卵巢上皮性肿瘤血管生成活性的研究

目的 探讨不同性质卵巢上皮性肿瘤的血管生成活性，并探讨血管生成与卵巢癌临床分期和病理分级的关系。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果 ７４例卵巢上皮性肿瘤中，良性１６例、交界性１２例、恶性４６例。三组肿瘤中，其微血管密度依次升高。卵巢癌组，晚期卵巢癌微血管密度高于早期，中、低分化组卵巢癌微血管密度高于高分化组。结论 血管生成在卵巢癌的发展发展中起重要作用，微血管密度可作为判断卵巢肿瘤恶性度的一项指标     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及与血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（flt-1，KDR）在上皮性卵巢癌中的表达与血管生成、临床病理特征厦预后的关系。方法：利用免疫组织化学技术检测30例正常卵巢组织标本、30例良性上皮性卵巢肿瘤和52例恶性卵巢肿瘤中VEGF及其受体fkt-1、KDR的表达水平和微血管密度（MVD）。结果：不同病理分级和不同临床分期的卵巢癌VEGF表达有显著性差异（F=4．539，P〈0．05；F=6．091。P〈0．05）。flt-1，KDR在卵巢癌血管内皮细胞和肿瘤细胞中均有显著表达。多因素Cox回归分析表明，卵巢癌中MVD和初次手术后残余灶大小是影响预后的独立因素（RR=6．266，P〈0．05；RR=4．462。P〈0．05）。结论：卵巢癌中VEGF是重要的促血管生成因子，微血管的形成在卵巢癌腹水生成中起重要作用。MVD是卵巢癌独立的预后指标。VEGF存在自分泌作用方式，卵巢癌细胞是其靶细胞。     

卵巢上皮性肿瘤血管生成活性的研究

探讨不同性质卵巢上皮性肿瘤的血管生成活性 ,并探讨血管生成与卵巢癌临床分期和病理分级的关系。方法　采用免疫组化LSAB法。结果　 74例卵巢上皮性肿瘤中 ,良性 16例、交界性 12例、恶性 46例。三组肿瘤中 ,其微血管密度依次升高。卵巢癌组 ,晚期卵巢癌微血管密度高于早期 ,中、低分化组卵巢癌微血管密度高于高分化组。结论　血管生成在卵巢癌的发生发展中起重要作用 ,微血管密度可作为判断卵巢肿瘤恶性度的一项指标。     

血管内皮生长因子及其受体与上皮性卵巢癌发展

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)与上皮性卵巢癌发展的关系。方法　用免疫组化方法检测 4 5例人上皮性卵巢癌中VEGF及KDR的表达 ,分析VEGF及KDR表达与卵巢癌FIGO分期、淋巴结转移及预后的关系。结果　 4 5例上皮性卵巢癌中 ,VEGF、KDR表达阳性率分别为 73.3% (33/ 4 5 )、5 7.8% (2 6 / 4 5 )。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌VEGF表达阳性率 (94 .4 % ,17/ 18)高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌 (5 9.3% ,16 / 2 7)。淋巴结转移阳性组中VEGF表达阳性率 (10 0 % ,12 / 12 )高于淋巴结转移阴性组 (16 / 2 6 ,6 1.5 % ) ,(P <0 .0 5 )。VEGF表达阴性者生存率高于VEGF表达阳性者 (P =0 .0 4 7)。不同组织学类型上皮性卵巢癌中VEGF表达无明显差异。KDR表达与卵巢癌分期、淋巴转移及预后无关。结论　VEGF与上皮性卵巢癌发展有关。     

肿瘤负荷在上皮性卵巢癌中的研究进展

摘 要：肿瘤负荷泛指肿瘤细胞的数量、肿瘤大小或体内病灶的数量,其评估形式多样,在预测药物疗效及疾病预后方面有重要意义。在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中,监测肿瘤负荷对评估其疗效及预后有重要意义。关于肿瘤负荷的评估在上皮性卵巢癌患者治疗选择方面已有大量研究,同时也为上皮性卵巢癌患者的预后预测带来了希望。全文就肿瘤负荷应用于预测上皮性卵巢癌疗效及预后的研究进展进行综述。     

