达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

目的评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者,给予达沙替尼100～140 mg·d-1口服治疗,评估疗效和耐受情况。结果 9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病,2例CML-CP患者均获得CHR,1例达CCyR;5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR,1例NR;2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变,采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR,1例诱导缓解时,同时行VDP方案化疗,继发严重感染死亡。结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解,且耐受性好。     

伊马替尼联合化疗治疗ph+成人急性淋巴细胞白血病20例治疗分析

目的探讨伊马替尼联合化疗治疗ph+成人急性淋巴细胞白血病20例的疗效。方法 2009年10月至2011年03月期间,我院诊治的ph+成人急性淋巴细胞白血病20例,应用伊马替尼联合VDCP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、强的松)或VDCLP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、强的松)化疗方案进行治疗,等症状完全缓解后,还要伊马替尼与化疗交替进行,已达到巩固和强化治疗的效果。结果伊马替尼联合化疗治疗后,20例ph+成人急性淋巴细胞白血病患者,完全缓解(CR)14例;部分缓解(PR)4例;未缓解2例。20例ph+成人急性淋巴细胞白血病患者,经过伊马替尼联合化疗治疗过程中,其中3例出现骨髓抑制,4例不同程度地出现感染,对症治疗后,所有不良反应都可以缓解,并且没有出现严重性出血,更无死亡。结论伊马替尼联合化疗的治疗方法,对20例ph+成人急性淋巴细胞白血病患者进行治疗,完全缓解率明显提高,值得临床广泛推广。     

大剂量伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼治疗慢性髓性白血病的成本效用分析

目的：分析大剂量伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼治疗对标准剂量伊马替尼耐药的慢性髓性白血病患者的成本效用。方法：计算三种治疗方案下患者的效用和花费的成本,在马尔可夫模型（Markov）中以3个月为周期进行5年的模拟并对结果做成本效用比较。结果：尼洛替尼治疗方案累计成本为1 595 289.10元,健康效用为1.276 4质量调整生命年（QALYs）,相比于尼洛替尼,大剂量伊马替尼组的增量成本效用比（ICUR）为-22 759 433.08（￥/QALYs）,达沙替尼组为-30 960 469.51（￥/QALYs）。结论：尼洛替尼方案累计成本最低且获得最多的QALYs,为绝对优势方案。     

伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病发生急淋变2例报告及文献复习

目的探讨伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病(CML)过程中发生急淋变的治疗经验。方法 纳入安徽省肿瘤医院2015年8月及2016年6月收住的2例儿童CML口服伊马替尼治疗过程中发生急淋变病人,统计达到血液学反应(CHR)时间、定期复查骨髓细胞学及融合基因、染色体。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓缓解后积极行异基因造血干细胞移植(HSCT)。结果 2例病人分别于口服伊马替尼后第18天及第33天达到CHR,1年后Ph染色体均未转阴,且发生急淋变。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓均得到缓解,2例HSCT均顺利完成。结论 伊马替尼治疗儿童CML过程中发生急淋变后,予以改用达沙替尼及改良VDLP方案化疗,并予以HSCT,患儿预后良好。     

达沙替尼治疗慢性髓性白血病致单侧血性胸腔积液、心包积液1例并影响因素分析

目的 探讨达沙替尼治疗慢性髓性白血病(CML)致胸腔积液、心包积液的临床特点及影响因素。方法 通过回顾性分析患者的临床资料并复习相关文献。结果 患者胸腔积液经置管引流后好转，将达沙替尼减量为70 mg qd,复发血性胸腔积液，考虑达沙替尼无法耐受，经治疗及方案调整为氟马替尼后积液消失，分析该患者高龄、既往有心血管病史、高血脂症、既往50 mg bid的用药方案，可能为反复胸腔积液的高危因素。结论 单侧血性胸腔积液在达沙替尼的治疗过程中较为少见，用药期间应密切关注存在高危因素的患者，并及时干预以获得最佳疗效。     

药物警戒快讯

1欧盟更新帕纳替尼（Ponatinib）的使用建议 帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（（CML）、“费城染色体阳性”（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者,或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者,以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。     

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慢性期慢性粒细胞白血病：达沙替尼优于伊马替尼 已有研究证实,BCR—ABL激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）用于伊马替尼（imatinib）治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效佳。本研究旨在评价达沙替尼相比于伊马替尼一线治疗慢性期CML的疗效及安全性。519例新近诊断的慢性期CML随机接受达沙替尼100mg qd（259例）或伊马替尼400mg qd（260例）。     

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慢性期慢性粒细胞白血病：达沙替尼优于伊马替尼 已有研究证实,BCR—ABL激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）用于伊马替尼（imatinib）治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效佳。本研究旨在评价达沙替尼相比于伊马替尼一线治疗慢性期CML的疗效及安全性。519例新近诊断的慢性期CML随机接受达沙替尼100mg qd（259例）或伊马替尼400mg qd（260例）。     

