卵巢癌多药耐药治疗的研究进展

卵巢癌化疗多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生和发展是多基因参与的极其复杂的过程,其发生机制目前尚不十分明确.既往的研究着重在开发小分子抑制剂靶向多药耐药基因编码的P-糖蛋白逆转多药耐药,但效果不佳.本文总结了近年来对卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展以及克服卵巢癌治疗中MDR问题的新方案,包括新型的P-糖蛋白抑制剂,靶向肿瘤干细胞和微小核糖核酸(miRNAs),自噬信号通路调节等,为临床卵巢癌多药耐药的治疗提供参考.     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

谷胱甘肽及其相关酶系统与肿瘤多药耐药的关系

临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)。经典的P糖蛋白、多药耐药相关蛋白等耐药机制已基本明确。因此，进一步了解非经典的耐药途径对于完善多药耐药机制有重要意义。本文综述了谷胱甘肽及其相关酶系统在肿瘤多药耐药中的作用，介导多药耐药的可能机制以及谷胱甘肽类似物结构与转运活性的关系。     

肿瘤的多药耐药机制及逆转剂的研究进展

肿瘤多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象,是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一,故多药耐药机制便成为当前肿瘤化疗的研究热点.许多肿瘤的耐药细胞中存在着多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的高表达,而这些基因的表达又受到某些基因及蛋白的调节,如P53、P-gp等.另外,DNA甲基化也与肿瘤的多药耐药性有关.本文就近几年来有关肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展以及针对这些耐药性研发的不同逆转方法进行综述.     

基于生物信息学分析MYBL2在卵巢癌耐药性中的作用及其机制

目的 研究MYBL2(V-Myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog-like 2)与卵巢癌耐药性之间的关系。方法 运用GEPIA在线工具分析MYBL2在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达差异,运用km-plot分析卵巢癌患者关于MYBL2的总生存曲线;基于GEO Profiles数据库分析MYBL2在顺铂敏感性与顺铂耐药性的卵巢癌细胞株中的表达差异。综合运用基因互做分析、基因通路富集和文本挖掘、miRNA-mRNA相互作用分析等生物信息学方法进一步证明MYBL2调节卵巢癌耐药性及探索其内在机制。结果 卵巢癌组织中的MYBL2的表达显著高于正常卵巢组织,高表达MYBL2与卵巢癌患者低生存率有关,顺铂耐药的卵巢癌细胞株MYBL2表达显著高于顺铂敏感的卵巢癌细胞株,与MYBL2具有高度关联性的基因大部分与卵巢癌耐药性有关;基因通路富集对与MYBL2相关联的基因分析发现,细胞周期富集程度最高;文本挖掘显示,除了细胞周期外,基因表达、细胞增殖、凋亡过程等生物过程与MYBL2蛋白、卵巢癌、肿瘤耐药性具有显著的关联性;miRNA-mRNA互作分析发现,靶向于MYBL2的12个miRNA皆与卵巢癌耐药性或肿瘤发生发展有关。结论 MYBL2与卵巢癌的耐药性有关,而且有可能是通过调节细胞周期而参与到卵巢癌耐药性中。     

MDR1基因与脑胶质瘤

多药耐药 (ＭＤＲ)是脑胶质瘤化疗失败的主要原因[1] ,而ＭＤＲ1基因是介导多药耐药的重要内在原因之一。它包括原发性和获得性多药耐药。前者指肿瘤细胞固有对化疗药物不敏感 ;后者是指接触抗癌药物后所产生的对该药物和该类药物结构和机理完全不同的另些药物的耐药。本文就近年来ＭＤＲ1基因在脑胶质瘤方面的研究作一综述。1　ＭＤＲ1基因及其表达产物1.1　ＭＤＲ1基因　人类基因中ＭＤＲ含有两个基因ＭＤＲ1和ＭＤＲ2 ,后者也被称为ＭＤＲ3,其中ＭＤＲ1基因被认为与一些肿瘤耐药有关。ＭＤＲ1基因位于 7号染色体上 (7ｑ2 1.1) ,已克隆出…     

肺癌化疗耐药分子标志及其逆转研究

目的:探讨肺癌化疗耐药分子标志及其逆转的临床与基础应用评价。方法:采用国内外相关文献,结合我们在这一领域长期研究,深入归纳与分析。结果与结论:肺癌化疗耐药主要分子标志有多药耐药基因(MDR1)表达增加,多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强和线粒体凋亡途径异常,综合采用逆转耐药分子,耐药基因siRNA和中医药结合的逆转耐药策略,为彻底攻克肺癌耐药奠定坚实研究基础。     

Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:运用组织芯片技术结合免疫组化的方法分析Survivin蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌组织中的表达情况,探讨Survivin蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Survivin作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法:运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中凋亡抑制基因Survivin的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Survivin基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果:①Survivin蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢,两两比较,Survivin在卵巢癌中的表达率与在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达率比较有差别,且差别有统计学意义(P<0.05);Survivin蛋白与卵巢癌的临床分期有显著相关性(P<0.05);Survivin蛋白表达与卵巢癌的组织类型、病理学分级、患者年龄、是否绝经、有无腹水形成无关(P>0.05)。②Survivin蛋白在卵巢癌化疗耐药组中高表达。结论:Survivin蛋白高表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用,Survivin蛋白在卵巢癌以顺铂和紫杉醇为基础的化疗耐药中起重要作用。     

上皮性卵巢癌中耐药相关基因的表达及临床意义

目的 通过测定多药耐药基因( MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌中的表达,了解其在上皮性卵巢癌化疗耐药中的作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR)测定42例上皮性卵巢癌、40例良性卵巢肿瘤和30例正常卵巢组织中上述3项指标的表达,分析其临床分期、病理特征、化疗疗效等的关系.结果 ①在正常卵巢、良性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中,MDR1 的阳性表达分别为:0％、0％、30.95％; MRP阳性表达率分别为:13.3％、12.5％、66.7％; LRP阳性表达率分别为:26.7％、52.5％、83.3％.卵巢癌组织中上述3项指标均明显高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,差异有显著性(P＜0.05),而正常卵巢和良性卵巢肿瘤比较,差异无显著性(P＞0.05).②MDR1和MRP在Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期,LRP在Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率无明显差异.③浆液囊腺癌的MDR1阳性表达率明显低于其他类型卵巢癌,差异有显著性(P＜0.05).低分化卵巢癌的MDR1、MRP和LRP的阳性表达率分别为47.4％、78.9％和84.2％,明显高于中高分化卵巢癌的17.4％、56.5％和82.6％,差异均有显著性(P＜0.05).④16例化疗有效者的MDR1、MRP和LRP的阳性表达率分别为6.25％、25％和75％,12例化疗无效者的阳性表达率分别为58.3％、83.3％和91.7％,两者相比,MDRI和LRP的差异均有显著性(P＜ 0.05).⑤与正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织相比,卵巢癌组织中耐药相关基因的共同表达明显增加,差异有显著性(P＜0.05).14例化疗无效者的耐药相关基因共同表达率明显高于24例化疗有效者.结论 MDR1、MRP和LRP在上皮性卵巢癌组织的表达明显增高,同表达现象普遍,并与患者的临床分期、分化程度有关,MDR1和LRP还与化疗疗效有关.     

血液系统肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是血液肿瘤化疗失败的重要原因，其发生是多种因素共同作用的结果。多药耐药基因1型（MDR1基因）单独或与其它耐药蛋白联合表达是血液系统肿瘤耐药的主要原因，此外，还有酶介导（TOPOⅡ，GST等）、凋亡调控基因介导多药耐药等机制。     

探析多药耐药基因MDR1在卵巢癌化疗中的价值

目的探析多药耐药基因MDR1在卵巢癌化疗中的价值。方法收集我院2012年2月至2014年2月收治的卵巢癌患者160例初治卵巢癌患者肿瘤组织标本,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MDR1基因表达情况,同时用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测肿瘤细胞对抗癌药的敏感性。结果 91例(56.875%)卵巢癌患者MDR1基因表达阳性;耐药组和敏感组与MDR1基因表达阳性和阴性的总符合率为81.08%(P>0.05);卵巢癌组织中的MDR1表达与年龄无关(P>0.05)。MDR1基因表达阳性和阴性与化疗预后有关(P<0.05)。结论 MDR1基因表达阴性患者应用MDR相关药物是有效的,阳性患者应避免应用MDR相关药物。MDR1的表达阴阳性的检测对临床用药有一定的指导价值,作为判断卵巢癌患者预后的一个指标。     

多黏菌素异质性耐药的研究进展及临床意义

由于抗菌药物的大量使用,细菌的耐药性不断产生。如今,多黏菌素已成为抗多重耐药菌,尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的最后一道防线药物。然而近几年来关于多黏菌素耐药的报道不断增加,并且已有研究发现多黏菌素的异质性耐药现象。异质性耐药是细菌由敏感到耐药的中间过程,常规的临床检验无法有效检测出异质性耐药,这对临床治疗用药造成了巨大的威胁,造成患者的反复感染和用药失败。但对其机制的研究较少,目前发现的主要与染色体上脂多糖(LPS)相关基因的突变,耐药基因的不稳定扩增和外排泵系统有关。本文总结了细菌异质性耐药,尤其是多黏菌素异质性耐药的研究及其临床意义。     

