POSTN mRNA在乳腺原发癌中的表达及其临床意义

目的:前期研究发现POSTN mRNA表达在乳腺癌的淋巴结转移癌中较其配对的原发癌下调,是潜在的乳腺癌转移相关基因.本研究进一步通过大样本临床病例验证,阐明乳腺癌组织中POSTNmRNA水平与乳腺癌临床病理因素的关系,并评估其预测患者预后的临床价值.方法:采用实时定量RT-PCR方法检测174例乳腺浸润性导管癌原发癌组织中POSrrN mRNA水平;采用ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线确定POSTN mRNA水平分组的阅值;X2检验比较组间差异;Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Log-rank时序检验比较组间生存期的差异.结果:POSTN mRNA水平在雌激素受体(ER)阴性乳腺癌组织中低于ER阳性组织(P=0.007),在其它临床病理因素各组间无统计学差异.ER阳性乳腺癌患者POSTN mRNA低水平组3年无瘤生存率和无转移生存率均低于高水平组(P=0.052,P=0.033),而在其它临床病理因素各组中POSTNNmRNA状态与患者预后无关.结论:POSTNmRNA高表达是ER阳性乳腺癌的生物学特征之一,且POSTN mRNA低表达是ER阳性乳腺癌患者早期复发转移的危险指征.     

富集AT序列的特异性结合蛋白1和B细胞淋巴瘤/白血病2在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的检测富集AT序列的特异性结合蛋白1(SATB1)、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)在乳腺癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理因素的关系及对乳腺癌预后的临床意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测84例乳腺癌组织中SATB1、Bcl-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况并分析SATB1、Bcl-2与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。定性资料采用χ2检验、Mann-WhitneyU秩和检验和Kruskal-WallisH秩和检验;两组间的相关性采用Spearman秩相关分析;生存分析采用Kaplan-Meier法(简称K-M法)、Log-Rank检验和COX模型分析法。结果 SATB1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺癌旁组织(χ2=30.03,P=0.00);Bcl-2在乳腺癌组织中的阳性表达显著低于乳腺癌旁组织(χ2=5.01,P=0.03)。SATB1蛋白在乳腺癌中的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小和组织学类型无关(P0.05),但随组织学分级、临床分期的增加及淋巴结转移而升高(P0.05);Bcl-2的表达与组织学分级和淋巴结转移有关(P0.05),随着组织学分级升高和淋巴结的转移而表达下降。乳腺癌组织中SATB1与ER、PR表达有相关性(r=-0.31,P=0.01;r=0.29,P=0.01),与Bcl-2的表达无相关性(r=-0.21,P=0.05);Bcl-2与ER、PR表达无相关性(r=0.09,P=0.40;r=0.17,P=0.12)。SATB1表达与乳腺癌患者的预后有关(χ2=32.55,P=0.00);SATB1、ER、组织学分级和是否淋巴结转移是影响乳腺癌预后的4个独立因素(P0.05)。结论 SATB1可能提示乳腺癌发展的恶性进程,其高表达提示乳腺癌患者预后不良,有望成为一个新的相对独立的乳腺癌预后预测指标。Bcl-2高表达提示乳腺癌表现好的生物学行为。     

FGFR1蛋白在ER阳性乳腺癌中的表达情况及其与ER、预后的相关性

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌中的表达水平及与ER、预后的关系。方法 回顾性分析89例ER阳性乳腺癌患者临床资料。所有患者均行手术治疗,术后及时送检肿瘤标本,经免疫组织化学法检测FGFR1蛋白表达情况。统计FGFR1蛋白表达在ER阳性乳腺癌中的表达水平,分析不同FGFR1表达患者临床病理特征差异;比较不同FGFR1蛋白表达患者生存率差异。结果 89例ER阳性乳腺癌患者体内均存在FGFR1蛋白表达,其中高表达58例,低表达31例;高、低表达组肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移、ER表达相比,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,89例ER阳性患者存活71例,存活率为79.78(71/89);FGFR1蛋白低表达组存活率为93.55%(29/31),高于FGFR1蛋白高表达组72.41%(42/58),差异有统计学意义(χ²=5.593,P=0.018)。结论 FGFR1蛋白在ER阳性乳腺癌中存在不同程度表达,且FGFR1蛋白高表达患者ER表达水平偏低,并可对患者预后造成影响。     