达沙替尼致儿童蛋白尿一例

本文报道了1例11岁患儿因慢性粒细胞白血病使用达沙替尼1个月后,尿常规检查异常,出现隐血与尿蛋白持续加重。经医师诊断排除其他病理因素,考虑为达沙替尼的不良反应,临床药师建议停药并给予依那普利对症处理,停药1周后复查尿常规,指标明显改善。后续换用甲磺酸伊马替尼片继续治疗,复查再无蛋白尿出现。结合文献报道,考虑使用达沙替尼后出现大量蛋白尿,可能与抑制了血管内皮细胞生长因子（VEGF）有关,因此提示儿童在使用达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂前应先进行肾功能、尿常规检查,使用中定期复查相关指标,并且应重视用药后的监测和随访工作。     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例★

1例80岁男性患者因左肺腺癌行6周期化疗后进展，采用免疫治疗，给予卡瑞利珠单抗0.2 g静脉滴注（d1，21 d为1个周期）。首次静脉滴注卡瑞利珠单抗后1周，患者躯干部出现多处皮疹伴瘙痒，对症治疗后好转。继续第2周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗后5 d，患者头面部、躯干及四肢再次出现大面积皮疹伴瘙痒，诊断为发疹型药疹。停用卡瑞利珠单抗及阿帕替尼，给予糖皮质激素和抗过敏药物等治疗，10 d后皮疹基本消退。     

达沙替尼致严重腹泻

1例55岁男性患者,慢性粒细胞白血病加速期应用尼罗替尼无效后改用达沙替尼70mg,2次/d,服药当日出现腹泻,呈水样便,次数频繁,停药给予蒙脱石散剂后腹泻缓解。3d后,患者继续服用达沙替尼,再次出现腹泻,停药后腹泻症状消失。     

1例奥希替尼致间质性肺炎患者再用EGFR-TKI治疗的病例分析

目的 以奥希替尼为例，探讨患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物并出现间质性肺炎（IP）后，再次使用EGFR-TKI类药物的方法。方法 对1例使用奥希替尼后出现IP的患者的IP治疗和再使用EGFR-TKI的方案进行分析，并结合文献报告的病例特点及本病例特征进行文献复习。结果 该患者因奥希替尼治疗而出现的IP在经过治疗后症状有所缓解，在使用阿美替尼联合激素作为再使用EGFR-TKI的方案后，患者IP的症状亦无加重，但因患者出现疾病进展，停用了阿美替尼。IP发生后需及时处理，应立即停用EGFR-TKI并给予对症治疗。结论 可采取更换EGFR-TKI、调整EGFR-TKI剂量和联合使用激素等的方式再使用EGFR-TKI靶向治疗。EGFR-TKI致IP的不良反应较少发生，但仍需密切观察。如在改用其他EGFR-TKI后亦需密切监测不良反应与疗效，以便及时调整患者的治疗方案。     

第3代酪氨酸激酶抑制剂二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌142例生存预后影响因素

目的 探讨第3代酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人生存预后影响因素。方法回顾性纳入2017年6月至2020年6月于镇江市第一人民医院接受奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人共142例,分析临床病理资料和随访生存资料,采用单因素和多因素法评价病人无进展生存时间独立影响因素。结果 单因素分析结果显示,一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间[9.0月比13.0月]和人类增殖细胞核抗原Ki-67表达水平分别为<30%、30%～60%、>60%的无进展生存时间[16.0月比12.0月比9.0月]与奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人无进展生存时间有关（P<0.05）;Cox回归模型分析结果显示,一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间和Ki-67表达水平是奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人无进展生存时间独立影响因素（P<0.05）。结论 第3代EGFR-TKIs二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人生存预后与一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间和Ki-67表达水平关系密切;其中一代EGFR-T...     

幽门螺杆菌感染致特发性血小板减少性紫癜1例

患者,男,48岁,农民.因间断黑便2年半,伴发血小板减少1年半于2010年6月8日入院.患者于2008年1月无明显诱因出现黑便、大便次数增多,当时无上腹部疼痛、烧灼感等症状,检验外周血象正常,当地医院诊断为十二指肠溃疡,对症治疗后好转.2008年9月再次出现黑便,未行治疗,自行好转.2009年1月因右眼视野缺损就诊于当地医院,行外周血象检查时发现贫血伴血小板减少（具体不祥）,骨髓形态学提示：缺铁性贫血伴巨核细胞形成血小板不良骨髓象.给予补铁治疗1年（具体不详）,血红蛋白（Hb）上升,血小板计数（PLT）维持在（30~50）×109 /L.2010年4月因再次出现黑便于当地医院住院治疗,给予对症治疗后,好转出院.近20d患者血小板进行性下降,就诊于我院.入院体检：T 36.7℃,P 80次/min,R 20次/min,BP 130/80mm Hg（1mm Hg=0.133kPa）.     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的药物经济学评价

