分子标记物在肝癌新辅助治疗中的应用展望

肝切除术是根治原发性肝癌(主要为肝细胞癌的最主要手段,而术后高复发率是制约病人手术预后的首要因素。新辅助治疗能够通过术前干预降低术后肝癌复发的风险,是近几年来兴起的综合治疗手段之一,主要包括新辅助局部治疗(经肝动脉化疗栓塞术、肝动脉灌注化疗和放疗等)和新辅助系统治疗(靶向治疗、免疫治疗及靶免治疗等)。尽管缺乏高级别证据,但是越来越多的前瞻性研究结果显示,接受新辅助治疗的病人在病理缓解率、根治性切除率、术后无瘤生存等方面均能获益。然而,同样也存在部分病人响应率低下、药物耐药等问题,以至于出现新辅助治疗过程中肿瘤进展、术后肿瘤复发等预后较差的情况。因此,如何个体化地通过肝癌分子标记物选择新辅助治疗的受益人群、动态监测术前治疗效果以及预测手术预后成为肝癌新辅助治疗未来的研究热点。     

肝细胞癌化学药物治疗的现状及进展

随着FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)在肝动脉灌注化疗(HAIC)中的应用, 化疗在肝癌综合治疗中显示出更高价值。尤其在免疫治疗联合靶向药物(简称靶免联合治疗)时代, FOLFOX-HAIC联合靶向和免疫治疗进一步提高了临床疗效。笔者团队探索的FOLFOX全身化疗联合免疫和靶向治疗方案取得了类似三联治疗效果。中晚期肝癌更具全身性疾病特征, 全身化疗联合靶向和免疫治疗初期探索取得了更高的疾病控制率, 其机制可能是全身化疗改变了肿瘤的全身免疫微环境, 使肿瘤免疫微环境由免疫抑制性转变为免疫支持性, 从而更好增效免疫治疗。未来还需要进一步开展Ⅲ期临床研究及基础研究探索全身化疗在综合治疗中的优化方案, 以期达到晚期肝癌治疗更加高效、安全和经济的目标。     

热点聚焦——结直肠癌新辅助免疫治疗

免疫治疗是近年来在结直肠癌领域研究的热点之一。错配修复基因缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的结直肠癌患者是免疫治疗的主要获益人群。dMMR或MSI-H结直肠癌患者接受新辅助免疫治疗的缓解率接近100%, 其中病理学完全缓解率为60%～67%。新辅助免疫治疗在dMMR或 MSI-H结直肠癌, 尤其是直肠癌人群的应用前景, 在于可获得持续临床完全缓解, 以达到器官保留和避免手术以及放疗后对生育能力、性功能、肠道和膀胱功能产生的不良影响。研究表明, 部分错配修复基因正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的结直肠癌患者联合其他治疗手段如放疗、化疗等对新辅助免疫治疗可产生应答。在 pMMR或MSS结直肠癌中, 优化新辅助免疫治疗方案和寻找有效的疗效预测生物标志物是重要的研究方向。在新辅助免疫治疗中, 克服原发和继发性耐药、甄别新辅助免疫治疗的假性进展和超进展是需要关注的临床挑战。本文就新辅助免疫治疗(主要是免疫检查点抑制剂)在结直肠癌中的研究进展、面临的争议与挑战以及未来探索的方向进行了全面的评述, 期望为结直肠癌新辅助免疫治疗的发展提供研究思路。     

靶向及免疫治疗在肝细胞癌辅助和新辅助治疗中的应用

肝癌的治疗东西方指南间存在明显差异,晚期肝癌的治疗依然是个重大挑战。随着肝癌药物治疗的进展,靶向和免疫治疗逐渐从临床试验走向临床实践,我们已经进入了靶向联合免疫治疗的时代,为进一步推动辅助治疗、新辅助治疗和转化治疗提供了基础。肝细胞癌术后有着极高的复发率,目前尚无有效的术后辅助治疗方案用于减少术后复发,随着临床试验的推...     

