内皮素对肺纤维化作用的实验研究

目的：动态观察肺纤维化大鼠的内皮素合成和分布,了解内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）与特发性肺纤维化发生发展的关系。方法：采用放射免疫法和ＳＰ免疫组织化学方法,观察博莱霉素（ＢＬＭ）组（ｎ＝２５）和对照组（ｎ＝２５）在１、３、７、１４、２８ｄ时血浆ＥＴ浓度及肺组织ＥＴ的合成和分布情况。结果：ＢＬＭ组大鼠血浆ＥＴ含量明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５）,ＥＴ在支气管上皮细胞和炎性细胞表达增强（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＴ可能与肺纤维化的发病机理有密切关系,参与了肺纤维化的渗出和增生过程。     

黄芪对博莱霉素致鼠急性肺损伤的保护作用

观察了ＳＤ大白鼠腹腔内注射黄芪注射液（１０ｍｌ／ｋｇ）对博莱霉素所致早期急性肺损伤的防治作用，动物在傅莱霉素注射后７２ｈ处死，测定肺系数（左肺湿重／体重）及肺组织匀浆脂质过氧化物含量，与对照组相比，博莱霉素组分别为２１６．３８％及１８２．５９％，而黄芪组则降至１００．７９％（Ｐ＜０．０１）及１１６．９％（Ｐ＜０．０１），组织学检查表明黄芪组能明显减轻博莱霉素所致的急性肺损伤，初步探讨了黄芪的作用机制。     

地塞米松对大鼠肺纤维化及其肺组织ET-1的影响

目的探讨地塞米松对实验性大鼠肺纤维化肺组织内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的影响。方法实验分为博莱霉素组、地塞米松组和正常对照组。博莱霉素组和地塞米松组给以博莱霉素（5mg/kg）气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组以生理盐水替代。气管内注药,次日地塞米松组给以腹腔注射地塞米松（1mg/kg）隔日1次,博莱霉素组和正常对照组以生理盐水替代。造模后第28d处死大鼠,测定肺组织ET-1和羟脯氨酸（HYP）含量,并进行组织病理学观察。结果博莱霉素组肺组织内羟脯氨酸（790.530±131.930μg/g）高于正常对照组（570.964±62.411μg/g）和地塞米松组（584.447±51.921μg/g）（P〈0.01）,病理为肺纤维化改变。博莱霉素组肺组织中的ET-1水平（61.001±2.722pg/mL）高于正常对照组（57.618±2.731pg/mL）和地塞米松组（56.083±3.379pg/mL）（P〈0.01）。结论ET-1可能参与肺纤维化的形成,地塞米松可能通过降低ET-1水平抑制肺纤维化形成。     

一种新的肺纤维化造模方法

目的：探寻一种更为简便易行的肺纤维化造模方法，以普及对本病的研究，提高其防治水平。方法：将４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为２组，造模组３０只大鼠平均分为Ａ、Ｂ、Ｃ３个亚组，依次于雾化吸入平阳霉素后ｄ７、１４、２８处死，测肺系数、体重，制病理切片光镜观察，并与正常对照组比较。结果：４周实验完成后，光镜下观察肺组织呈纤维化改变；造模Ｃ组体重为２２６±１７７８ｇ，比对照组（２６８±２２８０ｇ）生长缓慢，存在极显著差异（Ｐ＜００１）；造模组的肺系数为３５９±０８７，比对照组（１０７±０６８）增高，存在极显著差异（Ｐ＜００１），此改变均与肺纤维化相符。结论：雾化吸入平阳霉素是一种简便易行的肺纤维化造模方法，适于各层次医务人员掌握应用，有利于本病的普及和深入研究     

补气通肺饮对平阳霉素A5诱发大鼠肺间质纤维化干预 …

为寻找疗效满意,不良反应小的中药复方治疗肺间质纤维化,将４８只ＳＤ大鼠,分为正常对照组,模型组,补气通肺饮组,激素组各１２只。补气通肺饮组口服补气通肺饮,激素组口服泼尼松,疗程均为２８ｄ。分别于第７ｄ和２８ｄ处死动物,作肺组织形态学观察,肺组织羟脯氨酸测定,血浆ＴＸＡ２／ＰＧＩ２。测定通肺饮治疗后肺泡炎及肺纤维化明显减轻。ＴＸＡ２／ＰＧＩ２低于模型组及激素组。提示补气通肺饮治疗肺间质纤维化疗效满意     

