五子衍宗丸对雷公藤多苷致肾病综合征雄鼠生殖损伤的机制研究

目的：观察五子衍宗丸干预肾病综合征SD大鼠对生精细胞T型Ca²⁺通道及顶体酶PPEF1活性的影响及作用机制。方法：按照随机数字表法将70只SD大鼠分为空白组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^-1·d^-1灌胃)、肾病模型+五子衍宗丸组(五子衍宗丸1.07 g·kg^-1·d^-1灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^-1·d^-1与五子衍宗丸0.54 g·kg^-1·d^-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^-1·d^-1与五子衍宗丸1.07 g·kg^-1·d^-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg     

基于微循环可视化技术对交趾黄檀改善大鼠冠脉微循环障碍的药效学及代谢组学研究

应用微循环可视化技术和代谢组学方法,探讨交趾黄檀改善微球栓塞所致大鼠冠脉微循环障碍(coronary microcirculation dysfunction, CMD)的作用及可能机制。选取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、交趾黄檀水提物低剂量组(生药材1.5 g·kg^-1·d^-1)、交趾黄檀水提物中剂量组(生药材3.0 g·kg^-1·d^-1)和交趾黄檀水提物高剂量组(生药材6.0 g·kg^-1·d^-1),假手术和模型组大鼠给予等体积生理盐水,灌胃给药,每日1次,连续7 d。采用左心室注射聚乙烯微球法制备大鼠CMD模型,假手术组注射等量生理盐水。采用血流量仪测定血流量;血液流变仪检测血液黏度和纤维蛋白原含量;全自动生化分析仪和试剂盒检测血清心肌酶水平、葡萄糖含量、一氧化氮含量;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察心肌组织病理学变化;采用DiI C12/C18混合灌注冠脉微血管,再通过激光共聚焦显微镜观察其...     

基于代谢组学探究鸡鸣散改善射血分数保留的心力衰竭的作用机制

该研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，进行非靶向代谢组学研究，分析了鸡鸣散干预高脂饮食(high-fat diet, HFD)和一氧化氮合成酶抑制剂(Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride, L-NAME)诱导的射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)小鼠血浆中的潜在生物标志物，探究鸡鸣散改善HFpEF的药效和作用机制。随机将8周龄雄性C57BL/6N小鼠分为对照组、模型组、恩格列净组(10 mg·kg^-1·d^-1)、鸡鸣散高剂量组(14.3 g·kg^-1·d^-1)和鸡鸣散低剂量组(7.15 g·kg^-1·d^-1),对照组予以低脂饲料，模型组和各给药组予以高脂饲料，各组小鼠均自由饮水，模型组和给药组的小鼠饮水中加入一氧化氮合酶抑制剂(0.5 g·L^-1),从造模第1天开始给药...     

首乌藤联合黄芪对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响

目的 观察中药首乌藤联合应用黄芪对刀豆蛋白A(ConA)诱导的免疫性肝损伤模型小鼠的影响。方法 健康ICR小鼠(SPF级)70只,随机分为正常组(等量0.9%NaCl溶液)、模型组(等量0.9%NaCl溶液)、正常+低剂量首乌藤组(首乌藤药液2 g·kg^-1·d^-1)、正常+高剂量首乌藤组(首乌藤药液6 g·kg^-1·d^-1)、模型+低剂量首乌藤组(首乌藤药液2 g·kg^-1·d^-1)、模型+高剂量首乌藤组(首乌藤药液6 g·kg^-1·d^-1)及模型+高剂量首乌藤+黄芪组(首乌藤药液2 g·kg^-1·d^-1+黄芪药液6 g·kg^-1·d^-1),每组10只。各组均每日灌胃1次,连续10 d。末次灌胃后模型组、模型+低剂量首乌藤组、模型+高剂量首乌藤组、模型+高剂量首乌藤+黄芪组予ConA 10 mg·kg^-1     

洗心汤通过增强神经保护作用和抑制神经炎症改善SAMP8学习记忆能力

探讨洗心汤(Xixin Decoction, XXD)改善阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)模型快速老化模型小鼠(senescence-accelerated mouse-prone 8,SAMP8)学习记忆能力的可能作用，以及在增强神经保护作用和减轻神经炎症方面的相关机制。40只SAMP8随机分为模型组(10 mL·kg^-1·d^-1)、益生菌组(probiotics, 0.39 g·kg^-1·d^-1)、洗心汤颗粒高剂量组(5.07 g·kg^-1·d^-1)、洗心汤颗粒中剂量组(2.535 g·kg^-1·d^-1)、洗心汤颗粒低剂量组(1.267 5 g·kg^-1·d^-1),8只相同周龄和相同品系的对抗快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse-resistant 1,SAMR1)设为对照组(10 mL·kg^...     

