同型半胱氨酸与神经管畸形发生关系的研究进展

神经管畸形(NTDs)是由于在胚胎发育过程中,神经管闭合不全所引起的一组缺陷,包括无脑畸形、脑膨出、脊柱裂、脑脊膨出等,其发生率高,后果严重.世界范围内神经管畸形发病率为0.05％-0.2％[1].我国是神经管畸形的高发国家,每年大约有8万-10万例神经管畸形患儿出生,其中山西省发生率最高达1.02％[2].NTDs是多因素疾病,是由遗传和环境因素共同作用而导致的.研究表明,高同型半胱氨酸血症与神经管畸形的发生密切相关,已有报道,NTDs患儿母亲血浆同型半胱氨酸浓度明显升高[3].同型半胱氨酸(Hcy)是人体必需氨基酸甲硫氨酸的中间代谢产物[3],Hcy 是一种含硫氨基酸,在体内经蛋氨酸脱甲基化生成.     

叶酸代谢与神经管畸形的关联研究进展

神经管畸形(Neural tube defects,NTDs)是一组主要包括无脑儿和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷。人类神经系统的发育是从胚胎期第3周开始,先形成神经板中间凹陷形成神经沟,神经板边缘变高,形成神经裙,逐渐在中线靠拢,最后合并起来形成神经管,此过程一般需延续至妊娠后第4周末。在此期间,所有能阻碍、干扰正常发育过程的因素包括遗传及环境两方面都可使神经管的闭合发生障碍,从而产生NTDs。     

23例神经管缺陷的临床分析

神经管缺陷(NTDs)系胚胎时期神经管缺闭合所导致的畸形，如无脑儿，脊柱裂，脑膨出及脑膜膨出，或几种异常情况同时并存。NTDs属多基因遗传病，除遗传因素外，环境因素也起着重要作用，故又称之为多因子遗传病。NTDs在先天性畸形中最为多见。为了解率病的临床特点及流行病学特征，作者对西吉县医院1980～1986年间全部住院产妇所生的23例NTDs畸形病例及其母亲进行了初步分析。     

Cx43在神经管畸形发生中神经上皮的表达及意义

目的观察缝隙连接蛋白43(Connexin43, Cx43)在神经管畸形(neural tube defects, NTDs)发生中神经上皮的表达,以探讨Cx43与NTDs发生的关系。方法用过量RA建立小鼠胚胎NTDs模型。用SABC免疫组化方法和图像处理系统,分析比较实验组和对照组神经管发育情况以及Cx43蛋白表达的位置和强度。结果对照组神经管发育良好并适时闭合,实验组神经管发育不良而且不能闭合,脑泡不能发育;Cx43蛋白表达于神经上皮细胞的细胞膜和细胞质内,而且实验组明显高于对照组（P＜0.05）;Cx43蛋白的表达表现出时间的差异性。结论Cx43蛋白定位于神经管上皮细胞的胞膜和胞质内,且有时间差异性。Cx43蛋白的过高表达可能与RA致NTDs密切相关。     

2000～2004年山西省神经管缺陷的动态监测

目的利用2000-01~2004-12期间山西省出生缺陷监测网收集的资料,描述围产儿无脑、脊柱裂和脑膨出3种神经管缺陷(NTDs)的流行病学特征及其动态变化趋势。方法采用以医院为基础的监测方法收集资料。调查对象为孕28周至产后7 d住院分娩的围产儿,包括活产、死胎和死产。结果共收集围产儿130 783例;神经管缺陷儿730例。围产儿NTDs总发生率为49.77/万,其中无脑、脊柱裂和脑膨出的发生率分别为19.19/万、28.67/万和7.95/万。总的NTDs和无脑畸形年度发生率呈下降趋势。男性NTDs发生率为42.60/万,女性为70.05/万,城市为26.03/万,农村为105.83/万,母龄别发生率在<20岁和>35岁组高于其他年龄组。NTDs围产儿早产占65.07%,低出生体重占56.85%,围产期病死率为81.57%。结论山西省围产儿总NTDs发生率及无脑发生率呈下降趋势;无脑及神经管缺陷(NTDS)发生率女性均高于男性;无脑、脊柱裂、脑膨出及神经管缺陷(NTDS)发生率农村高于城市;神经管缺陷儿出生素质差,围产期病死率高,预后不良。加强预防和产前诊断是降低神经管缺陷发生率的有效措施。     

