股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血流变学影响的实验研究

目的:观察股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头缺血性坏死血流变学的影响。方法:将诱导成功的模型分为正常组、模型组、通络生骨胶囊组、低剂量组、高剂量组,分别给予股骨头坏死愈、通络生骨胶囊混悬液灌胃,于给药治疗后第4、6、8周,空腹心脏取血,检测血流变学指标。结果:在全血高切、中切、低切粘度、血浆粘度的比较上,治疗组均低于模型组(P<0.01);模型组明显高于正常组,差异显著(P<0.01);治疗组与正常组比较有差异,治疗组中高剂量组和通络生骨胶囊组与低剂量组间有显著差异(P<0.05)。结论:股骨头坏死愈胶囊可明显降低全血粘度、血浆粘度,调节激素后脂肪在体内的转移过程,减少血管壁的受损和减少动脉硬化、抗血栓,促进坏死骨的修复和新生骨的再生。     

股骨头坏死愈胶囊联合重组人骨形态发生蛋白-2治疗激素性股骨头坏死的作用机制

目的:探究股骨头坏死愈胶囊联合重组人骨形态发生蛋白-2(hBMP-2)治疗激素性股骨头坏死的机制。方法:将30只3周龄雌性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组和骨愈组,每组10只,模型组和骨愈组采用臀肌注射甲基强的松龙40 mg/kg,阿莫西林溶液10 mg/kg,每48 h注射1次,连续注射8周。对照组注射等体积的生理盐水。造模8周后,骨愈组给予股骨头坏死愈胶囊水溶液0.4 g/kg灌胃,1次/d,连续8周,模型组大鼠给予体积生理盐水灌胃。MRI观察髋关节影像学改变和组织病理学观察。获取正常大鼠和造模大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),分组培养：对照组、巨噬细胞系统(MPS)组、骨愈组、hBMP-2组和骨愈+hBMP-2组。碱性磷酸酶(ALP)和茜素红染色测定成骨分化情况,油红染色测定成脂分化情况。通过RT-qPCR和Western Blot法评估成骨相关基因的表达水平。结果:体内实验中,MRI扫描和组织学分析显示,造模成功且股骨头坏死愈胶囊可防止大鼠股骨头坏死模型的骨丢失。体外实验显示,股骨头坏死愈胶囊联合重组人骨形态发生蛋白-2共处理的骨髓间充质干细胞增殖、成骨分化能力明显...     

股骨头坏死愈胶囊含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞凋亡的保护作用

目的:观察股骨头坏死愈胶囊含药血清对体外大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)凋亡的保护作用。方法:在体外分离、筛选、培养大鼠BMSCs细胞,制备0.36,0.72,1.44 g·kg-1灌胃处理得到的股骨头坏死愈胶囊含药血清作用后,选择第3代大鼠BMSCs,实验分为空白组(加入不含大鼠血清的培养液),正常组(加入体积分数为20%正常大鼠血清培养液),模型组(加入体积分数为20%正常大鼠血清培养液和全反式维甲酸诱导细胞凋亡)和中药血清低、中、高剂量组(培养过程中分别加入对应剂量、体积分数为20%的股骨头坏死愈胶囊含药血清培养液和全反式维甲酸诱导细胞凋亡),共6组,MTT法检测各组细胞相对存活率,流式细胞仪检测各组细胞周期,进行比较。结果:与正常组比较,模型组,中药血清低、中、高剂量组相对存活率下降,细胞周期中G1期比例上升,G2及S期比例下降,差异有显著性意义(P0.01)。与模型组比较,中药血清低、中、高剂量组相对存活率上升,G1期比例减少,G2及S期比例增加,且随着中药剂量增加而差值明显,差异有显著性意义(P0.01)。结论:股骨头坏死愈胶囊含药血清可提高大鼠BMSCs的存活率,对全反式维甲酸所致的细胞凋亡有保护作用。     

