西维来司钠对体外循环犬肾脏保护作用的实验研究

目的通过观察西维来司钠对体外循环(CPB)期间血浆弹性蛋白酶(NE)、尿液C5b-9浓度的影响及CPB后肾脏形态学的改变,探讨其对肾脏的保护效果。方法将12只健康成年犬随机分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6),建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1)、阻断升主动脉15 min(T2)、45 min(T3)、开放升主动脉15 min(T4)、开放60 min停机时(T5)取静脉血,T1、T3、T5时点取尿液。静脉血离心后测血浆NE,尿液测C5b-9;T5时取右肾切片后观察形态学变化。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE和尿C5b-9含量显著高于CPB前。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE和尿C5b-9含量均低于C组(P0.05)。②CPB后两组动物肾脏病理形态学均有不同程度改变,但S组改变要轻于C组。结论 CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活而产生的尿C5b-9浓度,对犬CPB中的肾脏有一定的保护作用。     

西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C3、C4及尿NAG的影响

目的探讨西维来司钠对体外循环（CPB）期间血浆弹性蛋白酶（NE）、补体C3、C3及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组（C组,n=6）和西维来司钠组（S组,n=6）,建立犬CPB模型,两组均在转机前（T1）,阻断升主动脉15min（T2）、45min（T3）,开放30min（T4）、60min（T5）取静脉血和尿液。静脉血离心后测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前（P〈0．01）。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组（P〈0．01、P〈0．05）。②CPB后C组血浆补体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前（P〈0．01）;组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组（P〈0．01）,两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前（P〈0．01）;同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组（P〈0．01）。结论CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。     

西维来司钠对犬缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用

的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司钠对体外循环(CPB)中犬缺血再灌注损伤心肌线粒体功能的保护作用。方法 12只犬随机分为对照组(C组,n=6)和西维来司钠组(S组,n=6),建立CPB心肌缺血再灌注损伤模型。S组于CPB前静脉注射西维来司钠(40 mg/kg),C组静脉注射等量生理盐水。分别于CPB前、阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时,测定血浆NE、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度以及心肌线粒体三磷酸腺苷(ATP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)水平、线粒体肿胀度(MSD)和线粒体含量。于CPB前和开放主动脉30、60 min时测定血流动力学指标。结果 S组在阻断主动脉60 min和开放主动脉60 min时ATP、SOD、GSH-Px、T-AOC、MSD和线粒体含量均高于C组(P＜0.01),而NE、IL-1β、TNF-α、MDA和MPO均低于C组(P＜0.01)。与CPB前相比,开放循环后C组CO、CI和SV均下降(P＜0.01);S组在开放30 min时CO、CI和SV均降低(P＜0.05),在开放60 min时CO、CI和SV均恢复至CPB前水平。开放循环期间S组CO、CI和SV均高于同期C组(P＜0.01)。结论 西维来司钠可明显提高犬缺血再灌注损伤心肌线粒体抗氧化能力,改善心肌能量代谢。     

乌司他丁对体外循环中肺组织ICAM-1表达的影响

目的 探讨乌司他丁对体外循环（CPB）期间肺组织ICAM-1表达的影响.方法 随机将健康成年犬分为对照组（C组,n=6）和乌司他丁组（U组,n=6）.建立CPB模型,两组均在转机前（T1）、阻断升主动脉15 min（T2）、45 min（T3）,开放30 min（T4）、60 min（T5）取肺组织和静脉血.测血浆黄嘌呤氧化酶（XOD）含量、肺组织髓过氧化物酶（MPO）的活性,肺组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的免疫组化染色并进行图象分析及光镜检查.结果 CPB后,U组各时点血浆XOD含量、肺组织MPO活性及肺组织ICAM-1的平均灰度值明显低于C组（P＜0.01）.结论 乌司他丁可能通过抑制肺组织ICAM-1的表达,减少中性粒细胞在肺组织内聚集及氧自由基的生成,从而减轻CPB后的肺损伤.     

