川陈皮素对哮喘大鼠内质网应激信号通路及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体活化的影响

目的 探讨川陈皮素(NOB)对哮喘大鼠内质网应激信号通路及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法 通过卵清蛋白诱导建立大鼠哮喘模型。将50只造模成功大鼠随机分为低、中、高剂量实验组(分别灌胃100,200和400 mg·kg^-1·d^-1 NOB)、对照组(灌胃5 mg·kg^-1·d^-1地塞米松)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl),每组各10只;另选取10只正常大鼠为空白组(灌胃等量0.9%NaCl)。6组大鼠每天灌胃1次,连续10 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,用蛋白质印迹法检测肺组织中磷酸化C-Jun氨基端激酶(p-JNK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和NLRP3的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组、空白组的血清IL-1β分别为(127.25±10.07),(74.32±4.53),(75.64±4.25),(152.33±10.23)和(56.43±3.12)pg·mL...     

果王素抗大鼠肺纤维化的作用

目的 通过观察不同剂量的果王素对肺纤维化大鼠肺组织中成纤维细胞生长因子2(FGF2)及细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的影响。方法 SD大鼠分为空白对照组(0.9%NaCl),模型组(0.9%NaCl),阳性对照组(5 mg·kg^-1醋酸泼尼松),低、中、高剂量实验组(60、120、180 mg·kg^-1果王素),除空白对照组气管内一次性注入0.9%NaCl外,其余各组气管内一次性注入5 mg·kg^-1博来霉素A5构建大鼠肺纤维化模型。用蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应检测FGF2、ERK1/2蛋白及mRNA的表达情况。结果 空白对照、模型组、阳性对照组和高、中、低剂量实验组的FGF2蛋白相对表达水平在第28天时分别为0.07±0.01、0.63±0.15、0.14±0.02、0.16±0.01、0.26±0.02和0.44±0.03,ERK1/2蛋白相对表达水平在第28天时分别为0.06±0.00、0.41±0.05、0.09±0.00、0.10±0.00、0.14±0.02和0.21±0.02,FGF2...     

马来酸依那普利对阿霉素诱导大鼠心力衰竭的治疗作用

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探究马来酸依那普利片对阿霉素导致的心力衰竭大鼠的治疗作用及其机制。方法 从40只雄性SD大鼠中随机选取11只作为正常组(等量0.9%NaCl),剩余29只用腹腔注射3 mg·kg^-1·w^-1阿霉素制备心力衰竭模型。造模成功后随机分为模型组15只和实验组14只。实验组灌胃给予1.8 mg·kg^-1·d^-1马来酸依那普利混悬液;正常组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。8周后,对各组大鼠行心脏彩超,记录各组左心室射血分数(LVEF),用酶联免疫吸附试验法检测血清心肌损伤指标水平,用实时荧光定量聚合酶链反应法和蛋白质印迹法检测MAPK信号通路相关mRNA和蛋白的表达水平。结果 正常组、模型组和实验组的LVEF值分别为(77.85±3.34)%、(41.39±2.87)%和(60.10±6.53)%,血清脑钠肽含量分别为(219.30±10.59)、(333.90±61.19)和(260.00±16.10)pg·mL^-1,Mapk8...     

麦冬皂苷D调控磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1/帕金蛋白通路对脓毒症心肌损伤的保护作用

目的 探讨麦冬皂苷D(OPD)对脓毒症大鼠心肌损伤及磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1/帕金蛋白(PINK1/parkin)通路的影响。方法 用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型,并将造模成功的大鼠随机分为模型组、实验组、对照组和联合组,每组8只。在模型制备成功后12 h,实验组给予腹腔注射40 mg·kg^-1 OPD,对照组给予腹腔注射20 mg·kg^-1 3-MA,联合组给予腹腔注射40 mg·kg^-1 OPD和20 mg·kg^-1 3-MA;假手术组和模型组均给予腹腔注射等量0.9%NaCl。5组大鼠每12 h重复给药1次,连续给药6 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平,用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中PINK1和parkin蛋白的表达水平。结果 实验组、对照组、联合组、模型组和假手术组的血清cTnⅠ水平分别为(0.98±0.20)、(3.44±0.69)、(1.64±0.38)、(2.39±0.45)和(0.37±0.07)mg·L^-1,PINK1蛋...     