在神经管缺损的产前诊断中羊水内胆硷酯酶的研究价值

羊水内的某些蛋白质被评价为产前诊断神经管缺损的可能标志,而迄今为止最有用者为甲胎蛋白(AFP)。但是AFP 并非神经管缺损(NTDs)的特异标志。在其测定中常因羊水中混有胎儿血而取得难以解释的结果。被认为来源于胎儿的血液与脑脊液的乙酰胆硷酯酶的活性于最近被提出来说在NTDs 的诊断中有用。本文报告了我们测定150份羊水中总胆硷酯酶所得结果,其中包括33例NTDs。     

神经管畸形发病机制的研究进展

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是发生在中枢神经系统的一种严重的先天性出生缺陷性疾病,它的发生是一个复杂的过程,属于在环境因素影响下的基因遗传病。神经管在胚胎的第15~17天开始发育,至第24~26天左右形成,在此期间接触农药、射线、噪声刺激、使用药物、饮酒、感染、营养不良等因素均可导致神经管发育相关基因发生结构改变或表达障碍[1]。胚胎发育过程中早期神经管无法闭合或者闭合的神经管重新打开是导     

缝隙连接蛋白43的表达与神经管畸形的关系研究

目的观察缝隙连接蛋白43(Cx43)在神经管周围间充质细胞的表达,以探讨Cx43与神经管畸形(NTDs)发生的关系。方法用维甲酸(RA)建立昆明小鼠神经管畸形模型,用免疫组化方法分析比较实验组和对照组神经管发育情况以及Cx43蛋白表达的位置和强度。结果对照组神经管发育良好,实验组神经管不能按时闭合;Cx43蛋白表达于神经管周围间充质细胞的胞膜和胞质内,而且实验组明显高于对照组(P<0.05)。结论 Cx43蛋白的过高表达可能与RA致NTDs密切相关。     

平面细胞极性通路在神经管缺陷中的作用

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是一种常见的神经发育疾病,发病率约为千分之一。该疾病的发病机制较为复杂,是由遗传因素和环境因素共同决定的。研究发现适量补充叶酸能够降低新生儿NTDs的发病率,但尚没有有效的治疗方法。平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)信号通路和汇聚延伸(convergent extension,CE)在神经管闭合过程中具有重要作用,一系列遗传因素调控神经管发育,其中SHROOM3、VANGL2和WNT5A这3个基因在PCP信号通路中不可或缺。本文通过综述SHROOM3、VANGL2和WNT5A的研究现状,阐述PCP信号通路在神经管闭合过程中发挥的作用,也对遗传性NTDs动物模型的研究进行了回顾。     

Cx26在神经管周围间充质细胞的表达及意义

目的观察Cx26在神经管畸形发生中神经管周围间充质的表达,以探讨Cx26与NTDs发生的关系。方法用过量RA建立小鼠胚胎NTDs模型。用SABC免疫组化方法和图像处理系统,分析比较实验组和对照组神经管发育情况以及Cx26蛋白表达的位置和强度。结果Cx26蛋白表达于神经上皮细胞的细胞膜和细胞质内,而且实验组显著高于对照组(P<0.05);Cx26蛋白从E8 d到E11 d表达逐渐增多,E11 d达到高峰,然后逐渐下降。结论Cx26蛋白定位于神经管上皮细胞的胞膜和胞质内,其表达有一定的规律性。Cx26蛋白的过高表达可能与RA致NTDs密切相关。     

23例神经管缺陷畸形的临床分析

目的 了解西吉县新生儿出生神经管缺陷(NTDs)畸形情况。方法 对在县医院1995-2001年住院分娩NTDs病例进行分析，并就其流行、发生、预防和早期诊断进行探讨。结果 23例中出生于11月份-次年1月份的占48％。另外近亲婚配、吃发芽变霉马铃薯、过密妊娠等也可能导致NTDs的发生。结论 加强优生优育宣教工作、杜绝近亲婚配，早期诊断。早期预防可降低NTDs的发生。     

胎儿出生缺陷的预防

胎儿出生缺陷已成为我国围生儿死亡的主要原因之一,大约占围生儿死亡的25%左右.其中,胎儿神经管缺陷(Neural tube defects,NTDs)占我国出生缺陷的首位,总发病率为2.7%[1],我国每年用于NTDs造成的直接经济损失超过2亿元.许多研究已经证明孕前和孕早期补充叶酸能预防胎儿神经管畸形,叶酸在围孕期的作用愈来愈得到人们的重视.近年一些研究发现围孕期使用含有叶酸的复合维生素除能减少胎儿神经管畸形,也能预防一些其他主要的先天性畸形.     