利多卡因对失血性休克兔肺损伤的保护作用

目的 探讨利多卡因对失血性休克兔肺损伤的保护作用.方法 18只兔随机分为3组,每组6只:利多卡因组(L组)、失血性休克组(H组)和对照组(C组).L组于放血前静脉注射2.5 mg/kg利多卡因,此后每隔1 h静脉注射1 mg/kg利多卡因维持;L组与H组建立失血性休克模型后,分别于放血前(T0)、休克2 h(T1)、复苏2 h(T2)各从股静脉取血测定血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);C组在上述对应时间点测定血浆MDA和SOD.3组动物复苏2 h后处死,取左上肺测肺组织的湿/于重比值(W/D).结果 H组与L组在T1、T2时点,与T0时点及C组相比,MDA含量均显著升高(P＜0.05),L组MDA低于H组(P＜0.05);SOD含量则显著下降(P＜0.05),L组SOD高于H组(P＜0.05);L组肺组织W/D比值低于H组而高于C组(P＜0.05).结论 早期静脉注射利多卡因可抑制MDA产生,增加SOD含量,降低肺含水量,从而减轻失血性休克兔肺组织的损伤.     

氯沙坦对犬体外循环肺损伤的影响

目的：研究氯沙坦对体外循环（ CPB）致犬肺损伤的影响,探讨CPB致肺损伤的机制。方法：健康成年杂种犬12只,体质量（14.25±1.60）kg,雌雄不拘,采用随机数字表法分为对照组（C组）和氯沙坦组（L组）各6只。麻醉后开胸建立CPB模型。 L组于CPB前30 min经股静脉注射氯沙坦1 mg/kg,C组于同时点注射等容量0.9%氯化钠注射液。分别于 CPB前（ T1）、主动脉阻断后45 min（ T2）、主动脉开放后30 min（ T3）、开放后60 min即停机时（ T4）取静脉血测血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）和丙二醛（MDA）水平;取动脉血测血气并计算T1、T4时的氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）;光镜下观察肺组织病理学改变。结果：与T1时比较,2组T2~4时血浆AngⅡ和MDA水平均明显升高（P〈0.01）,T4时OI降低、RI升高（P〈0.05~P〈0.01）。L组CPB后各时点血浆AngⅡ水平与C组差异均无统计学意义（P〉0.05）,但L组T4时血浆MDA水平显著低于C组（P〈0.01）。 L组T4时OI和RI与C组差异均无统计学意义（P〉0.05）,但肺损伤较C组减轻。结论：氯沙坦可阻断AngⅡ的作用,抑制氧化应激,可减轻CPB后肺损伤。     

乌司他丁对体外循环下犬心肌保护作用的实验研究

目的研究乌司他丁（UTI）应用于体外循环（CPB）中对犬心肌组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响及其对心肌的保护作用。方法试验用杂种犬20只,随机平均分为乌司他丁实验组（U组）和对照组（C组）,每组各10只。U组在CPB预充液中加1万U/kg UTI,并于CPB转机开始前即经静脉再给1万U/kg UTI持续滴注。C组常规建立CPB并转机。分别于CPB转机前10 min （A时点）和转机后60 min （B时点）两个时点,切取犬心肌右心耳组织,检测心肌组织ICAM-1表达量及心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸（Lactic ac id,LA）、三磷酸腺苷酶（ATPase）的水平。并记录CPB建立时间、主动脉阻断时间、主动脉灌注时间、CPB转机时间、心脏复跳情况。结果两组实验犬心肌组织中,ICAM-1的表达量在B时点较A时点均明显增高,但在B时点U组ICAM-1表达量低于C组（P〈0.05）;LA和MDA的含量在B时点均明显高于A时点,但在B时点U组LA和MDA的含量均低于C组（P〈0.05）;SOD和ATPase的活力在B时点均低于A时点,但在B时点U组SOD和ATPase的活力高于C组（P〈0.05）。结论 CPB时,心肌组织的缺血-再灌注损伤可引起心肌组织ICAM-1表达上调,心肌组织中LA和MDA含量增高,SOD和ATPase活力降低。应用乌司他丁可抑制心肌组织中ICAM-1的表达,减少心肌组织中LA和MDA的产生,降低SOD和ATPase的消耗,从而减轻心肌的炎症反应,进而保护心肌组织。     

