与蛋白质加合物的生成过程存在累积效应[1].结合血红蛋白(Hb)及白蛋白本身的特点可推测,作为苯代谢的产物,苯-蛋白加合物可以作为人体苯接触累积效应的生物标志物.     

有关苯DNA加合物的研究进展

苯是一种广泛用于工业生产的有机溶剂和有机合成的原料。苯对工人的危害可表现为白细胞及血小板减少,严重者可产生再障及白血病等。另外,苯尚与人体及动物体实质性肿瘤、淋巴瘤的发生有关。 近年来,随着分子生物学的迅速发展,人们开始应用分子生物学的方法和理论来探讨苯中毒的机理。随着研究的逐步深入,特别是化学物——DNA加合物分析方法的问世和完善,有关苯及其代谢产物与DNA共价结合的文章也日趋增多。一种理论认为,苯的毒作用可能和苯及其代谢产物与DNA等大分子共价结合形成加合物有关,但由于方法本身建立不久,有关苯或其代谢产物DNA加合物的研究尚很初步。本文则拟从苯及其代谢产物DNA加合物的形成及结构分析、加合物的持续     

多环芳烃DNA加合物致突变作用研究

为了研究多环芳烃致突变的机制，采用基团保护和亲核置换方法，以多环芳烃二氢二醇环氧化物修饰脱氧腺嘌呤形成加合物，再用ＤＮＡ合成仪合成含突变热点６１位编码（ＣＡＧ）的人类原癌基因（Ｈ－ｒａｓ）部分同源序列，以含加合物的原癌基因部分同源序列作模板进行ＤＮＡ复制，研究多环芳烃ＤＮＡ加合物的致突变作用。研究结果表明，多环芳烃ＤＮＡ加合物明显影响ＤＮＡ复制过程，造成复制阻断或过损伤合成，同时使复制准确性降低，诱发加合物对应位点上的碱基误掺，点突变类型为碱基颠换（ＡＴ→ＴＡ）。     

苯接触生物标志物研究进展

本文就苯及其代谢产物，以及苯代谢产物与细胞组分及血清蛋白加合物作为苯接触生物标志物的测定方法，应用价值及其特异性做一述评。     

重量法测定血苯-白蛋白加合物的初步研究

苯进入人体内形成有很高活性的环氧化物，可与多种蛋白形成加合物。有研究用同位素标记的苯（Ｃ６２Ｈ６）白蛋白为内标衍生后，用气质联仪（ＧＣＭＳ）测定血液中的苯白蛋白加合物［１］。由于采用昂贵的仪器和同位素内标物，在一般实验室难以进行。本研究采用重...     

性别、年龄因素对人肺组织DNA加合物形成量影响的探讨

探讨了ＤＮＡ加合物的量在人肺组织中随年龄、性别的分布。实验结果表明：年龄与肺组织中ＤＮＡ加合物的相关系数很低，不同年龄组ＤＮＡ加合物的平均相对加合物标记（ＲＡＬ）值无显著性差异。男性肺组织中ＤＮＡ加合物的量显著高于女性（Ｐ＜０．０５），除与吸烟因素有关外，男女肺组织中ＤＮＡ加合物量的差异也不能排除内分泌因素的影响。     

苯作业工人淋巴细胞DNA损伤的研究

用慧星检测技术即碱性单细胞凝胶检测术检测１１５名苯作业工人外周血淋巴细胞ＤＮＡ损伤情况，作业工人分为苯中毒组，高浓度接触组，低浓度接触组和对照组（不接触苯的工人）。结果表明，苯中毒组ＤＮＡ损伤率明显高于对照组，而高浓度接触２组和低浓度接触组与对照组无显著性差异。说明长期接触高浓度苯的敏感工人ＤＮＡ损伤明显。ＤＮＡ损伤与苯白血病的发生发展是否有关，有待进一步研究。     

