Schimke免疫-骨发育不良肾损害一例暨文献复习

目的 报道1例中国儿童Schimke免疫-骨发育不良（SIOD）所致的肾损害。 方法 分析患者的临床资料并对肾穿组织进行光镜、电镜及免疫荧光观察,结合文献复习,探讨本病的临床病理特点及诊断思路。 结果 本例临床上以反复发生感染为首发表现,患儿出现明显的生长发育迟缓、脊柱骨骺发育不良,随后出现蛋白尿,渐发展为肾病综合征。肾活检病理显示肾小球呈局灶节段性肾小球硬化。 结论 细胞免疫缺陷、生长发育迟缓、脊柱骨骺发育不良及肾脏损害是SIOD的特征性临床表现,肾脏病理表现为局灶节段性肾小球硬化。     

霉酚酸酯对局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用

目的观察霉酚酸酯对局灶节段性肾小球硬化大鼠残肾的保护作用。方法给予局灶节段性肾小球硬化大鼠霉酚酸酯（MMF）50mg·kg^-1·d^-1、雷公藤20mg·kg^-1·d^-1。8周后观察大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、血浆白蛋白（Alb）的含量以及肾脏病理改变。结果两药均能减少尿蛋白,降低BUN。在肾脏病理上,局灶节段性肾小球硬化大鼠出现局灶性肾间质纤维化,肾小球硬化,用药后病变减轻,以MMF减轻更为显著。结论MMF能抑制局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏中细胞的异常增殖,减少间质纤维化及肾小球硬化,减少蛋白尿,减轻肾脏的损害。     

木村病合并肾病综合征临床病理特点和转归分析——2例并文献复习

报道2例木村病合并肾病综合征病例并进行文献复习, 为临床诊治提供参考。两例患者均因水肿入院, 既往组织活检诊断木村病明确, 临床表现符合肾病综合征。病例1肾脏病理结果为局灶球性肾小球硬化, 予糖皮质激素治疗后症状快速缓解。病例2肾脏病理结果为慢性肾小管间质性肾炎伴系膜增生性肾小球病变及局灶节段性肾小球硬化, 使用糖皮质激素治疗后病情改善, 惜自行停药, 后病情加重, 最终进入终末期肾病。木村病合并肾病综合征的临床病理表现有一定特点, 早期识别并采用糖皮质激素等治疗可改善预后。     

载脂蛋白E基因突变导致的儿童脂蛋白肾病2例

该文报道2例儿童脂蛋白肾病(lipoprotein glomerulopathy, LPG)病例, 2例患儿Sanger测序结果均提示载脂蛋白E基因突变[分别为c.127(exon3)C>T, p.R43C(p.Arg43Cys)、c.494(exon4)G>C, p.R165P(p.Arg165Pro)], 肾脏病理均可见肾小球毛细血管袢内大量脂蛋白栓子形成, LPG诊断成立。LPG起病无特异性临床表现, 容易被漏诊误诊, 肾活检病理检查为确诊手段, 糖皮质激素治疗无效, 需接受长期降脂治疗。     

木村病合并肾病综合征临床病理特点和转归分析——2例并文献复习

报道2例木村病合并肾病综合征病例并进行文献复习,为临床诊治提供参考。两例患者均因水肿入院,既往组织活检诊断木村病明确,临床表现符合肾病综合征。病例1肾脏病理结果为局灶球性肾小球硬化,予糖皮质激素治疗后症状快速缓解。病例2肾脏病理结果为慢性肾小管间质性肾炎伴系膜增生性肾小球病变及局灶节段性肾小球硬化,使用糖皮质激素治疗后...     

局灶节段性肾小球硬化足细胞基因的分子遗传学研究进展

局灶节段性肾小球硬化被认为是最具特征性的足细胞病之一。随着分子遗传学的发展，人们发现一些足细胞基因与局灶节段性肾小球硬化有关。在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中，已经有越来越多的病例被确定存在单基因突变，或者说这些FSGS患儿和（或）家系是因先天性／遗传性疾病、基因突变所导致。足细胞基因的突变会导致足细胞发生一系列的病理变化，如：①足突融合，细胞数无明显变化。②细胞凋亡，足细胞数量减少。③发育停滞，并可能伴有轻度增殖。④成熟足细胞受损后可以去分化并重新进入细胞周期进行增殖。     

