解析重组糖蛋白激素的生物效价与质量控制

本文围绕重组糖蛋白激素的生物效价定义与来源,从糖基化修饰与生物活性之间重要关系为切入点,阐释建立糖基化分析方法和判断指标(如Z值)对于该类产品质量控制的重要性和可行性,对糖基化的一致性、糖谱(Z值)、蛋白含量等理化指标与生物效价的密切关系进行回顾解析,为今后此类生物类似药的研发评价提出意见和建议。     

重组人促卵泡激素(rhFSH)肽图分析方法研究

目的建立重组人促卵泡激素(rh-FSH)的标准肽图分析方法。方法通过超滤、透析、冷冻干燥法富集制备rh-FSH对照品。通过尿素变性、二硫苏糖醇(DTT)还原、碘乙酸酰基化制备供试品溶液。采用N型-糖苷酶F(PNGaseF)酶解去除rh-FSH糖侧链,经SDS-PAGE验证切糖结果后,用胰蛋白酶水解,酶解所得肽段通过RP-HPLC分析,得到rh-FSH肽图。结果利用国外原研厂rh-FSH制剂富集制备的rh-FSH结构完整,可用作rh-FSH肽图分析的对照品。国产样品的肽图谱与对照品一致。结论建立的肽图分析方法可作rh-FSH产品的结构确证。     

重组人促卵泡激素氧化亚基分析方法研究

目的:研究建立重组人促卵泡激素(rhFSH)氧化亚基分析方法,制备稳定的氧化亚基分析用系统适用性溶液。方法:通过加入过氧化氢氧化破坏重组人促卵泡激素,后加入甲硫氨酸终止该氧化作用,制备系统适用性溶液。采用RP-HPLC法分离分析重组人促卵泡激素氧化亚基。使用C₄色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm);流动相A为0.2 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 2.5),流动相B为80%乙腈;流速1 mL·min^-1;柱温30℃;检测波长210 nm;梯度洗脱(0～10 min, 82%A→74%A;10～25 min, 74%A→60%A;25～26 min, 60%A→20%A;26～56 min, 20%A;56～56.1 min, 20%A→82%A;56.1～75 min, 82%A)。结果:加入甲硫氨酸可有效终止氧化作用,制备得到稳定的系统适用性溶液。优化建立的氧化亚基分析方法专属性良好,重复性(RSD=0.22%)、色谱柱耐用性(RSD=3.21%)、36 h内溶液稳定性(RSD=0.65%)结果良好。9...     

西曲瑞克和重组促卵泡激素(rFSH)混合用药的安全性和有效性:随机对照研究

目的评估在辅助生殖技术中西曲瑞克和重组促卵泡激素(rFSH)混合应用的安全性和有效性。方法采用前瞻性随机对照研究,接受卵泡浆内单精子注射(ICSI)治疗的140名患者随机分为M组和S组。M组的患者用rFSH和西曲瑞克混合后立即注射;S组的患者用rFSH和西曲瑞克分别注射。观察主要有效性指标早发型LH峰的发生率;次要有效性指标绒促性素(HCG)注射日雌二醇(E2)水平、获卵数、胚胎种植率和继续妊娠率。观察主要安全性指标[包括卵巢过度刺激(OHSS)]和与注射相关的不良反应(包括局部耐受)情况。结果 140例患者中8名患者退出,剩余每组66人。M组患者注射次数显著少于S组(9.1∶13.9)。早发型LH峰发生率、获卵数、受精率、种植率和继续妊娠率2组相似。结论西曲瑞克和rFSH可以混合应用,不影响药物本身的安全性和有效性。本研究与现在产品列表中报道的安全性和有效性是一致的。     

重组人促卵泡激素在健康女性受试者中单次给药的生物等效性研究

目的 评估2种重组人促卵泡激素注射液在健康女性受试者中的生物等效性和安全性。方法 采用随机、开放、两周期、两交叉设计,32例健康女性受试者单次注射重组人促卵泡激素受试制剂或参比制剂225 U,用验证的MSD法测定健康受试者给药前后血清样品重组人促卵泡激素的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。结果 皮下注射受试制剂和参比制剂后主要药代动力学参数：C_max分别为(6.85±2.04)和(7.17±2.26)mU·mL^-1; AUC_0-t分别为(500.20±144.85)和(455.30±138.75)h·U·mL^-1;AUC_0-∞分别为(525.50±102.33)和(458.00±151.58)h·U·mL^-1。受试制剂与参比制剂C_max和AUC_0-t几何均值比的90%置信区间分别为89.08%～102.91%以及101.46%～119.83%,均落在80%～125%。试...     