股骨头坏死愈胶囊对酒精干预大鼠成骨细胞碱性磷酸酶表达的影响

目的：观察股骨头坏死愈胶囊对酒精干预后大鼠成骨细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)表达的影响,探讨股骨头坏死愈胶囊治疗酒精性股骨头坏死可能的机制。方法：采用酶消化法分离SD大鼠新生24 h内乳鼠股骨头中成骨细胞,原代培养,取P3代细胞消化制成单细胞悬液。设股骨头坏死愈胶囊组各剂量组、酒精组和空白对照组(培养基组)。股骨头坏死愈胶囊组设140,210,280,336,420,560,672,750,840 mg/L 9个浓度梯度。酒精组在培养基中加入浓度为0.09 mol/L的酒精。股骨头坏死愈胶囊组各剂量组在相同培养基中加入相应浓度的股骨头坏死愈胶囊溶液,同时加入浓度为0.09 mol/L酒精。同等条件下培养,于培养第7天和第14天收集上清液,收集对应的细胞提取蛋白,求单位蛋白含量下对应ALP的含量。根据变化选取关键浓度值进行ALP含量的组间比较。结果：一定浓度的股骨头坏死愈胶囊药液对体外培养的成骨细胞ALP的表达具有促进作用,当药物浓度为750 mg/L时其对应的ALP含量最高。结论：中药股骨头坏死愈胶囊可促进体外成骨细胞ALP的表达。此可能是其疗股骨...     

腕踝针联合股骨头坏死愈胶囊治疗Ⅱ、Ⅲ期股骨头坏死临床研究

目的:观察腕踝针联合股骨头坏死愈胶囊治疗Ⅱ、Ⅲ期股骨头坏死的临床疗效.方法:将我院收治的80例Ⅱ、Ⅲ期股骨头坏死患者随机分为治疗组和对照组各40例.对照组给予股骨头坏死愈胶囊(豫药制字Z 20120237)治疗,治疗组在对照组的基础上联合腕踝针治疗.分别于治疗前及治疗2周、4周、6周时,比较两组患者髋关节疼痛视觉模拟量...     

多孔钽棒配合股骨头坏死愈胶囊治疗激素性股骨头坏死临床观察

目的观察多孔钽棒配合股骨头坏死愈胶囊治疗激素性股骨头坏死的临床疗效。方法选择50例激素性股骨头坏死患者(共60髋),按照入组时间随机分为治疗组和对照组,每组各25例(30髋),对照组给予多孔钽棒植入治疗,治疗组在多孔钽棒植入术后配合股骨头坏死愈胶囊口服,5粒/次,3次/日,连续2个月,后2次/日,连续4个月,术后进行随访观察患者患髋Harris评分,评价疗效和股骨头生存时间。结果共有49例(59髋)获得随访,两组患者治疗后髋关节Harris评分较术前明显提高,差异有统计学意义(P0.01),且治疗组治疗后Harris评分高于对照组,临床疗效及股骨头生存时间均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论多孔钽棒配合股骨头坏死愈胶囊治疗激素性股骨头坏死疗效较好,能显著改善患髋功能,延长股骨头生存时间。     

补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的骨修复作用

目的:观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头骨修复的作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,补肾方高、中、低剂量组和阳性药健骨生丸组。除正常组外其余各组臀肌注射21 mg·kg-1甲泼尼龙琥珀酸钠,1 d 1次,连续3 d,建立单纯性糖皮质激素股骨头坏死模型。各给药组从第4天开始,分别给予5.3,10.6,21.2 g·kg-1的补肾方和1.68 g·kg-1健骨生丸,给药6周后取血和股骨头,HE染色观察股骨头组织的病理学改变,Micro-CT扫描观察股骨头骨形态变化并进行骨计量学分析,ELISA检测血清骨形成标志物骨钙素(BGP)和降钙素(CT)含量。结果:模型组大鼠股骨头表现出大量空骨陷窝和脂肪细胞、骨小梁变窄或断裂、骨髓腔内血细胞减少、可见大量坏死区等组织病理学改变;还可见股骨头塌陷、骨质减少、骨小梁稀疏等影像学改变,骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁模式因子、骨小梁数量、骨密度等骨计量学参数降低而骨小梁分离度升高,血清BGP和CT含量也显著降低;与模型组比较,补肾方中、高剂量组能明显改善大鼠股骨头组织病理学改变程度,补肾方高、中、低剂量组均显著抑制骨坏死程度,中、高剂量组还显著升高血清BGP和CT的含量(P0.05,P0.01);健骨生丸组的作用与补肾方中剂量组的作用相当。结论:补肾方组能明显改善SONFH大鼠股骨头组织病理学和影像学改变,增加血清中BGP及CT的含量,这一促进骨修复的作用可能是其防治激素引起的股骨头骨坏死的机制之一。     

