他克莫司的药理作用及临床应用

他克莫司(普乐可复,tacrolimus,FK506)是中性疏水性大环内酯类新型免疫抑制剂,系日本藤泽制药公司1984年首次从土壤“筑波链球菌”的肉汤发酵物中提取的。自从他克莫司应用于临床后,器官移植进入了一个新时代。本文综述了FK506药理作用及其临床应用的新进展。     

他克莫司滴眼液的抑菌效力测定研究

摘 要 目的：建立测定他克莫司滴眼液抑菌效力的方法。方法: 参照中国药典2015年版抑菌效力检查法,以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌和黑曲霉为试验菌株,对他克莫司滴眼液样品进行菌落计数方法适用性试验。按验证的方法测定各时间点存活的菌数,计算1 ml供试品中各试验菌所加的菌数及各间隔时间的菌数,并换算成lg值。结果:他克莫司滴眼液中抑菌剂的抑菌效力能达到中国药典2015年版“A”的标准。结论:采用该方法可有效测定他克莫司滴眼液的抑菌效力。     

他克莫司的临床应用

他克莫司（tacrolimus，FK506）系从放射花线菌（steptomyces tsukubaensis）的发酵液中提取的大环内酯类抗生素，是第二代免疫抑制药的代表性药物，广泛用于器官移植的抗排斥反应，具有药效强、使用剂量低、器官存活率高、急性排斥反应发生率低等特点。临床上已作为预防排斥反应的主要药物之一。许多实验证实，他克莫司在体内和体外抑制淋巴细胞活性的能力比环孢素强10～100倍，且应用其防止排斥反应的有效剂量不到环孢素的1／10～1／100。     

他克莫司的临床应用进展

他克莫司(tacrolimus,FK506)是从链霉菌属中分离出的发酵产物,其化学结构属于大环内酯类.为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(IL-2)的释放, 全面抑制 T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍.近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本、美国等14个国家上市.临床试验表明,其在心、肺、肠、骨髓等移植中的应用有很好的疗效.同时 FK506在治疗特应性皮炎 (AD)、系统性红斑狼疮 (S LE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用.     

高效液相色谱法测定他克莫司滴眼液的含量

目的建立测定他克莫司滴眼液含量的高效液相色谱法。方法采用Diamonsil C18（250mm×4.6mm,5μm）为色谱柱;流动相为乙腈-水-磷酸（600：400：1）;流速为2.0ml/min;检测波长为215nm;柱温为50℃。结果他克莫司在6.25～200mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为99.68%,RSD为0.78%,方法重现性的RSD为1.28%（n=6）。结论该方法简便、快速、灵敏,可用于该制剂的质量控制。     

他克莫司在皮肤病治疗中的应用研究进展

选择近几年国内外运用他克莫司治疗银屑病、白癜风、特异性皮炎、脂溢性皮炎、糜烂型口腔扁平苔藓及红斑狼疮等疾病的文献进行整理、分析,为临床应用研究提供参考.     

他克莫司的临床研究进展

目的:介绍他克莫司的临床应用和实验研究进展.方法:查阅国内近10年正式发表的有关文献,进行综合分析.结果与结论:他克莫司除了用于器官移植的抗排异反应外,还有许多新的临床应用和实验研究报道.     

他克莫司的不良反应

本文综述近几年在国内报道的他克莫司的药物不良反应,为更合理使用该药提供参考。     

他克莫司在器官移植中的应用概述

他克莫司(tacrolimus),商品名普乐可复(Prograf),是大环内酯类免疫抑制剂。1989年他克莫司首次临床应用的报道,标志着器官移植中新的免疫抑制剂的诞生,从而推动了器官移植的发展。他克莫司的临床研究最早在日本和美国进行,随之在欧洲展开,1998年中国获准进口,已经有一部分器官移植患者开始应用他克莫司。     

他克莫司临床应用的新进展

目的:对他克莫司(FK506)的生理特性、作用机制、近年在器官移植和自身免疫性疾病中的应用及进展加以综述.方法:查阅近年来国内外相关文献,对其进行分析比较.结果:在器官移植领域中,FK506具有急性排斥反应发生率低,不良反应少等优点,并且最近的研究表明,其在自身免疫性疾病的治疗中也取得了一定疗效.结论:FK506是一种很有前途的免疫抑制剂,以其众多优点和广泛作用逐渐成为器官移植和自身免疫性疾病的首选药物.     

不同群体肾移植患者他克莫司临床应用初步探讨

目的:探讨肾移植患者应用他克莫司适用群体.方法:51名患者分为老年、成年肝炎病毒携带者和成年非肝炎病毒携带者.观察初始剂量他克莫司的血药浓度和术后3个月、1年他克莫司维持剂量变化及急、慢性排斥反应发生情况.结果:在相似的初始剂量下,老年和成年肝炎病毒携带者他克莫司血药浓度明显高于成年非携带者,而术后3个月及1年他克莫司维持剂量又明显低于成年非携带者.随着观察延迁,成年非肝炎携带者中发生2例急性排斥反应,1例慢性排斥反应,有3例因维持剂量一直偏高,难以承担昂贵药费,改用环孢素.结论:老年、成年肝炎病毒携带者术后应首选他克莫司,既减轻和避免药物副作用,药费相对无增高.     