缺血预处理对体外循环犬肺损伤的保护作用

目的 探讨缺血预处理（IP）对体外循环（CPB）犬肺损伤的保护作用.方法 健康杂种犬N =12,随机均分为两组,对照组（C组）和IP组（Y组）,麻醉后行双腔气管插管,开胸建立CPB肺缺血再灌注损伤模型.C组在左肺行缺血再灌注,Y组在阻断左肺动脉前进行IP.于CPB前（T1）、阻断左肺动脉前（T2）、停机时（T3）、停机后2h（T4）取肺组织称湿、干重及行光镜学检查.在T1、T3、T4时点取动脉血行血气分析计算呼吸指数（RI）和氧合指数（OI）.结果 ①湿、干重比：组内随着时间的延长逐渐升高（P＜0.05）;组间Y组T3、T4时点明显低于C组（P＜0.05）;②病理学变化及评分：组内T3、T4时点病理评分明显高于T1时点（P＜0.05）.组间Y组T3、T4时点评分明显低于C组（P＜0.05）;③RI和OI的变化：组内随时间推移RI逐渐升高,OI则降低（P＜0.05）;组间Y组T3、T4时点RI明显低于C组,OI则相反（P＜0.05）.结论 IP可降低CPB犬RI,提高其OI,改善犬的肺功能,对犬CPB肺损伤有一定的保护作用.     

活化蛋白C对体外循环大鼠肺的保护作用

目的:探讨活化蛋白C(APC)对体外循环(CPB)所致肺损伤的保护作用.方法:48只SD大鼠建立CPB模型,随机分为对照组、凝血酶组、APC组、APC+凝血酶组4组,每组12只.CPB开始时分别给药:APC组予APC0.1 mg·kg-1,凝血酶组予凝血酶0.5 U·kg-1,APC+凝血酶组予APC0.1 mg·kg-1+凝血酶0.5 U·kg-1,对照组予等量生理盐水.检测各组CPB术前、术后即刻及术后60 min CD11b/CD18、血浆IL-8、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE).术后取肺组织称重计算肺湿干重比(W/D).行支气管肺泡灌洗,取灌洗液行白细胞计数、蛋白含量检测,并计算肺毛细血管通透性指数(PMPI);检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量.取少许肺组织行光镜病理学检查.结果:术后肺组织TNF-α含量、肺泡灌洗液白细胞计数、PMPI、W/D、CD11 b/CD18、IL-8、NE含量APC组和APC+凝血酶组明显低于对照组和凝血酶组(P＜0.05).而凝血酶组各指标均明显高于对照组(P＜0.05).结论:大鼠CPB转流前给予APC 0.1 mg·kg-1可有效减轻CPB所致全身炎症反应造成的肺损伤,其可能的机制是APC在一定程度上逆转激活的凝血酶对肺的损伤.     

右美托咪定对大鼠体外循环期间炎性因子、S100β和NSE的影响

目的 探讨不同剂量右美托咪定(Dex)对大鼠体外循环(CPB)脑损伤的脑保护作用.方法 采用随机数字表法将体重250～ 350 g、健康成年SD大鼠40只分为4组(n=10):假手术组(S组)、CPB组(C组)、DexⅠ组(DⅠ组)和DexⅡ组(DⅡ组).S组仅行动静脉穿刺置管术,DⅠ组、DⅡ组和C组行CPB转流2h,S组和C组静脉泵注与DⅡ组相同容量的生理盐水.DⅠ组在CPB前10 min静脉泵注Dex 2.5 μg/kg负荷剂量,随后以2.5 μg/(kg·h)的速度静脉输注,CPB转流2h;DⅡ组Dex负荷剂量为5 μg/kg,静脉输注速度为5μg/(kg·h).于CPB前(T0)、CPB 1 h(T1)、CPB 2 h(T2)时采集静脉血,测定血浆中白细胞介素(IL)-6、IL-10、S100β和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度.结果 与S组比较,C组T1、T2时点血浆IL-6、IL-10、S100β和NSE升高(P＜0.05);与C组比较,DⅠ组T2时点血浆IL-6、S100β降低(P＜0.05),DⅡ组T1、T2时点血浆IL-6、S100β降低(P＜0.05),DⅠ组和DⅡ组T1、T2时点血浆NSE降低(P＜0.05);与DⅠ组比较,DⅡ组T1时点血浆S100β降低(P＜0.05),DⅡ组T2时点血浆NSE降低(P＜0.05).结论 Dex可以剂量依赖性地降低S100β和NSE水平,有脑保护作用,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

