急性同种异体心脏移植排斥反应

1概述急性排斥反应（acute rejection,AR）是心脏移植后,特别是移植后早期的常见问题。多数排斥反应是由细胞反应所致。抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection,AMR）也称非细胞性、血管性或体液性排斥反应,尚未被充分了解且不太容易诊断,但可能引起并发症。     

移植肾慢性活动性抗体介导排斥反应的研究进展

有效控制排斥反应是临床肾移植获得成功的基石之一。结合临床和病理学表现,排斥反应的经典类型包括超急性排斥反应、加速性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应^([1-2])。随着Banff分类的更新,2005年依据效应机制的不同,将排斥反应分为T细胞介导的排斥反应(T cell mediated rejection,TCMR)和抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)^([3])。     

本刊常用的不需要标注中文的缩略语(一)

质量管理体系(quality management system,QMS)慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)T细胞介导性的排斥反应(T cell-mediated rejection,TCMR)抗体介导性的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)淋巴组织异常增生(posttransplant lymphoproliferative disorder,PTLD)     

肾小球内T-bet或GATA3表达可辅助诊断排斥反应类型

T-bet和GATA3分别是促进辅助性T细胞（Th）向Th1和Th2分化的关键转录因子。抗体介导的慢性排斥反应和移植肾肾小球病患者肾小球内T-bet表达为主。那么,T-bet和GATA3表达水平的改变与肾移植后抗体介导的排斥反应（ABMR）和T细胞介导的排斥反应（TCMR）是否有关联？南京大学医学院附属金陵医院肾脏病研究所对此进行了相关研究。     

异种移植超急性排斥反应的研究进展

异种移植排斥反应一般分为超急性排斥（xenogeneic hyperacute rejection，HAR），延迟性排斥（又称急性血管性排斥），急性细胞性排斥和慢性排斥。     

抗体介导的排斥反应研究中的热点问题

由于供者特异性抗体（donor specific antibody，DSA）检测技术的突破，移植后产生的抗体对移植物的作用越来越受到重视。大量证据证明了抗体与排斥反应尤其是慢性排斥反应之间的因果关系。我们就器官移植后抗体介导的排斥反应（antibody—mediated rejection，AMR）研究中的几个热点问题讨论如下。     

肾移植受者抗体介导排斥反应的治疗

随着抗体检测技术的发展和C4d等抗体介导免疫损伤标志物的发现，抗HIJA抗体和非HLA抗体在急性排斥反应中的作用越来越受到人们的重视。抗体介导的排斥反应（antibody—mediated rejection，AMR）又称为体液性排斥反应，是由抗供体HLA分子、血ABO同种凝集素或内皮细胞抗原抗体介导的一类排斥反应。在急性AMR过程中，高效价的抗体导致补体系统的激活和移植物内皮组织的溶解性损伤。     

共刺激分子与角膜移植免疫赦免

在所有器官移植中,角膜移植成功率最高。尽管如此,免疫排斥仍是导致角膜移植片失败的最常见原因。角膜移植免疫排斥反应主要是T淋巴细胞介导的迟发型超敏反应。T淋巴细胞的激活通常需要两个信号刺激：一个是T淋巴细胞通过其表面的T淋巴细胞受体（T cell receptor,TCR）识别抗原递呈细胞（antigen-presenting cell,APC）递呈的抗原肽,     

肝移植急性排斥反应者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞的变化

目的 探讨良性终末期肝病患者肝移植术后外周血CD4+CD25+叉状头螺旋转录因子(Foxp3)+调节性T淋巴细胞在急性排斥反应期的变化及意义.方法 2004年12月至2008年1月间,符合入选条件的良性终末期肝病患者共55例,按照术后是否发生急性排斥反应分为排斥组(14例)和无排斥组(41例).肝移植术前用流式细胞仪检测患者外周血CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞的百分率(简称CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率),出院后1年内每隔3～6个月复查;发生急性排斥反应时,于治疗前和治疗缓解后(3～6个月)复查.比较两组患者外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率的变化,对排斥组发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxr3+T细胞百分率与排斥反应活动指数(RAI的相关性进行统计学分析.结果 肝移植术前,排斥组与无排斥组外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率的差异无统计学意义(P＞0.05).排斥组患者发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率为(2.23±0.54)%,低于无排斥组的(2.99±0.86)%,差异有统计学意义(P＜0.01).排斥组中,患者发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率低于未发生急性排斥反应时的(3.67±0.70)%,差异有统计学意义(P＜0.01).排斥组患者发生急性排斥反应时外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分率与RAI呈负相关(r=-0.80,P＜0.01).结论 监测肝移植受者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞的变化,可辅助诊断急性排斥反应及判断其严重程度.