他克莫司的临床应用与不良反应

他克莫司(taorolimus,FK506)是从放线菌中提取的大环内酯类抗生素,是强效免疫抑制剂,分子式为C44H69NO12·H2O,分子量822.1999年开始用于我国器官移植的临床中.它主要通过干扰钙依赖性信号传导途径阻断T细胞的激活,从而产生免疫抑制作用.     

浅述他克莫司在皮肤科的临床应用

他克莫司是一种新型的皮肤外用免疫抑制剂.本文简要介绍它在皮肤科中的一些临床用途,而且它在临床应用过程中确实取得了满意的疗效.通过本文的介绍,希望它能在皮肤病的治疗中不断应用和推广,并能发现它有更多的临床用途.     

他克莫司滴眼剂的制备及质量评价

采用固体分散法结合冷冻干燥工艺制备他克莫司滴眼剂,并进行稳定性和兔眼刺激性考察,结果表明,该制剂2～8℃贮存2年稳定性良好,无刺激性,是理想的临床用药.     

他克莫司软膏治疗白癜风临床观察

目的总结他克莫司软膏治疗白癜风的疗效。方法 37例白癜风患者靶皮损部位每日外用0.1%他克莫司软膏2次,疗程4个月。采用开放性自身对照临床试验,观察者在治疗后1、2、3、4个月分别对患者靶皮损摄像,进行疗效判断不良反应记录。结果他克莫司软膏治疗白癜风有效率57.65%,白斑复色以均匀片状复色为主。面部的皮损对他克莫司的反应要明显好于其他部位,有效率72.50%。结论他克莫司治疗白癜风安全有效,特别是对于面部皮损治疗有较好的疗效。     

他克莫司胶囊的溶出度研究

目的考察他克莫司胶囊的溶出度及其体外释药性质。方法照溶出度测定法中国药典2005年版二部附录XC溶出度实验法第三法(桨法),以水100mL为溶出介质,采用HPLC法测定,HypersilC8柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水(75∶25)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为220nm。按外标法以峰面积计算。结果他克莫司质量浓度在1.10～13.15g.L-1范围内线性关系良好,r=0.9999(n=5),回收率为97.95%～98.92%,RSD为0.62%～1.81%。结论该方法简便、准确、灵敏,他克莫司胶囊具有良好的溶出度,符合规定。     

他克莫司的药物相互作用研究进展

目的 介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用,为临床安全应用提供参考.方法 主要以国外发表的论文为基础,对他克莫司和各种药物的相互作用分别进行归纳和分析.结果 他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面,从而使药物血药浓度或免疫抑制作用发生改变.结论 他克莫司与各种药物联合应用时应尽量避免有害相互作用的产生,以达到安全、有效的治疗目的.     

免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植的应用

目的：对免疫抑制剂他克莫司在肾脏移植应用的进展进行综述。方法：综述近年来他克莫司在肾脏移植应用的有关文献。结果：他克莫司具有极强的免疫抑制作用，可以降低移植肾早期急性排斥反应的发生率，但现有临床资料显示它并不能延长移植肾的中长期存活期。和环孢素相比，他克莫司治疗的病人高血压和高脂血症的发生率较低，但神经并发症和糖尿病发生率高。结论：他克莫司是一种有效的免疫抑制剂，可用于肾脏移植的基础治疗和转换治疗，为肾脏移植免疫抑制治疗方案的制定提供了选择余地。     

他克莫司滴眼液抑制家兔全角膜移植免疫排斥反应

目的通过家兔全角膜移植动物实验,考察他克莫司滴眼液抑制家兔角膜移植免疫排斥反应的量效关系,为他克莫司滴眼液的临床应用提供实验依据。方法建立家兔全角膜移植排斥反应模型,随机分成A组、B组、C组、D组、E组和F组。其中A组为溶剂对照组,B组、C组、D组、E组质量分数分别为0.01%、0.025%、0.05%、0.1%的他克莫司滴眼液,F组为环孢霉A滴眼液。用裂隙灯记录比较各组排斥反应指数(rejection index,RI)和植片存活时间,连续给药28 d后摘取角膜进行组织学检查。结果术后B组、C组、D组、E组和F组各组与A组比较,角膜植片RI和植片存活时间均有显著差异(P<0.05或P<0.01),呈剂量-效应关系,淋巴细胞浸润及新生血管生成均明显减少。结论质量分数0.05%的他克莫司滴眼液可抑制家兔全角膜移植免疫排斥反应。     

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展

目的:总结他克莫司的药理作用和临床疗效,以期为临床合理使用提供参考。方法:查阅近期国内外相关文献,对他克莫司重要药理作用及疗效、药物相互作用、不良反应进行归纳、总结。结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用,能有效治疗特应性皮炎、类风湿性关节炎、重症肌无力等疾病,与许多药物存在相互作用,可引起神经毒性、心肌增厚、牙龈增生等不良反应。结论:他克莫司临床应用广泛,明确其药理作用及疗效、药物相互作用、不良反应,为临床安全、合理使用提供参考。