Th17细胞与大疱性类天疱疮相关性研究

大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid, BP)是一种获得性自身免疫性皮肤病,好发于老年人.既往研究认为BP为Th2细胞占优势的自身免疫性疾病.随着研究的深入,Th17细胞已成为研究的热点.其在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症以及自身免疫病中发挥重要作用[1].白介素(IL)-23是T细胞分泌IL-17的关键触发因素,调节T细胞亚群分泌IL-17或IL-17相关细胞因子,形成IL-23/IL-17免疫应答途径.此途径在慢性肠病、自身免疫性疾病、肿瘤、变态反应性疾病等研究中已见到,而在自身免疫性大疱性皮肤病研究中却很少见到.为研究IL-17/IL-23免疫途径在BP发病中的作用机制及与临床的相关性,我们设计了本课题.     

天疱疮患者血清白介素6、10、17、γ干扰素和外周血Th17细胞水平检测

目的 探讨寻常型天疱疮可能的细胞免疫机制。方法 用ELISA法检测33例寻常型天疱疮（PV）患者及34例正常人对照血清白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、白介素17（IL-17）及γ干扰素（IFN-γ）水平。流式细胞仪检测10例PV患者及10例正常人对照外周血Th17细胞水平。结果 PV患者血清IL-6、IL-17水平高于正常人对照（P < 0.05）,IFN-γ、IL-10水平低于正常人对照（P < 0.05）。PV患者外周血中Th17细胞的百分比高于正常人对照（P < 0.05）。结论 IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-17和Th17细胞与PV的发病可能有关。     

Th17相关细胞因子和趋化因子在天疱疮发病中的作用

目的：探讨Th17相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23和趋化因子CXCL-8、CCL-5在天疱疮发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测天疱疮患者治疗前后、大疱性类天疱疮患者及健康对照者的Th17相关细胞因子和趋化因子水平,并分析天疱疮严重程度及其亚型中这些因子的表达水平。结果：共收集天疱疮患者31例,其中寻常型天疱疮18例,落叶型天疱疮7例,红斑型天疱疮6例。另选取明确诊断为大疱性类天疱疮初发患者15例及20名健康人作为对照。天疱疮组中Th17相关因子IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23和趋化因子CXCL-8、CCL-5水平分别为(32.31±7.98)pg/mL,(17.00±4.53)pg/mL,(491.13±72.41)pg/mL,(150.91±23.32)pg/mL,(264.89±67.84)pg/mL,(27.91±10.79)pg/mL,(47.21±17.83)pg/mL明显高于健康对照组的(8.36±1.96)pg/mL,(8.41±1.36)pg/mL,(372.73±18.45)pg/mL,(93.78±9.47)pg/mL,(163.17±9.48)pg/mL,(8.89±4.13)pg/mL,(22.66±2.85)pg/mL,差异均有统计学意义（P＜0.001）;天疱疮患者治疗后,IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23和趋化因子CXCL-8水平较治疗前明显下降（P＜0.001）。IL-21在天疱疮组（491.13±72.41）pg/mL与大疱性类天疱疮组(559.58±78.56)pg/mL中差异有统计学意义（P＜0.05）,其余因子差异无统计学意义（均P＞0.05）;寻常型天疱疮、落叶型天疱疮及红斑型天疱疮患者的7种因子水平比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;IL-17、IL-21、IL-22、IL-23、CCL-5与疾病严重程度有关（P＜0.05）。结论：Th17相关的细胞因子和趋化因子可能与天疱疮的发病和疾病严重程度有关。     

寻常痤疮皮损炎症程度与外周血Th17细胞和IL-17的关系

目的：确定寻常痤疮皮损炎症程度与外周血Th17细胞和IL-17的相关性.方法：采用流式细胞仪检测外周血Th17细胞水平,酶联吸附试验（ELISA）检测外周血单核细胞IL-17A mRNA的表达,RT-PCR法检测IL-17A mRNA水平.结果：正常对照组、轻度痤疮组3项指标显著低于中重度痤疮组（P〈0.05）,健康对照组和轻度痤疮组之间无显著差别（P〉0.05）.结论：Th17细胞可能和中重度痤疮的发病和炎症性皮损的形成有关,有望通过抑制Th17细胞的作用来治疗中重度痤疮.     

白细胞介素-23/白细胞介素-17轴与自身免疫性皮肤病的研究进展

白细胞介素（IL）-23/IL-17轴是近年来新发现的炎性通路,主要依靠IL-23介导Th17效应细胞,产生IL-17等细胞因子,引起炎性反应及异常免疫,参与多种炎症及自身免疫性疾病.随着医学研究的不断进步,人们对IL-23/IL-17轴及其相关细胞、细胞因子,如Th17细胞、IL-23及IL-17等有了更加清晰的认识,并对其作用及机制有了进一步的了解.在越来越多的自身免疫性皮肤病中发现了此轴的参与.重点阐述了此轴在4种常见结缔组织病、寻常型天疱疮及坏疽性脓皮病中发挥的不同作用,针对此轴的治疗可能为这些自身免疫性皮肤病提供新的治疗靶向.     