目的:综合考虑达沙替尼和大剂量伊马替尼在治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者时的健康产出、不良反应及治疗成本,分析哪种用药方案更具经济性,为医保谈判和临床药物遴选提供决策依据。方法:通过文献研究法、专家咨询法获得相关药物临床试验及不良反应信息,结合国内相关药物及不良反应治疗成本,利用Treeage软件构建Markov模型并通过队列分析法和Monte Carlo模拟分别计算两种方案靶向治疗CML5、10、20、30年的疾病转归、健康产出及成本消耗,通过成本-效用分析对伊马替尼产生耐药的CML患者的两种用药方案进行药物经济学评价。结果:贴现率设定为3%且假定患者连续用药30年时,队列分析法与Monte Carlo模拟计算出达沙替尼组的成本-效用比分别为38 881.74元/质量调整生存月(QALM)、40 096.06元/QALM;大剂量伊马替尼组成本-效用比分别为53 844.15元/QALM、55 500.70元/QALM,且无论模拟时间和贴现率如何变化,达沙替尼均为优势药物。敏感度分析结果显示,达沙替尼更具经济性优势。结论:对伊马替尼耐药的CML慢性期患者改用达沙替尼比加大伊马替尼剂量进行治疗更具有较好的经济性。     

盐酸多柔比星脂质体注射液致手足综合征

1例58岁女性乳腺癌患者行单侧乳腺改良根治术后给予环磷酰胺+盐酸多柔比星脂质体注射液方案化疗2次, 化疗前均给予地塞米松注射液5 mg预处理, 每次化疗后都出现不同程度的黏膜溃疡, 双手、双足红肿, 症状呈加重趋势, 但几天后均自行好转。第3次化疗后患者双手、双足红肿伴水疱渗液, 体温升高, 最高达40.0 ℃, 背部出现大片红斑, 腋下红斑伴糜烂渗出, 口腔黏膜溃疡。考虑患者手足综合征的可能性大, 予甲泼尼龙琥珀酸钠、头孢西丁钠、奥美拉唑等药物治疗, 呋喃西林溶液湿敷患处及保持皮肤湿润等外部皮肤护理措施。治疗15 d后患者手足症状好转。后期停用盐酸多柔比星脂质体注射液, 改用多西他赛治疗, 手足症状未再出现。     

1例肺腺癌合并深静脉血栓及EGFR19del/T790M/cis-C797S突变的治疗分析

摘要：1例56岁女性患者,诊断肺腺癌Ⅳ期合并表皮生长因子（EGFR）（+）,靶向治疗2年余。因脑转移伴颅内水肿入院,给予地塞米松联合贝伐珠单抗治疗5 d后,静脉彩超提示右下肢静脉多发血栓,先后给予华法林3 mg·d-1、4.5 mg·d-1治疗,10 d后患者右下肢水肿减轻。血浆基因检测示:EGFR19del/T790M/cis-C797S三重突变,给予布格替尼（90 mg,po,qd）和西妥昔单抗（600 mg,iv,每月1次）治疗,1个月后患者胸部彩超提示大量胸水,胸部CT提示疾病进展。因拒绝抗肿瘤治疗,给予胸腔积液穿刺置管引流对症处理。     

第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼

普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),对BCR-ABL阳性白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果,甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。目前普纳替尼已获美国FDA批准用于对其他TKIs耐药的CML与Ph+ALL患者的治疗,并在尼洛替尼与达沙替尼耐药或不耐受的T315I突变患者中进行了Ⅱ期临床研究。     

达沙替尼和尼洛替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病慢性期的临床研究进展

目的:为达沙替尼和尼洛替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)临床实践提供参考。方法:查阅国内外相关文献,对达沙替尼和尼洛替尼一线治疗CML-CP的临床数据、疗效及安全性进行归纳、总结。结果:多项临床研究结果表明,早期使用TKI治疗可以获得更快速、显著的疗效,达沙替尼和尼洛替尼一线治疗初诊CML-CP,无论是在疗效还是安全性上均表现出明显的优势。结论:达沙替尼和尼洛替尼治疗CML-CP安全、有效,可以考虑作为初诊CML-CP患者一线治疗方案。     

达沙替尼致严重胸腔积液1例

<正>1临床资料患者,男,49岁,为治疗慢性粒细胞白血病(CML),自2012年1月17日开始口服达沙替尼100 mg·d-1,1次·d-1。血常规逐渐恢复正常,经骨穿检查骨髓为缓解状态,融合基因BCR-ABL转阴。患者服药约5个月后无明显诱因出现双侧胸腔积液,当地医院予以抽胸水及抗感染治疗后好转。因病情需要,患者短暂停药3 d后继续口服达沙替尼,半个月后出现"胸闷、憋气加重"症状,