西红花酸对多柔比星致大鼠心脏毒性的影响

目的：研究西红花酸减轻多柔比星心脏毒性的作用并探讨其机制。方法：建立多柔比星损伤大鼠心脏模型，灌胃给予西红花酸，观察动物心电图变化，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、全血谷胱甘肽过氧物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）的变化，用光镜及透射电镜观察心肌的病理改变。结果：西红花酸可以有效改善多柔比星诱导的大鼠心电图异常，如QRS复合波变宽、Q＆T间期延长、T波高耸以及心率变缓（P〈0．05），阻滞多柔比星引起的总SOD，Cu-Zn-SOD，全血GSH—Px活性降低和LDH，CK活性升高及MDA的升高（P〈0．05）；改善心肌超微结构的病理变化。结论：西红花酸可以减轻多柔比星的心脏毒性。     

1,25-(OH)2D3增加多柔比星肾病大鼠肾小球的nephrin表达

目的：观察1，25-（OH）2D3对多柔比星肾病大鼠肾小球nephrin表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠随机分为对照组和多柔比星肾病模型组；后者经尾静脉注射多柔比星诱导肾病模型，再随机分模型组和1，25-（OH）2D3组。实验5周末测定大鼠尿红细胞、尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯。肾小球nephrin荧光染色定量分析检测肾小球nephrin蛋白的表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠尿红细胞、尿蛋白、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）明显升高（P〈0．01），血清白蛋白明显降低（P〈0．01），nephrin蛋白表达明显下调（P〈0．01）。与模型组相比，1，25-（OH）2D3组尿红细胞、尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯下降（P〈0．05或P〈0．01），而血清白蛋白明显增加（P〈0．01），nephrin蛋白表达明显增加（P〈0．01）。结论：1，25-（OH）2D3可恢复多柔比星肾病大鼠nephrin蛋白的表达而有肾保护作用。     

多柔比星对肝癌细胞GATA4的表达及细胞凋亡的影响

目的：通过观察多柔比星（别名阿霉素）对肝癌细胞GATA4表达和细胞凋亡的影响，探讨多柔比星抑制肝癌细胞增殖的可能机制。方法：检测不同p53状态肝癌细胞中GATA4的表达。以300nmol／L多柔比星加入高表达GATA4的小鼠Hepal-6肝癌细胞培养液中。碘化丙啶染色，以流式细胞术观察用药后不同时间点（0、6、12、18、24、30h）凋亡细胞比例，MTT法观察细胞生长，半定量RT—PCR比较不同时间点GATA4、bax、bel—XL bel-2 mRNA的表达，Western blot检测GATA4和细胞增殖核抗原（PCNA）的表达。结果：不同p53状态肝癌细胞中均有GATA4的高表达。分别与0h或6h相比，多柔比星处理后12、18、24、30h的肝癌细胞凋亡率显著增加（流式细胞术检测），且肝癌细胞增殖显著减少（MTT法）。0、6、12、18、24和30h GATA4 mRNA和GATA4蛋白质的表达呈递减趋势，Bcl—XL mRNA、PCNA蛋白质和bcl-2 mRNA／bax mRNA比值在6h后也相继递减。结论：GATA4和p53在肝癌细胞中的表达可能不相关。多柔比星可抑制GATA4的表达，而Bel—XL mRNA、bcl-2 mRNA、bcl-2／bax和PCNA表达的减少，以及凋亡细胞的增多则相对滞后。多柔比星可能通过抑制GATA4的表达来抑制肝癌细胞增殖或诱导肝癌细胞凋亡。     

多柔比星对乳鼠心肌细胞增殖周期与蛋白质含量的影响

多柔比星对乳鼠心肌细胞增殖周期与蛋白质含量的影响张亚臣荣烨之吕宝经赵美华黄国芳杨瑾文（上海第二医科大学附属新华医院心内科，上海２０００９２）多柔比星（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）对心肌的毒性作用一直是多柔比星临床应用的一大障碍［１－３］，为防治其心肌毒性...     