大肠癌组织血管内皮生长因子表达与血管生成及细胞增殖的关系

血管生成是恶性肿瘤生长和转移的关键步骤，肿瘤内微血管密度（ intratumoral microvescular density， MVD）是影响肿瘤预后的重要因素，肿瘤血管生成过程受多种血管生成因子的调节，其中血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor,VEGF）在血管生成过程中最为重要。本研究采用免疫组织化学方法，对病理确诊的 98例大肠癌组织进行 VEGF表达的检测，同时检测 MVD和增殖细胞核抗原（ proliferating cell nuclear antigen， PCNA），并探讨其与肿瘤血管生成及瘤细胞增殖的关系。     

大肠癌组织血内皮生长因子表达与血管生成和细胞增殖关系的研究

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与血管生成和细胞增殖的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测98例大肠癌组织中VEGF表达及微血管密度（MVD）、PCNA标记指数（PCNA LI）,并分析VEGF与MVD、PCNA LI的相关性。结果：98例大肠癌中,VEGF表达阳性36例（３６．７％）;VEGF表达阳性的肿瘤其ＭＶＤ和ＰＣＮＡ ＬＩ显著高于VEGF阴性（Ｐ＜０．０５）。VEGF表达与ＭＶＤ、ＰＤＮＡ LI显示正相关（P＜0．05）。有转移组（有包淋结转移移和远处转移VEGF表达明显高于无转移,VEGF表达随肿瘤分期的升高而增高。结论：VEGF在大肠癌血管生成和细胞增殖中起重要作用。     

血管生成标记物水平与卵巢肿瘤恶性程度及上皮卵巢癌不良预后的关系

目的:探讨良性、交界性或恶性卵巢上皮肿瘤患者血清中8种血管生成标记物水平并将其与健康对照组进行比较,分析这些标记物在卵巢上皮肿瘤患者临床过程及预测生存中的作用.方法:纳入118例卵巢癌患者和28例健康志愿者,术前诊断时收集血清标本并通过ELISA测定血管标记物水平.结果:卵巢癌患者中Ang-2/sVEGFR-2比率显著性高于健康者和良性卵巢肿瘤患者(P＜0.01和P＜0.01);采用ROC曲线区分卵巢癌与良性或交界性卵巢肿瘤分析显示,血清中Ang-2/sVEGFR-2比率的AUC值(0.77)高于Ang-2(0.75)和VEGF (0.67),但是低于CA125(0.91);对于区分交界性卵巢肿瘤和卵巢癌Ang-2/sVEGFR-2比率联和CA125与CA125具有相似的AUC值;单因素生存分析表明高Ang-2和VEGF水平、低sVEG-FR-2水平、高VEGF/sVEGFR-2比率、高Ang-2/VEGF比率和高Ang-2/sVEGFR-2比率可以显著性地预测卵巢癌患者不良OS和RFS.结论:卵巢癌患者中血管生成相关因子升高会增加肿瘤的血管生成进而导致患者的不良预后;血清中Ang-2水平和Ang-2/sVEGFR-2比率可以预测恶性卵巢肿瘤不良OS和RFS.     

宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP－9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix,ICC）、18例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）中MMP－9的表达情况,并检测其微血管密度（microvessel density,MVD)(CD34标记）和癌细胞增殖标记指数（Ki-67标记）。结果：在宫颈癌中,MMP－9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP－9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高（P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与MVD显著正相关（γ=0.287,P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P＜0．05或P＜0．01）;而与年龄和组织学类型无关（P＞0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP－9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为I期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P＜0．01或P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。MMP－9过度表达者,宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移,但并非惟一决定因素。检测宫颈癌中MMP－9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

上皮性卵巢肿瘤组织中血管生成与细胞增生的相关性探讨

近几年在肿瘤血管生成方面的研究中发现,血管生成与肿瘤细胞增生之间存在相互作用、相互促进的关系。血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）是卵巢癌发生、发展中重要的促血管生成因子,肿瘤细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）是目前最常用的细胞增殖动力学指标,本文将通过检测ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦＲ－ １、ＶＥＧＦＲ—２及ＰＣＮＡ在卵巢癌组织中的表达,探讨两者之间的相关性。１材料与方法１．１研究对象 标本选自山东医科大学附属医院病理科１９９８年１月～１９９９年６月手术标本的存档蜡块,共５３份。正常卵巢组织１０份,良性卵巢肿瘤…     