空气环境对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎诱导率的影响

为研究饲养室空气环境对大鼠卡氏肺孢子虫肺炎（ Ｐ Ｃ Ｐ）诱导率的影响，将雄性清洁级 Ｓ Ｄ 大鼠随机分成两组，分别置于普通级饲养室（普通空气组，ｎ＝ ５４）及清洁级垂直层流室（清洁空气组，ｎ＝ ５０），均每周２ 次皮下注射醋酸可的松２５ｍ ｇ／只，连续１２ 周，然后做肺组织印片及支气管肺泡灌洗液沉渣涂片， Ｇｉｅｍ ｓａ 染色后镜检，并做肺组织切片， Ｇｒｏｃｏｔｔ Ｇｏｍ ｏｒｉ银染后检测卡氏肺孢子虫（ Ｐ Ｃ），确定 Ｐ Ｃ Ｐ诱导率。结果显示，清洁空气组 Ｐ Ｃ Ｐ诱导率为２８％ （１４／５０），明显高于普通空气组（０％ ，０／５４， Ｐ＜ ０．００１）。而普通空气组细菌性肺炎的发生率（８９％ ，４８／５４）明显高于清洁空气组（６２％ ，３１／５０， Ｐ＜ ０．０１）。提示饲养室空气环境可 Ｐ Ｃ Ｐ的诱导率。     

苦胆草对博来霉素致大鼠肺纤维化的防治作用

［摘要］目的　探讨苦胆草对博莱霉素致大鼠肺纤维化的防治作用．方法　健康成年SD大鼠40只（200±20）g随机分为4组:正常对照组（未做处理）、生理盐水组（气管滴入生理盐水）、模型组（气管滴入博莱霉素5 mg/kg）和苦胆草干预组［灌胃给予苦胆草片混悬液0.705 g/(100 g.d),2次/d、共5次,末次给药1 h,气管滴入博莱霉素5 mg/kg］．分别于气管内滴注后14 d和28 d处死动物,检测各项指标．采用碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量,HE染色和银染观察肺组织病理变化．结果　与正常对照组和生理盐水组比较,模型组大鼠肺组织HYP含量明显升高（P＜0.01）;与模型组比较,苦胆草干预组大鼠肺组织HYP含量明显降低（P＜0.01）;病理检查发现,模型组大鼠肺组织有明显肺纤维化样改变,苦胆草干预组可明显减轻肺纤维化程度．结论　苦胆草能降低博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量,减轻肺纤维化程度,有望成为防治肺纤维化的候选药物．     

川芎嗪、黄芪合用对脑缺血再灌注后脑组织c-jun蛋白表达影响

目的：探讨局灶性脑缺血再灌注后脑组织ｃ－ｊｕｎ蛋白的表达及川芎嗪、黄芪对其表达的影响。方法：成年雄性ＳＤ大鼠２４只随机分成４组。Ａ组：模型组,即脑缺血再灌注组（ｎ＝６）;Ｂ组：川芎嗪治疗组（ｎ＝６）;Ｃ组：黄芪治疗组（ｎ＝６）;Ｄ组：川芎嗪、黄芪合用组（ｎ＝６）。采用免疫组化与医学图像分析系统相结合的方法,测定４组大鼠大脑皮层ｃ－ｊｉｎ蛋白阳性细胞平均灰度值。结果：４组大鼠脑组织缺血侧ｃ－ｊｕｎ蛋白阳性细胞平均灰度均低于对侧,即非缺血侧（Ｐ〈０．０１）;在缺血侧脑组织,Ｂ、Ｃ、Ｄ３组分别与Ａ组比较,ｃ－ｊｕｎ蛋白阳性细胞平均灰度均明显升高（Ｐ〈０．０１）,Ｄ组与Ｂ、Ｃ组比较,ｃ－ｊｕｎ蛋白阳性细胞平均灰度明显升高（Ｐ〈０．０１）。结论：局灶性脑缺血再灌注后脑组织ｃ－ｊｕｎ蛋白表达显著升高;川芎嗪、黄芪以及两药合     