枸杞多糖对多柔比星犬药代动力学的影响

目的：研究枸杞多糖对多柔比星在比格犬中的药代动力学性质的影响。方法：8只比格犬连续12d给予枸杞多糖胶囊（20mg/kg）或空胶囊,在第7天所有犬均静脉注射给予多柔比星（1.5mg/kg）,本研究使用高效液相-荧光检测器对多柔比星的血药浓度进行检测。同时,本研究还对多柔比星对犬CYP3A活力的影响进行评价。结果：与单独给予多柔比星相比,联合给予枸杞多糖没有改变例如曲线下面积和清除率在内的多柔比星的药代动力学性质。但是,研究结果表明,枸杞多糖会抑制CYP3A的活性,CYP3A是多柔比星在犬中的重要代谢酶。结论：在给予多柔比星同时联合口服给予枸杞多糖不会影响多柔比星的药代动力学性质,但是会抑制CYP3A的活性。     

盐酸多柔比星脂质体体外释放度测定

目的研究盐酸多柔比星脂质体体外释放的测定方法。方法选择含5％小牛血清的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为释放介质，采用透析法测定脂质体的体外释放度。结果用透析法测定盐酸多柔比星脂质体体外释放度方法可行，体外释放曲线表明脂质体有缓释和长效作用。结论用5％小牛血清的磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为释放介质的透析法适用于盐酸多柔比星脂质体体外释放度的测定。     

基于FAERS数据库的蒽环类药物不良事件信号挖掘研究

目的 通过挖掘美国食品药品监督管理局不良事件呈报系统（FAERS）数据库中关于蒽环类药物（多柔比星、多柔比星脂质体,表柔比星、伊达比星、柔红霉素、米托蒽醌）的相关数据,探讨该药潜在的不良反应（ADR）,为临床安全用药提供依据。方法 提取FAERS数据库中2017年第一季度至2021年第四季度共20个季度6种蒽环类药物的不良事件（ADE）数据,采用报告比值比法（ROR）和综合标准法（MHRA）进行信号挖掘。结果 共得到16 334例次以6种蒽环类药物为首要怀疑药物的ADE报告,检测得到1 654个有效ADR信号。其中,多柔比星（非脂质体,DOX）有效信号637个,多柔比星脂质体（PLD）有效信号441个,表柔比星（EPC）有效信号247个,柔红霉素（DAC）有效信号183个,伊达比星（IDC）有效信号87个,米托蒽醌（MT）有效信号59个。信号累及23个不同的系统器官分类（SOC）,不同蒽环类药物的ADE主要累及血液及淋巴系统疾病、感染及侵染类疾病、心脏器官疾病等SOC。结论 蒽环类药物常见ADR累及的主要系统具有差异性,且不同药物之间与各系统ADR的关联强度不同。临床应用蒽环类药物时需...     

雷帕霉素增加耐药胃癌细胞对多柔比星的敏感性

目的探讨雷帕霉素对耐药胃癌细胞对多柔比星敏感性的影响。方法用含低浓度（0.5μmol/L）多柔比星培养基培养并建立耐药胃癌细胞株MKN45-R和SNU1-R,以不同浓度的多柔比星处理胃癌细胞48h后,用CCK-8试剂盒测得细胞活力,计算半数抑制浓度(IC₅₀)。采用10μmol/L雷帕霉素预处理耐多柔比星胃癌细胞后再次测定IC₅₀。结果多柔比星对胃癌细胞株MKN45和SNU1的生长有剂量依赖性抑制作用,IC₅₀分别为（57.2±4.0）μmol/L和（49.9±4.7）μmol/L,耐药细胞株MKN45-R和SNU1-R的多柔比星IC₅₀显著增大,分别为（153.7±6.7）μmol/L和（172.8±13.1）μmol/L。低浓度雷帕霉素可增加耐药细胞MKN45-R和SNU1-R对多柔比星的敏感性,IC₅₀显著减小为（69.9±2.3）μmol/L和（50.0±1.7）μmol/L。结论雷帕霉素可增加耐药胃癌细胞对多柔比星的敏感性。     