西罗莫司对慢性轻度不可预知应激大鼠线粒体自噬的影响

目的 探究西罗莫司对慢性轻度不可预知应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)大鼠行为学和海马区线粒体自噬的影响。方法 SD大鼠经过蔗糖偏好率基线测试后,随机分为空白组8只和造模组30只。造模组给予3周的CUMS造模处置,造模成功的大鼠随机分为模型组8只、对照组9只和实验组9只。空白组和模型组均灌胃给予10 mL·kg^-1·d^-1 0.9%NaCl;对照组灌胃给予10 mL·kg^-1·d^-1氟西汀;实验组给予腹腔注射10 mL·kg^-1·d^-1西罗莫司。4组大鼠均干预3周,给药同时继续造模。用蔗糖偏好实验检测蔗糖偏好率变化,用蛋白质印迹法检测磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1(PTEN Induced putative kinase 1,PINK-1)和Parkin的表达情况。结果 实验组、对照组、模型组和空白组大鼠的蔗糖偏好率分别为0.65±0.06,0.71±0.08,0.41±0.09和0.77±0.08,P...     

白术内酯Ⅰ调控Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3通路对分泌性中耳炎大鼠听功能及炎症反应的影响

目的 探究白术内酯Ⅰ调控Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对分泌性中耳炎(SOM)大鼠听功能及炎症反应的影响。方法 用卵清蛋白和氢氧化铝致敏构建SOM模型大鼠,并随机分为模型组、联合组和低、高剂量实验组,每组12只;另选12只正常SD大鼠做对照组。低、高剂量实验组分别灌胃给予120和240 mg·kg^-1白术内酯Ⅰ,联合组灌胃给予240 mg·kg^-1白术内酯Ⅰ+21 mg·kg^-1 RO8191;对照组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl。5组大鼠每天给药1次,连续给药14 d。用听觉脑干诱发电位(ABR)仪检测大鼠听功能(ABR反应阈值),用蛋白质印迹法检测大鼠中耳黏膜组织JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果 低、高剂量实验组和联合组、模型组、对照组的ABR反应阈值分别为(47.26±5.91)、(26.89±3.75)、(63.37±9.87)、(68.71±10.32)和(24.62±3.53)dB SPL,p-JAK2/JAK2分别为0.48±0.09、0.1...     

基于VSIG4/NLRP3炎症复合通路探讨异甘草素对中性粒细胞性哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 探讨异甘草素对中性粒细胞性哮喘小鼠气道炎症的影响及其可能的作用机制。方法 用卵清蛋白建立中性粒细胞性哮喘小鼠模型。将Balb/c小鼠随机分为对照组(给予等量的0.9%NaCl处理)、模型组(卵清蛋白建模)、地塞米松组(腹腔注射4 mg·kg^-1的地塞米松)、低剂量实验组(腹腔注射100 mg·kg^-1的异甘草素)、高剂量实验组(腹腔注射200 mg·kg^-1的异甘草素),每组11只。在最后1次雾化激发后的24 h内,检测各组小鼠气道阻力后处死小鼠取支气管肺泡灌洗液及肺组织。用细胞计数板进行总细胞计数;用瑞氏-吉姆萨染色法进行细胞分类计数;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液炎性因子水平;用蛋白质印迹法检测肺组织蛋白表达水平。结果 对照组、模型组、地塞米松组、低剂量实验组、高剂量实验组的气道阻力值分别为(0.84±0.08)、(3.34±0.34)、(1.23±0.15)、(2.47±0.19)和(1.54±0.18) cmH₂O·s^-1,白细胞总数分别为...     