肝移植治疗肝门部胆管癌的研究进展

本文对肝移植治疗肝门部胆管癌的研究进展及当前靶免治疗的研究热点进行概述, 已有大量研究表明, 新辅助放化学药物治疗联合肝移植方案可改善进展期肝门部胆管癌受者的远期生存, 为临床提供了参考。     

肝细胞癌靶向治疗研究进展

原发性肝癌是目前我国第四位常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死病因, 肝细胞癌占原发性肝癌的近90%。既往肝细胞癌主要采用以手术切除为主的综合治疗, 随着靶向治疗的蓬勃发展, 肝细胞癌患者有了更多的治疗选择。本文就近年来肝细胞癌的靶向药物在单药治疗、联合治疗、新辅助治疗、转化治疗、辅助治疗的应用作一综述。     

肝胆肿瘤临床诊疗实践系列指南解读：肝细胞癌和肝内胆管癌

原发性肝癌是一种起病隐匿且高度恶性的消化道肿瘤, 常伴有局部进展或远处转移等特征。手术通常是局部可切除患者的首选治疗方法, 但术后高复发率仍然是影响患者长期生存的最大障碍。鉴于原发性肝癌的巨大异质性和治疗的复杂性, 目前通常采取包括手术切除、系统治疗(如靶向治疗、化学治疗、免疫治疗)和(或)局部治疗的多模式综合方案。而随着原发性肝癌领域研究的不断进展, 对于外科肿瘤学家而言, 了解并掌握最新的外科诊疗方法和最佳的患者选择以及管理策略至关重要。因此, 笔者深入解析原发性肝癌外科治疗的最新实践指南, 系统介绍原发性肝癌(主要包括肝细胞癌和肝内胆管癌)的评估要点和临床治疗的相关建议, 旨在为原发性肝癌患者的临床管理和决策制订提供更多基于循证医学的证据。     

局部进展期胃癌新辅助治疗的现状与展望

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤和第四大肿瘤相关死亡原因。鉴于早期筛查的开展不足以及胃癌发病隐匿且进展迅速的特点, 我国胃癌患者在初诊时大部分已进入进展期。目前新辅助治疗在进展期胃癌临床诊疗中愈来愈被重视, 其能够降低肿瘤临床分期, 提高手术R0切除率及降低术后复发转移风险, 从而延长患者生存期。同时近年来, 包括本中心在内的多项临床研究表明, 新辅助化疗联合免疫治疗相较于单纯化疗, 极大提升了进展期胃癌患者的病理缓解率, 但目前仍存在一系列值得探讨的问题。笔者通过回溯国内外相关研究, 从临床及基础转化两个方向阐述进展期胃癌新辅助治疗的发展历程及目前的热点问题。     

免疫检查点抑制剂用于局部进展期胃癌新辅助治疗研究进展

免疫检查点抑制剂（ICIs）在胃癌治疗中的应用不断前移，为新辅助治疗带来了新的选择。局部进展期胃癌新辅助免疫治疗效果研究结果显示，新辅助ICIs联合治疗方案展现出较好的效果，可能在现有基础上进一步提升疗效。对于特定人群，免疫治疗联合靶向治疗或新辅助“双免”治疗可能展现优势。由于免疫相关毒性反应，对ICIs的使用应谨慎，如何筛选免疫治疗的受益人群，挑选最佳治疗方案，仍是面临巨大挑战。期待后续Ⅲ期临床研究结果能够揭示ICIs在胃癌新辅助治疗中的真正效果，使免疫治疗取得新的突破，进一步改善胃癌病人生存。     

新辅助治疗在局部晚期食管鳞癌中的应用

单纯手术对于局部晚期食管鳞癌的疗效不尽如人意。为提高其疗效, 世界各地学者探究多种综合治疗模式, 特别是新辅助治疗模式, 包括新辅助化疗、新辅助放化疗、新辅助化疗联合免疫治疗以及新辅助放化疗联合免疫治疗等。随着免疫时代的到来, 新辅助化学治疗联合免疫治疗和新辅助放化疗联合免疫治疗的方法备受研究者关注。为此, 本文拟对以手术为主的食管鳞癌新辅助治疗模式这一热点问题进行讨论。     