特应性皮炎患者外周血辅助性T细胞17与白介素17的检测

目的 探讨特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）患者外周血白介素17蛋白和mRNA水平及辅助性T细胞17（Th17）表达及其意义。方法 用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测63例AD患者及30例正常人对照血浆中IL-17蛋白水平。实时荧光定量RT-PCR检测两组外周血中IL-17 mRNA表达水平。流式细胞仪检测AD患者和对照者外周血单一核细胞中Thl7细胞的比例。分析外周血Th17细胞比例和IL-17水平与AD患者病情严重度的相关性。结果 急性期AD患者外周血中Th17细胞比例为1.83% ± 0.47%,明显高于正常人对照组（0.85％ ± 0.45％,t = 4.128,P < 0.01）和慢性期组（1.12% ± 0.69%,t = 2.439,P < 0.05）。AD组外周血中血浆IL-17水平为98.37 ng/L,高于正常人组63.75 ng/L,U = 168,P < 0.05。AD组外周血IL-17mRNA表达水平高于正常人对照组。AD患者外周血Th17细胞比例和血IL-17蛋白水平与湿疹面积及严重度指数（EASI）积分均呈显著正相关（r = 0.68l,P < 0.01;r = 0.427,P < 0.05）。结论　急性期AD患者外周血Th17细胞比例显著升高, IL-17蛋白分泌及基因表达水平存在异常,与病情严重度明显相关,提示IL-17和Th17细胞可能在AD发病中起作用。     

尖锐湿疣患者外周血中Th17细胞及IL-17的检测

目的：检测Th17细胞、IL-17在尖锐湿疣（condyloma acuminatum,CA）患者中的表达情况,探讨Th17细胞在CA发病中的作用。方法：用流式细胞仪检测36例CA患者及24例对照者外周血中Th17细胞的比例,用酶联免疫法检测血清中IL．17的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测两组外周血中IL．17mRNA的表达水平。结果：CA患者组外周血中Th17细胞的比例为（0．89±0．15）％,健康对照组为（O．02±0．04）％,两组相比,差异具有统计学意义（t=6．85,P〈0．05）;CA组患者外周血中IL-17的蛋白水平为0．90ng／L,高于对照组的0．16ng／L,差异具有统计学意义（Z=6．79,P〈0．05）;CA组患者外周血中IL-17mRNA的表达量为（16．78±23．19）×10^-4,对照组IL-17mRNA的表达量为（8．54±6．10）×10^-4,差异具有统计学意义（t=2．03,P〈0．05）。结论：CA患者外周血中Th17细胞的比例升高,其细胞因子IL-17的表达同样存在异常,提示Th17细胞可能在CA的发病中起作用。     

Th17细胞及白细胞介素17A、17F对特应性皮炎患者病情的影响

目的研究不同严重程度特应性皮炎患者Th17细胞及白细胞介素(IL)-17A、IL-17F的变化,探讨其在特应性皮炎发病中的作用。方法采用流式细胞术检测不同严重程度特应性皮炎患者外周血Th17细胞的比例,采用ELISA测定培养上清液中IL-17A、IL-17F表达水平,以健康成人作为对照。结果轻度AD患者与正常人比较,外周血Th17细胞比例、IL-17A水平增高(P<0.05);中度AD患者与正常人比较,外周血Th17细胞比例及IL-17A水平明显增高(P<0.01);重度AD患者与正常对照组比较,IL-17F水平增高(P<0.05);中度AD患者与轻度AD患者比较,外周血Th17细胞比例及IL-17A水平增高(P<0.05);重度AD患者与中度AD患者比较,外周血Th17细胞比例及IL-17A水平增高(P<0.05)。结论 Th17细胞及IL-17A、IL-17F可能在AD的发生及发展过程中发挥重要作用。     

白细胞介素17A在银屑病发病及治疗中的研究进展

【摘要】 近十余年来的基础和临床研究发现并确立了Th17/白细胞介素17A（IL-17A）在银屑病发病中的核心地位。IL-17A不仅能影响角质形成细胞的增殖活性和细胞功能,对银屑病免疫病理环境中的免疫细胞和相关细胞因子也有很重要的调控作用。近年来针对IL-17A通路的单抗如司库奇尤单抗、ixekizumab、brodalumab等在国内外陆续上市,在临床应用中展现出了显著的疗效。本文介绍IL-17A在银屑病发病机制中的作用以及靶向IL-17A及其受体IL-17RA生物治疗的最新进展。     