刺蒺藜在调节高血压大鼠心肌肥厚中的作用机制

目的基于Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化蛋白3(STAT3)信号通路探讨刺蒺藜调节高血压大鼠心肌肥厚的作用。方法用腹腔注射异丙肾上腺素的方法构建大鼠心肌肥厚模型。将模型大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组10只;另取10只大鼠给予腹腔注射等量0.9%NaCl,作为空白组。造模成功第2天,空白组和模型组均灌胃给予等体积的0.9%NaCl;对照组灌胃给予13.35 mg·kg^-1缬沙坦胶囊;实验组灌胃给予17.00 mg·kg^-1刺蒺藜3 mL。4组大鼠每天给药1次,连续给药8周。用小动物超影像系统测定大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVED)和左心室舒张末期后壁厚度(LVPW),用酶联免疫吸附实验法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)水平,用Western Blotting法检测IL-6、JAK2和STAT3蛋白的表达水平。结果空白组、模型组、对照组和实验组的LVEF分别为(83.62±3.58)%,(74.08±3.32)%,(83.78±2.20)%和(81.18±3.26)%,LVED分别为(5.85±0.20),(4.79±0.79),(5.67±0.79)和(5.15±0.60)mm,LVPW分别为(1.24±0.12),(1.83±0.23),(1.49±0.17)和(1.63±0.27)mm,IL-6分别为(36.47±1.92),(77.41±4.80),(39.93±3.45)和(39.55±1.81)pg·mL-1,IL-6蛋白水平分别为1.04±0.05,2.86±0.11,2.00±0.13和1.85±0.07,JAK2蛋白水平分别为1.02±0.07,4.47±0.34,2.46±0.09和2.38±0.15,STAT3蛋白水平分别为0.99±0.05,4.09±0.08,2.64±0.08和2.51±0.06。模型组的上述指标与空白组比较,对照组的上述指标与实验组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论刺蒺藜可改善高血压大鼠心肌肥厚,该作用可能与其抑制IL-6,活化JAK2/STAT3信号通路密切相关。     

抑制细胞自噬加剧雷公藤甲素所致小鼠肝毒性的研究

目的 探讨细胞自噬与雷公藤甲素所致小鼠肝毒性之间的联系。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。模型组给予腹腔注射0.8 mg·kg^-1雷公藤甲素(40 mg·mL^-1);对照组给予腹腔注射50 mg·kg^-1氯喹(3 mg·mL^-1);实验组给予腹腔注射0.8 mg·kg^-1雷公藤甲素(40 mg·mL^-1)+50 mg·kg^-1氯喹(3 mg·mL^-1);空白组给予腹腔注射等量0.9%NaCl; 4组小鼠每2 d给药1次,连续给药3次。用蛋白质印迹法检测肝组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物西罗莫司靶蛋白(p-mTOR)的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)和Caspase-9的表达情况。结果 模型组和空白组的LC3Ⅱ蛋白相对表达水平分别为1.18±0.07和0.69±0.04,p-Akt蛋白相对表达水...     

白芍总苷通过增加糖尿病大鼠肾组织自噬活性减轻肾损伤的研究

目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达的影响及肾保护作用。方法 将50只SD大鼠分为正常组10只和造模组40只。造模组用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,最终有36只大鼠建模成功,并随机分为模型组和低、高剂量实验组,每组12只。低、高剂量实验组分别灌胃给予100和200 mg·kg^-1·d^-1 TGP;模型组和正常组均灌胃给予同体积0.9%NaCl。4组大鼠每天给药1次,连续给药8周。实验结束时,检测4组大鼠的24 h尿蛋白量、血尿素氮、肌酸酐。用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中Beclin1、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白的表达情况。结果 低、高剂量实验组和模型组、正常组的肌酸酐分别为(80.78±7.92)、(73.21±7.54)、(93.05±8.69)和(59.17±6.97)μmol·L^-1,血尿素氮分别为(9.48±1.70)、(8.63±1.38)、(12.20±2.10)和(6.06±0.55)mmol·L^-1,24 h...     