基于肠道菌群与肠道代谢探究脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的治疗作用及机制

探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的保护作用及其潜在机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、脉络舒通丸(MLST)低剂量组(1.8 g·kg^-1·d^-1)、MLST高剂量组(3.6 g·kg^-1·d^-1)和阳性药组(迈之灵片60 mg·kg^-1·d^-1)。假手术组暴露股骨后缝合伤口，其余4组均进行机械性损伤造成股骨骨折，于造模前7 d及造模后5 d对各给药组给予灌胃给药，假手术组、模型组给予等剂量蒸馏水灌胃。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色检测大鼠后肢肌肉组织的病理损伤，并测量其后肢肿胀度。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平...     

黄芪-当归通过TGF-β1/Smad2信号途径抑制兔血管内膜增生模型外膜成纤维细胞的活化作用

目的：探讨黄芪-当归配伍对兔血管内膜增生模型血管外膜成纤维细胞(VAF)活化的影响及其作用机制。方法：清洁级家兔,雌雄各半,随机分为假手术组、模型组、单用黄芪组(1 g·kg^-1)、单用当归组(1 g·kg^-1)、黄芪-当归1∶1组(黄芪1 g·kg^-1+当归1 g·kg^-1)、黄芪-当归1∶5组(黄芪1 g·kg^-1+当归5 g·kg^-1)、黄芪-当归5∶1组(黄芪5 g·kg^-1+当归1 g·kg^-1)、阿托伐他汀钙组(5 mg·kg^-1),采用颈总动脉套管复合高胆固醇饮食制备家兔血管内膜增生模型,假手术组只进行分离操作,不进行套管。术后第1天开始假手术组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高胆固醇饲料(2%胆固醇+3%橄榄油+95%普通饲料),同时各用药组给予相应药物灌胃,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃,持续给药28 d。实验结束后腹主动脉采血,马松(Masson)染色观察血管外膜形态学变...     

靶向代谢组学联合16SrRNA基因测序分析地黄炮制前后对肾阴虚证大鼠肠道菌群的影响

目的 探讨地黄炮制前后对肾阴虚证大鼠肠道菌群的影响。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、益生菌组(0.35 g·kg^-1)、熟地黄高/中/低剂量组(3.5、1.75、0.875 g·kg^-1)、生地黄高/中/低剂量组(3.5、1.75、0.875 g·kg^-1),每组9只。除空白组外,其余各组大鼠均肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液(0.35 mg·kg^-1),每日1次,持续21 d。于造模第7天开始灌胃给药,每日1次,连续给药14 d。采用HE染色法观察肾上腺组织病理变化;ELISA法检测大鼠血清环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素释放激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平;采用靶向代谢组学方法联合16Sr RNA基因测序检测各组大鼠粪便中短链脂肪酸的含量及肠道菌群多样性变化。结果 (1)与空白组比较,模型组大鼠第7、14、21天体质量明显下降(P<0.05,P<0.01);血清中c AMP、CRH、ACTH、CORT含量...     

黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱对高脂血症大鼠肝脏AMPK/SREBP-1c/ACC 通路的影响

目的 探讨黄芪总皂苷配伍荷叶总生物碱对高脂血症大鼠的防治作用及机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(辛伐他汀,2.1 mg·kg^-1)组和黄芪总皂苷+荷叶总生物碱低(17+40 mg·kg^-1)、中(34+80 mg·kg^-1)、高(68+160 mg·kg^-1)剂量组;采用高脂饲料喂养复制高脂血症大鼠模型,同时给予药物灌胃治疗,每日1次,连续4周。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;采用HE染色法观察肝脏组织病理形态学变化;qRT-PCR法检测肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)m RNA表达情况;免疫荧光法检测肝组织中p-AMPK、SREBP-1c、ACC、CPT-1蛋白表达情况;Western B...     

基于靶向代谢组学探讨葛根芩连汤对抗生素相关性腹泻大鼠粪便短链脂肪酸的影响

目的：通过靶向代谢组学探究葛根芩连汤对抗生素相关性腹泻(AAD)粪便短链脂肪酸(SCFAs)代谢的影响。方法：将240只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丽珠肠乐组(0.15 g·kg^-1)、葛根芩连汤高、中、低剂量组(10.08、5.04、2.52 g·kg^-1),每组40只(雌雄各半),除空白组外,其余各组每日均给予克林霉素(250 mg·kg^-1)灌胃造模,连续7 d。造模成功后,各给药组按相应剂量灌胃药液,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续治疗14 d。分别在药物干预后0、3、7、14 d,从各组中随机抽取8只大鼠,气相色谱-飞行时间质谱法(GC-TOF-MS)对大鼠粪便中SCFAs进行靶向代谢组学分析,运用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)比较不同治疗时间组间代谢轮廓差异,并对大鼠粪便中SCFAs的组间含量变化进行比较。结果：PLS-DA结果显示,空白组与模型组可明显区分,在葛根芩连汤治疗7 d后逐渐趋近于空白组。进一步分析SCFAs组成后发现,与空白组比较,模型组中乙酸的占比增加,丁酸、戊酸、...     

