过氧化物酶体增殖物激活受体在银屑病中的作用机制研究进展

银屑病是T细胞介导的慢性炎症性皮肤病。研究表明,银屑病易伴发代谢综合征。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一组配体依赖的转录因子,属于核受体超家族成员,包括PPAR-α、PPAR-β/δ、PPAR-γ三个亚型,与代谢综合征关系密切。随着对PPAR-γ激动剂在银屑病治疗中发挥疗效的发现,PPAR各亚型在银屑病中的作用逐渐受到重视,本文对PPAR在银屑病中的相关研究进展作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体在寻常性银屑病患者表皮中的表达

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）在寻常性银屑病患者表皮角质形成细胞中的表达和意义。方法 采用免疫组化方法检测PPARα、β/δ、γ在5例正常人表皮、17例寻常性银屑病患者皮损及非皮损表皮中的表达,并用图像分析方法进行半定量分析。结果 PPARα、β/δ、γ在正常人表皮角质形成细胞中均有不同程度的细胞核表达;在银屑病皮损表皮中的表达强度均较非皮损处下降（P ＜ 0.01）。在银屑病非皮损表皮中,PPARβ/δ、γ的表达强度均较正常人表皮明显升高（P ＜ 0.01）。结论 PPARα表达下调可能参与了银屑病表皮角质形成细胞过度增生和分化不全的病理过程,而PPARβ/δ、γ在维持表皮细胞正常增生分化稳态中可能发挥协同作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与银屑病

过氧化物酶体增殖物激活受体是甾体激素受体超家族的新成员，是由过氧化物酶体增殖物激活受体α、β、γ种核受体组成的。过氧化物酶体增殖物激活受体γ从转录水平上参与了许多细胞功能及病理生理的调控过程，包括脂肪细胞分化、糖、脂代谢、动脉粥样硬化、癌细胞的分化形成等。近年来的研究发现其活化后还具有抗炎及抗增殖作用，与炎症性的皮肤病如银屑病的关系密切。     

过氧化物酶体增殖激活物受体γ在银屑病皮损中的表达

目的:研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)在银屑病皮损处的表达。方法:用RT-PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平,用免疫组化方法检测PPARγ的蛋白表达水平。结果:患者组PPARγmRNA及蛋白的平均表达水平显著低于对照组(P<0.001)。结论:银屑病患者皮损部位PPARγ的表达显著降低,在银屑病的发病机制中可能起一定作用,有可能成为治疗银屑病的新靶点。     

一类新的抗银屑病制剂——过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ配体

过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ是一种核激素受体,其配体可能为一类治疗银屑病新药。本文对过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ配体的种类,药理作用及可能机制进行阐述。     

一类新的抗银屑病制剂—过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ配体

过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ是一种核激素受体，其配体可能为一类治疗银屑病新药。本文对过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ配体的种类，药理作用及可能机制进行阐述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体在皮肤炎症性疾病中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是激素核受体家族中的配体激活受体,包含3个不同亚型——PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARs分布于皮肤角质形成细胞,当其与特异性配体结合后,调节基因表达,细胞的增殖、分化,影响皮肤的免疫、炎症和脂质代谢等。该文中对PPARs和PPAR激动剂及PPAR拮抗剂在皮肤炎症性疾病中的作用进行了综述。     

过氧化物酶体增殖激活物受体在基底细胞癌中的表达及其意义

过氧化物酶体增殖激活物受体(PPAR)属于核受体超家族,是一类能被过氧化物酶体增殖物(如脂肪酸、贝特类降脂药等)激活的受体,包括PPARα、PPARβ及PPARγ 3个成员[1].自1990年被发现以来,国外对其研究十分热门.近年来的研究结果表明:PPARγ在多种肿瘤组织中均有表达,在调控细胞分化和诱导细胞凋亡中发挥重要作用[1].本研究旨在检测PPARγ在皮肤基底细胞癌(BCC)中的表达及其意义.     