蓟黄素对心力衰竭大鼠自噬水平的影响

目的研究蓟黄素对心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞自噬水平的影响及作用机制。方法将造模成功HF大鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量组,每组15只。术后第5周开始给药,对照组灌胃给予10 mg·kg^-1普萘洛尔;3个剂量实验组灌胃给予蓟黄素溶液25,50,100 mg·kg^-1(药品均加0.9%NaCl配制成1 mg·mL^-1溶液),1次/天,连续给药4周。用高分辨率小动物超声系统检测左室射血分数(LVEF),用蛋白质印迹法检测各组微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达情况。结果模型组、对照组和低、高2个剂量实验组的LVEF分别为(39.42±9.12)%,(62.43±7.23)%,(43.51±10.42)%和(64.31±8.42)%,对照组和高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组、对照组和低、高2个剂量实验组的双层膜自噬体数量(23.62±3.52),(8.16±1.62),(18.47±3.65)和(7.64±1.52)个;这4组的LC3水平分别为(87.69±10.5...     

达格列净激活自噬并抑制活性氧-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路发挥抗动脉粥样硬化的研究

目的 探究达格列净激活自噬并抑制活性氧(ROS)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路发挥抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法 将30只SD雄性大鼠分为正常组、模型组和实验组。模型组与实验组喂养高脂饲料16周诱导AS。AS建模成功后，实验组予以达格列净(3 mg·kg^-1)灌胃干预4周，正常组及模型组则灌胃等量的0.9%NaCl干预4周。用酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、ROS和白细胞介素1β(IL-1β),用蛋白质印迹法检测腹主动脉的微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)和NLRP3蛋白的表达水平。结果 实验组、模型组和正常组的血清ox-LDL含量分别为(381.56±108.08)、(640.89±181.06)和(360.19±102.65)pg·mL^-1,血清ROS含量分别为(8.01±1.39)、(15.47±2.65)和(7.89±1.07)ng·mL^-1,血清IL-1β含量分别为(84.18±37.90)、(141.44±88.05)和...     

比较HMS5552和二甲双胍对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用

目的研究二甲双胍对比HMS5552对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用。方法以高脂高糖饮食和加一次性注射链脲佐菌素40mg·kg^-1诱导建立2型糖尿病大鼠模型。建模后,实验组大鼠灌胃HMS5552 30mg·kg^-1,对照组灌胃二甲双胍80 mg·kg^-1,正常组和模型组灌胃等体积0.9%Na Cl。连续给药4周,做口服葡萄糖耐量实验后,处死大鼠,心脏采血,检测各项生化指标。用免疫印迹法检测肝葡萄糖激酶(GCK)的蛋白水平。结果给药后,模型组、对照组和实验组在60,90 min血糖浓度分别为(27.27±3.48),(21.47±2.89),(23.67±5.75)mmol·L^-1;(33.30±4.87),(20.72±3.34),(23.13±4.02)mmol·L^-1;这3组的空腹血糖分别为(17.39±1.33),(7.23±0.61),(9.16±1.76)mmol·L^-1;这3组的空腹胰高血糖素分别为(152.85±11.42),(64.76±13.62),(64.64±5.30)mmol·L^-1,对照组和实验组与模型组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组和实验组与模型组的GCK蛋白表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HMS5552通过提升GCK的表达来降低血糖并具有改善胰岛β细胞分泌胰岛素的作用。     