新辅助免疫治疗在局部进展期胃癌外科治疗的应用现状与挑战

免疫治疗在进展期胃癌中的应用已成为目前的研究热点。与此同时, 免疫治疗与术前新辅助治疗模式的有机融合有望进一步实现肿瘤降期、病理缓解、根治切除, 提升局部进展期胃癌的整体治疗效果。然而, 新辅助免疫治疗是否影响局部进展期胃癌患者围手术期并发症、不良事件、肿瘤病理学响应、远期生存等仍处于临床初期的探索阶段, 有赖于开展大样本、前瞻性Ⅲ期临床研究来探究其临床价值。此外, 关注新药及新型治疗模式探索、筛选高特异性疗效预测指标、权衡新辅助治疗周期与手术时间选择, 有助于优化及规范新辅助免疫治疗的合理应用, 最终使患者获益。     

肝癌免疫治疗潜在耐药机制分析

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一, 其发病率逐年增加, 大多数患者诊断时已处于中晚期阶段, 往往预后较差。肝癌的发生发展与免疫系统的消除、平衡、逃逸三个阶段密切相关。近年来, 免疫检查点抑制剂已经在临床研究中取得了广泛进展和应用, 为改善晚期肝癌患者生存率带来了明显转机。但同时, 药物治疗的耐药性随之而来。肿瘤细胞对药物反应性较差, 是严重影响临床预后的一大问题。本文对肝癌免疫治疗中先天性耐药和获得性耐药的潜在发生机制作一综述。     

肝癌免疫治疗4.0

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,居我国恶性肿瘤死亡率的第二位。大部分病人确诊时已处于肿瘤晚期,失去外科手术机会,放疗、化疗以及传统的免疫治疗效果也不理想。近年来,肝癌抗PD-1/PD-L1治疗取得重大进展,给肝癌治疗带来了新的希望。肝癌抗PD-1/PD-L1治疗经历了PD-1/PD-L1单抗单药应用的1.0时代、联合分子靶向药物应用的2.0时代、再进一步联合局部治疗的3.0时代临床应用研究阶段,肝癌的免疫治疗效果得到进一步提高。最新临床研究探索在免疫治疗3.0的基础上联合肿瘤浸润淋巴细胞的过继细胞疗法,初步研究获得了较好临床疗效,也标志着肝癌免疫治疗4.0时代的来临。     

基于FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗在肝癌围手术期的应用进展

原发性肝癌是世界范围内常见的消化道恶性肿瘤之一,目前手术是其最主要的治疗方式。但大部分肝癌患者确诊时已不满足手术指征,且患者术后5年复发率高,导致肝癌的治疗成为一个世界性难题。近年来,中国学者对基于FOLFOX方案的肝动脉灌注化疗（FOLFOX HAIC）的研究显示,FOLFOX HAIC在不可切除肝癌的转化治疗方面较索拉非尼和TACE有更高的转化率;此外,FOLFOX HAIC联合靶向和（或）免疫等治疗时可能进一步提高其转化率,为不可切除肝癌患者带来更多的手术机会。对于就诊时即有手术机会的患者,研究显示应用FOLFOX HAIC行术前新辅助治疗或者术后辅助治疗可以增加部分手术患者的生存获益。为梳理FOLFOX HAIC在肝癌转化治疗、术前新辅助治疗和术后辅助治疗中的作用,本文将对肝癌围手术期FOLFOX HAIC的应用和研究进展进行系统综述。     