Abstract：

Objective To investigate the expression of peripheral blood (PB) CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) in patients with benign end-stage liver disease after liver transplantation and the relationship between levels of PB Tregs and acute rejection. Methods A prospective analysis was performed on 55 consecutive patients who underwent liver transplantation.Fourteen out of 55 cases suffered from acute rejection after liver transplantation were defined as rejection group,while the rest patients were classified into no acute rejection group. PB was obtained from liver transplant patients at different time points longitudinally: pre-transplant, post-transplant within one year and acute rejection. The circulating CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs in PB were measured by flow cytometry. Blood samples were drawn during acute rejection, at the same time, liver biopsies were performed. The circulating CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs were compared between two groups.Results There was no difference between two groups in levels of circulating CD4+ CD25+ Foxp3 + Tregs cells pre-transplant. However, the levels of circulating CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs in rejection group were decreased significantly as compared with no-rejection group (2. 23 % ± 0. 54 % vs. 2. 99 % ±0. 86 %,P＜0.01). The frequency of CD4+ CD25+ Foxp3+ T cells was negatively correlated with rejection activity index (RAI) (r = - 0. 80, P＜0. 01 ). Conclusion Monitoring PB CD4+ CD25+ Foxp3+ Tregs levels may be helpful in evaluating the immune state and act as a more sensitive marker for acute rejection diagnosis in the patients following liver transplantation.     

急性小管间质排斥反应

同种移植肾急性排斥反应包括细胞排斥和体液排斥反应。急性细胞排斥反应是由细胞免疫介导的排斥反应，其中部分患者急性细胞排斥反应主要表现为小管炎和小管间质肾炎，特点是小管间质大量单个核细胞浸润，同时淋巴细胞侵入小管上皮细胞并在其内活动，即所谓伸入运动，称之为小管炎，临床上将这些患者的排斥反应称为急性小管间质排斥反应，又称Ⅰ型急性排斥反应，是移植肾最常见的由免疫机制介导的急性小管间质肾炎（ATIN）。     

大鼠异体肢体移植中淋巴细胞亚群的动态观察

目的 探讨大鼠后肢异体移植中排斥反应与T淋巴细胞亚群和活化T细胞的关系。方法 将24只（8只Wistar，16只SD）大鼠随机分成两组，实验组8只为Wistar-→SD后肢移植未作免疫抑制组，对照组8只为FK506（2mg／kg体重）和霉酚酸（20mg／kg体重）免疫抑制组，观察术后排斥反应及病理检查；流式细胞仪检测T细胞亚群和活化T细胞。结果 术后6～8d，实验组移植肢体出现排斥反应，活化T细胞（CD3／CD69、CD3／CD25、CD3／HLA-DR）已于排斥反应发生（6．88±0．83）d前2—4d显著升高，CIM／CD8比值中度升高；活化T细胞增高与排斥反应程度呈正相关（相关系数r为0．874、0．854、0．879，P〈0．05）；CIM／CD8比值与排斥反应程度无明显相关（相关系数r=0．544，P〉0．05）；对照组，活化T细胞较术前无明显变化，未出现排斥反应。结论 动态监测活化T细胞将有助于异体肢体移植急性排斥反应的早期诊断。     