股骨头坏死愈胶囊对股骨头坏死患者血液流变学的影响

目的观察股骨头坏死愈胶囊对股骨头坏死患者血液流变学影响,进一步探讨其对股骨头坏死的作用机理。方法股骨头坏死患者共39例,按照国际骨循环研究学会(ARCO)分期为Ⅰ期^Ⅲ期,给予股骨头坏死愈胶囊口服,2个月为一个疗程,连续服用3个疗程,观察治疗后患者髋关节Harris评分及血液流变学指标变化情况,并进行统计分析。结果 39例患者全部完成疗程及随访,服药3个疗程后患者髋关节Harris评分、血液流变学指标与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。同时,对两者应用等级相关分析发现,Spearman相关系数r为0.429,P=0.006,P<0.01,表明股骨头坏死患者髋关节功能改善情况与血液流变学改善情况成正向直线相关。结论股骨头坏死愈胶囊可有效改善股骨头坏死患者髋关节功能,其作用机制可能与改善血液流变学指标有关。     

激素性股骨头坏死易感基因的研究进展

糖皮质激素类药物应用广泛,但长期或大剂量使用易发生严重的不良反应,其中激素诱导性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of femoral head, SONFH)因骨细胞和骨髓渐进性坏死,最终导致股骨头结构改变及塌陷,致残率高,严重降低患者的生活质量。目前SONFH的预防和治疗手段有限,且发生机制尚不清楚。近年来发现SONFH的发生与血液凝溶系统、脂质代谢、药物代谢转运系统等相关基因的遗传多态性密切相关。本研究通过综述近年来与SONFH相关的基因组学研究,为筛选SONFH的易感人群提供重要的遗传学参考,为SONFH的预防和治疗提供可能的靶点。     

激素性股骨头坏死易感基因的研究进展

糖皮质激素类药物应用广泛,但长期或大剂量使用易发生严重的不良反应,其中激素诱导性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of femoral head, SONFH)因骨细胞和骨髓渐进性坏死,最终导致股骨头结构改变及塌陷,致残率高,严重降低患者的生活质量。目前SONFH的预防和治疗手段有限,且发生机制尚不清楚。近年来发现SONFH的发生与血液凝溶系统、脂质代谢、药物代谢转运系统等相关基因的遗传多态性密切相关。本研究通过综述近年来与SONFH相关的基因组学研究,为筛选SONFH的易感人群提供重要的遗传学参考,为SONFH的预防和治疗提供可能的靶点。     

基于VEGF/DLL4信号研究桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠的作用及机制

目的 通过观察桃红四物汤对创伤性股骨头坏死大鼠的VEGFA、DLL4蛋白表达的影响，探究其防治创伤性股骨头坏死的作用机制。方法 将40只SPF级健康雄性SD大鼠，采用随机数字表分为正常组、模型组、桃红四物汤低剂量组、桃红四物汤中剂量组和桃红四物汤高剂量组，每组8只，共5组。正常组大鼠予以常规喂养加生理盐水灌胃；模型组手术造模成功后予以常规饲料喂养加生理盐水灌胃；桃红四物汤低、中、高剂量组分别予以正常喂养并分别予以桃红四物汤9 g/kg、18 g/kg、36 g/kg的标准进行灌胃。持续干预4周后，采集股骨头标本，观察股骨头组织形态学、Micro CT、股骨头血管微密度、VEGFA和DLL4蛋白表达的情况。结果 Micro CT可见：桃红四物汤能有效改善创伤性股骨头坏死大鼠股骨头关节面塌陷，以中高剂量组改善明显。病理学形态可见，经桃红四物汤灌胃干预后，大鼠股骨头的骨小梁结构、局部血液供应及空骨陷窝较模型组均出现不同程度的改善，并以桃红四物汤中高剂量组为佳。股骨头微血管密度，与模型组相比，其余4组大鼠股骨头微血管密度都要高，差异有统计学意义（P <0.05）；与桃红四物汤高剂量组股骨...     

基于Hippo-YAP信号通路探讨黄芩苷干预膝骨关节炎大鼠的疗效和作用机制

目的:探讨黄芩苷干预膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)大鼠的疗效和作用机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷联合抑制剂组,每组10只。将假手术组以外的大鼠采用切断前交叉韧带和切除内侧半月板的方法建立右膝关节KOA模型,假手术组大鼠于右膝关节内侧做一切口后缝合。造模成功后,低剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组大鼠分别按照50 mg·kg^-1、100 mg·kg^-1的剂量给予黄芩苷生理盐水溶液灌胃;高剂量黄芩苷联合抑制剂组大鼠按照100 mg·kg^-1的剂量给予黄芩苷生理盐水溶液灌胃,并按照1 mg·kg^-1的剂量给予XMU-MP-1溶液腹腔注射;假手术组和模型组大鼠均给予等量生理盐水灌胃。每天给药1次,连续给药30 d。分别于给药前、给药15 d时、给药30 d时测量大鼠双侧膝关节肿胀程度。给药结束后处死大鼠,取大鼠右侧膝关节软骨组织,采用苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色观察膝关节软骨组织病理变化,采用Mankin评分标准...     