VEGF及MVD在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:探讨VEGF表达及MVD在卵巢浆液性上皮性肿瘤进展中的作用.方法:采用SP免疫组织化学染色方法检测19例卵巢浆液性囊腺癌,15例交界性浆液性囊腺瘤和13例浆液性囊腺瘤中VEGF的表达情况,及MVD计数.结果:浆液性囊腺癌中VEGF(29.50±7.54)及MVD(25.16±8.44)显著高于交界性浆液性囊腺瘤(11.64±2.07,8.54±3.68)和浆液性囊腺瘤(1.55±1.23,1.88±0.85),均P=0.000,交界性浆液性囊腺瘤中VEGF、MVD显著高于浆液性囊腺瘤(P=0.006,P=0.000);VEGF、MVD在Ⅲ级卵巢浆液性囊腺癌中的表达(34.59±2.13,30.99±9.59)显著高于Ⅰ～Ⅱ级(26.53±7.04,21.76±6.60),P=0.020和P=0.023;8年生存患者癌组织中VEGF的表达(26.93±7.71)显著低于死亡患者(33.90±5.07),P=0.049,MVD计数未显示显著性差异,P=0.124;相关分析显示VEGF的表达与MVD呈显著正相关(P=0.000).结论:VEGF及MVD在卵巢浆液性囊腺癌和交界性浆液性囊腺瘤中呈高表达,表明VEGF、MVD与卵巢浆液性上皮性肿瘤的进展有关,随着癌组织学分级的增高,VEGF、MVD呈现高表达,但与癌的临床分期无关,表明VEGF、MVD可能成为一个有用的评估卵巢浆液性上皮性肿瘤的辅助指标.     

Endocan-microvascular Density in Primary Ovarian Carcinoma

Background: Epithelial ovarian cancer is among the leading causes of death in women and is driven by angiogenesis. Microvascular density (MVD) can be used to evaluate angiogenesis in carcinomas and thus it can be used as a potential biomarker for ovarian cancer. This study is aimed to establish the association between endocan-MVD with clinicopathological factors in primary epithelial ovarian cancer. Methods: The clinicopathological characteristics were acquired from the medical records filed between January 2008 and December 2018 of 89 epithelial ovarian cancer cases in Hospital Universiti Sains Malaysia, Kelantan, Malaysia. Sectioned samples were analyzed for endocan through immunohistochemistry followed by the quantification of MVD. The association between clinicopathological characteristics and endocan-MVD was analyzed using the Pearson chi-square test and Fischer’s exact test. Results: All cases of epithelial ovarian carcinomas were positive for endocan. The mean ± standard deviation value of endocan-MVD level was 21.6±14.60 microvessels per 200x field. A total of 53 (59.6%) cases had low and 36 (40.04%) had high endocan-MVD values. High endocan-MVD level had a significant association with the older age group (p-value = 0.009), smaller tumor size (p-value<0.001), type II tumor (p-value<0.001), high-grade tumor (p-value<0.001), advanced FIGO stage (p-value=0.002), and presence of tumor recurrence (p-value=0.017). No significant association was found between endocan-MVD and the other clinicopathological characteristics such as race, pre-operative serum CA-125 level, presence of diabetes mellitus, endometriosis, lymph node involvement, distant metastasis, and family history of malignancy. Conclusion: Endocan-MVD showed a significant association with age, tumor size, tumor type, tumor grade, FIGO stage, and recurrence in primary epithelial ovarian cancer. Thus, endocan-MVD could be implemented as a reliable marker to predict prognosis in epithelial ovarian cancer in the future.     