乌司他丁对体外循环肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响

目的探讨乌司他丁对体外循环患者肺静脉血中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1的影响。方法选择40例主动脉阻断时间30min以上的心内直视手术患者,随机分成乌司他丁实验组(U组)和对照组(C组),每组20例。U组于麻醉诱导后静注乌司他丁1.2×104 U/kg,C组不用乌司他丁,用等量生理盐水代替。分别在麻醉诱导后(T1)、主动脉开放10min(T2)、停机后10min(T3)和1h(T4)测定肺静脉血粘附分子CD11b、ICAM-1、NE、ET-1浓度,流式细胞仪测定中性粒细胞CD11b的活性表达,ELISA法测定肺静脉血ICAM-1、NE、ET-1浓度。结果1.麻醉诱导后两组患者肺静脉血CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平差异无显著性(P0.05)。2.CPB开始后各时点CD11b、NE、ET-1的水平明显上升(P0.05)。U明显低于C组(P0.05)。3.停机后1 h(T4)对照组(C组)肺静脉ICAM-1值逐渐上升并超过基础值,实验组逐渐下降至基础值,差异明显(P0.05),两组比较U明显低于C组(P0.05)。结论1.体外循环可引起静脉中CD11b、ICAM-1、NE、ET-1水平升高,导致肺损伤。2.乌司他丁可通过抑制CD11b、ICAM-1、NE、ET-1表达,减轻肺部炎症反应,对体外循环所致肺损伤提供保护作用。     

乌司他丁对体外循环心脏病人血浆cTnl的影响

目的 观察体外循环（CPB）中预充乌司他丁对CPB心脏病人血浆cTnI的影响。方法 选择40例主动脉阻断时间在30min以上的心脏直视手术患者随机分为两组，实验组和对照组各20例。实验组在常规CPB预充液中加入乌司他丁1．5万u／kg，对照组用生理盐水。分别在CPB前（T1），开放升主动脉时（T2），开放升主动脉30min（T3），术毕12h（T4），术毕24h（R），抽取桡动脉血，测定血浆cTnI的浓度。结果 实验组患者cTnI在T3、T4、T5血浆浓度明显低于对照组（P〈0．01）。结论 乌司他丁可明显减少CPB术后cTnI的释放，对心肌缺血再灌注有保护作用。     

心脏不停跳沐舒坦干预对肿瘤坏死因子的影响及临床意义

目的探讨心脏不停跳二尖瓣置换术中应用盐酸氨溴索(沐舒坦)对肺保护的效果。方法选择浅低温不停跳心脏瓣膜置换术患者30例,随机分为干预组(应用盐酸氨溴索)和对照组(不用盐酸氨溴索),每组15例。于CPB前(T1)、CPB40min(T2)、CPB结束即刻(T3)、CPB结束后1 h(T4)2、h(T5)、24 h(T6)抽取动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。于T1、T2、T3、T4、T5、T6各时点行血气分析,计算呼吸指数RI。结果两组CPB期间TNF-α与CPB前比较均有不同程度升高,干预组与对照组TNF-α、RI,在CPB中各时点差异均有统计学意义(P<0.05)。结论TNF-α可作为CPB过程中检测肺保护效果的敏感指标;心脏不停跳二尖瓣置换术中应用盐酸氨溴索可抑制TNF-α形成,减轻CPB所致的炎性反应,具有较佳的肺保护效果。     

缺血预处理对猪肺缺血再灌注性损伤的保护机制

目的：探讨缺血预处理（IP）对猪肺缺血再灌注性损伤的保护机制。方法：将12只猪随机均分为对照组（C组）和实验组（IP组）,测定肺静脉血中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的量以反映IP对肺脂质过氧化的影响,并在光镜下检测肺泡内白细胞数目;用免疫组织化学法和RT-PCR法检测ICAM-1的表达,以探讨缺血预处理对肺缺血再灌注性损伤的保护机制。结果：IP组灌注后MDA明显低于C组,SOD明显高于C组（均P＜0.01）。镜下观察发现IP组肺损伤程度较轻。与C组相比,IP组ICAM-1无论在蛋白质水平还是mRNA水平上表达均明显下调（P＜0.01）。结论：IP对缺血再灌注性肺损伤具有保护作用。IP对肺损伤的保护作用机制可能与IP激活内源性抗氧化作用,灭活或减少氧自由基和下调ICAM-1表达有关。     