新的多柔比星聚脂纳米粒在鼠实体瘤模型中的体内评价

实体瘤内特殊的环境导致许多非细胞性耐药机制的产生，使临床化疗的成功率降低。多柔比星（doxo—rubicin）是利用氧自由基机制来发挥抗癌作用的，而实体瘤内强酸低氧的环境使其疗效减弱。许多化疗药对快速分化的癌细胞更有效，而实体瘤的大部分细胞则处于静止状态。此外，在体外有效的细胞毒药物在体内不一定有效。为了研究多柔比星是否在体内对实体瘤也有作用并改善其抗癌疗效，加拿大的Wong等设计了此试验，即将多柔比星填充到一种聚脂纳米粒（PLN）中制成新的剂型——多柔比星聚脂纳米粒（Dox-PLN），并通过试验探讨其体内疗效、毒性、肿瘤的组织学和形态学变化及药物在肿瘤内的分布状况。     

多柔比星联合羟基喜树碱杀伤肝癌细胞HepG2机制研究

目的 探讨羟基喜树碱（HCPT）联合多柔比星抑制肝细胞癌转移机制. 方法 以人肝癌细胞系HepG2及正常肝细胞LO2为实验对象, 使用噻唑蓝（MTT）法比较多柔比星处理组、HCPT组及多柔比星联合HCPT组对肝癌细胞HepG2和正常肝细胞LO2的作用差异.荧光定量PCR检测E-selectin、VEGF、MMP-9、Bcl-2及Bax mRNA的变化.Westernblot检测E-selectin和MMP-9蛋白表达的变化. 结果 MTT实验表明作用48 h后, 1.5 mg&#8226;L-1多柔比星对肝癌细胞HepG2的细胞抑制率为16.58%, 2 mg&#8226;L-1HCPT为39.92%, 而HCPT（2 mg&#8226;L-1）联合多柔比星（1, 1.5 mg&#8226;L-1）组分别为66.61%和74.47%.Real-time PCR检测表明E-selectin mRNA相对表达量多柔比星组为（52.13±0.58）, 联合组为（93.41±8.43）、MMP-9 mRNA相对表达量多柔比星组为（26.49±0.11）, 联合组为（6.48±0.05）.联合组Bcl-2及Bax表达与其他实验组比较均差异有显著性（P< 0.05）. 结论 HCPT杀伤肝癌细胞HepG2的作用优于多柔比星, HCPT联合多柔比星抑制肝癌细胞生长的效应更加明显.HCPT联合多柔比星可以明显降低HCPT及多柔比星的药物浓度, 减少这些药物对肝脏的细胞毒作用.     

云芝糖肽通过调控p-糖蛋白 提高多柔比星胃癌细胞毒性的作用和机制研究

目的：探讨云芝糖肽辅助化疗药多柔比星协同增效的机制。方法：CCK-8检测云芝糖肽影响多柔比星在AGS胃癌细胞中细胞毒性的作用；LC-MS/MS法检测云芝糖肽对多柔比星在AGS细胞内累积的影响；RT-PCR检测云芝糖肽对AGS细胞P-gp的mRNA表达的影响；流式细胞术检测云芝糖肽对AGS细胞表面P-gp蛋白表达的影响。结果：云芝糖肽能显著增加多柔比星对AGS胃癌细胞的毒性；中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著增加多柔比星在AGS胃癌细胞内的累积；中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著减少AGS胃癌细胞p-gp mRNA的表达，显著减少AGS胃癌细胞表面P-gp蛋白的表达。结论：云芝糖肽能提高多柔比星在AGS细胞上的药效，其机制可能与减少细胞P-gp表达有关，减少了多柔比星在肿瘤细胞的外排，增加胞内浓度，从而提高药效。     