Ⅲ期卵巢上皮癌术前CA125水平与手术彻底性的关系

目的:探讨Ⅲ期卵巢上皮癌术前CA125水平与手术彻底性的关系。方法:回顾手术治疗的86例Ⅲ期卵巢上皮癌患者术前CA125水平以及相应的手术彻底性临床资料,应用受试者工作特征(ROC)曲线探讨术前CA125水平与手术彻底性的关系,并确定作为预测手术彻底性诊断界点的CA125水平。结果:86例患者中46例(53.5%)完成了满意的肿瘤减灭术(残留肿瘤最大径≤2cm);随着CA125水平增加肿瘤减灭术满意性下降;CA125预测手术彻底性的诊断界点是750μ/ml,术前CA125<750μ/ml的患者中34例(63.4%)完成了满意的减灭术,而术前CA125>750μ/ml的患者中12例(35.3%)完成了满意的减灭术;以超过750μ/ml无法完成满意的减灭术为阳性,敏感性64.7%,特异性65.4%,阳性预测值55.0%,阴性预测值73.9%。结论:Ⅲ期卵巢上皮癌患者术前CA125超过750μ/ml者,须充分评估手术可行性。     

手术加顺铂腹腔灌注及联合化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效观察

目的：对晚期上皮性卵巢癌患者行手术加顺铂腹腔灌注及联合化疗，并对其疗效进行评价，以期对治疗提供帮助。方法：从我院1995年6月－1997年6月住院治疗的卵巢癌患者中筛选出晚期上皮性卵巢癌31例，均行手术治疗，术后采用PAC方案联合化疗。顺铂50－70mg/m^2腹腔灌注，阿霉素40－60mg/m^2、环磷酰胺600－800mg/m^2静脉推注，平均4－5周为一疗程，总疗程数6－12个。结果：Ⅲ期患者总有效率为77．8％；3年生存率59．1％，5年生存率为31．8％。Ⅳ期患者总有效率为66．7％；3年生存率33．3％，5年生存率为0。结论：彻底的手术加顺铂腹腔灌注并辅以静脉联合化疗为治疗晚期上皮性卵巢癌的有效途径，可相应提高患者的生活质量及生存率。     

绝经期卵巢上皮性肿瘤患者测定血清激活素A和卵泡休止素的临床意义

目的:探讨激活素A和卵泡休止素在绝经期妇女卵巢上皮性肿瘤血清浓度变化和对诊断的临床意义.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清中激活素A和卵泡休止素的浓度,其中卵巢上皮性恶性肿瘤组48例,交界性肿瘤组12例,良性肿瘤组30例,40例正常健康的绝经期妇女作为对照组.同时测定25例卵巢上皮性恶性肿瘤患者手术前和手术后血清中激活素A和卵泡休止素的浓度变化.结果:同卵巢上皮性良性肿瘤患者和健康的对照组相比,在患卵巢上皮性恶性肿瘤患者和交界性上皮性肿瘤患者血清中激活素A的浓度明显升高(P＜0.001),而卵泡休止素浓度变化无显著性意义(P=0.15).应用对照组的第90百分位数为界值,发现有72.2%的卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清激活素A升高,而卵泡休止素升高仅占11.2%.恶性组临床分期Ⅲ～Ⅳ期和低分化患者其血清激活素A的含量分别为1.02±0.81ng/ml和1.01±0.63mg/ml,明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期患者0.79±0.55ng/ml和高～中分化患者0.86±0.65ng/ml.但血清激活素A含量与组织学类型无关(P＞0.05).卵巢上皮性恶性肿瘤组患者手术前血清激活素A浓度为1.01±0.57ng/ml,明显高于手术后0.59±0.32ng/ml(P＜0.01).结论:在绝经期卵巢上皮性恶性肿瘤患者血清中激活素A浓度明显升高,并且与肿瘤的恶性程度相关,而卵泡休止素升高不明显.对于将血清激活素A作为绝经期卵巢上皮性恶性肿瘤的标志物应用于诊断和筛查,值得进一步研究.     

卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化与CyclinD1蛋白表达的关系

研究TGFBI基因启动子甲基化与CyclinD1蛋白表达在卵巢上皮性癌组织中关系,探讨TGFBI基因启动子甲基化在卵巢上皮性癌形成过程中的影响及意义。方法：用甲基化PCR的方法对20例正常卵巢上皮性组织（A组）,20例良性卵巢上皮性肿瘤组织（B组）,30例卵巢上皮性癌组织（C组）中TGFBI基因启动子甲基化进行检测,用免疫组化SP方法检测上述标本中CyclinD1蛋白的表达的情况。结果：1）C组TGFBI基因启动子甲基化频率高于B组及A组（P<0.05）;2）CyclinD1蛋白在卵巢上皮组织中的表达为：C组>B组>A组,各组之间差异均有统计学意义（P<0.016 7）;3）卵巢上皮性癌组织中CyclinD1蛋白表达增高与TGFBI基因启动子发生甲基化有关（r=0.505,P<0.05）。结论：TGFBI基因DNA启动子发生甲基化可能上调CyclinD1蛋白的表达,刺激细胞异常增殖。该机制可能参与卵巢上皮性癌的发生发展。     