儿童IgA肾病伴局灶节段性肾小球硬化的长期预后分析

目的探讨儿童IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)伴局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)的长期预后及与肾脏预后相关的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2018年12月在东部战区总医院初次行肾活检确诊为IgAN伴FSGS病变(IgAN-FSGS)且随访时间≥5年患儿的临床病理资料。终点事件为进入终末期肾病(end-stage kidney disease, ESKD)或估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)较基线值下降≥50%, 定义为肾脏预后不良。比较达到终点事件组和未达到终点事件组IgAN-FSGS患儿的基线临床病理资料, 通过Kaplan-Meier生存分析计算IgAN-FSGS患儿肾脏累积生存率, 采用Cox比例风险回归模型分析IgAN-FSGS患儿肾脏不良预后的相关因素, 以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC曲线)及曲线下面积(area under ...     

瞬时受体势C在肾脏疾病中的研究进展

TRPC是一新发现的细胞膜上的非选择性阳离子通道,在多种细胞组织中表达.其基因突变及表达异常与多种疾病相关,近年来在肾脏疾病方面取得了不少进展.包括原发性局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾病、肾细胞癌、非家族性肾脏疾病及多囊肾,可能还能引起更多肾脏相关疾病,有待进一步研究.TRPC可能是肾脏疾病治疗的一个新的靶点,为治疗相...     

老年人局灶节段性肾小球硬化的类固醇治疗和预后

老年人局灶节段性肾小球硬化的类固醇治疗和预后／［英］／Ｒ．Ｎａｇａ…／／ＣｌｉｎＮｏｐｈｏｒｔｏｇｙ－１９９４，４２（１）－１８～２１特发性局灶节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）在老年人中是少见的肾脏活检诊断。由该中心提供的肾活检资料表明，年龄在６０岁以上...     

LAMB2基因新突变所致先天性肾病综合征一例及文献复习

目的通过对1例Pierson综合征的女性患儿临床型和基因型分析并进行相关文献复习,以提高对 Pierson综合征的认识。方法检测先证者各项血生化指标以及详细体格检查;二代测序分析先天性肾病综合征相关的21种基因;用 Sanger 方法验证先证者及其父母外显子突变状态。结果先证者血生化检测显示大量蛋白尿（尿蛋白肌酐比53497.1μg/mg）,尿液检测显示隐血＋＋＋,蛋白＋＋＋,低白蛋白血症（16.1 g/L）;基因分析显示先证者LAMB2基因编码区存在复合杂合突变, Exon9c.1176_1178del TCT导致392位苯丙氨酸缺失,来自先证者母亲;Intron29c.4923＋2T〉G导致剪切突变,来自先证者父亲。先证者给予间断输注白蛋白,维持电解质酸碱平衡治疗,因感染于117日龄死亡。根据以上临床资料,总结复习相关文献。结论该患儿的LAMB2的复合杂合突变是导致Pierson综合征的新突变;Pierson综合征肾外症状表型和肾脏表型并不平衡,肾脏表型可能与基因突变所致蛋白功能缺陷程度相关,同时也受到表观遗传学影响;而眼部表型可能与LAMB2的基因型相关;因此对于婴儿期出现的肾病综合征或肾病范围蛋白尿的患儿,无论是否存在肾外的症状均应进行相关基因分析除外Pierson综合征。随着二代测序在临床的应用,必须仔细分析以确定二代测序所发现的新突变与疾病的关系。     

六个Lowe综合征家系七例患儿的临床特征与OCRL1基因突变

目的探讨Lowe综合征临床特征、OCRL1基因突变及其与临床表型的关系。方法收集2009年1月至2019年1月就诊于南方医科大学南方医院(4例)和中山大学附属第一医院(3例)Lowe综合征患儿临床资料和外周血标本,提取基因组DNA进行OCRL1基因突变检测。总结分析患儿临床表现特征及OCRL1基因突变与临床表型的关系。结果共收集6个家系7例Lowe综合征患儿临床资料,7例患儿均有眼⁃脑⁃肾表现。其中5个家系6例患儿有先天性白内障和出生时肌张力减低,4例患儿伴眼球震颤,2例有先天性青光眼;另1个家系1例患儿无白内障,仅表现为晶状体变薄。6个家系患儿均有智力运动发育迟缓;有低分子量蛋白尿等近端肾小管功能障碍症状;血清肌酶(AST、LDH、CK、CK⁃MB)升高。6例患儿检测到OCRL1突变,分别位于第10、13、16、18、22、23外显子,其中3个为新突变(c.891G>T、c.1682_1683insAA、c.2564_2567del)。结论本组病例OCRL1新突变比例较高,临床表现存在异质性。第10号外显子突变的患儿临床表现较轻,可无先天性白内障,临床罕见。     

