低氧诱导因子-1与炎症

低氧诱导因子-1(HIF-1)是机体的一种重要转录因子,在机体炎症过程中起着重要作用.它是由α和β亚基构成的异二聚体,其中α亚基受低氧调节,在常氧细胞中易被降解.研究发现,即使在常氧条件下HIF-1也能在炎症中发挥重要作用.本文就近年来HIF-1在炎症方面的研究作一综述.     

姜黄素对不同亚型THP-1来源巨噬细胞表达炎症因子的抑制作用

目的 探讨姜黄素对M0、M1和M23种亚型巨噬细胞表达炎症因子的影响。方法 构建M0型/M1型/M2型巨噬细胞模型以及不同浓度梯度的姜黄素干预组和对照组,通过实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附方法分别测定不同分组中TNFα、IL-6以及IL-123种炎症因子的表达。结果 实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,姜黄素对3种亚型巨噬细胞TNFα、IL-6以及IL-12 mRNA的表达均具有明显抑制作用(P<0.01),酶联免疫吸附实验也证实姜黄素能抑制以上3种细胞炎症因子的分泌水平(P<0.01)。结论 姜黄素对M0、M1和M23种亚型的巨噬细胞炎症因子表达水平均有不同程度的抑制作用,且呈剂量依赖关系。     

姜黄素对脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞炎症因子表达的影响及其机制

目的探讨姜黄素对脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞表达炎症因子的影响及其相关机制。方法用脂多糖联合干扰素γ诱导巨噬细胞构建炎症细胞模型并设立不同浓度的姜黄素干预组和对照组,通过实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附法测定不同分组中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素12B(IL-12B)三种炎症因子的表达。Western blot检测各组细胞TLR4-MAPK/NF-κB信号通路的表达。结果实时荧光定量PCR显示,与对照组相比,姜黄素对脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞TNF-α、IL-6及IL-12B m RNA的表达均具有明显抑制作用(P0.001),酶联免疫吸附法也证实姜黄素能抑制以上炎症因子的分泌(P0.01)。Western blot检测显示,姜黄素能明显抑制TLR4的表达及下游MAPK(p38、ERK1/2及JNK1/2)和NF-κB(IκBα及p65)通路的磷酸化(P0.05)。结论姜黄素可通过抑制TLR4-MAPK/NF-κB信号通路抑制脂多糖联合干扰素γ诱导的巨噬细胞中TNF-α、IL-6及IL-12B这三种炎症因子的表达。     

常氧条件下姜黄素对肝癌Hep1细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的为肝癌的治疗提供新思路。方法将对数生长期肝癌Hep1细胞随机分为6组,空白对照组仅加入培养液,实验对照组加入等量溶媒二甲基亚砜（DMSO）,姜黄素1～4组分别加入姜黄素5、10、15、20μmol/L。各组均置于常氧环境中培养24 h。RT-PCR法检测HIF-1αmRNA表达,Western blot法检测HIF-1α蛋白表达。结果姜黄素2～4组HIF-1αmRNA表达均明显高于空白对照组（P均〈0.05）。姜黄素1～4组HIF-1α蛋白表达均明显高于空白对照组（P均〈0.01）。结论常氧条件下,姜黄素呈浓度依赖性方式上调肝癌Hep1细胞HIF-1α的表达。     

同种异体移植物炎症因子-1与炎症

同种异体移植物炎症因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)是Utans首次从大鼠移植心脏中发现的一种蛋白质.AIF-1基因在种属之间高度保守,而且多种器官、组织均有不同程度的AIF-1组成性表达.机体受各种致炎因素的刺激后,活化的巨噬细胞、T淋巴细胞等分泌的AIF-1增加,这种早期炎症因子通过与其他免疫细胞、免疫分子相互作用而发挥重要功能.该文综述了AIF-1与器官移植、血吸虫等感染、免疫性疾病、动脉粥样硬化、癌症等与炎症有关的常见疾病之间的关系.     

姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的机制研究

目的探讨姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的作用机制。方法以0、250、500μmol／L棕榈酸干预小鼠巨噬细胞RAW264．724h,观察细胞形态,逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测细胞中受体相互作用蛋白140（RIPl40）、肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA水平,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测上清中TNF-a、IL-6水平;噻唑蓝法（MTr）确定姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间和浓度;细胞分为姜黄素组和对照组,分别给予20μmol／L姜黄素和二甲基亚砜（DMSO）预处理1h后,均给予500μmol／L棕榈酸作用24h,观察细胞形态并检测细胞中RIPl40、TNF-a、IL-6mRNA水平和上清中TNF-a、IL-6浓度。采用单因素方差分析和t检验对研究数据进行统计检验。结果500μmol／L棕榈酸组RIPl40mRNA表达较0μmol／L组显著升高（3．40±0．51比1．01±0．21,t=7．436,P〈0．01）;0、250、500μmol／L棕榈酸组TNF-amRNA（1．00±0．03、1．79±0．12、2．16±0．13）和蛋白[（197±25）、（371±10）、（485±17）ng／L]、IL-6mRNA（1．00±0．51、2．55±0．15、2．59±0．17）和蛋白[（953±66）、（1081±36）、（1182±18）ng／L]与棕榈酸剂量明显相关（F=99．308、187．049、152．958、26．594,均P〈0．01）;棕榈酸处理后,细胞变圆、皱缩甚至崩解;姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间为1h,最佳浓度为20ixmol／L;姜黄素组与对照组相比,RIPl40mRNA（1．00±0．05比0．63±0．01,t=一13．79,P〈0．01）、TNF-amRNA（0．64±0．11比1．00±0．07,t=一4．532,P〈0．05）和蛋白[（322±12）比（485±17）ng／L,t=一13．577,P〈0．01]、IL-6mRNA（0．57±0．05比1．00±0．02,t=一14．167,P〈0．01）和蛋白[（241±47）比（1182±18）ng／L,t=一44．810,P〈0．01]均显著降低,而细胞形态正常,细胞问仍有连接融合。结论RIPl40可能参与姜黄素抑制棕榈酸诱导的炎症反应过程。     

姜黄素对脂多糖刺激的肾小管近端上皮细胞分泌的相关炎症因子的影响

目的:本研究旨在观察姜黄素对脂多糖(LPS)刺激下的人肾小管近端上皮细胞分泌的单核细胞趋化因子(MCP-1)及白细胞介素8(IL-8)的表达水平变化,并初步探讨其作用机制. 方法:将肾小管上皮细胞(HK-2细胞)培养于KSF培养液中,设正常对照组给予正常培养液,LPS刺激组(1 ng/ml,100 ng/ml和10μg/ml),姜黄素干预组(LPS 100 ng/ml+姜黄素5 μM或50μM),分别培养4～24h后收集细胞,应用Real-time PCR检测各组细胞MCP.-及IL-8的表达.ELISA检测细胞培养上清液中MCP-1及IL-8的表达. 结果:在不同浓度的LPS刺激HK-2细胞24h后即可明显升高MCP-1及IL-8的mRNA表达水平,随着LPS浓度(1 ng/ml,100 ng/ml和10 μg/ml)增加,MCP-1 mRNA表达分别上升为对照组的1.74、2.15和14.7倍(P<0.01);IL-8 mRNA表达上升为对照组的2.74、5.4和16.45倍(P<0.01).而以100 ng/ml的LPS刺激HK-2细胞4～24h,观察姜黄素的干预作用,可见不同浓度的姜黄素(5μM和50 μM)均可显著抑制LPS所诱导的HK-2细胞MCP-1及IL-8 mRNA的表达,且以50μM姜黄素干预组为明显.同时ELISA检测细胞上清液中MCP-1蛋白水平,可见5μM姜黄素组在24h时较相应对照组下降9.5%(P<0.05),而50 μM姜黄素组在8h时即较相应对照组下降19.5%(P<0.01).而在4h和12h时,5μM的姜黄素干预组较相应对照组IL-8的表达下降的11..2%(P<0.05)和7.58%(P<0.01),在50 μM姜黄素干预组则为32.90%和18.79%(P<0.01). 结论:姜黄素可抑制LPS所诱导的肾小管上皮细胞MCP-1及IL-8的表达,提示姜黄素在肾脏炎症过程中具有抑制肾小管上皮细胞炎症因子分泌及潜在抗纤维化作用.     

缺氧诱导因子1在支气管哮喘气道炎症机制中的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是由α亚基和β亚基构成的异二聚体缺氧反应转录因子,可调节100多种基因的表达,参与机体的免疫反应、细胞代谢、诱导新生血管形成等过程,并通过多种途径引起支气管哮喘气道炎症反应.本文将以此为切入点,对HIF-1在支气管哮喘气道炎症反应机制中的研究作一综述.     