过氧化物酶体增殖激活物受体γ在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及其意义。方法用RT-PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平,用免疫组化方法检测PPARγ的蛋白表达水平。结果免疫组化研究结果表明:CSCC患者组PPARγ的表达强度显著低于正常对照组(x~2=6.09,P=0.048),且Ⅱ级CSCC患者组显著低于Ⅰ级CSCC患者组(x~2=8.40,P=0.15);RT-PCR研究结果表明:CSCC患者组PPARγmRNA的平均表达水平为0.29±0.12,对照组为0.74±0.22,患者组亦显著低于对照组(t=7.22,P<0.001)。结论CSCC患者皮损部位PPARγ的表达降低,在CSCC的发病机制中可能起一定的作用,有可能成为治疗CSCC的新靶点。     

PPARβ/δ激动剂GW501516对人角质形成细胞增殖、迁移和粘附的影响

目的:评价过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ(PPARβ/δ)的激动剂GW501516对人角质形成细胞(KC)增殖、迁移和粘附的影响。方法:体外培养正常人KC,采用MTT比色法及体外计数法,观察正常人KC在不同浓度GW501516(0,1,5,10,25,50,100 ng/ml)作用下,其增殖、迁移及粘附情况。结果:与对照组比较,GW501516促进KC增殖(P0.01),呈剂量依赖性;GW501516显著促进了KC的迁移(P0.001);细胞粘附性与对照组间无统计学差异(P0.05)。结论:GW501516能够促进人KC增殖和迁移,对KC粘附无影响。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ对皮肤生理功能和病理过程的影响

【摘要】 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、细胞生长分化以及炎症发生等过程。PPARγ激动剂可抑制皮肤炎症反应，保护表皮屏障功能，修复损伤。本文总结PPARγ在皮肤生物学中的不同作用，讨论其在银屑病和皮肤肿瘤等疾病中的作用。     

噻唑烷二酮类药物在银屑病治疗中的研究进展

噻唑烷二酮类是过氧化物酶体增生物激活受体γ的合成配体,目前作为胰岛素增敏剂用于治疗2型糖尿病.研究表明这类药物有抑制上皮细胞增殖、组织炎症和免疫调节作用,故其有望用于以炎症和表皮过度增殖为特点的一些皮肤病如银屑病的治疗.     

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ激动剂用于治疗皮肤病

新近发现过氧化物酶体增殖因子活化受体γ在皮肤中调节多种重要的功能,包括细胞增殖与分化及免疫和炎症反应,因而可能成为治疗多种皮肤病的新靶标.临床上过氧化物酶体增殖因子活化受体γ激动剂已被试用于银屑病、银屑病性关节炎、特应性皮炎、黑素瘤、多毛症、血管肿瘤和脂肪营养不良等.过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂的研究可能提供皮肤病治疗的新手段.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与银屑病

过氧化物酶体增殖物激活受体是甾体激素受体超家族的新成员,是由过氧化物酶体增殖物激活受体α、β、γ3种核受体组成的。过氧化物酶体增殖物激活受体γ从转录水平上参与了许多细胞功能及病理生理的调控过程,包括脂肪细胞分化、糖、脂代谢、动脉粥样硬化、癌细胞的分化形成等。近年来的研究发现其活化后还具有抗炎及抗增殖作用,与炎症性的皮肤病如银屑病的关系密切。     

白介素8及其受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达

目的 观察白介素8（IL－8）及基受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达及在银屑病的临床及病理表现中的作用。方法 培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液的趋化功能，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中IL－8的表达，通过流式细胞仪分析银屑病患者皮损处角质形成细胞的趋化因子受体CXCR2的表达。结果 银屑病患者皮损处角质形成细胞分泌上清液对中性粒细胞的趋化能力明显强于正常对照组，其分泌的IL－8水平也高于正常人，皮损处角质形成细胞CXCR2的表达也明显强于正常对照组。结论 银屑病患者皮损局部表面出的角质形成细胞高度增殖与角质形成细胞高分泌、高表达具有促增殖作用的IL－8及其受体CXCR2有关，同时皮损局部大量的炎性细胞的浸润部分可能是由于角质形成细胞高分泌具有趋化能力的IL－8，它们可能在银屑病的发生、发展中起着重要作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及核因子-κB在特应性皮炎患者皮损中的表达及意义

