跨膜蛋白质在恶性肿瘤中作用的研究进展

跨膜蛋白质(TMEMs)是一种横跨脂质生物膜的蛋白质家族,它作为生物膜上的通道蛋白质发挥着重要的生理作用。TMEMs在恶性肿瘤中表达上调促进恶性肿瘤进展,例如TMEM16A、TMEM206,也有表达下调促进恶性肿瘤发展的TMEM100,以及在不同恶性肿瘤的表达相反的TMEM98,可作为肿瘤的治疗靶点和预后标志物。此外,TMEMs通过不同上下游调控因子通过Wnt、AKT信号通路的发挥作用,以及在某些恶性肿瘤细胞中对顺铂相关化学耐药性有进一步的研究。     

TMEM16A在肿瘤中高表达的机制

TMEM16A在多种肿瘤中高表达,是治疗肿瘤的潜在靶点和生物标记物,但TMEM16A在肿瘤发生发展过程中的作用机制尚未阐明。染色体11q13区扩增、转录调控、表观遗传调控和下调microRNA等因素导致TMEM16A高表达。TMEM16A高表达激活MAPK、EGFR、CaMKII和NFB等信号通路参与肿瘤细胞增殖,凋亡,迁移和侵袭。     

TMEM 家族成员免疫功能的研究进展

<正>2006年5月18日,Nature杂志公布了人类1号染色体的基因测序图,人类基因组计划完成,生命科学研究进入了功能基因组时代。虽然人类基因组全部序列已确定,但对许多基因的功能仍一无所知。基于此,跨膜蛋白(Transmembrane protein,TMEM)家族成员便成为研究对象,综合TMEM现有的功能报道文章,发现其多与细胞间、细胞内的信号传导、免疫相关疾病以及肿瘤发生、发展等相关,并且对这     

内源性大麻素系统与生殖系统疾病的相关性研究进展

内源性大麻素系统（ECS）广泛分布于人体的各个系统,参与机体多种病理生理过程。目前,不少研究证实ECS在人类生殖系统中发挥着重要作用,且与诸多生殖系统疾病密切相关。ECS有望成为评估人类生殖能力的生物学标记,调控ECS对改善人类生殖能力及治疗生殖系统疾病可能具有积极意义。本文就ECS与子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、子宫内膜癌、妊娠相关疾病、男性生殖系统疾病等之间的相关性研究进行综述,以期更好地了解ECS在这些疾病中的作用,为临床实践提供新的治疗策略。     

SOX家族基因的功能及其研究进展

SOX家族是一类SRY(sex determination region of Ychomosome)相关基因构成的基因家族,编码一系列SOX(SRY-related HMG-box)家族的转录因子,参与胚胎发育和细胞命运(cell fate)决定的调控,所有成员的共同特点是均含有一个与SRY相关的HMG box同源的高度保守的HMG-box DNA结合域。SOX基因家族是进化过程中高度保守的一族基因,参与胚胎发育的转录调控,决定细胞的归宿,对多种组织器官的发育具有重要的作用,并参与人类性别的决定。因此,SOX家族基因的研究对于揭示人类性别决定的分子机制、胚胎发育的基因调控以及多种组织、器官的发生、发育过程和调控机制,以及解释临床多种畸形表型的发生机制等都具有十分重要的意义。     

SOX家族基因的功能及其研究进展

SOX家族是一类SRY（sex determination region of Yehomosome）相关基因构成的基因家族，编码一系列SOX（SRY-related HMG-box）家族的转录因子，参与胚胎发育和细胞命运（cell fate）决定的调控，所有成员的共同特点是均含有一个与SRY相关的HMG box同源的高度保守的HMG-box DNA结合域。SOX基因家族是进化过程中高度保守的一族基因，参与胚胎发育的转录调控，决定细胞的归宿，对多种组织器官的发育具有重要的作用，并参与人类性别的决定。因此，SOX家族基因的研究对于揭示人类性别决定的分子机制、胚胎发育的基因调控以及多种组织、器官的发生、发育过程和调控机制，以及解释临床多种畸形表型的发生机制等都具有十分重要的意义。     

TMEM16A钙激活氯离子通道在Fisher大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的表达及其电生理特性研究