规范化超声诊断妊娠11～13 +6周胎儿神经管畸形的临床价值

【摘要】目的 探讨超声诊断妊娠11～13 +6周胎儿神经管畸形（NTDs）的临床价值。方法 选择2014年12月～2016年12月于南充市中心医院产检的2638例妊娠11～13 +6周孕妇,进行规范化早孕期产前超声检查,追踪检出的NTDs胎儿及其余胎儿的引产结果和妊娠结局。结果 妊娠11～13 +6周超声NTDs总检出率71.43%（10/14）,无脑畸形检出率为100%（3/3）,露脑畸形检出率100%（1/1）,脑膜脑膨出检出率100 %（2/2）,全前脑畸形检出率50%（1/2）,脊柱裂及脊髓脊膜膨出检出率50%（3/6）。NTDs异常声像表现均可在存留标准图像中进行观察和诊断。 结论 规范化超声检查对妊娠11～13 +6周严重NTDs胎儿的确诊率高,可在临床推广应用。     

β-catenin在高温致金黄地鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化

目的探讨高温致神经管畸形（neural tube defects,NTDs）的分子机制。方法在高温致金黄地鼠NTDs模型的基础上,研究NTDs神经上皮细胞中的表达变化。将孕鼠随机分为实验组和对照组,分别于水浴处理后16、40、64 h（相当于胚龄第8.5、9.5、10.5 d）处死孕鼠,剖腹取鼠胚,应用免疫组织化学染色技术和Western-blot法检测NTDs发生过程中β-catenin在神经上皮细胞中的表达变化。结果免疫组化结果显示：β-catenin在各个时间点实验组和对照组的神经上皮细胞以及周围间充质细胞都有表达,高温处理后16 h和40 hβ-catenin与对照组相比表达减弱（P〈0.05）。Western-blot结果显示：高温处理后16和40 h,β-catenin在实验组神经上皮细胞内的表达均比对照组明显减弱;高温处理64 h,实验组与对照组表达无明显差异。结论β-catenin的表达变化与神经管的发育密切相关,其表达降低是高温致神经管畸形发生的重要途径之一。     

392例神经管畸形高风险孕妇妊娠结局分析

目的：探讨产前筛查神经管畸形（neural tube defects ,NTDs ）高风险与不良妊娠结局的关系。方法针对孕15-19＋6周的孕妇进行血清甲胎球蛋白（ AFP）和游离绒毛膜促性腺激素（ F-β-HCG）浓度的检测,通过Multicalc风险评估软件进行风险评估,AFP（MOM值）≥2.5定为神经管畸形高风险,对高风险者进行超声检查和妊娠结局随访。结果（1）392例神经管畸形高风险中超声确诊神经管畸形10例,非神经管畸形9例,死胎6例,羊水过少15例,绒毛稀疏10例,胎盘低置状态25例,孕龄不符30例,正常290例;（2）妊娠结局随访：392例中医学终止妊娠25例,不良妊娠结局终止23例,生长受限5例,早产10例,羊水过少12例。结论神经管畸形高风险一方面提示胎儿神经管畸形的可能性,同时还与胎儿腹裂、室间隔缺损、肠管外翻、肠道发育不良、唇腭裂、骶尾部混合团块、尿道下裂、死胎、羊水过少、绒毛稀疏、胎盘低置状态有一定关系。     

孕期补充叶酸可预防神经管缺陷

神经管缺陷（NTDs）是一种最常见的先天畸形。主要表现类型有脊柱裂和无脑畸形。各种研究均显示围孕期补充叶酸可明显降低NTDs的发病率。而且也有许多研究对如何进行最佳的叶酸补充提出了指导。     

河南省安阳地区神经管畸形监测分析

目的了解安阳地区的神经管畸形（NTDs）发生率,探讨NTDs发生的相关因素。方法按照全国出生缺陷监测市永安的要求,住院分娩的孕满28周至产后7d内的围产儿进行监测。结果2007年的NTDs的发生率低于另外6个年份,7年NTDs发生率平均33．02／万,各类NTDs顺位为脊椎裂、脑积水、脑膨出、无脑儿,孕母年龄〉35岁组的NTDs发生率显著高于其他年龄组（P〈0．01）。≥30岁的NTDs发生率呈上升趋势。结论加强孕前孕期保健和产前诊断工作,普及优生优育知识,广泛宣传孕前及孕早期增补叶酸的知识,开展NTDs监测的病因学研究,降低NTDs发生率。     