云芝糖肽通过调控p-糖蛋白 提高多柔比星胃癌细胞毒性的作用和机制研究

目的：探讨云芝糖肽辅助化疗药多柔比星协同增效的机制。方法：CCK-8检测云芝糖肽影响多柔比星在AGS胃癌细胞中细胞毒性的作用；LC-MS/MS法检测云芝糖肽对多柔比星在AGS细胞内累积的影响；RT-PCR检测云芝糖肽对AGS细胞P-gp的mRNA表达的影响；流式细胞术检测云芝糖肽对AGS细胞表面P-gp蛋白表达的影响。结果：云芝糖肽能显著增加多柔比星对AGS胃癌细胞的毒性；中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著增加多柔比星在AGS胃癌细胞内的累积；中、高浓度（0.5、1.0 mg·mL-1）的云芝糖肽显著减少AGS胃癌细胞p-gp mRNA的表达，显著减少AGS胃癌细胞表面P-gp蛋白的表达。结论：云芝糖肽能提高多柔比星在AGS细胞上的药效，其机制可能与减少细胞P-gp表达有关，减少了多柔比星在肿瘤细胞的外排，增加胞内浓度，从而提高药效。     

新药及新适应症审批动态-2009年7月份美国FDACDER会议安排

肿瘤药物咨询委员会7月15日,委员会将讨论：1．Centocor Ortho生物制品公司的Yondelis（trabectedin）静脉注射用粉针剂的新药申请（NDA022—447）,该药与Doxcil（doxorubicin HCl,盐酸多柔比星脂质体注射剂）联用治疗复发性卵巢癌。2．Centocor Ortho生物制品公司的Doxil（doxorubicin HCl,盐酸多柔比星脂质体注射剂）的补充新药申请（SNDA 050—718／S-039）,该药与多西他赛联用治疗已接受过蒽环类药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者。     

三磷酸肌醇与川芎嗪通过钙通道影响肝癌耐药细胞内药物蓄积

目的探讨三磷酸肌醇与川芎嗪对人肝癌多药耐药细胞BEL 7402/ADM中多柔比星蓄积的影响,推测钙通道参与的机制。方法将人肝癌多药耐药细胞BEL 7402/ADM分成4组：对照组、维拉帕米组、川芎嗪组和三磷酸肌醇组,噻唑蓝（MTT）法测定4组细胞经不同浓度多柔比星作用后增殖被抑制情况,计算半数抑制浓度（IC50）。荧光显微镜观察4组细胞多柔比星蓄积程度。结果①川芎嗪组多柔比星的IC50值为对照组的（65.35±0.24）% （P＜0.05）,维拉帕米组为对照组的（64.89±0.18）%（P＜0.05）,三磷酸肌醇组为对照组的（337.60±0.12）%（P＜0.05）;②川芎嗪组、维拉帕米组荧光强度明显高于对照组,三磷酸肌醇组荧光强度明显低于对照组。结论三磷酸肌醇可降低人肝癌多药耐药细胞内多柔比星蓄积,增加多柔比星对人肝癌多药耐药细胞BEL 7402/ADM的IC50值,川芎嗪具有相反作用。推测三磷酸肌醇可能通过诱导人肝癌多药耐药细胞内钙激活P糖蛋白多药耐药,川芎嗪可逆转该过程。     