补骨脂素对人乳腺癌多药耐药 Bcl-2基因蛋白表达的影响

多药耐药性（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。补骨脂是补益药中少有的钙离子通道拮抗剂，补骨脂素是其主要成分之一，以往我们对其逆转MDR进行了几方面研究，明确其有明显的逆转耐药作用。目前已有报道探讨Bcl-2家族与白血病MDR形成的关系。本实验就补骨脂素对MCF-7多药耐药细胞株Bcl-2基因蛋白表达影响报道如下。     

耐多药肝癌细胞中ABCB与ABCC基因家族

该文回顾了近年国内外有关ABCB及ABCC基因家族与肝癌多药耐药的研究情况,总结了药物逆转进展,以期为探索其机制及逆转耐药提供参考依据。     

恶性淋巴瘤多药耐药对比探讨

目的：了解恶性淋巴瘤多药耐药基因表达与耐药的关系，为个体化选药提供依据。方法：选择已病理确诊的手术切除的标本，采用免疫组化S-P法，分别检测原发于鼻腔、鼻咽部淋巴瘤与淋巴结淋巴瘤P-gp、LRP、GST-π、ToPoⅡ，4项指标及其阳性和阴性表达与耐药的关系各37例，将其所得结果采用卡方检验进行对比分析。结果：鼻腔、鼻咽部与淋巴结淋巴瘤检测阳性结果对比，P-gp前者明显高于后者，差异有极显著性（P〈0．01），LRP、GST-π、ToPoⅡ两者无显著性差异（P〉0．05）；P-gP、LRP、GST-π在74例恶性淋巴瘤阳性表达耐药与阴性表达耐药对比研究结果，检测阳性患者的耐药发生率、程度均高于阴性患者，两者差异均具极显著性（P〈0．01）。结论：本研究结果为临床医生在恶性淋巴瘤化疗前检测多药耐药蛋白基因，对调整化疗药物、正确估计预后提供了科学的依据。     

乳腺癌耐药蛋白的研究进展

乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP/ABCG2)属于ATP结合盒(Adenosine triphosphate-binding cassette,ABC)膜转运蛋白超家族。它们作为细胞膜上的药物排出泵,可以将一系列细胞毒药物转运至胞外,影响其抗肿瘤作用。在很多血液肿瘤和实体瘤中均检测到ABCG2表达,这意味着ABCG2在肿瘤的多药耐药上发挥重要作用。笔者综述了关于ABCG2的现有研究结果,对其与多药耐药的关系进行了总结。     

多药耐药基因的结构,功能及其表达调控

介绍了多药耐药基因的克隆、基因结构、在染色上的定位，其编码的Ｐ糖蛋白的功能及ｍｄｒ１基因表达调控的新进展，指出研究ｍｄｒ基因的表达调控，除了理论意义外，还能为防止多药耐药的产生提供新途径。     

新的抗癌基因治疗策略

据1992年5月在美国加利福尼亚州圣迭戈市召开的AARC会议报道,介导多药抗性基因转入人骨髓细胞和应用成纤维细胞作为细胞因子表达载体是新的基因治疗策略。美国国立癌症研究所Gottesman指出,对化疗耐药的多种癌症,例如白血病、淋巴瘤、乳腺癌和卵巢癌,均可过量表达多药抗性1(MDR1)基因,该基因可保护人骨髓细胞免受化疗药物的毒性作用。实验中,他们从表达功能性人MDR1基因的转基因小鼠中获取骨髓,并植入正常小鼠,受体动物     

MDR1基因多态性及表达与急性白血病患者预后相关性的研究进展

多药耐药(multidrug resistant,MDR)是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是急性白血病患者化疗失败和复发的主要原因。近年来,国外许多学者围绕MDR1基因多态性及MDR1 mRNA表达与其编码蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达和功能相关性进行了大量研究,多数研究表明P-gp与急性白血病的化疗预后相关。该文就国外关于MDR1基因多态性与急性白血病患者预后相关性的最新研究进展进行了总结,以期对急性白血病患者的治疗与预后评估有所帮助。     

泌尿系肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药(MDR)是导致临床化疗失败的重要原因，对MDR及其逆转药的研究成为克服肿瘤耐药和提高化疗疗效的关键所在。泌尿系常见肿瘤MDR的形成机制复杂，可能与P 糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)等过度表达、凋亡基因的缺失或抗凋亡基因的过度表达等有关。逆转药有P gp抑制药、细胞因子等。