体外循环中应用吡咯烷二硫氨基甲酸酯对犬心肌能量代谢的影响

目的 观察抗氧化剂吡咯烷二硫氨基甲酸酯(PDTC)对犬体外循环(CPB)中心肌能量代谢的影响.方法 12只犬随机分为对照组(C组,n=6)和PDTC组(P组,n=6),腹腔内注射戊巴比妥钠25 mg/kg麻醉后建立CPB心肌缺血再灌注模型.P组于CPB前静脉注射PDTC 30mg/kg,C组静脉注射等量生理盐水.分别于CPB前、阻断主动脉60 min和开放主动脉60min时,取心肌测定腺苷酸(ATP、ADP、AMP、TAN、EC)、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和线粒体肿胀度(MSD).于CPB前、开放主动脉30min和开放主动脉60min时测定心率(HR)、平均动脉压(MAP)和心输出量(CO).结果 与CPB前比较,两组阻断升主动脉后ATP、TAN、EC含量及T-AOC均降低(P＜0.01),MSD和MDA含量均升高;开放主动脉后C组ATP、TAN、EC含量及T-AOC均降低(P＜0.01),MSD和MDA含量均升高(P＜0.01);P组在开放主动脉60min时ATP、TAN、EC、MDA含量、T-AOC和MSD差异无统计学意义(P＞0.05).P组在阻断主动脉60 min时和开放主动脉后ATP、TAN、EC含量及T-AOC均显著高于C组(P＜0.01).MSD和MDA含量均显著低于C组(P＜0.01).P组在开放主动脉30 min和开放主动脉60 min时HR、MAP和CO较C组恢复迅速(P＜0.01).结论 CPB可引起心肌能量代谢受损及恢复延迟,PDTC能够明显改善缺血心肌的能量代谢,保护心肌线粒体的结构,从而减轻心肌缺血冉灌注损伤.     

Comparison of Protective Effects of Safflor Injection and Extract of Ginkgo Biloba on Lung Ischemia/Reperfusion Injury in Rabbits

Objective:To observe the protective effects of safflor Injection(SI) and extract of Ginkgo biloba(EGB) on lung ischemia-reperfusion injury(LIRI) and investigate its mechanism.Methods:In vivo rabbit model of LIRI was reconstructed.Forty rabbits were randomly and equally divided into four groups:sham-operation group(sham group),ischemia-reperfusion group(model group),ischemia-reperfusion plus SI group(safflor group) and ischemia-reperfusion plus EGB injection group(EGB group).Malondialdehyde(MDA) content,superoxide dismutase(SOD) and xanthine oxidase(XO) activity in serum were measured.The wet/dry weight ratio(W/D) of the lung tissue and activity of myeloperoxidase(MPO) were also tested.Ultrastructure change of the lung tissue was observed by the electron microscope.The expression of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) was measured by immunohistochemistry(IHC).Results:In the model group,MDA and XO increased and SOD decreased in serum compared with the sham group(P<0.01).The values of W/D,MPO and ICAM-1 of the model group were higher than those of the sham group(P<0.01),but those of the safflor group and EGB group were significantly lower than those of the model group(P<0.01).The IHC demonstrated that ICAM-1 expression in lung tissue of the model group was significantly higher than those of the safflor group(P<0.01).Compared with safflor group,in the EGB group MDA,XO,MPO decreased,SOD and ICAM-1expression increased(P<0.05),but the change of W/D was not statistically significant(P>0.05).Conclusions:SI and EGB may attenuate LIRI through antioxidation,inhibition of neutrophil aggregation and down-regulation of ICAM-1expression.But EGB had more effect on the antioxidation,while SI did better on regulating ICAM-1 expression.     

浅低温体外循环心脏不停跳术对HMGB1影响临床研究

目的 探讨体外循环(CPB)对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)影响及浅低温体外循环心脏不停跳手术肺保护机制。方法 40例二尖瓣置换患者,随机分为实验组(浅低温体外循环心脏不停跳组)与对照组(中低温心脏停跳体外循环组),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-8、HMGB1水平;检测HMGB1血清浓度;计算呼吸指数(RI)。结果 ①两组BALF中TNF-α、IL-8在CPB后30min各时点明显升高(P<0.01),HMGB1在术后8h明显升高(P<0.01),实验组升高明显低于对照组(P<0.01);②两组血清中HMGB1浓度在CPB术后6h 各时点明显升高(P<0.01,P<0.05);实验组升高明显低于对照组(P<0.01,P<0.05);③两组RI在CPB停机时后各时点升高(P<0.01 P<0.05),实验组升高明显低于对照组(P<0.05)。结论 HMGB1可能作为“晚期”炎性因子参与CPB术后肺损伤的病理过程;浅低温体外循环心脏不停跳手术能减轻CPB术后肺损伤机制可能与其减少HMGB1释放有关。