丹参对大鼠急性胃粘膜损伤后LPO、SOD及GSH－Px含量或活性的影响

本文观察了丹参对实验性急性胃粘膜损伤大鼠胃粘膜组织过氧化脂质（ＬＰＯ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性的影响。结果为丹参组胃粘膜ＬＰＯ含量显著低于乙醇组（Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性高于乙醇组（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。经积差相关分析，丹参组和乙醇组胃粘膜ＬＰＯ含量与胃粘膜损伤率呈正相关。提示丹参的胃粘膜保护作用与清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应和提高组织氧化能力有关。     

TGF—β1在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织不同细胞表达的定量研究

目的：探讨转化生长因子β１（ＴＧＦ—β１）与肺纤维化的发生、进展的关系及其在肺组织的来源。方法：应用免疫组织化学方法结合图像分析处理系统，定量研究ＴＧＦ—β１在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反应。结果：ＴＧＦ—β１可广泛分布于正常大鼠的肺组织。而在博莱霉素大鼠ＴＧＦ—β１表达明显增强，在肺泡巨噬细胞的表达第７天达高峰（９２．９２±１３．８２，Ｐ＜０．００１），而在支气管上皮细胞、肺内间质细胞的表达则是第２８天分布最广，阳性表达面积比分别为（５２．２６±７．１４），Ｐ＜０．００１，（６７．９４±９．０４），Ｐ＜０．００１。结论：ＴＧＦ—β１在肺纤维化中具有重要作用，肺泡巨噬细胞与肺纤维化的早期发生密切相关，而支气管上皮细胞、肺内间质细胞则在肺纤维化的持续进展方面发挥一定作用。     

汉防已甲素治疗博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化实验研究

目的　观察中西药钙拮抗剂对肺间质纤维化的治疗作用。方法　将 72只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5制备肺纤维化模型 ,次日随机给药 ,并测定分析各组给后d7、d14、d2 8肺组织内羟脯氨酸、脂质过氧化物含量、组织病理学变化以及比较各组d2 8肺系数。结果　汉防己甲素组及维拉帕米组各期肺组织脂质过氧化物及羟脯氨酸含量均较模型组明显降低 (p <0 .0 5 ,p<0 .0 1) ,肺系数明显减小 (p <0 .0 1,p<0 .0 1) ,组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻 ,其中汉防己甲素优于维拉帕米。结论　中药钙拮抗剂汉防己甲素治疗肺间质纤维化疗效满意 ,值得进一步研究。     

黄芪丹参对急性肺损伤模型大鼠的防治作用

目的 探讨益气活血中药黄芪与丹参对急性肺损伤的防治作用.方法 48只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药组各16只,模型对照组和正常对照组每日予以0.9％氯化钠注射液2ml灌胃,连续1周,中药组每日予以中药液(0.25g/ml)2ml灌胃,连续1周,模型对照组、中药组动物造模采用LPS气管滴入法,正常对照组按同样方法气管滴入同等体积0.9％氯化钠注射液,监测大鼠肺系数、肺通透指数、动脉血气变化,观察肺组织病理形态学改变.结果 中药组大鼠肺系数值4.24±0.37、肺通透指数(0.88±0.20)％、肺泡损伤数比值(17.7±6.1)％均明显低于模型对照组(P＜0.01);中药组大鼠的PaO2(98.83±2.74)mmHg(1 mmHg=0.133kPa)、SaO2(96.76±1.19)％均明显高于模型对照组(P＜0.01);中药组各项指标与正常对照组比较均无显著性差异(P＞0.05);正常对照组和中药组大鼠肺组织结构清晰,模型对照组大鼠肺组织明显受损.结论 益气活血中药黄芪和丹参对ALI具有明显的防治作用.     