贵州省神经管畸形影响因素的病例对照研究

目的 探讨贵州省神经管畸形(NTDs)高发的危险因素,揭示多因素在NTDs发生中的作用。方法 采用1∶1匹配的病例对照研究,对63例神经管缺陷患儿的母亲和63例正常儿的母亲进行问卷调查和血样检查,采用PCR RFLP方法检测脂肪酸结合蛋白2基因(FABP2)A54T、脂联素基因(APM1)T45G和解偶联蛋白2基因(UCP2)A55V的多态性。运用SPSS 16.0软件进行单因素和多因素统计分析。结果 单因素分析发现,FABP2 A54T基因型频率分布在病例组和对照组中的差异有统计学意义(P＜0.05),APM1 T45G基因型和UCP2 A55V基因型频率分布在两组间的差异无统计学意义(P＞0.05);多因素条件Logistic回归分析结果显示,妊娠剧吐(OR=3.56, 95％CI: 1.17～10.87)、被动吸烟(OR=3.36, 95％CI: 1.17～9.71)、食用发芽土豆(OR=5.80, 95％CI: 1.17～28.78)和FABP2 A54T基因多态性(OR=2.41, 95％CI: 1.13～5.12)为NTDs的危险因素。结论 FABP2 A54T基因多态性、母亲妊娠剧吐史、食用发芽土豆和被动吸烟可能是影响贵州省NTDs发生的主要危险因素。     

增补小剂量叶酸预防胎儿神经管缺陷讨论

目的：通过分析育龄妇女增补叶酸对神经管缺陷（neural tuber defects,NTDs）的预防作用和影响增补叶酸相关因素,探讨提高叶酸服用率和叶酸知晓水平的有效途径,为进一步探索提高妇女叶酸增补率以提高增补叶酸预防NTDs效果。方法对计划怀孕与非计划怀孕的育龄妇女孕前-围孕期增补叶酸。结果育龄妇女围孕期增补叶酸可有效预防NTDs,但由于多种因素影响,育龄妇女叶酸增补剂服用依从率较低。结论育龄妇女孕前-围孕期增补小剂量叶酸可有效预防NTDs。     

北京通州区神经管缺陷患病率及其与监测时限的关系

神经管缺陷（neural tube defects,NTDs）,是胚胎发育过程中神经管闭合不全引起的一组中枢神经系统畸形,主要包括无脑畸形、脊柱裂和脑膨出,是我国高发的先天缺陷中的一种。NTDs生存率低,致死和致残率高［1- 2］,疾病负担重,严重影响了人群健康水平。NTDs的发病有地区差异,美国NTDs患病率约为5.0/万［1］,阿根廷NTDs患病率为12.1/万［3］,中国北方省份高发,个别县达92.6/万［4］。我国以医院为基础的出生缺陷监测是从孕满28周到产后第7天,其监测数据显示,1987年我国围产儿（孕28周到产后第7天）NTDs患病率高达27.4/万,2011年为4.5/万,与1987年相比,下降近84.0%,并呈逐年下降趋势［5］。然而,随着我国产前筛查工作的开展,大多数NTDs胎儿在孕中期（13~27周）筛查中被发现,并于孕28周前选择性引产,从而无法纳入出生缺陷监测系统报告的病例中,造成监测患病率偏离于实际患病率,不利于指导出生缺陷的预防。 为了更确切地报告人群出生缺陷患病率,2003年,北京市包括通州区,将出生缺陷监测时限从原来的孕28周至产后第7天调整为孕13周至产后第7天［6］,要求监测单位将孕13周至27周诊断并终止妊娠的出生缺陷病例纳入监测系统并报告。2004-2007年北京市建立了全市产前超声筛查与诊断的转会诊网络,2008年后产前超声筛查率超过了90.0%［7］。目前,很少有北京市出生缺陷监测时限提前之后NTDs患病率变化的研究报道,本研究拟以北京市通州区2006-2012年出生缺陷监测系统的NTDs资料为基础,分析该地区NTDs患病率的流行病学特征,并探讨出生缺陷监测时限提前对NTDs患病率的影响,为出生缺陷的预防工作提供参考依据。