儿童斑秃患者外周血Th17及IL-17水平研究

目的研究儿童斑秃患者外周血Th17细胞及白细胞介素(IL)-17的变化,探讨其在儿童斑秃患者发病中的作用。方法采用流式细胞术检测儿童斑秃患者外周血Th17细胞的比例,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定培养上清液中IL-17表达水平,以健康儿童作为对照。结果儿童斑秃患者外周血与健康儿童比较,外周血Th17细胞比例、IL-17水平增高(P<0.05);重度儿童斑秃患者与轻度儿童斑秃患者比较,外周血Th17细胞比例及IL-17水平增高(P<0.05);稳定期儿童斑秃患者与活动期儿童斑秃患者外周血比较,外周血Th17细胞比例、IL-17水平增高(P<0.05)。结论 Th17细胞及IL-17可能在儿童斑秃的发生及发展过程中发挥重要作用。     

Th17细胞在皮肤病的研究进展

Th17细胞不同于Th1、Th2细胞.它由记忆CD4+T细胞、初始T细胞等在IL-6和转化生长因子β、IL-1β或IL-23的作用下分化而来的.成熟的Th17细胞分泌IL-17、IL-22等多种细胞因子,在自身免疫疾病、宿主防御、炎症、肿瘤、移植物排斥等多种病理过程中起着重要的作用.概述Th17细胞的分化、相关细胞因子,以及在皮肤病发病机制中的作用.

Abstract：

Th17 cells are different from Th1 and Th2 cells. They are differentiated from memory CD4+T cells and naive T cells induced by interleukin (IL)-6, transforming growth factor (TGF) 3, IL-1β or IL-23.Mature Th17 cells can secrete many cytokines, such as IL-17, IL-22, etc, and play a crucial role in the pathological process of autoimmune diseases, host defense, inflammatory diseases, tumors and graft-versus-host diseases. This review presents the differentiation and related cytokines of Th17 cells as well as their roles in the pathogenesis of skin diseases.     

IL-17与皮肤病

近来发现,IL-17细胞因子家族为固有免疫和适应性免疫之间的"对话"和协调提供了新的途径。IL-17可诱导大量靶细胞产生多种促炎细胞因子和趋化因子,与多种炎性疾病和自身免疫性疾病密切相关。IL-17及其相关分子或许将成为治疗这些疾病的分子靶标。     

IL-17 and IL-17R: an auspicious therapeutic target for psoriatic disease

The continuous discovery of new T cell subpopulations in human autoimmune diseases is making the immunopathological network more complex. Th17 cells are one such newly identified subset of T cells, characterized by the production of signature cytokine IL-17. In last few years, several studies have strongly established the regulatory role of Th17 cells and its signature cytokine IL-17 in autoimmune diseases including psoriasis, psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus and multiple sclerosis. Psoriasis and PsA are immune mediated hyperproliferative diseases, affecting skin and joint respectively. Before the discovery of Th17 cells, psoriasis and psoriatic diseases were thought to be chiefly Th1 mediated diseases; later on IL-17 knockout animal studies as well as human experimental data indicate the crucial role of Th17 cells and its signature cytokine IL-17 in the pathogenesis of these diseases. In vitro human studies have shown the abundance of Th17 cells in the psoriatic plaques. Subsequently our research group has extended this observation in psoriatic arthritis and found the abundance of CD4+IL-17+ T cells in the synovial fluid and majority of these T cells are of memory phenotype (CD4RO+CD45RA-CD11a+). In addition, we showed the significant presence of functional IL-17 receptor in synovial fibroblast of psoriatic arthritis patients. Considering the strong association of IL-17 and psoriatic disease, IL-17 targeted therapy have shown promises in preclinical and clinical trials. In this review article, we have discussed the pathogenic role of IL-17 in psoriatic disease and summarized the therapeutic efficacy and safety profile of different anti IL-17 therapy as an anti-psoriatic agent.     

Th17细胞与皮肤病

Th17细胞亚群是近年来发现的一类CD4+T细胞亚群,产生白介素-17、6、22和肿瘤坏死因子-α而不产生干扰素-γ和白介素-4,可介导慢性炎症反应、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等,在机体免疫调节、免疫病理和宿主防御反应中发挥重要作用.白介素-17是一种强大的促炎因子,可发挥与Toll样受体激动剂相似的作用激活固有免疫,同时也是炎症反应的微调因子,能与多种细胞因子产生协同作用,放大炎性效应,促进许多自身免疫性疾病的发生和发展.研究表明,系统性红斑狼疮、银屑病、蕈样肉芽肿及特应性皮炎等患者相关血清因子水平异常,提示Th17细胞与T细胞介导的皮肤慢性炎症及自身免疫性疾病有关.     

白介素-17家族与银屑病

白介素-17(interleukin-17,IL-17)家族成员包括六个配体(IL-17A至IL-17F)以及五个受体(IL-17RA至IL-17RE)。各个配体通过与相应的受体复合体结合而发挥生物学效应。IL-17通过刺激抗微生物肽、趋化因子及促炎性细胞因子的释放防御外界病原体的侵袭。同时也因为IL-17诱导了一些促炎性细胞因子、趋化因子等表达增加,而被证实其与多种炎症性及自身免疫性疾病的发病相关。本文重点探讨IL-17家族各成员与银屑病发病的相关性。