肝内胆管癌的诊治新进展

肝内胆管癌(ICC)是原发性肝癌的一种, 近年来发病率和病死率均呈上升趋势, 患者预后极差。目前ICC的临床诊治面临检出率低、病死率高、治疗预后差的难题, 亟须深入研究以促进临床诊治水平的提高。近年来, ICC诊治相关的研究在很多方面取得了新的进展, 我们应及时更新关于ICC临床诊治新进展的知识。本文回顾来了近几年的ICC方面的最新研究成果, 总结关于ICC分型、预防及诊断分期的新观点, 以及在外科治疗、系统治疗方面取得的新进展, 并探讨ICC个体化精准治疗的潜力及联合治疗导致罕见并发症发生的问题。     

系统治疗在肝癌术前新辅助治疗中应用进展

近年来,肝癌的系统治疗进展迅速,新的免疫治疗药物、靶向药物不断涌现,新的治疗理念和治疗方案不断创新.但关于系统治疗应用于肝癌术前的方案选择和疗效分析,探讨相对较少.肝癌的新辅助系统治疗按其目的和后续手术方式可分为可切除性肝癌的新辅助系统治疗、不可切除肝癌的转化治疗和肝移植术前的降期或桥接治疗.新辅助系统治疗策略的制定需...     

肝细胞肝癌的新辅助治疗

肝细胞肝癌是全球高发病率、高死亡率的恶性肿瘤。手术切除是其主要的根治性方法。然而术后高复发率, 导致了较差的预后。新辅助治疗是指对于可切除的肝癌, 在手术前进行抗肿瘤治疗, 以达到降低肿瘤负荷、减少术后复发的作用。虽然越来越多的研究表明新辅助治疗能为肝癌患者带来生存益处。但是新辅助治疗的指征、适用人群、治疗方式、治疗周期、安全性等还存在争议。在此, 本文就以上问题, 以及新辅助治疗在肝细胞肝癌中的临床应用和研究进展作一综述。     

肝细胞癌靶向治疗联合免疫治疗的研究剖析

本研究通过概述肝细胞癌靶向治疗联合免疫治疗（简称“靶免联合治疗”）的最新热点研究，并对其研究设计和结果做简要剖析，旨在为临床决策及未来研究方向提供参考。总结并分析近年来肝细胞癌靶免联合治疗的相关研究方案设计及结果发现，其临床研究结果喜忧参半，这与研究设计、药物选择、患者选择、方案实施等因素密切相关。提示在解读肝细胞癌靶免联合治疗研究结果时，需要考虑疾病研究背景等多方面的因素，以期获得更全面而客观的理解。     

介入联合免疫及抗血管生成靶向一线转化治疗晚期肝癌的临床疗效

靶向治疗是目前晚期肝癌的常规治疗手段之一, 免疫治疗的出现使晚期肝癌的治疗进入新时代, 2个治疗手段具有协同促进作用, 联合使用可使部分晚期肝癌患者获益。以介入为主的局部治疗, 能够迅速控制肿瘤进展, 促进肿瘤抗原的表达、释放, 在此基础上联合免疫+靶向的全身治疗, 可使部分患者延长生存时间甚至获得治愈机会。笔者报道1例介入治疗基础上联合免疫+抗血管生成靶向药物一线治疗晚期肝癌患者的诊断与治疗经验。其研究结果显示:患者达到病理学完全缓解, 成功转化后行手术切除。患者预后良好, 生命质量较高。     

食管鳞状细胞癌新辅助免疫治疗后病理学评估

对于局部晚期食管鳞状细胞癌, 新辅助治疗联合手术切除已成为标准治疗方案。以程序性死亡[蛋白]-1和程序性死亡[蛋白]配体-1抑制剂为代表的免疫治疗的加入, 为食管鳞状细胞癌的新辅助治疗注入新活力。目前大量临床试验正在开展、探索中, 为临床病理医师的诊断带来新挑战。笔者结合国内外相关报道及临床诊断问题, 从病理学角度出发, 详述新辅助免疫治疗前后病理学评估的研究进展, 旨在提高临床病理学诊断水平, 为进一步优化综合治疗策略提供参考。