中西医结合治疗青壮年股骨头坏死86例

目的:观察髂骨瓣移植结合内服股骨头坏死愈胶囊治疗青壮年股骨头坏死的临床疗效.方法:采用双减压、打压植骨结合缝匠肌髂骨瓣植骨术、内服股骨头坏死愈胶囊治疗青壮年股骨头坏死86例101髋.结果:按成人股骨头无菌性坏死的疗效百分评价法,优良率达91.08％ (92/101).结论:应用髂骨瓣移植结合内服股骨头坏死愈胶囊治疗青壮年股骨头坏死有较好疗效.     

生脉成骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的实验研究

应用马血清和糖皮质激素联合制成股骨头坏死模型,然后给模型动物高、中、低剂量的生脉成骨胶囊治疗。结果显示马血清和激素联合应用可制出典型的股骨头坏死模型;放大Ｘ线片示模型组股骨近端骨密度不均,呈坏死表现;生脉成骨胶囊高、中剂量组形态接近正常;光镜下各剂量组动物股骨头内空骨陷窝率均有下降,而血管计数、成骨细胞计数均有增加,与模型组相比有显著差异Ｐ〈０．０５;电镜下各剂量组成骨细胞功能细胞器丰富,骨细胞以     

通络生骨胶囊预防激素性股骨头缺血性坏死的药效学实验

目的探讨通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死的预防作用.方法建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型. SD大白鼠 120只随机分成正常组、模型组、安妥明组、通络生骨胶囊高、中、低剂量组.每周注射激素 1次,每日灌胃药物 1次.于实验后第 4周、第 8周、第 12周分 3批处死动物,进行股骨头大体形态及光镜检查,墨汁灌注透明片观察,并用全自动图象分析处理系统进行病理图象的分析处理、骨的组织形态学和计量学分析.结果通络生骨胶囊各组骨小梁质量较好,与正常组基本一致;空骨陷窝率较模型组显著降低;股骨头髓腔中脂肪变性程度较模型组明显减轻;软骨下血管计数及软骨下区小血管直径与模型组比较有显著增加(P<0.01),光镜下小血管结构较模型组完整,无明显髓腔内出血征象;墨汁灌注透明片显示血管密度较模型组及安妥明应用组显著增高(P<0.01);成骨细胞计数较模型组显著增加(P<0.01),破骨细胞计数较模型组显著降低(P<0.01).结论通络生骨胶囊对激素性股骨头缺血性坏死有明显的预防作用.     

病灶清除植骨结合股骨头坏死愈胶囊治疗早期股骨头坏死临床观察

目的：观察病灶清除、打压植骨结合股骨头坏死愈胶囊治疗早期股骨头坏死的疗效。方法：选择股骨头坏死患者45例（52髋）,ARCO分期为Ⅰ期及Ⅱ期,给予病灶清除、打压植骨术,术后给予股骨头坏死愈胶囊口服,随访观察术后Harris评分及SF-12生活质量评分变化情况,进行疗效评价。结果：纳入研究的45例（52髋）患者均完成疗程,末次随访评价,优14髋,良26髋,可7髋,差5髋,有效率为90.4%。术后随访患者HHS评分和SF-12生活质量评分均提高,与术前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：病灶清除、打压植骨结合股骨头坏死愈胶囊治疗早期股骨头坏死有较好疗效,能有效改善早期股骨头坏死患者患髋功能和生活质量。     