 目的：探讨跨膜蛋白16A（TMEM16A）钙激活氯离子通道在Fisher大鼠甲状腺滤泡上皮（FRT）细胞的表达及其电生理特性。方法：构建pUB6/V5-TMEM16A真核表达载体。脂质体方法转染TMEM16A至FRT细胞,同时优化脂质体和载体的量和比例,获得最佳转染效率和表达效果,杀稻瘟菌素（blasticidin）进行抗生素筛选,获取稳定表达TMEM16A的FRT细胞株。RT-PCR和免疫荧光检测TMEM16A于FRT细胞的表达情况;倒置荧光显微镜下观察TMEM16A在FRT细胞中的表达和定位;应用全细胞膜片钳技术和卤族元素敏感的荧光蛋白YFP-H148Q/I152L检测TMEM16A钙激活氯离子通道的功能。结果：BamHⅠ和XbaⅠ双酶切的琼脂糖凝胶电泳和测序结果表明目的基因TMEM16A成功克隆到真核表达载体pUB6/V5中;RT-PCR和免疫荧光实验结果表明经杀稻瘟菌素筛选后的FRT细胞在mRNA和蛋白水平表达TMEM16A,倒置显微镜下观察结果表明TMEM16A在FRT细胞膜上有表达;应用全细胞膜片钳技术和卤族元素敏感的荧光蛋白YFP-H148Q/I152L证实稳定表达于FRT细胞的TMEM16A具有经典的钙激活氯离子通道特性。结论：FRT细胞可高效表达TMEM16A。TMEM16A是钙激活氯离子通道的分子基础。     

凋亡抑制蛋白XIAP的研究进展

IAP(InhibitorofApoptosis)是内源性凋亡抑制蛋白家族 ,最初在杆状病毒中发现。人类IAP家族分子之一XIAP (X linkedIAP)涉及多种细胞功能。BIR结构域和RING锌指结构域是其分了结构中两个特征性的结构域 ,XIAP抑制凋亡的机制主要是抑制caspase活性 ,参与核因子NF κB调节 ,参与信号转导途径三种。     

Notch家族蛋白在肿瘤发生和发展中的作用及分子机制

跨膜受体蛋白Notch家族信号通路的活性在决定细胞命运（包括增殖、分化以及凋亡）过程中发挥着重要的作用。经过去十年的研究发现,在急性T淋巴细胞白血病、宫颈癌和乳腺癌等多种人类恶性肿瘤中均有Notch家族蛋白的异常表达,提示Notch与肿瘤的发生发展密切相关。[第一段]     

促红细胞生成素肝细胞激酶受体与ephrin配体及其信号转导在肿瘤中的研究进展

促红细胞生成素肝细胞激酶(erythropoietin producing hepatocyte kinase,Eph)受体及其膜结合配体ephrin是最大的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,其不仅调节生物体的多种生理功能,而且参与多种疾病的发生发展过程.近年来,已有越来越多的证据表明肿瘤的发生发展与Eph家族成员异常表达密切相关.     

非典型性趋化因子受体在肿瘤发展与转移中的作用

<正>趋化因子(chemokines)是一类单链小分子的蛋白质超家族,可特异性地募集和激活白细胞,参与免疫、造血、器官发育、炎症、艾滋病、肿瘤等发生发展过程。趋化因子受体是7次跨膜G蛋白偶联受体家族成员,可识别和结合特定的趋化因子。趋化因子及其受体所构成的生物学轴参与了肿瘤的发生及转移的多种过程。非典型性趋化因子受体(atypical chemokine receptors,ACKRs)作为趋化因子受体家族     

CCL18与疾病

正趋化因子在1992年召开的国际免疫学会上被命名,是构成炎症和免疫介质的一个大家族~([1])。趋化因子总共包含四个家族,分别为CC家族、CXC家族、CX3C家族和C家族,参与着人体的多种炎症和免疫反应。趋化因子共有50多种,已知的有20个,参与正常生理与病理的生物过程,与肿瘤的转移及     

TRIB1的研究进展

TRIB1属于人类TRIB家族，是促分裂原活化蛋白激酶（mitogen·activatedproteinkinase，MAPK）途径级联控制的调节蛋白，在多种组织中表达，与骨髓恶性肿瘤、卵巢癌、动脉粥样硬化及组织移植密切相关。此文就TRIB1的起源、家族、结构、功能、参与的信号途径及相关疾病作一综述。     