原发性局灶节段性肾小球硬化ACTN4和SYNPO基因启动子的突变

目的 探讨散发性原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中ACTN4和SYNPO基因启动子区突变的致病作用。 方法 盐析法提取82例FSGS患者外周血基因组DNA,经引物设计及PCR扩增后测序。突变位点经转录因子结合模拟软件筛选,pGL3-Basic构建表达载体与pRL-SV40质粒瞬时共转染PC12细胞,双荧光素酶法检测基因表达。检测患者父母头发DNA。免疫荧光检测患者肾组织?琢-actinin-4和synaptopodin蛋白表达。 结果 3例ACTN4基因突变分别为1－34C>T、1－590delA和（1－1044delT）+（1－797T>C）+（1－769A>G）。2例SYNPO基因突变分别为1－24G>A和1－851C>T。1例患者分别接受父母1－1044delT和 1－797T>C变异。除1－1044delT组外,变异组荧光素酶表达强度比正常组有不同程度下降,与突变患者肾组织?琢-actinin-4和synaptopodin免疫荧光强度下降基本相符。 结论 ACTN4和SYNPO基因启动子区顺式作用元件区的变异影响基因的转录,可能在散发性FSGS发病中起作用。     

老年人局灶节段性肾小球硬化的激素治疗及预后

老年人局灶节段性肾小球硬化的激素治疗及预后［英］／ＮａｇａｉＲ…／／ＣｌｉｎＮｅｐｈｏｌ．－１９９４，４２（１）．－１８～２１在老年患者的肾活检中特发性局灶节段性肾小球硬化（ＦＳＧＳ）罕见．该文在８２２例肾活检中６０岁以上病人仅１７例为ＦＳＧＳ约占２...     

一例女性Fabry病并发薄基底膜肾病及其家系调查

目的 了解具有两种遗传性疾病,即Fabry病并发薄基底膜肾病（TBMN）的临床病理和基因突变特点以及家系患病情况。 方法 总结分析本院收治的1例41岁女性Fabry病并发TBMN患者的临床病理特征和基因突变情况,同时对家系成员进行调查及相关检测。 结果 先证者呈现典型的Fabry病的肾外临床表现,包括皮疹、神经痛、眩晕、耳鸣、肥厚型心肌病等,同时亦有蛋白尿、镜下血尿及高血压等肾脏受累表现;肾活检光镜下病理改变为局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）,部分足细胞空泡变性;电镜下肾小球脏层上皮细胞胞质内多数髓磷脂小体形成,肾小球基底膜（GBM）弥漫性变薄,厚度为（216±31） nm。家系调查及基因突变检测显示先证者女儿除有典型Fabry病肾外表现外,亦有以血尿为主的肾脏症状。先证者的1个妹妹仅表现为镜下血尿。先证者及其女儿α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）活性分别为33和75活性单位（正常参考值为100~500活性单位）,且2人均携带新发现的GLA基因突变——1208ins21 bp及COL4A3基因多态性——c:3627 G>A（p:M1209I）。仅表现为镜下血尿的先证者的妹妹仅携带COL4A3基因的c:3627 G>A（p:M1209I）多态性,α-Gal A活性正常,无GLA基因突变。 结论 对于Fabry肾病患者呈现血尿,尤其是表现为家族性血尿时,应考虑并认真排除并发TBMN的可能。     

辅酶Q2基因突变所致辅酶Q10缺乏性肾病综合征1例

该文报道1例辅酶Q(coenzyme Q, CoQ)2基因突变所致CoQ10缺乏性肾病综合征病例并进行文献复习。该患者以血尿、蛋白尿及视力下降为临床表现, 予足量糖皮质激素治疗2个月余, 蛋白尿无缓解。出生史无特殊, 其父母非近亲婚配、均体健。全外显子组测序结果显示, CoQ2基因c.973A>G(p.T325A)和c.517C>T(p.R173C)突变, 结合肾活检明确为遗传性肾病, 予减停糖皮质激素后改为补充CoQ10治疗, 5周后24 h尿蛋白量由6.01 g下降至1.53 g。     