炎症因子与糖尿病足溃疡患者血清细胞间黏附因子1表达相关性的研究

目的 探讨炎症因子与糖尿病足溃疡（DFU）患者血清细胞间黏附因子1(ICAM-1)表达的相关性。方法 选取2021年1月至2022年12月于我院内分泌科收治的152例DFU患者（DFU组）及133例T2DM患者（T2DM组）,同期选取120名健康体检者为正常对照（NC）组。Pearson相关分析DFU患者血清ICAM-1与Wagner分级的相关性。结果 NC、T2DM、DFU组HbA1c、TG、ICAM-1、C-RP、TNF-α、IL-6、IL-18、IL-1β依次升高,HDL-C依次降低（P<0.05）。Pearson相关分析显示,DFU患者血清ICAM-1与C-RP、TNF-α、IL-6、IL-18、IL-1β及Wagner分级呈正相关（P<0.01）。Logistic回归分析结果显示,ICAM-1、C-RP、HbA1c、IL-18是DFU的影响因素。结论 DFU患者高水平血清ICAM-1与炎症因子及Wagner分级密切相关,有助于识别病情严重程度。     

外周血炎症细胞缺氧诱导因子1α表达水平与冠心病病情有关

目的探讨缺氧诱导因子1α在冠心病患者外周血炎症细胞中的表达水平及其临床意义。方法选择经冠状动脉造影确诊的冠心病患者120例为研究对象,其中急性心肌梗死、不稳定型心绞痛及稳定型心绞痛患者各40例。另选冠状动脉造影未发现冠状动脉明显病变的患者40例为对照组。逆转录聚合酶链反应检测缺氧诱导因子1α mRNA表达水平,Western blotting技术检测缺氧诱导因子1α蛋白表达水平。结果各组患者中缺氧诱导因子1α mRNA水平无明显差异,但蛋白表达水平冠心病组明显高于对照组,特别是不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者缺氧诱导因子1α蛋白表达水平明显升高。缺氧诱导因子1α蛋白表达水平随病情加重而升高。结论缺氧诱导因子1α蛋白表达水平可能是反应冠心病严重程度的一个主要指标。     

姜黄素对内毒素脂多糖诱导的库普弗细胞分泌炎症细胞因子的抑制作用

[目的]观察姜黄素对内毒素脂多糖（LPS）诱导的库普弗细胞（KC）分泌炎症细胞因子的影响。[方法]分离并培养KC48h后，分设不同浓度姜黄素组，作用于KC3h，确立无毒性的剂量范围；分正常组、LPS组、LPS加姜黄素组（分3种浓度），在添加姜黄素1h后，加LPS（0．1μg／ml培养液）刺激2h。取上清用ELISA法测定肿瘤坏死因子α（TNF-α）、放免法测白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6水平；并以细胞免疫荧光化学法观察细胞TNF-α蛋白的表达和分布。[结果]不同浓度组姜黄素均能显著降低TNF-α、IL-1β和IL-6的水平以及细胞TNF-α蛋白的表达，量效关系显著。[结论]姜黄素对LPS诱导的KC炎症细胞因子分泌有显著的抑制作用。     

Induction of macrophage inflammatory cytokines by Ox-LDL is ABCA1 dependent

Objective The current study aimed to evaluate whether the induction of macrophage inflammatory cytokines by Ox-LDL is related to the expression of ABCA 1 pathway. Methods After THP 1/PMA macrophages were transfected with ABCA1 antisense oligonucleotides （100nmol/L） followed by treatment with Ox-LDL （30mg/L）, the expressions of ABCA1, ICAM-1 and MCP-1 mRNA and protein were determined by real-time fluorescent quantitative RT-PCR, Western blot or ELISA. Results Ox-LDL induced expressions of ABCA1, ICAM-1, and MCP-1 at both mRNA and protein levels from THPI/PMA macrophages. Transfection with ABCAI antisense oligonucleotides reduced ABCA1 mRNA levels after 3 and 6 hours and protein levels after 12 and 24 hours. The expression of ICAM-1 and MCP-1 induced by Ox-LDL was also decreased after inhibition of ABCA 1 protein expression by ABCA 1 antisense oligonucleotide decreased. Conclusion The induction of macrophage inflammatory cytokines by Ox-LDL is partially dependent on expression ofABCA1. Our studies disclose new functions of ABCA1 in macrophages Objective The current study aimed to evaluate whether the induction of macrophage inflammatory eytokines by Ox-LDL is related to the expression of ABCA 1 pathway. Methods After THP 1/PMA macrophages were transfected with ABCA1 antisense oligonucleotides （100nmol/L） followed by treatment with Ox-LDL （30mg/L）, the expressions of ABCA1, ICAM-1 and MCP-1 mRNA and protein were determined by real-time fluorescent quantitative RT-PCR, Western blot or ELISA. Results Ox-LDL induced expressions of ABCA1, ICAM-1, and MCP-1 at both mRNA and protein levels from THPI/PMA macrophages. Transfection with ABCAI antisense oligonucleotides reduced ABCA1 mRNA levels after 3 and 6 hours and protein levels after 12 and 24 hours. The expression of ICAM-1 and MCP-1 induced by Ox-LDL was also decreased after inhibition of ABCA 1 protein expression by ABCA 1 antisense oligonucleotide decreased. Conclusion The induction of macrophage inflammatory cytokines by Ox-LDL is partially dependent on expression ofABCA1. Our studies disclose new functions of ABCA1 in macrophages     