芳香烃受体与肿瘤发生和发展的关系

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)又名二噁英受体,是一种配体激活性转录因子,当与多环芳烃、卤代芳烃等配体结合后,可调控一系列基因的表达。AhR除了参与外源化合物的代谢外,还参与调控许多重要的生物学过程,包括个体发育、细胞分化、癌变等。AhR高表达于乳腺癌、肺癌、胰腺癌和胃癌等多种肿瘤中,可调控肿瘤细胞的增殖、周期、凋亡,以及细胞迁移和侵袭,并且在不同的细胞、不同的环境所起的作用不同。AhR的某些配体(3,3’-吲哚甲烷,tranilast等)显示有抑制肿瘤细胞生长、预防肿瘤发生的作用,因此AhR有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

不同年龄段乳腺癌患者的临床病理特点

目的找出不同年龄段之间乳腺癌患者的临床病理生物学特点,为临床乳腺癌患者个体化治疗提供更多的理论基础。方法回顾性分析总结2001～2008年入住本院并经病理证实且有手术指征的1131例乳腺癌患者的临床病理资料,根据患者年龄分成青年患者、中年患者和老年患者3个组。对3个不同年龄段乳腺癌患者的临床病理生物学指标进行比较分析。统计分析采用卡方检验或秩和检验(Kruskal-WallisH检验)。结果病灶大小和Ki67在3组间存在微弱的统计学意义上的差异(P=0.047,P=0.048)。淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、多重耐药基因1(MDR1)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)以及组织学类型的分布在3组间差异均有统计学意义(P0.050)。老年患者病灶最大,发生其他组织学类型癌的比例最高,并且ER、PR和E-cadherin的阳性率也最高。青年组发生淋巴结转移的比例最高,HER-2、Ki67、TOPO-Ⅱ以及MDR1的阳性率最高。结论老年乳腺癌的生物学行为最好,青年乳腺癌的生物学行为最差。青年乳腺癌淋巴结转移的风险高。     

乳腺癌组织中DNMT1和ERα的表达

目的探讨乳腺癌组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)和雌激素受体α(ERα)的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测112例乳腺癌组织和20例正常乳腺组织中DNMT1和ERα蛋白的表达情况。结果正常乳腺组织及ERα阳性乳腺癌组织中DNMT1的蛋白阳性表达率较低,分别为10.00%、46.05%;而在ERα阴性乳腺癌组织中阳性表达率较高,为86.11%(P<0.05)。乳腺癌组织中ERα蛋白的表达与PR表达状态有关(P<0.05)。乳腺癌组织中DNMT1与ERα蛋白表达呈负相关(rs=-0.419,P<0.001)。结论 DNMT1蛋白高表达于ERα阴性乳腺癌,而在正常乳腺组织及ERα阳性乳腺癌组织中低表达,对乳腺癌诊断及分型诊断具有重要意义。     

绝经前乳腺癌组织雌激素受体与血清雌激素水平相关性的初步探讨

目的:探讨绝经前乳腺癌雌激素受体(ER)表达与患者血清雌激素(E2)水平的关系。方法:使用全自动免疫分析仪化学发光分析法检测84例乳腺癌患者血清性激素6项(LH、FSH、PRL、E2、P和T)水平,免疫组化EnVi-sion二步法检测乳腺癌ER表达状态。据ER检测的结果,分为阳性及阴性两组,对其对应的雌激素数值进行统计学分析。结果:在P临界值设定为0.05水平下,进行t检验,t=-1.59912,P=0.11364,两组样本中显现的E2水平差异无统计学意义。结论:绝经期前乳腺癌患者ER表达可能与雌激素水平无关。     

BP1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨BP1与乳腺癌临床病理因素的关系及与Bcl-2表达的相关性。方法运用Western blot及免疫组织化学方法检测45例乳腺癌组织和相应癌旁组织中BP1以及乳腺癌组织中Bcl-2、ER、PR、C-erbB-2的蛋白表达。结果乳腺癌组织中BP1蛋白阳性表达水平及阳性细胞数均高于相应癌旁组织,差异均有统计学意义(P均<0.05)。乳腺癌组织中BP1蛋白表达水平与Bcl-2蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.678,P<0.05);乳腺癌组织中BP1蛋白阳性细胞数与Bcl-2阳性细胞数呈正相关关系(r=0.653,P<0.05)。BP1高表达与ER、PR及C-erbB-2有关(P均<0.05)。结论 BP1蛋白可能具有促进乳腺癌发生、发展的作用,这可能与其上调Bcl-2表达进而抑制乳腺癌细胞凋亡有关。     

