饱和脂肪胺的毒性与其结构的关系

本文将文献上公认的饱和脂肪胺的半致死量LD_(50)(mg/kg)(大鼠经口毒性)换算成LD_(50)(每公斤μg/M)作为毒性指标,用诱导效应指数I作为结构参数,经过对胺分子的I值计算和用回归分析法求得了脂肪胺的毒性与结构关系的方程LD_(50)(每公斤μg/M)=1447.629×10~3I+744986.777其相关系数为0.982,经显著性检验,P<0.01。用此方程预测了某些胺的LD_(50)值。     

分子连接性计算法在研究化合物毒性与其结构关系中的应用

本文将定量描述分子结构特征的分子连接性计算法应用于化合物毒性的计算。作为典型应用实例,给出了四类化合物的定量结构毒性关系,效果良好。采用新的结构参数~mUt(单位子图的分子连接性指数),提出了计算毒性学这一新概念。     

水消毒副产物卤代苯醌的结构与毒性分析

目的:分析卤代苯醌(HBQs)对人肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)与结构参数间的定量构效关系,探讨可能影响HBQs细胞毒性的结构参数。方法:体外培养HepG2细胞,采用不同浓度HBQs溶液作用细胞,同时设空白对照组[10%胎牛血清(FBS)+DMEM培养基]和阴性对照组[10%FBS+DMEM培养基+1.33%甲醇(MeOH)]。MTS法和中性红摄取试验(NRU)法确定HBQs的作用浓度,采用MTS法和NRU法检测各组细胞存活率并计算HBQs对人肝癌HepG2细胞的IC₅₀。采用量子化学计算模块MOPAC计算每种HBQs的结构参数。采用单因素线性回归分析方法,根据HBQs的IC₅₀和HBQs结构参数构建定量结构-毒性关系(QSTR)模型。结果:MTS法检测2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)的作用浓度为75、100、125、150、175、200、225和250μmol·L^-1,2,6-二氯-3-甲基-1,4-苯醌(DCMBQ)的作用浓度为175、200、225、250、275...     

18种硝基苯对大型蚤的毒性与结构相关性研究

建立预测硝基芳烃化合物毒性为数据的预测方程。方法：以大型蚤为实验材料，求取１８种硝基化合物的急性毒性数据４８ｈ－ＩＣ５０，化观察了中毒症状。应用五种理化参数－ＥＨＯＭＯ，ＥＬＵＭＯ，ｌｏｇ Ｐ，ＶＸ和ＯＮＯ２对所得的毒性数据进行定量构效关系（ＱＳＡＲ）研究，得到预测方程。结果：得到硝基芳烃对大型蚤的ＱＳＡＲ表达式：－ｌｏｇＩＣ５０＝０．２１＋０．６６４（－ＥＨＯＭＯ）＋０．。０３０２ＶＸ ｎ＝１８     

计算机辅助化合物定量结构-生物活性关系研究的若干问题

研究化合物定量结构-生物活性关系(quantitativestructure-activityrelationship,QSAR),必须综合考虑生物效应的类型、影响生物效应的因素、用于评价结构-活性关系的化学和生物学数据、生物效应的生化机理、与生物效应有关的分子参数(molecularparameters),以及定量结构-...     

含a,β—不饱和羰基结构抗菌剂的定量结构—活性关系研究

以最低抑菌浓度和半衰期为指标研究了17种含a,β-不饱和羰基结构的抗菌剂的抗菌活性,以化合物的分子连接性指数为自变量,利用多元逐步回归统计分析方法进行了定量结构-活性关系（QSAR）的深入探讨。结果表明,影响MIC值和半衰期的主要结构参数是^4X^v和4pc^xv,^3Xc^v和^4Xpc^v则是半衰期的主要影响因素,实验得出的方程能较好地预测此类化合物的抗菌活性。     

颞下颌关节骨性结构关系的定量研究

颞下颌关节骨性结构关系的定量研究田慧颖周继林（口腔科）颞下颌关节具有复杂的结构和功能，其骨性结构成分———颞骨的下颌关节窝和下颌骨的髁状突之间的位置关系一直为人们所关注。正常生理状况下，髁状突与关节窝之间是协调和平衡的关系，这种关系被破坏则可能与颞...     

梨形四膜虫细胞毒性苯酚类似物的三维定量结构毒性相关研究

目的使用比较分子相似性指数分析(CoMSIA)方法对梨形四膜虫细胞毒性苯酚类似物进行三维定量结构毒性相关(3D-QSTR)研究。方法系统分析了立体场、静电场、疏水场对三维结构毒性模型的影响,并建立相应的3D-QSTR预测模型。结果使用静电场与疏水场协同作用建立了具有良好可靠性和预测能力的3D-QSTR模型(Q2=0.767,r2=0.933)。结论模型具有良好的预测能力,对苯酚类似物的结构修饰具有指导作用。     

苯乙腈类化合物对游离大鼠肝细胞毒性及其定量结构活性关系研究

苯乙腈及其取代物是合成拟除虫菊酯类农药过程中的重要中间体。有关拟除虫菊酯农药已有较详尽的毒理学资料,但对其中间体的毒性研究尚未见报道,环境水平和环境行为特征也不清楚。王连生等曾对该类有机污染物在鱼体肌肉中的累积和释放行为及脂水分配系数进行过详细研究,提出了环境影响预测模型。本文选用11种苯乙腈取代物,测试了其对体外培养大鼠肝细胞的毒性,并建立毒性预测模型。     