白术多糖对抑郁症小鼠动物模型的作用及机制研究

目的 整合代谢组学技术和肠道菌群分析,探讨白术多糖(Atractylodes macrocephala polysaccharide, AMP)改善慢性不可预知性刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁小鼠模型的作用机制。方法 建立CUMS抑郁小鼠模型,AMP低、中、高剂量治疗组给药剂量分别为0.062 5、0.125、0.250 g·kg^-1,氟西汀组为0.015 g·kg^-1,对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液,所有组给药量均为5 mL·kg^-1·d^-1。酶联免疫法测定小鼠大脑中五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)的含量,结合糖水偏好试验结果检验CUMS抑郁模型;采用16S rDNA扩增子测序技术对各组小鼠粪便中肠道菌群测序分析,液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对小鼠血清进行非靶向代谢组学测定。结果 与对照组比较,CUMS模型小鼠糖水偏好率明显降低,小鼠大脑内的5-HT含量显著降低(P<0.01),提示CUM...     

基于Fas/FasL介导的凋亡信号通路研究通管方对输卵管炎性不孕模型大鼠的作用机制

目的：探讨通管方对输卵管炎性不孕(SI)模型大鼠输卵管组织中Fas/FasL通路的影响。方法：采用经阴道内接种混合菌液的方法,建立输卵管炎性不孕大鼠模型。造模后,77只SD雌性大鼠随机分成空白组、假手术组、模型组、妇可靖胶囊组(0.29 g·kg^-1·d^-1)、通管方低剂量组(7.515 g·kg^-1·d^-1)、通管方中剂量组(15.03 g·kg^-1·d^-1)、通管方高剂量组(30.06 g·kg^-1·d^-1),各组大鼠分别灌胃给药28 d后处死并取材。采用蛋白免疫印迹法(WB)检测SI模型大鼠输卵管组织中Fas、FasL蛋白及Caspase-1的表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测SI模型大鼠血清IL-4、IL-10、Caspase-1的表达变化。结果：与空白组比较,模型组血清中IL-4和IL-10的水平均明显降低,血清和输卵管组织中的Caspase-1水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,...     

基于UPLC-Q-TOF-MS的补阳还五汤抗慢性炎症大鼠尿液代谢组学研究

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)探讨补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction, BYHWD)对大肠杆菌脂多糖(LPS)诱导的慢性炎症大鼠尿液中内源性标志物的影响，旨在从代谢组学的角度阐述BYHWD治疗慢性炎症的分子作用机制。雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组以及BYHWD低、中、高剂量组(7.5、15、30 g·kg^-1)。模型组及各药物组每周首日尾静脉注射LPS 200μg·kg^-1,并于次日灌胃BYHWD,每日1次，连续4周。给药结束收集尿液样品，应用UPLC-Q-TOF-MS分析各组大鼠的尿液代谢轮廓，结合主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法，分析BYHWD对内源性代谢物的影响；结合单因素方差分析(One-way ANOVA)和变量投影重要度(VIP)筛选出与慢性炎症相关的潜在生物标志物；通过MetaboAnalyst 5.0对鉴定出来的生物标志物进行通路及富集分析。结果显示，在大鼠尿液中筛选和鉴定...     

基于RhoA/ROCK信号通路探讨逍遥散对肝郁脾虚证大鼠胃肠动力的影响

目的：通过观察逍遥散对肝郁脾虚证大鼠胃组织RAS同源基因家族成员A(RhoA)和Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)1、ROCK2表达的影响,探讨其调节肝郁脾虚证大鼠胃肠动力的作用机制。方法：72只SD雄性大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、氟西汀组(0.001 8 g·kg^-1)、逍遥散高(16.7 g·kg^-1)、中(8.35 g·kg^-1)、低(4.175 g·kg^-1)剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组大鼠采用慢性束缚应激方法造模,造模同时正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg^-1生理盐水灌胃,各药物组大鼠给予相应剂量的药物灌胃,每日1次,共21 d。造模结束后,测定各组大鼠胃排空率、小肠推进率;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织RhoA、ROCK1、ROCK2 mRNA和蛋白表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠胃排空率、小肠推进率及胃组织RhoA、ROCK1、ROCK2 mRNA和...     