不同新辅助化疗方案对乳腺癌患者雌激素受体(ER)、Her-2表达及生活质量的影响

目的探讨不同新辅助化疗方案对乳腺癌患者雌激素受体(ER)、Her-2表达的影响。方法回顾78例乳腺癌患者临床病理及治疗情况,其中以CAF方案治疗者为甲组,共39例;以TAC方案治疗者为乙组,共39例;均化疗4个周期。比较患者化疗前、后ER、Her-2基因的蛋白表达情况,统计2组患者ER、Her-2蛋白表达情况。结果 (1)78例患者经新辅助化疗后,其中ER蛋白表达从化疗前(1.53±0.16)下降为(1.29±0.12),t=10.60,P=0.00;Her基因蛋白表达从化疗前(1.32±0.07)下降为(1.13±0.03),t=22.03,P=0.00。(2)甲组化疗后ER表达值平均为(1.27±0.14),与乙组(1.34±0.18)比较,t=1.92,P=0.06;甲组化疗后Her-2蛋白表达值平均为(1.31±0.07),与乙组(1.30±0.09)比较,t=1.73,P=0.09。(3)78例患者治疗后生活质量较治疗前明显改善,P<0.05。甲乙组比较,P>0.05。结论新辅助化疗前后,患者ER及Her-2基因表达在蛋白水平上存在变化,2组化疗方案均有助于患者生活质量改善,因此临床可根据患者实际情况选择具体化疗方案。     

鞘氨醇激酶1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨鞘氨醇激酶1(Sphk1)在乳腺癌中的表达情况及其与临床病理特征及E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的关系。方法收集2003年9月至2006年5月重庆市肿瘤研究所乳腺外科手术切除的乳腺组织标本171例,包括乳腺纤维腺瘤20例和浸润性导管癌151例。通过免疫组织化学方法检测所有乳腺组织标本中Sphk1的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征及E-cadherin表达的关系。计数资料采用χ2检验,等级资料采用秩和检验。结果 Sphk1在114例乳腺癌组织中表达阳性,总阳性率为75.50%(114/151),而在乳腺纤维腺瘤组织中均表达阴性(0/20),两组差异有统计学意义(χ2=45.298,P=0.000)。Sphk1表达与乳腺癌淋巴结转移状态(Z=-6.122,P=0.000)、ER(χ2=4.478,P=0.034)及HER-2表达(χ2=7.313,P=0.013)有关,而与患者年龄(χ2=2.791,P=0.095)、月经状况(χ2=0.010,P=0.919)、肿瘤直径(Z=-0.249,P=0.804)、PR表达(χ2=0.740,P=0.390)无关。在全部浸润性导管癌患者中,E-cadherin与Sphk1表达不同的患者其淋巴结转移状态差异有统计学意义(χ2=17.187,P=0.001)。E-cadherin(-)且Sphk1(+)的患者淋巴结阳性率为85.71%(18/21),Ecadherin(+)且Sphk1(-)的淋巴结阳性率为30.77%(8/26),两者差异具有统计学意义(χ2=14.189,P<0.008)。结论 Sphk1可能在乳腺癌的发生和转移过程中发挥作用,有望作为评估乳腺癌生物学行为的指标。     

HER2 overexpression-mediated inflammatory signaling enhances mammosphere formation through up-regulation of aryl hydrocarbon receptor transcription

The interaction between HER2 and aryl hydrocarbon receptor (AhR) signaling cascades during mammosphere formation of MCF-7 cells was studied. A newly established clonal MCF-7 cell line (HER2-5), stably overexpressing HER2, showed significantly enhanced levels of AhR mRNA and protein compared with MCF-7 cells. AhR was required for the HER2-mediated induction of interleukin-6 mRNA and for mammosphere formation in HER2-5 and MCF-7 cells. Mammosphere forming efficiency was suppressed by an AhR antagonist in a dose-dependent manner, as well as by knockdown of AhR. Taken together, these results indicate that AhR enhances mammosphere formation by human HER2-overexpressing breast cancer cells.     