Induction of macrophage inflammatory cytokines by Ox-LDL is ABCA1 dependent

Objective The current study aimed to evaluate whether the induction of macrophage inflammatory cytokines by Ox-LDL is related to the expression of ABCA1 pathway. Methods After THP1/PMA macrophages were transfected with ABCA1 antisense oligonucleotides (100nmol/L) followed by treatment with Ox-LDL (30mg/L), the expressions of ABCA1, ICAM-1 and MCP-1 mRNA and protein were determined by real-time fluorescent quantitative RT-PCR, Western blot or ELISA. Results Ox-LDL induced expressions of ABCA1, ICAM-1, and MCP-1 at both mRNA and protein levels from THP1/PMA macrophages. Transfection with ABCA1 antisense oligonucleotides reduced ABCA1 mRNA levels after 3 and 6 hours and protein levels after 12 and 24 hours. The expression of ICAM-1 and MCP-1 induced by Ox-LDL was also decreased after inhibition of ABCA1 protein expression by ABCA1 antisense oligonucleotide decreased. Conclusion The induction of macrophage inflammatory cytokines by Ox-LDL is partially dependent on expression of ABCA1. Our studies disclose new functions of ABCA1 in macrophages (J Geriatr Cardiol 2010; 7:166-170).     

颈动脉斑块稳定性对脑梗死炎症因子及神经功能缺损的影响研究

目的观察颈动脉斑块稳定性对脑梗死急性期炎症因子及神经功能缺损的影响。方法将2008年1月至2010年10月首都医科大学宣武医院神经内科符合研究标准的首发脑梗死的153例患者根据颈动脉超声情况分为稳定斑块组69例和不稳定斑块组84例。检测患者血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9),并对其神经功能缺损、日常活动能力和认知功能进行评估。结果不稳定斑块组血清IL-6、TNF-α、MMP-9高于稳定斑块组(P<0.05)。不稳定斑块组NIHSS评分明显高于稳定斑块组(P<0.01),BARTHEL指数、MMSE评分明显低于稳定斑块组(P<0.05)。结论脑梗死伴不稳定斑块患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9等炎症因子水平较高,其神经功能缺损较重,日常生活能力和认知功能状况亦较差。     