西黄丸干预大鼠乳腺癌癌前病变的效果及机制研究

研究西黄丸对乳腺癌癌前病变大鼠干预作用及机制。48只健康雌性大鼠随机选8只设为空白组,其余40只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌、孕激素建立乳腺癌癌前病变模型。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.8 mg·kg^-1·d^-1)以及西黄丸低(0.3 g·kg^-1·d^-1)、中(0.6 g·kg^-1·d^-1)、高(1.2 g·kg^-1·d^-1)剂量组。给药30 d后,HE染色观察内脏、乳腺组织病理变化,计算脏器指数,ELISA法检测血清雌二醇(estradiol, E₂)、孕酮(progesterone, P)含量,免疫组化法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)蛋白表达,Western blot法检测VEGF、血...     

基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨地龙蛋白对自发性高血压大鼠的血管内皮功能保护机制

目的：观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法：选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周,WKY大鼠作为正常组,50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10-3 g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg^-1·d-1)、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg^-1·d^-1),正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平;生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛...     

痛风汤对高尿酸血症大鼠的作用及机制研究

目的：探讨痛风汤对氧嗪酸钾诱导高尿酸血症大鼠的排尿量、血尿酸（Uric Acid, UA）水平、肾功能及黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase, XOD）活性的影响。方法：SD雄性大鼠48只,随机分为空白对照组、模型组、别嘌醇(25.0mg·kg^-1)组、痛风汤3.5g·kg^-1、7.0g·kg^-1、14.0g·kg^-1组,每组8只,每天下午灌胃给予氧嗪酸钾(500mg·kg^-1)诱导高尿酸血症大鼠,连续造模7天,从造模第4天开始每天上午按10ml·kg^-1灌胃给药1次,连续给药7d,采用试剂盒检测大鼠血清UA、肌酐（creatinine, Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）值以及XOD活性;采用代谢笼法收集大鼠1h的排尿量和4h内的总排尿量,探讨痛风汤的利尿作用。结果：与空白组比较,痛风汤低剂量组在1h内明显增加大鼠排尿量,痛风汤高剂量组在4h内明显抑制大鼠排尿;与模型组比较,痛风汤高剂量组可显著降低血清尿酸水平和...     

番红花去柱头花部黄酮提取物抗高尿酸血症的活性及其作用机制研究

采用腺嘌呤联合乙胺丁醇诱导法建立高尿酸血症大鼠模型，考察番红花去柱头花部黄酮提取物抗高尿酸血症的活性并探讨其作用机制。将67只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和黄酮提取物高、中、低剂量组，每组11～12只，采用腺嘌呤(100 mg·kg^-1)联合乙胺丁醇(250 mg·kg^-1)连续灌胃7 d造模，同时给药治疗，其中阳性药组给予别嘌呤醇20 mg·kg^-1,黄酮提取物高、中、低剂量组分别给予黄酮提取物340、170、85 mg·kg^-1。第8天时，取大鼠血清及肝、肾、小肠组织测定尿酸、肌酐、尿素氮、炎症因子等生化指标水平；评价对黄嘌呤氧化酶的活性及抗氧化活性的影响；取肾组织进行病理切片，观察肾脏病理改变情况；对血清进行非靶向代谢组学研究。结果显示，黄酮提取物能有效降低高尿酸血症大鼠血、肾脏和回肠中的尿酸水平；抑制血和肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性；提高血和肝脏中的抗氧化活性；改善肾脏病理状态，降低炎症反应，保护肾功能。通过血清代谢组学研究得到了高尿酸血症大鼠的68个差异代谢物，多为脂质和氨基酸类化...     

生、熟地黄对高脂饲料并链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠胰脏蛋白质组学与自噬差异性干预研究

为探究生、熟地黄干预高脂饲料并链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠胰脏蛋白质组学与自噬的差异性，采用高脂饲料并STZ诱导(腹腔注射，100 mg·kg^-1,每天1次，连续3 d)小鼠T2DM模型，随机分为模型组(control),生地黄低、高剂量组(RRL,5 g·kg^-1;RRH,15 g·kg^-1),梓醇低、高剂量组(catalpol-L,150 mg·kg^-1;catalpol-H,300 mg·kg^-1),熟地黄低、高剂量组(RRPL,5 g·kg^-1;RRPH,15 g·kg^-1),5-羟甲基糠醛低、高剂量组(5-HMF-L,150 mg·kg^-1;5-HMF-H,300 mg·kg^-1),二甲双胍组(metformin, 250 mg·kg^-1),同时设立正常...