SCARA5在肿瘤发生发展过程中的作用

清道夫受体(scavenger receptor,SR)家族是一类存在一个或多个重复的高度保守的蛋白模块并富含半胱氨酸的膜结合蛋白质受体。Scavenger receptor class A member 5(SCARA5)是位于细胞膜上的SR家族成员之一,在肿瘤的发生发展中起到非常关键的作用。细胞信号通路转导异常与多种肿瘤的发生、发展和预后直接相关,SCARA5可以参与多种信号通路,抑制肿瘤细胞的生长和转移,进而抑制肿瘤的发生发展。     

人类caspase家族蛋白酶与凋亡

aspase家族是一种半胱氨酸蛋白酶家族,在细胞凋亡的分子机制中作为重要的效应子执行凋亡。迄今为止已发现人类11种caspase家族成员,它们具有一些共同特点。该家族可能至少以链式激活、循环放大和异源寡聚化三种方式参与凋亡发生,通过破坏、激活某些酶或破坏细胞骨架等方式导致一系列凋亡相关反应及细胞形态改变。Caspases参与机体多种生理和病理过程,可能成为调控凋亡的一个新环节。对caspase家族中某些成员的检测可能有助于探讨某些恶性肿瘤的发病机理,如恶性淋巴瘤等,也可能有助于这些肿瘤的诊断及预后的判断     

TRIB1的研究进展

TRIB1属于人类TRIB家族,是促分裂原活化蛋白激酶(mitogen - activated protein kinase,MAPK)途径级联控制的调节蛋白,在多种组织中表达,与骨髓恶性肿瘤、卵巢癌、动脉粥样硬化及组织移植密切相关.此文就TRIB1的起源、家族、结构、功能、参与的信号途径及相关疾病作一综述.     

Annexin A2的结构和功能及其与疾病的关系

Annexins是一类钙依赖性膜磷脂结合蛋白。Annexin A2是Annexins家族中的一个重要成员,存在于细胞膜、胞质和胞外。Annexin A2蛋白在细胞膜构架的形成、膜聚合、内吞和胞吐中均扮演重要角色。Annexin A2还参与某些病理过程,与心血管疾病、血液病、肿瘤等多种疾病相关。文章简要综述了Annexin A2分子的结构、生化特征、生物学功能及其与疾病的关系。     

肺脏的水孔蛋白家族

90年代以来 ,作为膜上水分子通道的水孔蛋白(ａｑｕａｐｏｒｉｎｓ ,ＡＱＰｓ)家族克隆成功[1,2 ] ,对自由水被动跨膜转运机制做出更加形象而深入的解释。肺脏的许多生理功能都有水分子运动的参与 ,同时许多肺脏疾病 ,如哮喘、肺水肿和急性呼吸窘迫综合征等也涉及肺内水运动平衡的紊乱。因此肺内水孔蛋白的分布及其病理生理意义日益受到重视。1　水孔蛋白的结构与功能特点水孔蛋白属于膜主体内在蛋白 (ｍａｊｏｒｉｎｔｅｒｎａｌｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＩＰ)家族的成员 ,目前在人类和哺乳动物身上共发现 10个亚型 ,广泛分布于多个组织器官 ,具…     

跨膜蛋白66过表达减轻大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生

目的研究跨膜蛋白66(TMEM66)在大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组,左侧颈动脉球囊损伤组和TMEM66过表达组(n=10)。HE染色检测各组血管内膜增生情况。Western blot、q-PCR及IHC分别检测颈动脉血管中TMEM66的表达。CCK8和划痕实验分别检测TMEM66过表达后原代培养血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移。结果颈动脉球囊损伤血管中TMEM66的表达量较对照组显著下降(P0.05)。球囊损伤后血管内膜明显增生,慢病毒特异性转染TMEM66过表达可显著逆转血管内膜增生(P0.05)。上调TMEM66能够改善PDGF所诱导的VSMC增殖和迁移(P0.05)。结论 TMEM66可以改善大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生。     

Rab22a调控细胞内吞和免疫功能

Rab22a是Rab家族的一个小GTP酶，显著改变多个膜转运步骤，Rab22a在细胞的初级内吞及质膜循环中发挥着关键的作用。Rab22a不仅参与初级内体的形成，还参与物质回收及质膜循环，介导多种效应蛋白和信号受体的转运。研究显示Rab22a与细胞免疫有着密不可分的关系，因为抗原呈递在很大程度上依赖于在多种细胞中发生的内吞事件和在分泌途径中转运事件的复杂调控，以及这两种途径之间的交联。另外，Rab22a在调节自噬中也具有特殊的功能。Rab22a作为膜循环及细胞内运输的重要调控因子，参与调控囊泡的形成、运输及融合的过程。