艾滋病检测的质量保证、质量控制和质量评价

爱滋病相关的检测是一个综合的系统工程,检测结果受很多因素的影响,一方面是检测目标本身的变异,如HIV基因组序列的高度变异性、CD4^＋T细胞计数的自然波动等;另一方面是检测方法固有变异,如不同病毒载量检测方法的变异高达0，08—0．26log（1．2～1．9倍）；还有检测的错误和误差。随着爱滋病检测项目的发展和检测技术难度的增加，检测的程序和方法变得愈加复杂，检测的错误和误差成为影响检测结果的主要原因。     

促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症术后复发和生活质量的影响

目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对子宫内膜异位症术后复发和生活质量的影响。方法：将2010年1月至2012年1月期间我院收治的子宫内膜异位症患者82例按数字随机法分为观察组和对照组,每组患者41例。对照组接受常规的子宫内膜异位手术及术后抗感染治疗,观察组在对照组的基础上于术后月经来潮第2天皮下注射曲普瑞林（3.75 mg,每28天1次,共治疗3次）。比较两组疗效、复发情况以及生活质量。结果：观察组疗效显著的患者比例和治疗有效率分别为58.54%和97.56%,均显著高于对照组。观察组治疗后6个月、1年和2年的复发率分别为2.44%、2.44%和4.88%,均显著低于对照组。两组治疗后躯体功能和社会功能2个维度和11个因子的生活质量评分得分均提高,且观察组得分较对照组提高。差异都有统计学意义。结论：GnRHa用于子宫内膜异位症术后辅助治疗疗效显著,可有效减少术后复发,并提高患者的生活质量,值得临床推广使用。     

CESI-MS/MS和NanoLC-MS/MS技术对促红细胞生成素中糖肽的分析

目的:使用无鞘液毛细管电泳-质谱联用(CESI-MS/MS )和纳升液相色谱-质谱联用(NanoLC-MS/MS )2种方法,对高糖基化蛋白促红细胞生成素(EPO)的糖肽进行分析,并对2种方法的分析结果进行对比.方法:以EPO为研究对象,还原烷基化后用胰蛋白酶进行酶切,酶切得到的肽段利用CESI-MS/MS 和Nano...     

齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊的质量控制评价

目的建立齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊的质量控制标准。方法采用薄层色谱法对齐墩果酸进行定性鉴别,并用超快速液相色谱法（UFLC）进行定量分析研究。结果薄层色谱特征明显,在对照品色谱相应位置显相同斑点且阴性无干扰;UFLC测定线性范围为0．01～0．3mg·mL-1,平均加样回收率99．26％,RSD：1．36％。结论该方法简单、快速,专属性强,重现性好,可作为齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊质量控制的标准。     

基于道地药材和生物测定的中药质量控制模式与方法研究——黄连质量生物测定

针对中药质量生物评价与控制中面临的重要技术问题——生物测定方法,以黄连质量生物评价与控制(抑菌活性)为代表性实例,从方法学内涵、选择原则、实验设计、数据分析等方面,对融合生物效价值和生物效应谱表征技术为一体的抑菌活性检测的新方法建立过程及应用进行阐释,以期为构建基于道地药材和生物测定的中药质量控制模式与方法提供技术参考。     