CD4-CD8-双阴性T细胞在移植免疫耐受形成中的作用

体内移植物抗宿主反应和宿主抗移植物反应主要是由T淋巴细胞介导。在同种异体移植时,因移植物的组织相容性抗原与受者不符,而刺激受者免疫系统发生排斥反应。由于移植物的细胞构成不同,触发的免疫反应会有所差异。去除T细胞或抑制T细胞的功能均能使移植物的存活时间延长。最近研究发现一种T细胞亚群——αβTCR^＋CD3^＋CD4^- CD8^-双阴性T细胞（double-nega-tiveTcell,DNT）可通过抑制同系基因型CD4^＋ T细胞或CD8^＋ T细胞从而抑制移植物排斥反应的发生,因此研究DNT细胞在移植免疫耐受形成中的作用将有重要意义。     

儿童肾移植术后排斥反应的临床分析

目的探讨儿童肾移植受者排斥反应的发病特点与治疗预后。方法回顾性分析中山大学附属第一医院器官移植中心2013年1月至2022年6月间实施的360例次儿童肾移植受者的临床资料, 分析儿童受者排斥反应发病特点及治疗预后。采用非参数秩和检验比较不同分组间血肌酐值, Kaplan-Meier法和Log-rank法分析排斥反应发生率和不同排斥次数的死亡删失移植肾存活率。结果共有58例受者发生82次排斥反应, 术后3个月、6个月和1年的累积排斥反应发生率分别为6.3%、9.2%和11.3%。病理活检证实的排斥反应有50次, 其中细胞性排斥反应(T cell mediated rejection, TCMR)占42.0%(21/50), 抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection, ABMR)占20.0%(10/50), 混合性排斥反应占38.0%(19/50)。58例受者首次排斥反应治疗后, 69.0%(40/58)的移植肾功能稳定, 31.0%(18/58)的移植肾功能受损;发生临床排斥、ABMR和交界性排斥受者中分别有80.8%(21/26)、85.7%(6/7)...     

肾移植急性排斥反应免疫生物学诊断指标的研究进展

急性排斥反应（acute rejection,AR）是肾移植的一种常见的严重并发症。本文就诊断肾移植急性排斥反应的有关免疫生物学指标方面的进展进行了综述。     

异种器官移植过程中预防T细胞排斥反应的研究进展

异种器官移植是解决供体器官短缺的最适途径。基因工程已很大程度上克服了异种器官移植出现的超急性排斥反应等早期障碍,但是异种器官的成功存活还需要预防T细胞介导的急性排斥反应。目前异种器官移植中预防T细胞免疫排斥的方案分为3种:从基因水平进行改造减少T细胞免疫排斥反应、直接阻断T细胞免疫排斥反应、诱导移植受体的免疫耐受能力。在临床应用前,对这些方案进行研究和优化,有望实现异种器官移植后的长期存活。     

移植抗原特异性转基因CD8+T细胞对白细胞介素2的依赖性

目的研究白细胞介素2（IL-2）在调节移植抗原特异性转基因CD8^＋T细胞介导的免疫排斥反应中的作用。方法将经荧光染科CFSE标记后的C57BL／6小鼠和2CTg小鼠（CD4敲除鼠）淋巴细胞分别植入经致死剂量γ射线照射过的两组DBA／2J小鼠体内，检测CD4^＋与CD8^＋T细胞在体内分裂增殖的时相，并用胞浆内IL-2标志染色方法测定活化后T细胞表达IL-2的能力。以Balb／c小鼠为供者，糖尿病2CTg小鼠和2C Tg-IL-2KO小鼠（IL-2敲除鼠）为受者，进行胰岛细胞移植。观察CD8^＋ T细胞在介导移植排斥中的作用。结果DBA／2J小鼠输注了C57BL／6小鼠的淋巴细胞后，CD4^＋与CD8^＋T细胞分裂增殖均非常明显，前者表达大量IL-2，后者则不表达。DBA／2J小鼠输注了2CTg小鼠的淋巴细胞后。在完全没有CD4^＋T细胞存在的情况下，CD8^＋T细胞仍明显分裂增殖并大量表达IL-2。2CTg和2CTg—IL-2KO小鼠移植胰岛细胞后，前者迅速发生排斥反应，胰岛移植物的平均存活时间仅为8d，而后者胰岛移植物的平均存活时间〉50d。结论CD8^＋T细胞在产生和利用IL-2时有很大的可塑性。CD4^＋T细胞存在时，CD8^＋T细胞能有效利用CD4^＋T细来源的IL-2进行分裂增殖，在缺乏CD4^＋T细胞时，则利用自身来源的IL-2进行分裂增殖；移植抗原特异性CD8^＋T细胞的效应功能完全依赖于IL-2，排斥反应由CD8^＋T细胞介导时，阻断IL-2／IL-2受体通路可诱导移植物长期存活。     