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）及核因子-κB（NF-κB）在特应性皮炎患者皮损中的表达情况,探讨其在特应性皮炎发病中的作用。方法采用免疫组化Westernblotting法检测22例特应性皮炎患者皮损及非皮损,以及12名正常皮肤组织中PPAR-γ、NF-κB的表达。结果特应性皮炎患者皮损组PPAR-γ的阳性表达计数为0.738±0.069,低于正常对照组的0.869±0.048和非皮损组的0.802±0.026（P〈0.05）;特应性皮炎患者皮损组NF-κB的阳性表达计数为0.937±0.039,高于正常对照组的0.735±0.015和非皮损组的0.796±0.068（P〈0.05）;特应性皮炎患者皮损组PPAR-γ和NF-κB表达呈负相关（P〈0.05）。结论特应性皮炎患者皮损组PPAR-γ表达减弱、NF-κB表达增强在发病过程中可能起一定的作用,为特应性皮炎患者的临床治疗提供了新的思路。     

自噬在银屑病角质形成细胞中的水平及病理意义

自噬是真核细胞中普遍存在的现象,自噬水平的异常已被证明与诸多疾病存在关联.研究表明,自噬水平下降与细胞异常增殖、分化及炎症密切相关,而银屑病皮损中存在细胞增殖、分化与免疫调节异常,表明银屑病发病机制与角质形成细胞自噬水平异常可能存在一定的联系.近年来的研究提示,银屑病角质形成细胞中自噬的水平异常可能参与了银屑病病理机制的形成.概述自噬与细胞增殖、分化及炎症的关系、银屑病角质形成细胞的病理状态以及正常角质形成细胞与银屑病角质形成细胞中的自噬的相关研究.     

过氧化物酶体增殖激活物受体γ在皮肤自然衰老过程中的表达及意义

目的研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ（PPARγ）在皮肤自然衰老过程中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法（SP法）检测PPARγ的蛋白表达水平，RT—PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平。结果免疫组化研究结果表明中老年组PPARγ蛋白的表达强度显著高于青少年组（x^2=15．48，P=0．001）；RT—PCR检测结果表明中老年组PPARγmRNA的平均表达水平为0．697±0．204，青少年组为0．337±0．124，中老年组亦显著高于青少年组（t=8．25，P〈0．001）。结论随着年龄的增加，皮肤PPARγ的表达增高，在皮肤自然老化过程中可能起重要作用，PPARγ有可能成为研制延缓皮肤自然衰老药物的新靶点。     

RANTES在银屑病患者角质形成细胞中的表达及其作用

目的：探讨银屑病皮损局部T淋巴细胞高度浸润的原因，并分析了趋化因子RANTES在此过程中的作用。方法：培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液对T淋巴细胞的趋化功能；通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清液中RANTES的表达。结果：银屑病皮损处角质形成细胞培养上清液对T淋巴细胞的趋化能力明显强于正常对照组；其分泌的RANTES水平也高于正常人。结论：银屑病患者皮损局部T淋巴细胞的大量浸润，部分是由于角质形成细胞具有较强的趋化T淋巴细胞能力，而银屑病角质形成细胞中高表达的RANTES可能是发挥此作用趋化因子之一。     

转化生长因子β及其受体Ⅰ、Ⅱ在银屑病皮损中的表达

目的　探讨转化生长因子 β(TGF β)及其受体Ⅰ、Ⅱ在银屑病角质形成细胞中的表达及其与银屑病的关系。方法　采用免疫组化方法检测TGF β1,TGF β2 ,TGF βRI,TGF βRⅡ在银屑病皮损、皮损周边正常皮肤及正常对照皮肤的原位表达。结果　与正常皮肤相比 ,TGF β1、TGF β2 、TGF βRⅠ和TGF βRⅡ在银屑病表皮基底层表达明显减弱或缺失 ;TGF βRⅡ在棘层至颗粒层的阳性表达率增加。结论　TGF β/TGF βR在银屑病皮损基底层的表达下调或缺乏 ,可能在银屑病角质形成细胞过度增殖中发挥作用 ,而且TGF β/TGF βR系统也可能与银屑病细胞异常分化有关