吡柔比星在T细胞类恶性淋巴瘤中的内吞作用和杀细胞作用

吡柔比星（ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ）是恶性淋巴瘤治疗中应用最广的多柔比星的４－Ｏ－取代物,其胞内移行较多柔比星迅速,心脏毒性低,抗肿瘤效果与多柔比星相当或更高。Ｔ细胞类恶性淋巴瘤的预后差于Ｂ细胞类恶性淋巴瘤,毗柔比星对Ｔ细胞淋巴瘤的疗效可能强于多柔比星。佐藤靖等就毗柔比星对Ｔ细胞类淋巴瘤细胞株的杀灭作用与多柔比星进行了对照研究,并与对Ｂ细胞类淋巴瘤细胞株的作用进行比较。多柔比星对Ｂ细胞类淋巴瘤细胞株Ｒａｊｉ的ＩＣ５０是吡柔比星的２．２倍;对Ｔ细胞类淋巴瘤细胞株Ｔｕｒｋａｔ的ＩＣ５０是吡比柔比星的８…     

聚维酮联合多柔比星灌注对膀胱癌组织中Fas和Caspase-3 mRNA表达的影响

目的探讨聚维酮（PVP）联合多柔比星膀胱灌注对膀胱肿瘤组织中凋亡相关蛋白Fas、Caspase-3mRNA表达的影响。方法选取术前24h膀胱灌注生理盐水30mL加多柔比星20mg（对照组）,10％PVP30mL加20mg多柔比星（实验组）,术后病理证实为浅表性膀胱肿瘤标本各25例。采用RT-PCR方法检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Fas、Caspase-3mRNA的表达水平。结果FasmRNA和Caspase-3 mRNA在对照组中的阳性率较实验组高,且差异存在高度统计学意义（P〈0．01）。结论PVP联合多柔比星膀胱灌注能上调凋亡相关蛋白Fas、Caspase-3mRNA的表达。     

抗肿瘤药物多柔比星脂质体

多柔比星（Doxombicin）是1969年从松链丝菌浅灰色变株（Str．peucetius var．caesius）中提取分离到的蒽环类抗生素,具有很强的抗癌活性,化疗指数较高,临床上单独使用或与其他抗癌药物联合使用可有效治疗各种恶性肿瘤。多柔比星属于细胞周期非特异性药物,它主要通过嵌入DNA碱基对之间并与DNA紧密结合,从而阻止DNA的复制,抑制DNA依赖性多聚酶的作用,干扰RNA转录过程。     

多柔比星心脏毒性保护剂的研究进展

蒽环类抗肿瘤抗生素多柔比星（又称阿霉素）具有高效、广谱的抗肿瘤活性,临床上广泛应用于治疗各种恶性肿瘤,但急性和长期心脏毒性限制了其应用。多柔比星抗肿瘤活性和心脏毒性机制仍存在很大争议,不过很多研究结果显示可以降低或缓解心脏毒性的发生。临床上常用以降低多柔比星心脏毒性的方法包括调整剂量和化疗方案、同系物替代、联合使用心脏保护剂等,效果最好、最具有临床应用前景的是联合使用心脏保护剂。我们就国内外近年来关于降低多柔比星心脏毒性的保护剂研究进行综述。     

研究人员发现Viagra的新用途

研究人员发现，Pfizer公司用于勃起功能障碍的药物Viagra（sildenofil，西地那非）（Ⅰ）可以预防由多柔比星（doxorubicin）（Ⅱ）引起的心脏损害，后者是一种经常用于治疗乳腺癌、白血病及肉瘤的化疗药。     

表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的临床研究

目的观察表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的保护作用。方法将96例乳腺癌术后患者分为右丙亚胺组、多柔比星脂质体组和对照组,三组患者均接受以蒽环类药物为基础的术后辅助化疗方案4周期,通过监测各时期心电图异常率、心脏彩超左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（SF）来评估心脏功能。结果对照组化疗后心电图异常率最高,右丙亚胺组、多柔比星脂质体组均能明显降低心电图异常率,且从化疗后1周期就显示出心脏保护作用;而LVEF及SF的变化在三组患者化疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。结论表柔比星化疗时加用DEX或者使用多柔比星脂质体对减轻蒽环类药物心脏毒性是有效且安全的。