肺纤方对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺系数与肺组织病理的影响

目的 观察肺纤方对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺系数和肺组织病理的影响,研究肺纤方对肺间质纤维化的治疗作用.方法 雄性Wistar大鼠经气管插管灌注博莱霉素(1 mg/kg)复制大鼠肺间质纤维化模型,分为假手术组、模型组、泼尼松组和肺纤方组.造模后24 h开始常规每日1次灌胃给药.造模后第14、28、45天取材,计算肺系数,检测肺组织病理,进行肺组织病理学肺泡炎与肺间质纤维化分级;对Masson染色切片进行胶原纤维的面密度和数密度分析.结果 肺纤方组28 d和45 d时肺系数显著低于14 d(P<0.05),而其他各组不同时间点比较没有统计学意义.模型组、泼尼松组、肺纤方组均有肺泡炎和肺间质纤维化改变,45 d时肺纤方组的肺间质纤维化程度较模型组和泼尼松组轻.28 d时,肺纤方组肺泡炎显著低于模型组(P<0.05).45 d时肺纤方组与模型组比较肺间质纤维化程度明显降低(P<0.05).定量分析显示胶原纤维的面密度和数密度在45 d时肺纤方组与模型组和泼尼松组比较均显著降低(P<0.05).结论 肺纤方有一定的减轻博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的作用,并能在较短时间内降低博莱霉素致肺间质纤维化大鼠的肺系数.     

肺纤方颗粒对盐酸平阳霉素致肺间质纤维化大鼠血清转化生长因子β1和血小板衍生生长因子的影响

目的：观察肺纤方颗粒抗大鼠肺间质纤维化的作用，及其对大鼠血清转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF—β1）和血小板衍生生长因子（platelet—derived growth factor，PDGF）的影响。方法：72只雄性Wistar大鼠经气管插管灌注盐酸平阳霉素1mg／kg复制大鼠肺间质纤维化模型，随机分入模型组、泼尼松组和肺纤方组，每组24只；15只雄性Wistar大鼠经气管插管灌注等体积生理盐水作为假手术组。造模后24h开始常规灌胃给药．泼尼松组给予醋酸泼尼松5mg／kg．肺纤方组给予肺纤方颗粒1．25g／kg，模型组和假手术组给予等体积生理盐水．1次／d。分别于第14、28、45天取材，假手术组每批5只，其余各组每批8只。检测其肺组织病理改变及血清中TGF-β1和PDGF的水平。结果：与模型组和泼尼松组比较，在第45天时病理检测显示肺纤方组肺间质纤维化的程度较轻；血清TGF—β1和PDGF检测结果显示，模型组大鼠两种因子水平升高。第45天时升高最明显，并高于假手术组（P〈0．05）。肺纤方组与泼尼松组的TGF-β1变化与模型组相似（P〉0．05），两组间TGF—β1变化比较差异无统计学意义（P〉0.05）。肺纤方组PDGF水平在第14天时与其余各组比较显著升高（P〈0．01）。然后持续下降，至第45天与假手术组接近（P=0．792）；而模型组和泼尼松组PDGF水平皆随时间延长逐渐上升，第45天时均显著高于假手术组（P〈0．01）。结论：肺纤方有一定的减轻盐酸平阳霉素致大鼠肺间质纤维化的作用，其作用机制可能与对血清PDGF水平的调节作用有关。     

复方丹参注射液对汞中毒家兔不同组织脂质过氧化物的研究

通过皮下注射氯化高汞溶液造成家兔急性汞中毒模型。采用硫代巴比妥酸比色法测定肾皮质、肺、肝脾组织过氧化脂质含量，观察复方丹参注射液对其含量的影响，并同时测定了血尿素氮的动态变化。     

桂附地黄丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响

目的探讨桂附地黄丸防治肺纤维化的作用及机理。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂附地黄丸组、强的松对照组,每组12只。除正常对照组外,各组用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠,各用药组每天灌胃相应药液,第28天后处死各组大鼠,观察各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达。结果桂附地黄丸组、强的松对照组肺纤维化程度、肺组织TNF-α表达均显著低于模型对照组（P〈0.05）,且桂附地黄丸抑制肺组织TNF-α表达优于强的松对照组（P〈0.05）。结论桂附地黄丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度,抑制肺组织中TNF-α过度表达。     