核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对高脂喂养小鼠肝脏炎性因子和肝脏胰岛素抵抗的影响

目的研究核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）基因沉默对肝脏炎性因子表达的影响,探讨S6K1在肝脏胰岛素抵抗中的作用机制。方法将48只体重12．6～14．8g的6周龄雄性C57BL／6J小鼠按随机数字表法分为4组：普食对照组[普通饲料（ND）＋含U6启动子空载体腺病毒组（pU6Ax组）,即ND＋pU6Ax组]、普食实验组[ND＋S6K1短发夹RNA（shRNA）重组基因腺病毒组,即ND＋S6KIAx组]、高脂对照组[高脂饲料（HFD）’pU6Ax组,即HFD＋pU6Ax组]、高脂实验组（HFD＋S6K1Ax组）,分别喂养16周。实验组和对照组尾静脉分别注射S6K1Ax、pU6Ax（均为普食实验组及对照组90ml,高脂实验组及对照组120ml,效价为2．0×10^10pfu／m1）。注射后第6天过夜饥饿后,4组各随机抽取6只行葡萄糖耐量实验,剩余的小鼠处死取肝脏,逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肝脏炎性因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10mRNA的表达,Western blotting观察肝脏蛋白S6K1、S6K1苏氨酸389（S6K1-thr389）、胰岛素受体底物1（IRS1）丝氨酸1101（IRS1-ser1101）、IRS1丝氨酸636／639（IRS1-ser636／639）、蛋白激酶B丝氨酸473（Akt—ser473）、c—Jun氨基末端激苏氨酸183／酪氨酸185（JNK—thr183／tyr185）表达。两组比较采用t检验,多组问比较采用单因素方差分析。结果肝脏S6KI基因沉默后,与高脂对照组相比,HFD＋S6K1Ax组小鼠炎性因子MCP-1、TNF-α、IL-1βmRNA均表达下降（分别为0．549±0．016比0．871±0．081、0．635±0．079比0．905±0．059、0．642±0．042比1．327±0．025;t=9．55、6．71、34．07,均P〈0．05）。IL-6mRNA未表现出组间差异（P〉0．05）,抗炎因子IL-10mRNA在HFD＋S6KIAx组肝脏S6K1基因沉默后升高（0．773±0．076比0．436±0．046,t=9．27,P〈0．05）。Western blotting显示与HFD＋pU6Ax组相比,HFD＋S6K1Ax组肝脏S6K1基因沉默后,IRS1－serll01、IRS1-ser636／639、S6K1-thr389、JNK—thr183／tyr185表达下降,Akt—ser473表达增强（t=6．59、8．44、5．37、3．15、6．52,均P〈0．05）。结论高脂喂养可引起肝脏低度炎症并介导胰岛素抵抗的发生,肝脏S6K1可能通过促进炎症因子、抑制抗炎因子表达参与了肝脏胰岛素抵抗发生。     

瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征血浆细胞因子水平的影响及临床价值分析

目的探讨瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)血浆细胞因子的影响。方法 87例ACS患者分为瑞舒伐他汀组44例和阿托伐他汀组43例,其中根据瑞舒伐他汀剂量又分为瑞舒伐他汀20 mg组22例和瑞舒伐他汀10 mg组22例,治疗6月;另选35例在我院体检中心体检的健康人群作为对照组。对比各组血浆炎症细胞因子水平、检测斑块的形状和回声情况、大小、数量和厚度,同时测量分叉内膜厚度(IMT)。结果瑞舒伐他汀20 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组在血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶(MMP-9)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平明显低于阿托伐他汀组(P0.05)。瑞舒伐他汀20 mg组、瑞舒伐他汀10 mg组在斑块厚度、IMT减少方面,明显优于阿托伐他汀组,但瑞舒伐他汀20 mg组与瑞舒伐他汀10 mg组比较未见明显差异。结论 ACS患者早期服用小剂量瑞舒伐他汀可降低血浆细胞因子水平,减轻反应炎症,稳定动脉粥样斑块,从而降低严重心血管病发生率,改善ACS患者的预后。     

法舒地尔对急性心肌梗死大鼠炎性细胞因子表达的影响

目的:探讨法舒地尔对急性心肌梗死(AMI)大鼠炎性细胞因子表达的影响及细胞因子表达与Rho激酶的关系.方法:选取雄性Wistar大鼠,建立大鼠AMI模型,将术后存活大鼠随机分为治疗组(F组)和AMI组;另设假手术组(S组),只在其左前降支下穿线不结扎.F组给予法舒地尔5 mg/kg,AMI组和S组给予等量0.9%氯化钠溶液,腹腔注射,每日2次.4周后,用Nikon 4多导生理记录仪检测血流动力学指标,放射免疫法测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,EvensBlue及NBT双染确定缺血及梗死面积,RT-PCR法测定Rho激酶mRNA的表达.结果:与S组相比,AMI组细胞因子TNF-α和IL-1β、左室舒张末压(LVEDP)表达明显升高,而左室收缩压(LVSP)和左室压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)明显减低(P<0.05).与AMI组比较,F组梗死面积显著减小,TNF-α和IL-1β表达水平明显下降,Rho激酶mRNA表达显著减少;F组更明显地降低LVEDP,升高LVSP和±dp/dtmax(P<0.01),左室功能明显改善.结论:法舒地尔可以降低AMI大鼠炎性细胞因子及心肌Rho激酶表达,保护缺血心肌,减少心肌梗死面积,改善心功能.     