儿童AIDS病的肾脏并发症

最近已报道成年八获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的肾脏损害,主要是局灶性肾小球硬化,本文回顾性分析17例AIDS儿童患者,以探讨这些病人中肾脏损害的发病率。17例在279个病月中有5例发生急性肾功能衰蝎,此5例中3例发生肾衰的原因是入院后急性脱水,其中2例为肾前性     

妊娠时肾脏损害临床和肾组织病理变化的分析研究

目的：为探讨妊娠致肾脏损害的特点及病理特征。方法；对52例妊娠致肾脏损害住院病人进行了临床和肾活检病理的分析研究。结果：52例终止妊娠3个月后仍有蛋白尿，合并肾功能不全者28例（53．85％），肾活检免疫病不示IgG34例，IgA38例，IgM28例及C340例肾小球血管袢及系膜区沉积；病理表现系膜增生性肾炎34例、膜增生性肾炎10例，局灶节段性肾小球硬化6例，膜性肾病2例，52例中合并小球硬化者30列（57．69％）；胎儿死亡40例（75．47％）。结论：妊娠激发了免疫反应导致肾脏病变是肾小球疾病发病机制之一，积极诊治该类病人是临床不可忽视的问题。     

常染色体隐性遗传性远端肾小管酸中毒患儿ATP6V0A4和ATP6V1B1基因突变分析

目的 分析常染色体隐性遗传性远端肾小管酸中毒(rdRTA)患儿ATP6V0A4和ATP6V1B1基因的突变,进行基因型和表型的相关性研究.方法 PCR扩增基因组DNA,直接测序分析来自3个家系3例患儿的ATP6V0A4和ATP6V1B1基因的突变位点,选取不相关的100例健康人作为对照.结果 1例患儿携带ATP6V0A4基因的1个新的纯合无义突变(p.R194X);1例患儿携带ATP6V1B1基因1个新的杂合无义突变(p.R114X)和1个已经报道过的杂合突变p.I386fsX441;第3例患儿未发现以上2个基因的突变.结论 对中国rdRTA患者基因突变分析有利于了解该类疾病的基因型和表型的相关性,增强临床医生对该类疾病的认识和治疗.     

慢性肾衰竭的管球反馈

现已证明肾脏损害超过一定程度,即使引起肾损害的原因去除,也会进展为终末期肾疾病(ESRD)。受损肾脏在病理上表现为局灶和节段性硬化。无论将鼠的1(5/6)肾切除还是用链脲佐菌素所致糖尿病并用胰岛素治疗,其单个肾单位血液动力学改变相似。输入动脉血流量(Qa)、肾小球毛细血管内外静水压力差(△P),单个肾单位肾     

14例Fabry病肾损害的临床、病理及基因突变特点的分析

目的 探讨Fabry病肾损害的临床病理及α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)基因(GLA 基因)突变的特点.方法 回顾性分析14例Fabry病患者的临床、肾脏病理及GLA基因突变等特点.结果 Fabry病肾损害在肾活检患者中检出率为0.074％,平均确诊年龄(30.57±9.32)岁,男∶女=2.5∶1.尿蛋白量中位数为1.71 g/24 h[(0.32～ 4.71)g/24 h].5例有血尿,4例有肾功能受损,肾外受累的表现以血管角质瘤最多见(10/14),其次为心脏病变(6/14).经典型患者9例,迟发型5例,其中6例有肾脏病家族史.肾脏病理光镜下可见明显的肾小球细胞空泡变性,部分患者可见硬化的肾小球.电镜下2例女性患者为部分足细胞内有髓磷脂样小体形成,其余病例所有足细胞内均可见髓磷脂样小体.4例测定α-Gal A活性的先证者均低于正常值.12例先证者进行了GLA基因突变分析,11例发现有GLA基因突变.3个新突变为碱基插入或缺失突变,临床表型均为经典型Fabry病.大多数迟发型患者携带的基因突变位于酶结构的包埋区或部分包埋区(3/11).在已证实的GLA基因突变中,携带I91T、R112H、Q312H的先证者主要表现为“迟发型”;携带W162X、F169S、S201F、N272K及L310R的先证者均表现为“经典型”.结论 本组Fabry病肾损害患者占肾活检的0.074％,常伴有血管角质瘤及心脏受累,且不同的GLA基因突变可能与患者的表型密切相关.