器官移植受者体液免疫现象的"饱和-非饱和杀伤"假说

目的 建立"饱和-非饱和杀伤"假说以解释移植受者体内的体液免疫反应,包括抗体介导的"适应"现象和排斥反应.方法 以补体依赖的杀伤过程为基础,当一定时间内细胞表面实际的抗原抗体结合量(R)达到杀伤细胞所需最低抗原抗体复合物阈值量(D)时,即R≥D时为"饱和杀伤";当R＜D时为"非饱和杀伤".通过此模型解释目前已有的各种移植相关的体液免疫现象,并解释其中的矛盾现象.结果 抗体介导的超急性排斥反应、加速排斥反应和急性排斥反应可以用"饱和杀伤"加以解释.ABO血型不相容移植物的长期存活,部分患者出现抗HLA抗体而移植物功能稳定,新生抗HLA抗体的损伤,供者细胞保护性蛋白谱表达增加,C4d与体液免疫排斥反应的不相关等现象可用"非饱和杀伤"加以解释.结论 "饱和-非饱和杀伤"模式有助于了解各种体液免疫现象间的相互联系,部分解释"适应"现象和排斥反应.

Abstract：

Objective To develop the hypothesis ‘saturated or non-saturated cytotoxicity model' and explain the various phenomena of antibody mediated immunoresponses in recipients,including rejection and accommodation.Methods The imitating complement dependent cytotoxicity.The threshold set to identify as saturated or non-saturated cytotoxicity depends on antigen-antibody complex(R)whether or not above lethal number(D)in effective time.Feasibility of the hypothesis was examined through explaining various phenomena mediated by anti-donor antibodies,especially some contradictory phenomena.Results Hyperacute rejection,accelerated rejection and acute rejection could be well explained by saturated cytotoxicity.Accommodation of ABO imcompatible transplantion,de novo antibody induced injury,change of protein profile,and C4d deposition in graft could be well elucidated by the hypothesis.Conclusion The hypothesis saturated or nonsaturated cytotoxicity model' help to interpret and interconnect various phenomena of antibodies mediated immune response,such as rejection and accommodation.     

关于体外光化学疗法与器官移植研究进展

1前言体外光化学疗法（extracorporeal photopheresis,ECP）是一种细胞治疗方法,由Edelson于1986年第一次提出并且首次应用于皮肤T细胞淋巴瘤,随后广泛应用于T细胞介导的疾病治疗（[1]）。目前,ECP作为一种新型疗法已广泛应用于包括心、肺在内的多种同种异体移植物抗宿主排斥反应疾病中（[2]）。ECP的应用前景广阔,被认为是一种新型免疫调节疗法,与抗排异药物相比,     

肝移植常见并发症病理诊断指南(2016版)

我国于2008年制订的《肝移植术后常见病变的病理诊断与分级指南》,对于规范我国肝移植病理诊断流程,提高肝移植病理诊断水平起到了积极的作用。随着肝移植临床及病理学领域不断取得新进展,脑死亡和心脏死亡器官捐献、活体肝移植（living donor liver transplantation,LDLT）和抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection,AMR）等新概念的提出和新技术的应用,     

过敏性气道高反应增加角膜移植后排斥反应的发生风险

Niederkorn研究团队已证实患有过敏性结膜炎的小鼠通过Th2细胞介导的全身免疫反应增加同种异体角膜移植发生排斥反应的风险,目前又研究了过敏性气道高反应（allergic airway hyperreactivity,AHR）小鼠角膜移植后排斥反应发生情况。