辛酸二环己胺急性亚慢性毒性实验研究

本文研究结果表明,辛酸二环己胺属中等毒物质,具有弱蓄积作用,对皮肤及粘膜有一定刺激及腐蚀作用,对肝、肾功能及血液系统无明显损害作用,但能干扰铜、锌微量元素代谢,血清锌含量随染毒剂量增高明显下降,血清铜含量随染毒剂量增高明显增加。     

含α,β-不饱和羰基结构抗菌剂的定量结构-活性关系研究

以最低抑菌浓度和半衰期为指标研究了17种含α,β-不饱和羰基结构的抗菌剂的抗菌活性,以化合物的分子连接性指数为自变量,利用多元逐步回归统计分析方法进行了定量结构-活性关系(QSAR)的深入探讨.结果表明,影响MIC值和半衰期的主要结构参数是4Хν和4Хpcν,3Хcν和4Хpcν则是半衰期的主要影响因素,实验得出的方程能较好地预测此类化合物的抗菌活性.     

庆大霉素给药方案与其毒性关系的病理学研究

本文应用光镜及扫描电子显微镜对庆大霉素给药方案与其耳、肾毒性关系进行研究,显示庆大霉素所致耳蜗病变具有一定的特点及规律,其程度主要取决于用药剂量的大小,在剂量相同条件下与给药方案无关。其肾脏损害在剂量一定条件下,1日分次给药较1日1次给药程度明显加重,即血中长时期维持一定的药物浓度较1次高峰浓度的肾毒性更为明显。     

模糊神经网络用于药物反相色谱结构与保留定量关系的研究

目的 应用模糊神经网络研究药物反相色谱的定量结构－保留关系（QSRR）。方法 在全面考察药物分子结构参数的基础上,使用模糊神经网络对162个药物进行QSRR的研究。结果 应用模糊神经网络成功地实现了溶剂强度和容量因子的预测,并获得了药物分子结构参数与反相色谱流动相溶剂强度和容量因子之间关系的模糊规划,实验验证的结果也比较理想。结论 模糊神经网络可较满意地用于药物反相色谱QSRR的研究。     

反相色谱保留值用于定量结构药代动力学关系研究

本文测算了一组磺胺类药物的RP-HPLC和RP-TLC保留值(lgK、I和R_m),采用计算机进行回归分析,建立了反相色谱保留值与药代动力学参数(1g1/C,1g K_(AI)和1g1/a)的Hansch相关方程.结果表明,将反相色谱保留值引入药物代谢过程的定量构效关系研究是有益的.     

比较分子力场分析法研究苯基烷胺类致幻剂的定量构效关系

本文运用比较分子力场分析（CoMFA）方法对89个苯基脘胺类致幻剂进行了三维定量构效关系研究。考察了不同的步长、探针原子以及电荷的计算方法等对构建模型的影响。对于研究苯烷基胺类致幻荆的作用机理以及指导发现新的致幻荆均具有重要意义。     

神经网络及其在定量结构和活性关系中的应用

定量结构活性关系（ＱｕａｔｉｔａｔｉｖｅＳｔｒｕｃｔｕｒｅＡｃｔｉｖｉｔｙＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ，ＱＳＡＲ）的研究是一种通过建立有效的数学模型快速推导化学物质活性或毒性的方法学，在药学和毒理学中应用非常广泛。既可节省有毒物质毒性评价的巨额资金，又能大大缩短评价时间，这在环境污染物数目急剧增加的今天显得尤为重要。ＱＳＡＲ的研究也是药物设计的重要辅助手段之一。近年来人工神经网络的发展给ＱＳＡＲ研究带来了全新的数学模式和方向，本文就此作一综述。*１　人工神经网络简介人工神经网络（Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ…     

甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究

目的: 检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性.方法: 甲磺酸胺银杏内酯B 100、50、25 mg·kg-1于大鼠妊娠第6～15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查结果.采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性.结果: 供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状.高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异(P＜0.05),低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异.各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变(P＞0.05).高剂量组中未见内脏畸形.供试品在每皿50～5000 μg剂量范围内,未观察到回复突变菌落数明显增加.药物终浓度为800、400、200μg·ml-1时,染色体畸变试验结果为阴性.小鼠静脉注射本品260、130和65 mg·kg-1剂量,骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加.结论: 在本试验条件下,甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25 mg·kg-1;未见本品有潜在的遗传毒性.     

山莨菪碱对环孢素A肝毒性的防治作用——超微结构立体定量研究

目的利用超微结构立体定量法观察山莨菪碱对环孢素A(GsA)肝毒性的影响.方法SD大鼠24只,分3组,每组8只.①对照组口服橄榄油;②CsA组口服CsA25mg/(kg@d);③山莨菪碱组口服GsA25mg/(kg@d),腹腔注射山莨菪碱20mg/(kg@d).用药2周后取肝组织制备超薄切片,电镜摄片.立体定量分析指标体积密度(Vv)、面积密度(Sv)、数密度(Nv)和比表面(δ).结果GsA使肝细胞内质网Vv、Sv增加,δ值降低;微体Vv,Nv降低;高尔基体Vv降低;糖原减少;脂滴Vv增加.GsA对线粒体、溶酶体各项检测值无明显影响.山莨菪碱可减轻CsA引起的内质网、高尔基体、脂滴Vv,微体、脂滴Nv,内质网Sv及δ值异常.结论山莨菪碱减轻CsA肝毒性有其形态学基础.