Association of aryl hydrocarbon receptor gene polymorphisms and urinary 1-hydroxypyrene in polycyclic aromatic hydrocarbon-exposed workers

Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) in coke oven emissions could cause lung cancer in human. Individual's genotype of the metabolic enzymes and early biological changes were known to be associated with the susceptibility of cancer development. Knowledge of metabolic gene polymorphisms, which affect on the urinary 1-hydroxypyrene (1-OHP), could benefit us in understanding the interindividual difference in the mechanism of PAH-induced carcinogenesis. In this study, we investigated the association of aryl hydrocarbon receptor (AhR) gene polymorphisms and urinary 1-OHP. One hundred forty-seven workers exposed to PAH and 69 nonexposure workers were recruited. Seven tagging single nucleotide polymorphisms in AhR gene were selected by pariwise r(2) method and minor allele frequency cutoff of 0.05 from Chinese genotype data in HapMap project. These seven tagging single nucleotide polymorphisms were genotyped by PCR-based methods. Multivariate analysis of covariance revealed that the levels of 1-OHP in PAH-exposed workers carrying genotype CT were lower than workers carrying wild genotype TT at loci rs10250822 and rs2282885 of AhR gene (P = 0.032 and 0.044, respectively). In PAH-exposed workers, the urinary 1-OHP levels showed a linear correlation (P(trend) = 0.041) with the genotypes at locus rs2282885, especially in low and moderate exposure groups. In contrast, no significant association was found between urinary 1-OHP level and AhR genotypes among nonexposed workers. Our findings indicated that polymorphisms of AhR gene were associated with the level of 1-OHP among PAH-exposed workers, suggesting that AhR-mediated signaling might contribute to individual susceptibility to PAH exposure.     

Association between glycodelin and aryl hydrocarbon receptor in Iranian breast cancer patients: impact of environmental endocrine disrupting chemicals

Breast cancer affects Iranian women one decade younger than their counterparts in other countries and the underlying risk factors have remained controversial. The aryl hydrocarbon receptor (AhR) mediates the effects of many environmental endocrine disruptors and contributes to the many other genes and Gd is an endocrine-regulated glycoprotein which may induce by AhR ligands in endometrium. This study has aimed to compare the interactions between Gd and AhR and other fundamental genes (p53, K-Ras, ER, PgR, AR) between pre and post menopausal Iranian breast cancer patients. To conduct immunohistochemical studies with appropriate monoclonal antibodies, 25 premenopausal invasive ductal carcinomas and 29 postmenopausal invasive ductal carcinomas were selected retrospectively in 2008-2010 from the pathology department of Imam Khomeini hospital complex of Tehran. Higher levels of AhR in epithelial cells of premenopausal patients and breast fibroadenoma emphasized the susceptibility of these cells to environmental induced tumors. Current study demonstrated a significant association between tumoral levels of Gd and AhR (p=0.002) in breast cancers which confirms the preliminary hypothesis about the role of TCDD exposure on Gd biosynthesis and secretion in TCDD-treated endometrial epithelial cells. In summary this study showed the dual prognostic role of Gd especially in premenopausal breast cancer which could be induced by AhR overexpression. Further studies are necessary to find the direct role of breast carcinogens as well as endocrine disrupting chemicals on the differential levels of Gd in breast tumors.     

ＡｈＲ在乳腺癌组织中的表达及其与预后相关性的研究

目的　探讨芳香烃受体（ＡｈＲ）在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法　收集６４例原发性乳腺癌患者的临床病理资料并随访,中位随访时间７０.４个月。采用免疫组化ＥｌｉＶｉｓｉｏｎ法检测乳腺癌组织中ＡｈＲ、Ｃ-ｅｒｂＢ２及ｐ５３的表达情况,分析ＡｈＲ与年龄、淋巴结转移数目、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、Ｃ-ｅｒｂＢ２、ｐ５３等因子以及预后的关系。结果　６４例原发性乳腺癌ＡｈＲ的阳性表达率为２６６％（１７／６４）。ＡｈＲ表达与Ｃ ｅｒｂＢ２表达呈正相关（Ｐ＝０.０１７）,经ＥＲ分层后,仅ＥＲ阴性患者上述两者有相关性（Ｐ＝０.００６）。单因素分析表明,ＡｈＲ阳性表达乳腺癌患者的无病生存时间（ＤＦＳ）较短（Ｐ＝０.０２６）;多因素分析表明,ＡｈＲ是乳腺癌患者预测ＤＦＳ的独立因素（Ｐ＝０.０４９）,也是影响总生存时间（ＯＳ）的危险因素（ＨＲ＝２.４４８Ｐ＝０.０８）。经分层分析,ＥＲ阴性乳腺癌患者中ＡｈＲ阳性表达者预后更差。结论　ＡｈＲ是预测原发性乳腺癌患者预后的独立因素,尤其在ＥＲ阴性乳腺癌中,ＡｈＲ阳性表达提示患者预后差。