基于抗氧化和抗炎生物效应的生脉注射液质量评价

目的 建立以抗氧化和抗炎效应为指标的生脉注射液质量评价方法。方法 以水溶性维生素E(Trolox)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)作为对照药,采用三硝基苯肼(DPPH)法和一氧化氮(NO)检测试剂盒对其抗氧化效应和对脂多糖(LPS)诱导单核巨噬细胞RAW264.7释放NO的抑制能力进行测定,将样品换算为相应浓度的对照药,对其方法学和生物效应进行控制和评价。结果 各批次样品均具有较好的抗炎和抗氧化效应,精密度高,重复性好;各批次样品在抗氧化能力方面不存在较大差异,在抗炎能力方面样品2和样品8与其他样品存在较大差异。结论 建立的方法可以准确评价生脉注射液的抗氧化和抗炎效应。     

“双黄连注射液不良反应的回顾性研究”调查的质量控制

从设计、调查员选择和培训、现场调查阶段和数据管理等多方面实行全程质量控制措施。通过调查现场阶段的自核、互相核查、现场监查、验收和一致性分析 ,保证数据的真实可信。调查表录入时进行领取、归还登记并分类存放和同步双份录入 ,更进一步保证最后数据库的准确、可靠。     

“Western Blotting”技术在重组人干扰素α2a生产质量控制中的应用

“Western Boltting”法对基因工程人干扰素α2a(rhlFNα2a)进行分析，其图像的灵敏度明显高于SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳银染色图像灵敏度。“Western Blotting”技术具有特异性的特点，应用此技术可以对rhlFNα2a生产工艺过程中任何步骤的产物进行定性分析。在rhIFNα2a的成品冻干制剂中，“Western Blotting”法用于鉴别试验比中和法具有更深远的意义。     

“沟通”是尿液检验分析前、分析后质量控制的关键

尿液分析是临床最常应用的检验项目,近些年来,随着尿液分析系统（尿化学分析仪、尿沉渣细胞流式分析仪、显微镜等）的普及化,让临床了解其实验原理、注意事项势在必行。单靠实验室内部的实验过程质量控制已经远远不够,还有分析前和分析后的质量控制。分析前标本留取质量控制是检验结果的基础,分析后检验结果分析质量控制是检验结果得到正确认知、发挥其意义的关键。本文就如何与临床沟通交流,来提高尿液检验分析前、分析后质量控制做一简要阐述,与同行共同探讨。     

新型肠道病毒71型(EV71)疫苗质量控制和评价标准的研究

目的 研究建立新型肠道病毒71型(EV71)疫苗质量控制标准和评价体系,为EV71疫苗研发提供基础.方法 根据创新型疫苗研发的要求,充分发挥技术优势,开展EV71疫苗质控标准、标准品和评价方法研究.结果与结论 建立EV71灭活疫苗的中和抗体和抗原定量测定标准品,统一不同企业疫苗的质控标准,规范疫苗的评价体系,为EV71疫苗的研发提供保障.     

开放性实验“炭药质量控制方法和质量标准的建立”的实践与思考

在本科生实验教学中改变传统的被动模式为主动模式,开设开放性实验“炭药质量控制方法和质量标准的建立”,学生在教师的指导下独立进行查阅资料,设计实验方案,完成实验操作,书写实验论文,通过独立完成整个开放性实验,学生的独立思考能力、创新能力、综合素质得到提高,团队合作意识得到加强,对本科生的科研素质培养有非常重要的意义.     

“一测多评”法在中药质量评价和控制中的应用概况

"一测多评"法是指只测定一个成分(对照品可以得到者),来实现对多个成分(对照品没有或难以供应)的同步监控的方法。本文从"一测多评"法原理及其在中药质量评价和控制中的应用等方面,对"一测多评"法进行了归纳和总结,旨在为今后的相关研究提供参考依据。     

《中国抗生素杂志》“抗生素药品质量控制与评价”专辑特邀主编胡昌勤研究员简介

胡昌勤,生于1958年9月,中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家／研究员,博士研究生导师。现任国家药典委员微生物专业委员会主任委员、抗生素专业委员会委员;中国药学会抗生素专业委员会副主任委员、北京药学会抗生素专业委员会主任委员;中国仪器仪表学会近红外光谱分会副理事长。