股骨头坏死愈胶囊与双磷酸盐治疗股骨颈移位骨折术后股骨头缺血性坏死临床研究

目的：观察比较股骨头坏死愈胶囊与双磷酸盐治疗股骨颈移位骨折术后股骨头缺血性坏死（ANFH） 的临床疗效。方法：选择本院收治的股骨颈移位骨折术后ANFH 患者55 例，按随机数字表法分为观察组30 例及对照组25 例。2 组术后均给予常规对症治疗，在此基础上观察组给予股骨头坏死愈胶囊治疗，对照组给予双磷酸盐阿仑膦酸钠治疗，连续治疗6 个月后，比较2 组临床疗效、疼痛情况、髋关节功能及功能独立性恢复情况，并检测其血常规、肝肾功能情况以判定药物的安全性。结果：治疗总有效率观察组90.48%，明显高于对照组67.65%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，2 组疼痛视觉模拟评分法（VAS） 较治疗前下降，观察组VAS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，2 组髋关节功能评分（Harris） 评分、功能独立性评定量表（FIM） 评分较治疗前升高，观察组Harris 评分、FIM 评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；2 组治疗期间均未出现药物不良反应。结论：股骨头坏死愈胶囊治疗股骨颈移位骨折术后ANFH，与单用双磷酸盐治疗比较，有利于提高临床疗效，能有效缓解患者疼痛，改善髋关节功能，恢复功能独立性，且药物安全性高。     

生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠H型血管生成的影响

目的 观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死（SONFH）大鼠H型血管生成及HIF-1α/VEGF信号通路的影响，探讨其骨修复作用的机制。方法 采用甲泼尼龙琥珀酸钠联合脂多糖注射法进行SONFH造模，将50只大鼠分为空白组、模型组和生骨再造丸低、中、高剂量组，每组10只。生骨再造丸低、中、高剂量组分别予0.5、1.0、2.0 g/kg生骨再造丸药液灌胃4周，空白组和模型组予等量生理盐水灌胃。Micro-CT观察股骨头骨小梁结构及囊性变情况，免疫荧光染色检测股骨头内皮黏蛋白（Emcn）、CD31、Osterix表达，qRT-PCR和Western blot检测股骨头缺氧诱导因子（HIF）-1α、血管内皮生长因子（VEGF）及成骨相关转录因子Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠股骨头骨小梁稀疏、断裂，软骨下囊性变形成，股骨头塌陷，股骨头H型血管标记物Emcn、CD31共染色面积和Osterix染色面积明显减少（P<0.01）,HIF-1α、VEGF、Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.01）；与模型组比较，生骨再造...     

补肾活血汤对激素性股骨头缺血坏死成骨与破骨的影响

目的探讨补肾活血汤对激素性股骨头缺血坏死成骨与破骨的影响。方法成年SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组和补肾活血汤高、中、低剂量组5组,每组12只。实验第1周,模型组和高、中、低剂量组注射20μg/kg脂多糖2次,每次间隔24 h,24 h后注射甲强龙40 mg/kg,连续注射3次,每次间隔24 h;实验第2~6周,甲强龙用量减至20 mg/kg,每周1次;正常组注射相同剂量相同频次的生理盐水;实验第7~10周,高、中、低剂量组给予2.5 g/kg、5 g/kg、10 g/kg的补肾活血汤灌胃,正常组和模型组以5 g/(kg/d)的生理盐水灌胃;实验第11周处死大鼠,取血清,检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)含量高低,取双侧股骨头,光镜下观察股骨头形态改变。结果高剂量组软骨层内可见大量致密结缔组织增生,软骨层内富含充血扩张的血管或静脉窦,部分栓塞或机化,管腔内炎性细胞聚集,机化的血管周围可新生类骨质。高剂量组血清BALP含量与正常组比较,P0.05;中、低剂量组和模型组血清BALP含量与正常组比较,P0.05;高剂量与中、低剂量组及模型组比较,P0.05。结论高剂量补肾活血汤可提高大鼠体内BALP含量,有利于坏死骨组织的修复。     

金骨片防治激素性股骨头坏死对VEGF和BMP-2表达的影响

目的:探讨金骨片防治激素性股骨头坏死过程中血管内皮生长因子和骨成型蛋白2表达的影响及促进骨折愈合的作用机理。方法:将日本大耳兔分为5组,正常组、模型组、阳性对照组、高剂量组、低剂量组;除正常组外,其余各组给予甲基强的松龙10mg/kg注射,同时对阳性对照组、高剂量组、低剂量组给予相应的药物防治干预,7周后处死动物采用组织病理学观察和免疫组织化学方法检测,分析5组动物股骨头VEGF和BMP-2的表达。结果:免疫组织化学染色显示,正常组VEGF和BMP-2的表达高于其他组,差异有显著性意义(P<0.05);高剂量组和阳性对照组的VEGF和BMP-2的表达明显强于低剂量组和模型组,差异有显著性意义(P<0.05);低剂量组强于模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:金骨片防治激素性股骨头坏死过程中促进VEGF和BMP-2表达,这可能是金骨片防治激素性股骨头坏死作用的机制之一。