利塞膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的研究利塞膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响及机制。方法将SD大鼠随机分为模型组、实验组和假手术组。通过摘除两侧卵巢构建骨质疏松大鼠模型,假手术组仅摘除卵巢周围脂肪组织,建模4周后,各组大鼠均进行右侧股骨干骨折髓内固定术构建骨质疏松性骨折模型。实验组灌胃0.1 mg·kg^-1利塞膦酸钠,其余各组大鼠均灌胃等量0.9%NaCl,每天1次,连续6周。以双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨痂骨密度,以苏木精-伊红染色观察大鼠股骨组织病理形态,以蛋白质印迹法检测大鼠股骨组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达量。结果假手术组、模型组和实验组大鼠股骨组织最大载荷分别为(245.16±15.26),(126.59±12.05),(195.26±13.02)N;抗弯强度分别为(169.52±13.28),(110.23±15.26),(152.36±12.06)N·mm^-1;骨密度分别为(0.26±0.10),(0.13±0.02),(0.21±0.05)g·cm^-2;股骨组织中Bcl-2蛋白相对...     

雷公藤多苷调控鞘氨醇激酶信号通路改善IgA肾病大鼠肾损伤的作用研究

目的 基于鞘氨醇激酶1(Sphk1)/1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)信号通路研究雷公藤多苷片(GTW)改善免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾损伤的作用机制。方法 通过牛血清白蛋白灌胃+蓖麻油和四氯化碳皮下注射+脂多糖尾静脉注射等手段建立IgAN大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,每组9只;另取10只正常大鼠作为空白组。对照组灌胃给予6.25 mg·kg^-1·d^-1泼尼松;实验组灌胃给予9.375 mg·kg^-1·d^-1 GTW;空白组和模型组均灌胃给予0.5 mL·100 g^-1·d^-1 0.9%NaCl。各组大鼠每天给药1次。于15周末留尿取材,测定各组大鼠血白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿红细胞数,用蛋白质印迹法检测各组大鼠Sphk1/S1PR2蛋白的表达水平。结果 苏木精-伊红染色及免疫荧光见对照组与实验组肾病理损伤均较模型组明显减轻。空白组、模型组、对照组和实验组的ALB分别为(...     

桔梗皂苷D对大鼠力竭运动性肾损伤的保护作用研究

目的 分析桔梗皂苷D对大鼠力竭运动性肾损伤的保护作用。方法 用跑台训练建立力竭运动性肾损伤模型。将50只SD大鼠分为对照组(灌胃等量0.9%NaCl)、模型组(力竭运动模型)和低、中、高剂量实验组(分别灌胃25、50、100 mg·kg^-1桔梗皂苷D)。用试剂盒检测肾功能[尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)]、肾损伤标志物[中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)]水平;用蛋白质印迹法检测核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达。结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组BUN水平分别为(5.52±0.49)、(9.98±0.85)、(8.30±0.65)、(7.12±0.47)和(5.98±0.63) mmol·L^-1,Scr水平分别为(1.69±0.24)、(5.69±0.67)、(4.71±0.47)、(3.55±0.25)和(2.67±0.24) ng·mL^-1,NGAL水平分别为(207.58±2...     

五味子乙素对心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 研究五味子乙素对心肌梗死大鼠的保护作用及其作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(10 mg·kg^-1卡托普利)、低剂量实验组(30 mg·kg^-1五味子乙素)、高剂量实验组(60 mg·kg^-1五味子乙素),每组10只,连续给药14 d后检测心功能相关指标。以试剂盒检测血清心肌损伤标志物及血清炎症因子水平,以原位末端标记(TUNEL)法和蛋白质印迹法分别检测大鼠心肌细胞凋亡和相关蛋白的表达水平。结果 假手术组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组大鼠的左心室射血分数(LVEF)水平分别为(78.42±4.32)%、(41.65±2.94)%、(59.76±5.35)%、(49.13±3.92)%和(67.04±3.00)%,肌酸激脢同工酶(CK-MB)含量分别为(33.95±2.68)、(100.51±3.92)、(48.27±3.70)、(70.34±2.93)和(49.13±3.67)U·L^-1,白细胞介素-1β(IL-1β)水平分别为(1.02±0.1...     