红景天苷对负性心理应激下高强度运动大鼠糖代谢及炎症因子水平的影响

目的 通过红景天苷对负性心理应激下模拟航渡及高强度运动大鼠的干预,观察干预后大鼠糖代谢及相关炎症因子水平.方法 将6周龄的SD雄性大鼠随机分为静息对照组(A组)、训练对照组(B组)和红景天苷干预组(C组).每组10只,A组不接受任何刺激,生理盐水灌胃1周后即进行取样,B、C组大鼠经过10d递增负荷跑台训练,分别用生理盐水及红景天苷灌胃1周后,进行模拟航渡及高强度运动,结束即刻取血,测定血糖,并应用酶联免疫吸附分析(ELISA)双抗体夹心法测定相关炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP),肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6),内皮素1(ET-1)水平.结果 与A组相比,B组血糖和炎症因子hs-CRP,TNF-α,IL-6,ET-1水平均显著升高(P＜0.05);C组的血糖显著升高(P＜0.05),而hs-CRP,IL-6,ET-1水平均显著降低(P＜ 0.05);与B组相比,C组hs-CRP,TNF-α,IL-6,ET-1水平均显著降低(P＜0.05),血糖也有降低的趋势.结论 负性心理应激及大强度的运动训练使大鼠糖代谢紊乱,大鼠机体炎症反应增加,炎症因子生成增多,红景天苷能降低应激大鼠机体炎症因子生成,从而改善糖代谢,增强大鼠的抗应激能力.     

P物质和降钙素基因相关肽及炎症因子在非糜烂性食管炎发生中的作用研究

ObjectiveTo explore the mechanism of substance P (SP), calcitonin gene-related peptide (CGRP) and inflammatory cytokines in the development of non erosive reflux disease. MethodsA total of 25 NERD patients and 10 normal controls were enrolled. All the subjects underwent GERDQ score, 24 h pH monitoring, high resolution esophageal manometry monitoring and endoscopic removal of the local mucosa at 3 cm of the esophageal dentate line as specimens. The expression of SP, CGRP and inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, IFN-γ, TNF-α) was detected by HE staining and RT-PCR. Results24 h esophageal pH monitoring showed that the number of weak acid reflux (4＜pH＜7), acid reflux (pH≤4), acid reflux (%) in proximal esophagus and DeMeester score in NERD group were significantly higher than in control group the t values were -2.365, -2.145, -2.782 and -2.776, and the P values were 0.025, 0.021, 0.021 and 0.017, respectively (P＜0.05). H&E staining showed that there were obvious neutrophil infiltration and pre-inflammatory reaction in esophageal mucosa of NERD group, and the score of inflammation injury was significantly higher than that of control group,the P value were 0.003 (P＜0.01). The relative expression of SP and CGRP in NERD group was significantly higher than that in control group, the P values were 0.0046,0.002, respectively (P＜0.01). In NERD group, the relative expressions of IL-1β, IL-6, IFN-γ and TNF-α in esophageal mucosa were significantly increased,P values were 0.0034, 0.0043, 0.004 and 0.0028, respectively (P＜0.01). Pearson correlation analysis showed that the acid reflux score (DeMeester) in NERD group was positively correlated with the expression of SP, CGRP and inflammatory factors (IL-1β, IL-6, IFN-γ, TNF-α) respectively. The P values 0.003, 0.000, 0.002, 0.005, 0.004 and 0.000, respectively (P＜0.01), the correlation coefficients were r=0.678, 0.686, 0.90, 0.482, 0.374 and 0.415, respectively. ConclusionThe expression of SP, CGRP and inflammatory cytokines in NERD patients increased significantly, which may be closely related to the increase of esophageal acid sensitivity caused by acid reflux and the occurrence of inflammation.     

姜黄素在内脂素诱导内皮细胞炎症损伤中的作用机制

目的观察姜黄素(Cur)对内脂素(visfatin)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)炎症损伤过程的影响,探讨Cur改善内皮功能的信号传导机制。方法将HUVECs随机分组,根据前期实验结果,给予1×10~(-5)mol/L的visfatin进行诱导,加入Cur后MTT法检测内皮细胞活力变化。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、E选择素(E-selectin)的含量变化,蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞黏附分子-1(ICAM-1)、需肌醇激酶/核酸内切酶1(IRE1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达。结果 MTT检测结果表明,正常HUVECs加入Cur后,不影响内皮细胞活力;而与正常对照组相比,给予1×10~(-5)mol/L visfatin处理后,MCP-1和E-selectin含量明显增加,ICAM-1、IRE1及GRP78的表达增加,差异有统计学意义(P0.05)。与visfatin组相比,给予不同浓度Cur处理后,可显著降低MCP-1和E-selectin的含量,同时ICAM-1、IRE1及GRP78的表达也显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论Cur可能通过抑制内质网应激(ESR)来拮抗visfatin诱导HUVECs炎症损伤。