补虚健肾系列方对实验性慢性肾功能衰竭大鼠血尿素氮肌酐与生存期的影响

以“扶正祛邪”原则组方，用大黄、丹参、黄芪等５味中药为基本方，组成补阳组、补阴组、阴阳双补组、补血组口服给药。结果显示：用药组动物存活期明显延长，４组药物对肾功能都有不同程度的保护作用，尤以补阳组、补阴组为著。中药还可促进实验动物个体生长发育，改善营养状况，提高抗病能力，体现了中医中药的综合性疗效的优势。     

麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响研究

目的　探讨麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达和肺组织病理变化的影响。方法　2016年11月—2017年10月,选取80只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为4组,每组各20只。空白组予蒸馏水1.1 ml/100 g灌胃;模型组造模24 h后予蒸馏水1.1 ml/100 g灌胃;麦门冬汤组造模24 h后予麦门冬汤（1.1 g?ml-1?100 g-1）,1次/d灌胃治疗;泼尼松组造模24 h后予泼尼松（5 mg/kg）,1次/d灌胃治疗。每组分别于造模后第7、14天处死10只大鼠取肺组织,HE和Masson染色法评估肺组织肺泡炎症和纤维化程度,免疫组化法检测TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达水平。结果　麦门冬汤组第7天肺实质内表现为细支气管上皮细胞肿胀,出现空泡变化,呈轻、中度肺泡炎改变;第14天可见炎症、纤维化程度增加。模型组肺组织结构紊乱,小血管周围见深蓝色成熟胶原纤维的显著沉积,在第14天尤为明显,其中肺泡间隔和肺泡壁明显增厚,肺间质中胶原纤维增厚。但麦门冬汤组及泼尼松组第7、14天胶原纤维沉积较为缓慢。第7、14天,麦门冬汤组肺泡炎症积分及纤维化程度均低于模型组,TGF-β1、MMP-9和TIMP-1表达水平均低于模型组（P<0.05）,而与泼尼松组无差异（P>0.05）。结论　麦门冬汤在肺纤维化模型大鼠中显示出缓解肺泡炎症和抗纤维化特性,其机制可能是抑制肺组织中TGF-β1、MMP-9与TIMP-1表达水平,从而调整细胞外基质的异常代谢。     

黄芪、丹参联合卡托普利治疗小儿肺炎并发心力衰竭21例疗效观察

目的探讨黄芪、丹参注射液和卡托普利治疗小儿肺炎并发心力衰竭的疗效。方法39例小儿肺炎并发心力衰竭患儿随机分成观察组和对照组。二组均用抗感染、强心、利尿、吸氧等常规方法治疗。观察组加用黄芪、丹参注射液联合卡托普利治疗。结果观察组显效率（71．4％），总有效率（91．5％），二组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。未见严重不良反应。结论在常规治疗基础上加用黄芪、丹参注射液和卡托普利治疗小儿肺炎并发心力衰竭疗效显著．优于常规治疗，值得临床推广应用。     

清肺化痰、益气活血两法联合对肺纤维化大鼠血管新生的影响

目的比较中药清热化痰、益气活血两法联合运用对肺纤维化(PF)血管新生的影响。方法将77只雄性SPF级W istar大鼠随机分为7组,即假手术组、模型组、中药清肺化痰组、中药益气活血组、两法联合运用组、两法分阶段运用组及氢化可的松组,造模后分别给予相应药液,28 d后取材,链霉亲和素-生物素酶复合物法检测VEGF、Ang-2,进行半定量分级分析,用积分吸光度法计算其阳性面积的IOD值;并观察纤维化肺组织微血管密度的改变。结果模型组肺组织VEGF、Ang-2含量升高,两法联合治疗28 d后,能降低其高表达水平,VEGF、Ang-2分级结果与积分吸光度结果和模型组比较均有显著性差异(P<0.01);28 d时模型组微血管密度明显高于假手术组,提示PF病理性血管新生活跃(P<0.01),各治疗组中,益气活血组、两法联合组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论两法联合组兼顾虚、热、痰、瘀致病因素的作用,能降低肺组织中VEGF、Ang-2的分泌,抑制肺组织微血管新生,延缓肺纤维化进程。