葛根素对D-半乳糖所致衰老大鼠肾凋亡基因表达的影响

目的研究葛根素对D-半乳糖致衰老大鼠肾Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法通过颈背部皮下注射D-半乳糖150 mg·kg^-1建立衰老大鼠模型。按照体重将大鼠随机分为5组,每组10只:在大鼠建模的同时,对照组(正常大鼠)和模型组灌胃给予0.9%NaCl 1 mL;低、中、高3个剂量实验组灌胃给予75,150,300 mg·kg^-1葛根素1 mL,均每天1次,连续8周。以免疫组化法检测各组大鼠肾原癌基因(Bcl-2)和Bcl-2相关蛋白(Bax)的阳性表达水平。结果给药后,对照组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的大鼠肾Bcl-2蛋白表达水平分别为87.23±0.68,152.25±0.21,124.06±0.72,105.92±0.58,89.01±0.83;这5组的Bax蛋白表达水平分别为144.19±0.37,79.46±1.03,107.33±0.92,126.16±0.45,146.27±0.54。模型组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。3个剂量实验组的Bcl-2水平降低而Bax蛋白水平均显著升高,与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论葛根素可上调Bcl-2水平、下调Bax水平,这可能是其延缓肾衰老的作用机制之一。     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨归芪益元膏联合顺铂治疗Lewis肺癌的作用

目的 观察归芪益元膏对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用,探讨归芪益元膏联合顺铂通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抗肿瘤的分子机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组10只,除空白组(0.9%NaCl)外,其余均建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl)、对照组(0.9%NaCl,顺铂5 mg·kg^-1)和低、中、高剂量实验组(归芪益元膏1.6、3.3、6.6 g·kg^-1,顺铂5 mg·kg^-1)。以流式细胞术检测小鼠骨髓髓源性抑制细胞(MDSCs)水平;以蛋白质印迹法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达。结果 对照组和低、中、高剂量实验组的抑瘤率分别为(39.87±4.45)%、(45.74±14.97)%、(57.78±4.70)%和(69.82±11.05)%。空白组、模型组、对照组及低、中、高剂量实验组的骨髓中MDSCs占比分别为(36.13±1.08)%、(68.63±2.94)%、(58.93±2.02...     

虎杖苷对脓毒血症肾损伤大鼠的肾小球血管内皮的保护作用

目的研究虎杖苷对脓毒血症肾损伤大鼠肾小球血管内皮保护作用及磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)和西罗莫司靶点(mTOR)在其过程中的活性。方法在大鼠尾静脉注射脂多糖建立脓毒血症模型。按照体重将大鼠随机分为4组:假手术组(实施麻醉、置管),模型组(实施麻醉、置管及脓毒血症),对照组(实施麻醉、置管、脓毒血症及应用0.9%NaCl复苏),实验组(实施麻醉、置管、脓毒血症及应用0.9%NaCl+虎杖苷10 kU·kg^-1)。测定心率和肾功能的指标,用酶联免疫吸附法检测每组AMPK和mTOR蛋白活化情况。结果给药后6 h,实验组、对照组、模型组的心率(次/分)分别为88.21±17,102.36±12.83,118.04±16.51;这3组的尿素氮分别为(49.77±9.67),(77.92±12.01),(122.19±12.87)mg·dL^-1,与对照组和模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组与模型组的AMPK分别为3.06±1.34,0.77±0.21;这2组的mTOR蛋白活性分别为2.48±1.12,3.95±1.02,与模型组比较,实验组差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论虎杖苷能够对脓毒血症肾损伤肾小球血管内皮起保护作用,这可能通过AMPK途径抑制mTOR的活性,发挥其保护肾的作用。