接苯人群生物标志物研究进展

生物标志物可以分为四大类：内剂量、生物有效量（ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质加合物）、早期生物效应和个体易感性标志物。其中内剂量及生物有效量标志物都可作为接触标志物。一、内剂量标志物所谓内剂量系指职业接触、环境接触化学物进入机体内的量。内剂量与外剂量、生物有效量及生物效应有直接关联。苯只有经代谢活化后才能行使其致毒、致癌作用,因此人体接触苯后,通过机体代谢作用生成苯的各种活性代谢产物便成为接触苯后不同的内剂量标志物,样品多来源于血液和尿液。最有希望的代谢产物是反式,反式粘糠酸（ｔｒａｎｓｔｒａｎｓｍ…     

苯及其代谢产物在小鼠骨髓中形成DNA加合物的实验研究

目的　观察苯及其主要代谢产物苯酚、氢醌、苯醌及苯酚和氢醌联合染毒在小鼠骨髓中形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物及其髓性毒性。方法　改进的３２ Ｐ 后标记方法。结果　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成至少１ 种 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,相对加合物水平从０ ．８５ ×１０ － ８ ～６ ．７８ ×１０ － ８ 不等。骨髓细胞计数结果表明：单独染苯酚或氢醌,对小鼠骨髓细胞均没有抑制作用,但二者联合染毒对小鼠却表现出增强的髓性毒作用。结论　苯及其主要代谢产物均能在小鼠骨髓细胞中形成 Ｄ Ｎ Ａ 加合物,苯的代谢产物形成的 Ｄ Ｎ Ａ 加合物与髓性毒性有关。     

~(32)P-后标记法检测DNA加合物进展

ＤＮＡ加合物是化学毒物经生物转化后的亲电活性产物与ＤＮＡ分子形成的共价结合物 ,是一种分子水平暴露标志物。ＤＮＡ加合物在分子流行病学、分子毒理学及环境科学的研究中具有十分重要的意义 ,主要表现在以下几个方面 :(1)通过对致癌物 -ＤＮＡ加合物的生物监测 ,可以更为确切的评估人类接触环境中化学毒物的剂量。ＤＮＡ加合物提供的是个体“内接触”量或“有效接触”量 ,而且ＤＮＡ加合物的形成与暴露量及暴露时间之间有明显的剂量—反应关系和时间—反应关系。(2 )形成ＤＮＡ加合物导致ＤＮＡ分子的损伤 ,这种ＤＮＡ损伤一旦不能被修…     

吸烟与肺组织DNA加合物形成关系的研究

目的探讨吸烟与人肺组织ＤＮＡ加合物含量的关系以及在肺癌患者与非肺癌患者之间、男女性之间有无差别。方法提取同期住院原发肺癌患者与非肺癌患者（男各１９例，女各１８例）手术切除正常肺组织ＤＮＡ，采用３２Ｐ后标记方法测定ＤＮＡ加合物含量。结果吸烟可明显地引起肺组织ＤＮＡ加合物含量增高。如果控制吸烟因素，男女之间，非肺癌患者与肺癌患者之间的肺组织ＤＮＡ加合物水平差异无统计学意义。结论人体中ＤＮＡ加合物水平与生物学效应之间的关系尚需积累更多的资料加以阐明     

BPDE—DNA加合物体外生成实验研究

目的：探讨体外合成苯并（a）芘与DNA形成加合物的条件.方法：以一定比例混合苯并（a）芘丙酮溶液、DNA溶液、S9混合液、于37℃孵育24 h后,紫外分光光度计扫描DNA图谱,得出DNA结构改变的信息;同时用HPLC检测反应体系中的苯并（a）芘含量、苯并（a）芘代谢物及DNA加合物酸水解后的产物.确定BPDE-DNA加合物生成,质谱验证生成物的结构.结果：反应后DNA紫外最大吸收峰红移;HPLC检测发现孵育后反应体系中苯并（a）芘含量降低,反应管有新的物质生成;质谱分析生成物的分子量同于目标产物.结论：一定条件下体外可合成苯并（a）芘-DNA加合物.     

苯DNA加合物研究进展(综述)

苯ＤＮＡ加合物研究进展（综述）李桂兰，常平综述徐伯洪审校（中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所，北京１０００５０）我国职业接触苯的工人约有５０万，长期接触苯可引起白血病。苯与其它实质性肿瘤的问题也有报道［１，２］。世界癌症研究机构（ＩＡＲＣ）１９...