食管鳞状细胞癌中微血管密度的研究

目的　探讨食管鳞状细胞癌中微血管密度与其分级、分期及临床预后的关系。方法　 1994年收集 63例食管鳞癌标本 ,利用LSAB免疫组化技术检测肿块内微血管密度 ,研究微血管表达与食管鳞癌病理分级、临床分期及生存率的关系。结果　微血管密度与食管鳞癌病理分级、临床分期、生存率呈负相关性 ,与年龄、性别、肿块大小、病理分型无关。结论　微血管密度与食管鳞癌的分级、分期、预后呈负相关 ,其可以作为评价食管鳞癌预后的可靠指标     

卵巢上皮癌患者血浆LPA水平检测的临床意义

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)在卵巢上皮癌发生和发展中的作用及临床意义。方法用生物化学法检测24例卵巢上皮癌、18例卵巢良性上皮肿瘤患者和10例健康妇女的血浆LPA水平。结果卵巢上皮癌患者血浆LPA水平明显高于卵巢良性上皮肿瘤患者及健康妇女(P<0.001),后两者血浆LPA水平差异无统计学意义;卵巢上皮癌患者血浆LPA的水平Ⅲ~Ⅳ期高于Ⅰ~Ⅱ期,但是差异无统计学意义(P>0.05)。结论LPA在卵巢上皮癌患者中呈高表达,具有潜在的早期诊断价值。     

卵巢上皮癌患者血浆LPA和IL-6、IL-8水平的检测分析

目的探讨溶血磷脂酸(LPA)及IL-6、IL-8在卵巢上皮癌临床诊断、治疗中的价值。方法采用生化测定法和酶联免疫法,检测24例卵巢上皮癌、18例卵巢良性上皮肿瘤患者和10例健康妇女的血浆LPA和IL-6、IL-8水平。结果卵巢上皮癌组血浆LPA和IL-6、IL-8水平显著高于卵巢良性上皮肿瘤组、正常组的水平(P均<0.001),卵巢良性上皮肿瘤组与正常组比较,无显著性差异。Ⅲ、Ⅳ期患者的血浆LPA水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者,但无显著性差异(P=0.064);Ⅲ、Ⅳ期患者的血浆IL-6和IL-8水平均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.001,P<0.05)。卵巢上皮癌患者血浆LPA与IL-6,LPA与IL-8均呈正相关。结论LPA和IL-6、IL-8在卵巢上皮癌患者中呈高表达,在卵巢上皮癌的诊断、治疗中具有重要价值,且提示LPA可能通过上调卵巢上皮癌细胞IL-6和IL-8的表达,促进卵巢上皮癌进一步发展。     

血清CA125检测在卵巢上皮性癌预后评估中的价值

目的探讨卵巢上皮性癌患者术前血清CA125水平对治疗效果的预测、术后血清CA125水平的动态变化对预后的影响及复发的诊断价值。方法356例卵巢上皮性癌患者均行肿瘤细胞减灭术,术前及治疗期间采用电化学发光法定量检测CA125,治疗及随访期间监测血清CA125。结果术前CA125>500ku/L(48.7%)手术不能达到理想肿瘤细胞减灭术的明显高于术前CA125≤500ku/L(20.1%)(P值<0.01)的。术前CA125>500ku/L(73.1%)复发或转移率明显高于术前CA125<500ku/L(59.2%)(P<0.05)。189例患者在发现复发或转移病灶前或同时检测血清CA125异常(>35ku/L)。结论术前CA125以500ku/L为界值可作为术前判断能否实施理想肿瘤细胞减灭术的1项重要指标,术后化疗期间血清CA125动态监测能很好地观察卵巢癌的治疗效果及预后,CA125作为卵巢上皮性癌治疗后的病情监测指标有着非常重要的作用。